CC BY
31
з?
железы (РМЖ), получавших лечение в НИИ онкологии СО РАМН. В качестве контрольной выборки были исследованы образцы ДНК женщин г. Новосибирска. Генотипирование по промоторным сайтам -631G/A, -475 A/T гена IL2 и -607 C/A, -137 G/C гена IL-18 осуществляли методом ПДРФ-анализа продуктов ПЦР-амплификации соответствующих участков генома и аллель-специфической ПЦР соответственно. Сравнение частот аллелей и генотипов между исследованными выборками проводили по критерию х2 с помощью статистического пакета программ SPSS 15.0. Различия считали достоверными при уровне значимости ^<0.05. Анализ гаплотипов и их частот проводили с использованием программы Hplus v2.5.
Результаты. В выборке больных РМЖ (n=394) и контрольной (n=296) были обнаружены только гомозиготы по генотипам -631 G/G (100%) и -475 A/A (100%) гена IL2. Полученные частоты генотипов по полиморфизмам -631 G/A, -475 A/T гена IL2 в выборках русских женщин сопоставимы с европеоидными популяциями, представленными в базе dbSNP NCBI, но не в SNP500Cancer database.
При сравнительном анализе частот генотипов -137 G/C было обнаружено статистически достоверное увеличение гомозигот G/G (48,8%) и C/C (10,8%) и снижение гетерозигот G/C (40,4%) у больных РМЖ (n=381) по сравнению
с контрольной выборкой (п=283) (39,2; 5,7 и 55,1% соответственно). Частота менее распространенного аллеля у больных РМЖ составила 0,31, в группе контроля - 0,33. По однонуклеотидному полиморфизму -607 С/А выявлено достоверное увеличение гомозигот С/С (45,2%), снижение гомозигот А/А (4,5%) и частоты минорного аллеля А(0,30) у больных РМЖ (п=330) по сравнению с контролем (п=293) (35,8; 9,9 и 0,37% соответственно). Частоты гаплотипов -607 С/ -137 ^ -607 А/ -137 С, -607 А/ -137 G и -607 С/ -137 С в контрольной выборке составили 0,52, 0,22, 0,15 и 0,12, а в выборке больных РМЖ - 0,57, 0,18, 0,12 и 0,13 соответственно. При сравнении результатов гаплотипического анализа гена К-18 между контрольной выборкой и выборкой больных РМЖ была обнаружена тенденция к снижению гаплотипа -607 А/ -137 С среди больных РМЖ (р=0,050). Полученные частоты гаплотипов, генотипов и аллелей в популяционной выборке сопоставимы с таковыми других европеоидных популяций и отличаются от азиатских популяций.
Заключение. Полученные статистически значимые различия по частотам генотипов и аллелей гена ^-18 между контрольной выборкой и выборкой больных РМЖ могут свидетельствовать об участии данных полиморфных вариантов в развитии рака молочной железы у женщин Западной Сибири.
ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ПО ОСНОВНЫМ КЛАССАМ БОЛЕЗНЕЙ У ДЕТЕЙ В СТАВРОПОЛЬСКОМ КРАЕ И ИХ СВЯЗЬ С ЭКОЛОГИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ
Д.М. ДЕМЕНТЬЕВА1, И.Н. БОБРОВСКИЙ2
Ставропольский базовый медицинский колледж1 Ставропольская государственная медицинская академия2
Актуальность. Анализ данных социальногигиенического мониторинга свидетельствует о том, что за последние 5 лет уровень общей заболеваемости по данным обращаемости населения и заболеваемости с впервые в жизни установленным диагнозом имеет тенденцию к росту практически во всех возрастных группах населения и по большинству классов болезней, в частности по онкологическим заболеваниям.
Цель исследования - изучить онкологическую заболеваемость у детского населения Ставропольского края и выявить ее связь с экологическими факторами.
Материал и методы. Проведен анализ данных отделов социально-гигиенического мониторинга, выявлена корреляционная зависимость с рядом факторов окружающей среды.
Результаты: В 2008 г. уровень общей забо-
леваемости населения, впервые зарегистрированной в жизни, сохранил тенденцию к росту во всех возрастных группах. У детей по сравнению с 2004 г. произошел рост первичной заболеваемости на 27% и в 2008 году составил 145817,0 на 100 тыс. населения соответствующего возраста. С 2004 по 2008 г. прослеживается значительная тенденция к росту по новообразованиям -76,4% , болезням крови - на 9,7%. У подростков, как и у детей, сохраняется тенденция роста уровня первичной заболеваемости. В 2008 г. общая заболеваемость составила 80912,9 на 100 тыс. населения, что на 36,1% выше, чем в 2004 г. Рост заболеваемости прослеживается по всем нозологиям за исключением инфекционных и паразитарных заболеваний, где наблюдается снижение на 5,1%, психических расстройств -13,1%. Прослеживается тенденция к росту с 2004 по 2008 г. по новообразованиям - 10,9% и болезням крови - 52,6%.
В рамках социально-гигиенического мониторинга проводилась оценка зависимости показа-
телей здоровья населения от воздействия факторов внешней среды. Нельзя не отметить, что в атмосферный воздух выбрасывается около 200 наименований вредных химических веществ, имеющих различные лимитирующие признаки. Среди подросткового населения не установлена статистически значимая связь между среднегодовыми концентрациями различных веществ и онкологическими заболеваниями. В то же время среди детского населения установлена статистически значимая связь между среднегодовыми концентрациями оксида азота и болезнями крови, злокачественными новообразованиями, между среднегодовыми концентрациями аммиака и болезнями крови; между среднегодовыми концентрациями диоксида углерода и злокачественными новообразованиями, пневмониями, болезнями крови, врождёнными аномалиями.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о связи экологических факторов и онкологической заболеваимости.
ПОЛИМОРФИЗМ ARG72PRO ГЕНА ТР53 В ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ: СВЯЗЬ С ХАРАКТЕРОМ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Е.В. ДЕНИСОВ12, Т.В. СУХАНОВСКАЯ2, Т.С. ДУЛЬЦЕВА3, Е.А. МАЛИНОВСКАЯ1
НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск1 Томский государственный университет2 Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск3
Актуальность. Картина клинического течения РМЖ характеризуется чрезвычайной вариабельностью: от агрессивного до относительно доброкачественного, индолентного (Моисеенко В.М., 2002). В настоящее время отсутствуют четкие представления о молекулярногенетических механизмах, вовлеченных в различные проявления клинического течения РМЖ (Friedrich K. et al., 2008). Особое место в картине нарушений при РМЖ занимают повреждения генов-онкосупрессоров, в частности гена ТР53. Белок р53 является своего рода «молекулярным полисменом», поддерживающим геномную стабильность клеток. В гене ТР53 выделяют около
80 полиморфизмов, наиболее функционально значимым из которых является Ex4+119 G>C (Arg72Pro, rs1042522), обусловливающий замену гуанина (аминокислота аргинин (Arg) в белке р53) на цитозин (пролин (Pro)) в 72-м кодоне 4-го экзона. Серией исследований показано, что данные полиморфные варианты (p53Arg и p53Pro) обладают различными биохимическими и функциональными свойствами. Кроме того, в опухолевой ткани больных РМЖ установлена потеря аллеля С, кодирующего более функциональный в плане трансактивации и репарации ДНК белок р53Рго (Bonafe M. et al., 2003; Kyndi M. et al., 2006; Denisov E.V. et al., 2009). Ранее
