CC BY
81
леваемости населения, впервые зарегистрированной в жизни, сохранил тенденцию к росту во всех возрастных группах. У детей по сравнению с 2004 г. произошел рост первичной заболеваемости на 27% и в 2008 году составил 145817,0 на 100 тыс. населения соответствующего возраста. С 2004 по 2008 г. прослеживается значительная тенденция к росту по новообразованиям -76,4% , болезням крови - на 9,7%. У подростков, как и у детей, сохраняется тенденция роста уровня первичной заболеваемости. В 2008 г. общая заболеваемость составила 80912,9 на 100 тыс. населения, что на 36,1% выше, чем в 2004 г. Рост заболеваемости прослеживается по всем нозологиям за исключением инфекционных и паразитарных заболеваний, где наблюдается снижение на 5,1%, психических расстройств -13,1%. Прослеживается тенденция к росту с 2004 по 2008 г. по новообразованиям - 10,9% и болезням крови - 52,6%.
В рамках социально-гигиенического мониторинга проводилась оценка зависимости показа-
телей здоровья населения от воздействия факторов внешней среды. Нельзя не отметить, что в атмосферный воздух выбрасывается около 200 наименований вредных химических веществ, имеющих различные лимитирующие признаки. Среди подросткового населения не установлена статистически значимая связь между среднегодовыми концентрациями различных веществ и онкологическими заболеваниями. В то же время среди детского населения установлена статистически значимая связь между среднегодовыми концентрациями оксида азота и болезнями крови, злокачественными новообразованиями, между среднегодовыми концентрациями аммиака и болезнями крови; между среднегодовыми концентрациями диоксида углерода и злокачественными новообразованиями, пневмониями, болезнями крови, врождёнными аномалиями.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о связи экологических факторов и онкологической заболеваимости.
ПОЛИМОРФИЗМ ARG72PRO ГЕНА ТР53 В ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ: СВЯЗЬ С ХАРАКТЕРОМ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Е.В. ДЕНИСОВ1'2, Т.В. СУХАНОВСКАЯ2, Т.С. ДУЛЬЦЕВА3, Е.А. МАЛИНОВСКАЯ1
НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск1 Томский государственный университет2 Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск3
Актуальность. Картина клинического течения РМЖ характеризуется чрезвычайной вариабельностью: от агрессивного до относительно доброкачественного, индолентного (Моисеенко В.М., 2002). В настоящее время отсутствуют четкие представления о молекулярногенетических механизмах, вовлеченных в различные проявления клинического течения РМЖ (Friedrich K. et al., 2008). Особое место в картине нарушений при РМЖ занимают повреждения генов-онкосупрессоров, в частности гена ТР53. Белок р53 является своего рода «молекулярным полисменом», поддерживающим геномную стабильность клеток. В гене ТР53 выделяют около
80 полиморфизмов, наиболее функционально значимым из которых является Ex4+119 G>C (Arg72Pro, rs1042522), обусловливающий замену гуанина (аминокислота аргинин (Arg) в белке р53) на цитозин (пролин (Pro)) в 72-м кодоне 4-го экзона. Серией исследований показано, что данные полиморфные варианты (p53Arg и p53Pro) обладают различными биохимическими и функциональными свойствами. Кроме того, в опухолевой ткани больных РМЖ установлена потеря аллеля С, кодирующего более функциональный в плане трансактивации и репарации ДНК белок р53Рго (Bonafe M. et al., 2003; Kyndi M. et al., 2006; Denisov E.V. et al., 2009). Ранее
нами было показано, что полиморфизм Arg-72Pro гена ТР53 вносит значительный вклад в развитие локорегионарного метастазирования: больные РМЖ с генотипом Arg/Arg имели повышенный риск развития метастазов, тогда как пациентки с генотипом Pro/Pro характеризовались низкой частотой лимфогенного метастази-рования (Чердынцева Н.В. и др., 2007; Denisov E.V. et al., 2009).
Цель исследования - изучение связи полиморфизма Arg72Pro гена-супрессора ТР53, детектируемого в опухолевой ткани, с характером опухолевого роста РМЖ.
Материал и методы. В качестве исследуемого материала использовалась опухолевая ДНК больных РМЖ (n=99), получавших комплексное лечение в клинике НИИ онкологии СО РАМН. Статус полиморфизма Arg72Pro гена ТР53 определяли с помощью рестрикционного анализа (Ara S. et al., 1990). Статистическая обработка данных проводилась в пакете прикладных программ STATISTICA 6.0.
Результаты. В настоящее время выделяют два типа опухолевого роста РМЖ: уницен-трический и мультицентрический. Первый тип, представляющий собой один опухолевый очаг, характеризуется более благоприятным прогнозом. Мультицентричный РМЖ представляет собой несколько опухолевых очагов, расположенных отдельно друг от друга в разных квадрантах молочной железы. Данная форма рака более инвазивна и ассоциирована с большим размером опухолевого узла, с большей
вероятностью лимфогенного метастазирова-ния и рецидивирования, низкой экспрессией рецепторов половых гормонов и более частым позитивным Her2/neu-статусом. Было проведено изучение полиморфизма Arg72Pro гена ТР53 в опухолевой ткани больных РМЖ с различным характером опухолевого роста. Мы показали тенденцию к увеличению частоты генотипа Pro/Pro (15,0%) в группе больных с уницен-трическим РМЖ по сравнению с пациентками с мультицентрическим характером роста, где данный генотип не был представлен вообще (0,0%; р(Ф)=0,1). Отмечена также тенденция к увеличению и уменьшению частот аллелей Arg и Pro, соответственно, в группе пациенток с мультицентрическим характером опухолевого роста РМЖ (p=0,07). Полученные результаты косвенно подтверждают установленную ранее ассоциацию полиморфизма Arg72Pro гена ТР53 с риском развития локорегионарного метаста-зирования. Больные РМЖ с генотипом Arg/Arg чаще характеризуются мультицентрическим характером опухолевого роста и, соответственно, высокой частотой лимфогенного метастазиро-вания. Напротив, пациенткам с генотипом Pro/ Pro свойствен уницентрический РМЖ и низкая вероятность метастазирования в регионарные лимфоузлы.
Таким образом, полученные результаты наряду с представленными ранее свидетельствуют о вкладе Arg72Pro полиморфизма гена ТР53 в опухолевой ткани в клиническое течение РМЖ.
НОВЫЕ МУТАЦИИ В ГЕНЕ-СУПРЕССОРЕ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА ТР53 У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Т.С. ДУЛЬЦЕВА1, Т.В. СУХАНОВСКАЯ2, Е.В. ДЕНИСОВ
2,3
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск1 Томский государственный университет2 НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск3
Актуальность. Наиболее универсальным генетическим изменением в опухолях человека являются соматические мутации в гене ТР53. Белок р53, являющийся своего рода «стражем генома», поддерживает генетическую стабильность и удаляет потенциально опасные в плане
злокачественного перерождения клетки. Мутации в гене ТР53 значительно модифицируют активность белка р53, что в целом отражается на запуске р53-опосредованных процессов, таких как репарация ДНК, апоптоз, клеточный арест и т.д. Опухоли с мутантным р53 характеризуются
