CC BY
51
УДК 617.7-006
ВЗАИМОСВЯЗЬ ЦИТОКИНОВ В СЛЕЗНОЙ И ВНУТРИГЛАЗНОЙ ЖИДКОСТИ
ПРИ МЕЛАНОМЕ ХОРИОИДЕИ
© М.А. Чернявская, А.В. Ефремов, В.В. Черных
Ключевые слова: меланома хориоидеи; интерлейкин-4; интерлейкин-6; интерлейкин-8; интерлейкин-10; слезная жидкость; внутриглазная жидкость.
Цель исследования. Изучить взаимосвязь концентрации интерлейкина-4, -6, -8, -10 в слезной и внутриглазной жидкости у пациентов с меланомой хориоидеи.
Материалы и методы. Исследование проведено на 72 глазах у 36 пациентов с меланомой хориоидеи, находившихся под наблюдением с 2010 по 2013 г.
Результаты и обсуждения. Выявлена достоверная связь концентрации интерлейкина-4, -6, -8, -10 в слезной и внутриглазной жидкости при меланоме хориоидеи.
ВВЕДЕНИЕ
Внутриглазные опухоли занимают второе место среди новообразований органа зрения, уступая по частоте лишь опухолям век [1]. По данным и сведениям, опубликованным в мировой литературе, общее количество больных с новообразованиями органа зрения, ежегодно обращающихся к врачам за помощью, составляет 110-120 человек [1-3], а с меланомой хориоидеи (МХ) - 2-10 человек на 1 млн населения [1; 4-6].
В последние годы работами многих офтальмологов доказана ведущая роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний глаз как активных биорегуляторов воспалительных и репаративных процессов. Уровень содержания цитокинов может служить одним из критериев иммунообусловленности воспаления. При сравнении уровня локальной продукции провоспалительных ци-токинов (в передней камере глаза, в слезной жидкости) и уровня в сыворотке крови доказано, что местная концентрация значительно превосходит системные уровни продукции [7].
Цель: изучить взаимосвязь концентрации интер-лейкина-4, -6, -8, -10 в слезной и внутриглазной жидкости у пациентов с МХ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование концентрации интерлейкина-4, -6, -8, -10 (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10) в слезной жидкости (СЖ) и внутриглазной жидкости (ВГЖ) выполнено на 72 глазах у 36 больных в возрасте от 34 до 83 лет (средний возраст - 60,45 лет) с МХ, находившихся под наблюдением в 2010-2013 гг. в НФ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н.Федорова. Из них женщины составили 21 (58,33 %), мужчины 15 (41,67 %). Высота МХ составляла от 1,68 до 15 мм, в среднем - 6,6 мм, максимальный диаметр от 4,73 до 20 мм, в среднем -12,83 мм.
Учитывая международную классификацию TNM (2011 г.) распределение МХ было следующим: стадии
T1aN0M0 соответствовало 8 опухолей (22,22 %), для стадии T2aN0M0 - 9 опухолей (25 %), 10 опухолей (27,78 %) соответствовали стадии T3aN0M0 и 9 опухолей (25 %) стадии T4a,сN0M0.
Органоуносящее лечение в виде энуклеации было проведено у 11 больных (30,56 %) с одновременным забором внутриглазной жидкости и дальнейшим гистологическим исследованием. 25 пациентов (69,44 %) были направлены на консультацию и решение вопроса о возможности органосохранного лечения в головную организацию МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова (г. Москва).
Всем пациентам с МХ осуществлялся забор СЖ с обоих глаз до хирургического вмешательства. СЖ для исследования набирали микроканюлей из нижнего конъюнктивального свода глаза в сухую герметичную пробирку в количестве 0,5 мл.
В качестве нормативных значений были использованы данные обследования 20 «практически здоровых» доноров слезной жидкости - добровольцев.
Офтальмологическое обследование проводилось в виде визометрии, пневмотонометрии (при необходимости - тонометрии по Маклакову), биомикроскопии переднего отрезка глаза, прямой и обратной офтальмоскопии при помощи высокодиоптрийной линзы, А-В-сканирования, по показаниям - гониоскопия, ОКТ и флюоресцентная ангиография глазного дна (при отсутствии противопоказаний).
Определение концентраций ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 проводилось при помощи метода иммунофер-ментного твердофазного анализа (ELISA).
Для статистической обработки данных были использованы методы описательной статистики. Для сравнения количественных признаков применялись регрессионный анализ и корреляционный анализ.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Изучение иммунологических реакций на уровне глаза является особенно важным, т. к. это дает пред-
ставление об особенностях иммунного ответа на локальном уровне, которые не всегда совпадают с системными сдвигами.
Наиболее доступным объектом исследования является слезная жидкость (без инвазивных вмешательств). При хирургическом лечении возможен забор внутриглазной жидкости.
Проведен статистический анализ зависимости концентраций изучаемых показателей в слезной жидкости и внутриглазной жидкости пациентов с диагнозом МХ. Получены следующие результаты.
Выявлена статистически достоверная прямая линейная положительная связь концентрации ИЛ-4 в слезной и внутриглазной жидкостях пораженного опухолью глаза, р < 0,05.
Графические данные представлены на рис. 1.
Как видно из рис. 1, повышение концентрации ИЛ-4 в СЖ пораженного глаза на 1 пг/мл сопровождается возрастанием данного показателя во ВГЖ в среднем на 0,84 пг/мл.
Определена статистически достоверная прямая линейная положительная связь концентрации ИЛ-6 в слезной и внутриглазной жидкостях пораженного опухолью глаза. Данные представлены на рис. 2.
Рис. 1. Концентрация ИЛ-4 (пг/мл) в слезной и внутриглазной жидкостях (СЖ и ВГЖ соответственно) пораженного глаза. Коэффициент регрессии 0,84 (0,58; 1,47), р < 0,05. Коэффициент корреляции 0,82 (0,43; 0,92), р < 0,05
Как видно из рис. 2, повышение концентрации ИЛ-6 в СЖ пораженного глаза на 1 пг/мл сопровождается возрастанием данного показателя во ВГЖ в среднем на 0,98 пг/мл.
Выявлена статистически достоверная прямая линейная положительная связь концентрации ИЛ-8 в СЖ и ВГЖ пораженного опухолью глаза, р = 0,05. Данные представлены в виде рис. 3.
Как видно из рис. 3, повышение концентрации ИЛ-8 в СЖ пораженного глаза на 1 пг/мл сопровождается возрастанием данного показателя во ВГЖ в среднем на 0,82 пг/мл.
Обнаружена статистически достоверная прямая линейная положительная связь концентрации ИЛ-10 в СЖ и БИ: пораженного опухолью глаза. Данные представлены на рис. 4.
Как видно из рис. 4, повышение концентрации ИЛ-10 в СЖ пораженного глаза на 1 пг/мл сопровождается возрастанием данного показателя во ВГЖ в среднем на 0,84 пг/мл.
Рис. 3. Концентрация ИЛ-8 (пг/мл) в слезной и внутриглазной жидкостях (СЖ и ВГЖ соответственно) глаза с МХ. Коэффициент регрессии 0,82 (0,12; 1,73), р = 0,05. Коэффициент корреляции 0,67 (0,19; 0,85), р = 0,05
Рис. 2. Концентрация ИЛ-6 (пг/мл) в СЖ и ВГЖ глаза с МХ. Коэффициент регрессии 0,98 (0,64; 1,32), р < 0,01. Коэффициент корреляции 0,91 (0,68; 0,98), р < 0,01
Рис. 4. Концентрация ИЛ-10 (пг/мл) в СЖ и ВГЖ глаза с МХ. Коэффициент регрессии 0,84 (0,01; 1,81), р = 0,05. Коэффициент корреляции 0,60 (0,01; 0,85), р = 0,05
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выявлена статистически достоверная прямая линейная положительная связь противовоспалительных цитокинов - ИЛ-4, ИЛ-10 в слезной и внутриглазной жидкостях, провоспалительных цитокинов - ИЛ-6, ИЛ-8 в слезной и внутриглазной жидкостях, это свидетельствует о том, что концентрация цитокинов в СЖ отражает концентрацию цитокинов в ВГЖ, что позволяет использовать СЖ для исследования процессов воспаления, иммунных нарушений на локальном уровне у пациентов с меланомой хориоидеи.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бровкина А.Ф. Офтальмоонкология: руководство для врачей. М., 2002. 424 с.
2. Intraocular collision tumour: case report and literature review / Coupland S.E. [et al.] // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2013. V. 251. № 5. P. 1383-1388.
3. Damato B.E., Heimann H., Kalirai H., Coupland S.E. Age, survival predictors, and metastatic death in patients with choroidal melanoma: tentative evidence of a therapeutic effect on survival // JAMA Ophthalmol. 2014. V. 132. № 5. P. 605-613.
4. Гришина Е.Е. Организация офтальмоонкологической службы в Москве // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения: сб. науч. тр. М., 2010. С. 191-193.
5. Incidence of uveal melanoma in Europe / Virgili G. [et al.] // Ophthalmology. 2007. V. 114. № 12. P. 2309-2315.
6. Petousis V., Finger P.T. Current Methods for the Diagnosis and Treatment of Choroidal Melanoma // Touch Briefings. 2012. P. 62-69.
7. Шаимова В.А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз // Цитокины и воспаление. 2005. № 2. С. 13-15.
Поступила в редакцию 8 февраля 2015 г.
Chernyavskaya M.A., Efremov A.V., Chernykh V.V. INTERRELATION OF CYTOKINES IN THE LACRIMAL AND INTRAOCULAR FLUID IN MELANOMA OF THE CHOROID Purpose. To study correlations between of concentration of interleukin-4, -6, -8, -10 in the tear and intraocular fluid of patients with choroidal melanoma.
Materials and methods. Investigation was performed on 72 eyes of 36 patients with choroidal melanoma, are being monitored for 2010-2013.
Results and discussion. A significant interrelation concentrations of interleukin-4, -6, -8, -10 in the lacrimal and intraocular fluid of patients with choroidal melanoma.
Key words: choroidal melanoma; interleukin-4; interleukin-6; interleukin-8; interleukin-10; lacrimal fluid; intraocular fluid.
Чернявская Мария Александровна, Новосибирский филиал МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова, г. Новосибирск, Российская Федерация, врач 7-го офтальмологического отделения; Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск, Российская Федерация, аспирант, кафедра патофизиологии, e-mail: [email protected]
Chernyavskaya Mariya Aleksandrovna, Academician S.N. Fyodorov FSBI IRTC "Eye Microsurgery", Novosibirsk branch, Novosibirsk, Russian Federation, Doctor of 7th Ophthalmologic Department; Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation, Post-graduate Student, Pathophysiology Department, e-mail: [email protected]
Ефремов Анатолий Васильевич, Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск, Российская Федерация, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, зав. кафедрой патофизиологии, e-mail: [email protected]
Efremov Anantoliy Vasilievich, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation, Doctor of Medicine, Professor, Honored Worker of Science of RF, Corresponding Member of RAS, Head of Pathophysiology Department, e-mail: [email protected]
Черных Валерий Вячеславович, Новосибирский филиал МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова, г. Новосибирск, Российская Федерация, доктор медицинских наук, профессор, директор, e-mail: [email protected]
Chernykh Valeriy Vyacheslavovich, Academician S.N. Fyodorov FSBI IRTC "Eye Microsurgery", Novosibirsk branch, Novosibirsk, Russian Federation, Doctor of Medicine, Professor, Director, e-mail: [email protected]
