CC BY
53
№ 4 - 2014 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки
УДК 617.723-006.81:612.112.91
ОСОБЕННОСТИ МЕСТНОЙ ПРОДУКЦИИ ИНТЕРЛЕЙКИНА-8 У ПАЦИЕНТОВ С МЕЛАНОМОЙ ХОРИОИДЕИ
М. А. Чернявскаяы. А. В. Ефремов1. В. В. Черных2. М. Г. Пустоветова1
1ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава
России (г. Новосибирск) 2Новосибирский филиал ФГБУ «Межотраслевой научно-технический комплекс „Микрохирургия глаза" имени академика С. Н. Фёдорова» Минздрава России
(г. Новосибирск)
Цель — изучить особенности продукции интерлейкина-8 на локальном уровне у пациентов с меланомой хориоидеи. Материалы и методы. Исследование проводилось у 36-ти больных в возрасте от 34 до 83 лет с меланомой хориоидеи. Результаты. Концентрация интерлейкина-8 как в глазу с меланомой хориоидеи, так и в «здоровом» парном глазу достоверно превышает показатели контрольной группы, р < 0,05. При Т1—Т2 стадиях развития процесса показатели были достоверно ниже, чем при Т3—Т4 стадиях, р < 0,05. Выводы. Развитие меланомы хориоидеи сопровождается активной локальной продукцией интерлейкина-8. Для поздних стадий характерна более активная воспалительная реакция.
Ключевые слова: меланома хориоидеи, провоспалительный цитокин, слезная жидкость, интерлейкин-8.
Чернявская Мария Александровна — аспирант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», врач 7-го офтальмологического отделения НФ ФГБУ «МНТК „Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова», г. Новосибирск, рабочий телефон: 8 (383) 340-42-58, e-mail: [email protected]
Ефремов Анатолий Васильевич — заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, профессор, заведующий кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 225-39-78, e-mail: [email protected]
Черных Валерий Вячеславович — доктор медицинских наук, профессор, директор НФФГБУ «МНТК „Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова», г. Новосибирск, рабочий телефон: 8 (383) 340-45-57
Пустоветова Мария Геннадьевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры
патофизиологии, заведующий Центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 226-35-60, e-mail: [email protected]
Актуальность. Меланома хориоидеи (МХ) является наиболее частой первичной злокачественной внутриглазной опухолью. Общее количество больных с МХ, ежегодно обращающихся к врачам за помощью, составляет 2-10 человек на 1 000 000 населения [1,
2, 6, 7].
В последние годы доказана ведущая роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний. Уровень содержания цитокинов может служить одним из критериев активности воспаления. При сравнении уровня локальной продукции провоспалительных цитокинов (в передней камере глаза, в слезной жидкости (СЖ)) и уровня в сыворотке крови, доказано, что местная концентрация значительно превосходит системные уровни продукции. Этот факт может свидетельствовать о внутриглазном синтезе провоспалительных цитокинов при патологии глаз [5].
В борьбе с опухолевым ростом компенсаторные возможности иммунной системы постепенно истощаются, вторичный иммунодефицит усугубляется, что характеризуется снижением количества и дифференцировки стволовых клеток костного мозга, увеличением числа цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) и снижением нормальных киллерных клеток (НК-клеток) и их цитолитической активности. Гипопродукция одних цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2) наряду с увеличением синтеза других (ИЛ-6, а на поздних стадиях ФНО-а) свидетельствует о нарастающем дисбалансе в цитокиновой сети [3, 4].
Цель — изучить особенности воспалительного процесса на локальном уровне путем исследования содержания ИЛ-8 в СЖ у пациентов с МХ.
Материалы и методы. Исследование провоспалительного цитокина интерлейкин-8 (ИЛ-8) проводилось в СЖ у 36-ти больных в возрасте от 34 до 83 лет (средний возраст — 60,45 года) с МХ, находившихся под наблюдением с 2010 по 2013 год. Из них женщин — 21 (58,33 %), мужчин — 15 (41,67 %). Высота МХ составляла от 1,68 до 15 мм, в среднем — 6,6 мм, максимальный диаметр от 4,73 до 20 мм, в среднем — 12,83 мм. Распределение МХ было следующим: стадии Т1аШМ0 соответствовало 8 опухолей (22,22 %), для стадии Т2аШМ0 — 9 опухолей (25 %), 10 опухолей (27,78 %) соответствовали стадии Т3аШМ0 и 9 опухолей (25 %) стадии Т4аШМ0.
Всем пациентам с МХ осуществлялся забор СЖ с обоих глаз до хирургического вмешательства. СЖ для исследования набирали микроканюлей из нижнего конъюнктивального свода глаза.
В качестве нормативных значений были использованы данные обследования 20-ти «практически здоровых» доноров СЖ — добровольцев. Определение концентраций ИЛ-8 проводилось при помощи метода иммуноферментного твердофазного анализа (ELISA).
Для статистической обработки данных были использованы методы описательной статистики и методики межгруппового сравнения. Количественные характеристики представлены как медиана (25; 75 процентиль).
Результаты. Выявлена прямая положительная связь между концентрацией ИЛ-8 в СЖ пораженного и парного «здорового» глаз (коэффициент регрессии 1,00 (0,84; 1,15), р
< 0,05; коэффициент корреляции 0,91 (0,83; 0,95), р < 0,05). Данные представлены на рис. 1.
30 25 30 35
ИЛ-8 (пг/мл). пораженный орган
Рис. 1. Концентрация ИЛ-8 (пг/мл) в СЖ пораженного и парного «здорового» глаз. Коэффициент регрессии 1,00 (0,84; 1,15), р < 0,05. Коэффициент корреляции 0,91 (0,83;
0,95), р < 0,05
Из рис. 1 следует, что на 1 пг/мл повышения концентрации ИЛ-8 в СЖ пораженного глаза приходится в среднем 1 пг/мл возрастания концентрации маркера в СЖ парного «здорового» глаза.
Концентрация ИЛ-8 как в глазу с МХ (19,4 [18,8; 20,7] пг/мл), так и в «здоровом» парном глазу (19,4 [18,8; 23,5] пг/мл) достоверно превышает нормативные показатели (10,9 [9,1; 13,7] пг/мл), p < 0,05 (рис. 2).
Рис. 2. Концентрация ИЛ-8 (пг/мл) в СЖ пациентов с МХ (больной глаз и парный «здоровый») в сравнении с нормативными показателями контрольной группы; * — р <
0,05 по сравнению с контролем
Содержание ИЛ-8 при Т1—Т2 стадиях развития процесса (19,4 [19,1;19,7] пг/мл) были достоверно ниже показателей при Т3—Т4 стадиях (19,4 [18,8; 20,8] пг/мл), р < 0,05). Графические данные представлены на рис. 3.
Рис. 3. Концентрация ИЛ-8 (пг/мл) в СЖ пораженного глаза в зависимости от стадии процесса и по сравнению с контролем, # — р < 0,05
по сравнению с 3-4-й стадией процесса, * — р < 0,01 по сравнению с контролем
Проведен статистический анализ зависимости концентрации ИЛ-8 в СЖ пораженного органа от пола или возраста пациентов с МХ. В результате обнаружено, что концентрация ИЛ-8 достоверно выше у женщин, чем у мужчин 20,0 (19,4; 28,4) и 19,1 (18,8; 19,7) пг/мл соответственно (р < 0,05).
Выводы
1. У пациентов с МХ выявлена прямая положительная связь между концентрации ИЛ-8 в СЖ глаза с МХ и парного «здорового» глаза.
2. МХ характеризуется активным локальным воспалительным процессом, сопровождающимся высоким уровнем концентрации провоспалительного цитокина — ИЛ-8 по сравнению с показателями группы контроля.
3. Стадии Т3—Т4 МХ характеризуются высокой концентрацией ИЛ-8 относительно более ранних стадий (Т1—Т2), при которых уровень ИЛ-8 превышает нормативные значения.
4. МХ у женщин характеризуется более высоким уровнем ИЛ-8, относительно концентрации ИЛ-8 у мужчин.
Список литературы
1. Бровкина А. Ф. Офтальмоонкология : руководство для врачей / А. Ф. Бровкина. — М., 2002.
2. Гришина Е. Е. Организация офтальмоонкологической службы в Москве / Е. Е. Гришина // Сб. научных трудов научн.-практ. конф.«Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения». — М., 2010. — С. 191-193.
3. Лихванцева В. Г. Роль цитокинов в патогенезе и прогнозе увеальной меланомы : дис. ... д-ра мед. наук / В. Г. Лихванцева. — М., 2001.
4. Лихванцева В. Г. Кинетика продукции иммунорегуляторных пептидов цитокинового ряда у больных с различными стадиями увеальной меланомы / В. Г. Лихванцева,
О. С. Слепова, А. Ф. Бровкина // Клин. иммунология. — 1999. — Т. 1, № 3-4. — С. 39-39.
5. Шаимова В. А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз / В. А. Шаимова // Цитокины и воспаление. — 2005. — Т. 4, № 2. — С. 13-15.
6. Pane A. R. Ultraviolet light exposure as a risk factor for ocular melanoma in Queensland, Australia / A. R. Pane, L. W. Hirst // Ophthalmic Epidemiol. — 2000. — Vol. 7. — Р. 159-67.
7. Incidence of uveal melanoma in Europe / G. Virgili, G. Gatta, L. Ciccolallo [et al.] // Ophthalmology. — 2007. — Vol. 114 (12). — Р. 2309-15.
FEATURES OF LOCAL PRODUCTION OF INTERLEUKIN-8 AT PATIENTS WITH CHOROIDAL MELANOMA
M. A. Chernyavskaya12. A. V. Efremov1. V. V. Chernykh2, M. G. Pustovetova1
1SBEIHPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health» (c. Novosibirsk) 2Novosibirsk branch FSBE «Intersectoral Scientific and Technical Complex „Eye Microsurgery" n. a. the academician S. N. Fedorov» of Ministry of Health (c. Novosibirsk)
The objective of research is to study features of production interleukin-8 at the local level at patients with choroidal melanoma. Materials and methods. Research was conducted at 36 patients with choroidal melanoma aged from 34 till 83 years. Results. Concentration of interleukin-8 both in an eye with choroidal melanoma, and in «healthy» didymous eye authentically exceeds indicators of control group, p < 0,05. At T1-T2 stages of process development the indicators were authentically below, than at T3-T4 stages, p < 0,05. Conclusions. Development of choroidal melanoma is followed by active local production interleukin-8. More active inflammatory reaction is distinctive for the late stages.
Keywords: choroidal melanoma, pro-inflammatory cytokine, plaintive liquid, interleukin-8.
About authors:
Chernyavskaya Maria Aleksandrovna — post-graduate student of pathophysiology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», doctor of the 7th ophthalmologic unit at Novosibirsk branch FSBE «Intersectoral Scientific and Technical Complex „Eye Microsurgery" n. a. the academician S. N. Fedorov» of Ministry of Health, office phone: 8 (383) 340-42-58, e-mail: [email protected]
Efremov Anatoly Vasilevich — honored scientist of the RF, corresponding member of the RAMS, professor, head of pathological physiology and clinical pathophysiology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8(383) 225-39-78, e-mail: [email protected]
Chernykh Valery Vyacheslavovich — doctor of medical science, professor, director of Novosibirsk branch FSBE «Intersectoral Scientific and Technical Complex „Eye Microsurgery" n. a. the academician S. N. Fedorov» of Ministry of Health, office phone: 8 (383) 340-45-57
Pustovetova Maria Gennadievna — doctor of medical science, professor of pathological physiology chair, head of CSRL at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 226-35-60, e-mail: [email protected]
List of the Literature:
1. Brovkina A. F. Ophtalmooncology: guidnace for doctors / A. F. Brovkina. — M, 2002.
2. Grishina E. E. Organization of ophtalmooncological service in Moscow / E. E. Grishina // Col. of scientific works of scient. — pract. conf. «Tumors and tumor-like diseases of an organ
of vision». - M, 2010. - P. 191-193.
3. Likhvantseva V. G. Role of cytokines in pathogenesis and forecast of uveal melanoma: dis. ... Dr. of medical science / V. G. Likhvantseva. — M, 2001.
4. Likhvantseva V. G. Kinetics of production of immunoregulatory peptides of cytokine series at patients with various stages of uveal melanoma / V. G. Likhvantseva, O. S. Slepov, A. F. Brovkin // Clin. immunology. — 1999. — V. 1, № 3-4. — P. 39-39.
5. Shaimova V. A. Role of pro-inflammatory cytokines at diseases of eyes / V. A. Shaimova // Cytokines and inflammation. — 2005. — V. 4, № 2. — P. 13-15.
6. Pane A. R. Ultraviolet light exposure as a risk factor for ocular melanoma in Queensland, Australia / A. R. Pane, L. W. Hirst // Ophthalmic Epidemiol. — 2000. — Vol. 7. — P. 159-67.
7. Incidence of uveal melanoma in Europe / G. Virgili, G. Gatta, L. Ciccolallo [et al.] // Ophthalmology. — 2007. — Vol. 114 (12). — P. 2309-15.
