CC BY
23
УДК 612.014.464: 616.36-002.2
Н.В. ГАЛЕЕВА, И.Х. ВАЛЕЕВА, Ю.В. ФАЗЫЛОВА
Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань
Взаимосвязь числа и агрегационной способности тромбоцитов с процессом перекисного окисления липидов у больных хроническим гепатитом С
Контактная информация:
Галеева Нелли Васильевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней Адрес: 420073, г. Казань, ул. Бутлерова д. 49, тел.: +7 (843) 268 80 72, e-mail: [email protected]
Цель исследования — определить роль взаимосвязи числа и агрегационной способности тромбоцитов (Tr) с процессом перекисного окисления липидов (ПОЛ) при естественном течении хронического гепатита С (ХГС).
Материал и методы. Под наблюдением было 332 пациента с ХГС. Результаты анализировали в трех группах с учетом фаз диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и чи^а Tr: первая группа — фаза гиперкоагуляции (Tr > 330 x 109/л, n = 22); вторая — переходная фаза (Tr от 330 до 200 x 109/л, n = 132); третья — гипокоагуляции (Tr < 200 x 109/л, n = 178). Сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза оценивали по числу и степени максимальной амплитуды (МА) спонтанной агрегации Tr. Процесс ПОЛ изучали по молекулам средней массы (МСМ), малоновому диальдегиту (МДА), ферментам — супероксиддисмутазе (СОД), восстановленному (ВГ) и окисленному (ОГ) глутатиону.
Результаты. Падение числа Tr на фоне удлинения сроков инфицирования вирусом гепатита С сопровождалось снижением антиоксидантного потенциала, усилением липопероксидаци и увеличением способности Tr к агрегатообразованию. особенно выраженное в фазу гипокоагуляции. Выявлены корреляционные связи: чиша Tr — обратная с уровнями СОД, МСМ, МДА, ОГ, прямая с ВГ и МА спонтанной агрегации Tr — прямая с МСМ, МДА, СОД, ОГ и обратная с ВГ.
Выводы. Изменения числа и агрегационной способности Tr, уровня продуктов ПОЛ по ходу естественного течения ХГС, параллельно с ферментом АЛТ отражают активность инфекционного процесса.
Число и МА спонтанной агрегации Tr у больных ХГС естественного течения с обострением болезни коррелируют со сниженным антиоксидантным потенциалом и повышенной интенсивностью липопероксидации.
Для ХГС естественного течения характерно разнонаправленное изменение ферментов АОС — рост уровня СОД и снижение количества восстановленного глутатиона с одновременным повышением окисленного. Ключевые слова: агрегация тромбоцитов, перекисное окисление липидов, хронический гепатит С.
(Для цитирования: Галеева Н.В., Валеева И.Х., Фазылова Ю.В. Взаимосвязь числа и агрегационной способности тромбоцитов с процессом перекисного окисления липидов у больных хроническим гепатитом С. Практическая медицина. 2022. Т. 20, № 1, С. 37-43)
DOI: 10.32000/2072-1757-2022-1-37-43
N.V. GALEEVA, I.KH. VALEEVA, YU.V. FAZYLOVA
Kazan State Medical University, Kazan
Сorrelation between the number
and aggregation capacity of platelets and the process
of lipid peroxidation in patients with chronic hepatitis С
Contact details:
Galeeva N.V. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Infectious Diseases
Address: 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012, tel.: +7 (843) 268-80-72, e-mail: [email protected].
The purpose — to determine the role of the relationship between the number and aggregation capacity of platelets (Tr) with the process of lipid peroxidation (POL) in the natural course of chronic hepatitis C (HCV).
Material and methods. 332 patients with HCV were observed, divided into three groups according to the phases of disseminated intravascular coagulation and the number of Tr: the first group — the hypercoagulation phase (Tr > 330 x 109/l, n = 22); the second — the transition phase (Tr from 330 to 200 x 109/L, n = 132); the third — hypocoagulation (Tr < 200 x 109/L, n = 178). The vascular-platelet link of hemostasis was evaluated by the number and degree of maximum amplitude (MA) of spontaneous Tr aggregation. The POL process was studied by medium-weight molecules (MSM), malonic dialdehyde (MDA), and enzymes — superoxide dismutase (SOD), reduced (VG) and oxidized (OG) glutathione.
Results. The decrease in the number of Trs against the background of prolonged infection with the hepatitis C virus was accompanied by a decrease in the antioxidant potential, an increase in the intensity of lipoperoxidation and an increase in the ability of Tr to aggregate, especially pronounced in the phase of hypocoagulation. Correlations were revealed: the numbers Tr showed inverse correlation with the levels of SOD, MSM, MDA, OG and direct correlation with VG; MA of spontaneous aggregation Tr showed direct correlation with MSM, MDA, SOD, OG and inverse correlation with VG.
Conclusions. Changes in the number and aggregation ability of Tr, the level of POL products in the course of the natural course of HCV, in parallel with the ALT enzyme, reflect the activity of the infectious process.
The number and MA of spontaneous Tr aggregation in patients with natural HCV with exacerbation of the disease correlate with a reduced antioxidant potential and increased intensity of lipoperoxidation.
The natural course of HCV is characterized by a multidirectional change in the AOS enzymes — an increase in the SOD level and a decrease in the amount of reduced glutathione with a simultaneous increase in the oxidized one.
Key words: platelet aggregation, lipid peroxidation, chronic hepatitis C.
(For citation: Galeeva N.V., Valeeva I.Kh., Fazylova Yu.V. Сorrelation between the number and aggregation capacity of platelets and the process of lipid peroxidation in patients with chronic hepatitis ^ Practical medicine. 2022. Vol. 20, № 1, P. 37-43)
Падение числа и нарушение функции Тг как проявление гематологической манифестации — частый феномен у пациентов с хронической патологией печени, включая вирусные [1-5]. Число тромбоцитов (Тг) — демонстративный параметр, отражающий не только клеточное звено гемостаза, но и активный участник его фаз [6]. Клинический опыт показывает, что параметры Тг могут быть полезны при оценке воспаления и фиброза печени [1]. В условиях воспаления и хронической гипоксии клеток на фоне болезни печени идет активация процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ), как одного из наиболее ранних неспецифических механизмов патогенеза при вирусном гепатите С [7-9]. Это приводит к изменению функциональных свойств клеточных мембран не только гепатоцитов, но и клеток крови, в том числе Тг [10]. Повышение способности Тг спонтанно агрегировать характерно для воспаления [11]. Учитывая это, целесообразно показать роль Тг как одного из маркеров активности инфекционного процесса при хроническом гепатите С (ХГС) во взаимосвязи с процессами воспаления и ПОЛ, что является дополнительным ключом для понимания патогенеза хронической вирусной патологии печени.
Цель исследования — определить роль взаимосвязи числа и агрегационной способности тромбоцитов с процессом перекисного окисления липидов при естественном течении хронического гепатита С.
Материал и методы
Для достижения поставленной цели проведено нерандомизированное контролируемое, открытое, сравнительное исследование в условиях реальной клинической практики. Из него исключались пациенты, имеющие сопутствующий вирусный гепатит В, Д или иные поражения печени, гематологические, аутоиммунные, онкологические, сердечно-
сосудистые, эндокринные и другие системные де-компенсированные заболевания (ВИЧ — инфекция, туберкулез легких в анамнезе), а также беременные женщины.
Работа выполнена на базах Республиканской клинической инфекционной больницы им. А.Ф. Агафонова г. Казани и центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО Казанского ГМУ МЗ РФ.
Результаты анализировали в трех группах пациентов ХГС в зависимости от числа Tr согласно фазам ДВС синдрома: первая группа — пациенты с числом Tr > 330 x 109/л, n = 22 названа фазой гиперкоагуляции; вторая — переходная гипер-гипокоагуляци-онная фаза (ПФ) с числом Tr от 330 до 200 x 109/л, n = 132; третья группа — гипокоагуляции c Tr < 200 x 109/л, n = 178, в составе которой были и пациенты с циррозом печени (ЦП), классов А (n = 45) по шкале Child — Turcotte — Pugh [12].
При делении на группы учитывали: падение числа Tr в результате прогрессирования ХГС — важное внепеченочное проявление болезни [1, 5]; кровяные пластинки — обязательная часть гемостаза и синдрома диссеминированного сосудистого свертывания (ДВС); популяционная норма Tr для мужчин — 200-400 х 109/л, для женщин — 180-320 х 109/л.
Состояние гемостаза в сосудисто - тромбо-цитарном звене оценивали по числу Tr и степени их максимальной амплитуды (МА) спонтанной агрегации на оптическом агрегометре АР - 2110, ЗАО «СОЛАР», в богатой тромбоцитами цитратной плазме. Материалом для исследования служила кровь, стабилизированная 3,8% раствором цитрата натрия в соотношении 9:1.
Из биохимических показателей анализировали аланинаминотрансферазу (АЛТ), по уровню которой судили о степени воспаления в ткани печени.
Содержание молекул средней массы (МСМ) определяли на спектрофотометре СФ-103 при длине волны 254 нм [13]. Метод основан на осажде-
нии белков в исследуемой жидкости 10% раствором ТХУ с последующим центрифугированием при 3000 об/мин в течение 10 мин и определением абсорбции в 10-кратно разведенным дистиллированной водой супернатанте.
Уровень глутатиона определяли с помощью палладий — хлорпромазинового комплекса. При добавлении восстановленного глутатиона (ВГ) к комплексу палладий — хлорпромазин происходит замещение хлорпромазина на глутатион и изменение интенсивности розового окрашивания, регистрируемое спектрофотометрически при длине волны 565 нм [14].
Малоновый диальдегид (МДА) оценивали спектрофотометрически в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой при длине волны 532 нм против контроля на реактивы. Метод основан на способности МДА образовывать с ТБК стойкий окрашенный комплекс [15]. Определяли МДА в осадке липопротеидов в сыворотке крови.
Супероксиддисмутазу (СОД) в полученных су-пернатантах смотрели по методике Е.Е. Дубининой и соавт. [16]. Метод основан на оценке степени торможения восстановления нитросинего тетразо-лия СОД плазмы крови в присутствии никотинами-дадениндинуклеотида восстановленного (НАДН).
Таблица 1. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с ХГС (n = 332) Table 1. Clinical-laboratory characteristics of HCV patients (n=332)
Основные сведения Гиперкоагуляция Tr > 330 x 109/л n = 22 ПФ Tr 330-200 x 109/л n = 132 Гипокоагуляция Tr < 200 x 109/л n = 178
Число Tr x 109/л
Здоровые: 291 [264-317] x 109/л 357 [350-371]*** 255 [235-283] ** 133 [92-179] ***
Пол
мужчины 13 69 93
женщины 9 63 85
Возраст, Ме [25-75%] 33 [28-38] 38 [34-42] 46 [38-55]
Генотип вируса гепатита С, n (%)
1Ь 18 (81,8) 79 (59,9) 108 (60,7)
1а 1 (4,6) 3 (2,3) 3 (1,7)
2, 3 генотипы 3 (13,6) 46 (34,8) 65 (36,5)
смешанный - 4 (3,0) 2 (1,12)
Длительность инфицирования вирусом гепатита С (от момента выявления маркеров), годы, Ме [25-75%] 4,0 [3-5] 12 [5-15] 18 [11-19]
ВРВП I и II ст., п (%) - - 9 (5,06)
ТЭ, Ме [25-75%] кпа 5,3 [3,9-6,1] 5,5 [4,8-6,7] 11,8 [7,1-19,0]
Увеличение печени по Курлову, n (%)
до 1 см; 7 (31,8) 29 (21,9) 24 (13,5)
от 1 до 3 см; 5 (22,7) 33 (25,0) 22 (12,4)
> 3 см 1 (4,5) 4 (3,0) 11 (6,2)
Увеличение границ селезенки, n (%) 3 (13,6) 15 (11,4) 64 (35,9)
АЛТ, Ме[25-75%] ед/л
Здоровые: 18,1 [13,7-24,9] ед/л 55,2 [29-73] *** 62,9 [32-132] *** 116,4 [48-159] ***
Вирусная нагрузка, Ме [25-75%] МЕ/мл, 230 000 [22 000-441 000] 601 000 [91 500-2 400 000] 640 000 [116 000-2 590 000]
Примечание:* — р < 0,05,** — р < 0,01,*** — р < 0,001 — критерий Манна — Уитни по сравнению со здоровыми лицами.
ТЭ — транзиентная эластометрия.
ВРВП - варикозное расширение вен пищевода.
Note: * — р < 0,05, ** — р < 0,01, *** — р < 0,001 — Mann — Whitney criterion in comparison with healthy persons.
ТЭ — transient elastometry.
ВРВП — esophageal varicose veins dilatation.
Полученные результаты обработаны при помощи пакета программ STATISTICA 10, методом непараметрической статистики. Для сравнения использовали критерий Манна — Уитни. Указывали: число (п) объектов исследования, медиану (Ме), нижний (25%) и верхний (75%) квартили в формате Ме [25-75%]. Для выявления связи между явлениями использовали коэффициент корреляции Спирмена. Различия показателей считали статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты. Под наблюдением было 332 пациентов с ХГС (175 мужчин и 157 женщин). Исходная клинико-лабораторная характеристика пациентов представлена в табл. 1. Пациенты в гипокоагуляци-онной фазе имели более, выраженный фиброз ткани печени, синдромом цитолиза, более длительный срок инфицирования вирусом гепатита С и были старше по возрасту (табл.1).
Активность инфекционного процесса у больных была разной, зависела от сроков инфицирования и находилась в диапазоне от незначительных (жалоб нет, но уже есть изменения в показателях функциональных печеночных проб (ФПП), до более выраженных (наличие жалоб, фиброза ткани печени, изменения в ФПП, числа Тг, размеров печени) проявлений. У 40% наблюдаемых больных с цирроти-ческой трансформацией печени, диагноз впервые прозвучал уже на стадии цирроза. Тем не менее это болезнь, протекала в коморбидности с иной патологией внутренних органов и с внепеченочными проявлениями, количество которых увеличивалось с возрастом и годами, особенно в случае исхода в ЦП [17]. Из 332 пациентов наличие коморбидных состояний установлено у 92,3%, чаще это поражения желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.
Общепринятый классический маркер выраженности воспаления ткани печени, следовательно, и активности инфекционного процесса — фермент АЛТ. Уровень этого фермента был выше (р < 0,001) у пациентов ХГС во всех представленных группах по сравнению с данными здоровых лиц (табл.1).
Выявлена корреляционная связь — падение числа Тг с ростом АЛТ (г = -0,297643, р < 0,001, п = 332). Увеличение АЛТ было более рельефно у больных в гипокоагуляционную фазу. Рост фермента коррелировал и с продуктами липо-
пероксидации: прямая связь с показателями МСМ (г = 0,20350, р < 0,001, п = 315); МДА (г = 0,28184, р < 0,001, п = 292); СОД (г = 0,20365, р < 0,001, п = 322); ОГ (г = 0,248601, р < 0,01, п = 316) и обратная с ВГ (г = -0,173214, р < 0,01, п = 318).
По мере снижения числа Тг и увеличения сроков инфицирования вирусом гепатита С менялась функция кровяных пластинок, что проявлялось увеличением уровня МА их спонтанной агрегации с наличием статистически значимой разницы относительно данных здоровых лиц в гипокоагуляционную фазу (р < 0,001) и ПФ (р < 0,01) (табл. 2).
На фоне естественного течения ХГС в исследуемых группах по фазам ДВС — синдрома отмечена активация процессов ПОЛ. Следствием этого было повышение уровней продуктов эндотоксикоза — МСМ, МДА и снижение антиоксидантного фермента — восстановленного глутатиона (табл. 3). Медиана показателей МСМ и МДА была выше (р < 0,001) данных здоровых лиц у больных ХГС в гипокоагуляционную и промежуточную фазы.
Исследование параметров антиоксидантной защиты у пациентов с ХГС естественного течения на примере ферментов — глутатиона и СОД, показало их разнонаправленное изменение (табл. 3).
По ходу естественного течения ХГС статистически значимо росла активность фермента СОД и снижался показатель ВГ. Уровень медианы СОД был выше в фазе гипокоагуляции в сравнение с гипер-коагуляционной фазой (р = 0,005) и ПФ (р = 0,001). При этом величина СОД оставалась ниже уровня здоровых лиц в наблюдаемых группах: в фазу гиперкоагуляции (р < 0,001); в ПФ (р < 0,001); в фазу гипокоагуляции (р < 0,05), что может быть предупреждением об истощении компенсаторных возможностей организма.
Фермент антиоксидантной защиты глутатион имеет две формы: восстановленную и окисленную (ОГ). В процессе липопероксидации используется Вг, который окисляется для нейтрализации продуктов ПОЛ. На этом фоне растет уровень ОГ. Показатели ВГ и ОГ разнились с данными здоровой группы лиц только в ПФ и в фазе гипокоагуляции соответственно р < 0,001, р < 0,05; р < 0,001, р < 0,001.
Обнаружена прямая корреляция числа Тг (х 109/л) с уровнем ВГ (г = 0,190675, р < 0,05, п = 318) и обратная с уровнями: СОД (г = -0,368644,
Таблица 2. Максимальная амплитуда спонтанной агрегации Tr у здоровых и больных ХГС по фазам синдрома ДВС
Table 2. Maximal amplitude of Tr spontaneous aggregation in healthy persons and HCV patients by phases of disseminated intravascular coagulation
Показатели Здоровая n = 47 Гиперкоагуляция Tr > 330 x 109/л n = 22 ПФ Тг 330-200 x 109/л n = 132 Гипокоагуляция Tr < 200 x 109/л n = 178
1 2 3
МА (%) спонтанной агрегации Tr 2 3 [1,5-3,1] 2,5 [1,6-3,5] 2 9 ** [2,2-4,2] 3 4*** [2,1-5,5]
р — критерий Манна — Уитни между группами с 1 по 3 P 1-2 = 0,105 р 1-3 = 0,007 р 2-3 = 0,032
Примечание: * — р < 0,05,** — р < 0,01,*** — р < 0,001 по сравнению со здоровыми лицами. Note: * — р <0,05, ** — р < 0,01, *** — р < 0,001.
Таблица 3. Продукты ПОЛ и ферменты АОС у здоровых и больных ХГС по фазам синдрома ДВС
Table 3. POL products and AOS ferments in healthy persons and HCV patients by phases of disseminated intravascular coagulation
Изучаемые группы МСМ (ед) МДА (мкМ/л) СОД (у. е) ВГ (мкМ/л) ОГ (мкМ/л)
Здоровые лица 0,20 [0,17-0,22] N = 35 1,79 [1,35-3,25] N = 41 1,43 [1,19-1,54] N = 41 1331,3 [1096-2567] N = 47 154,8 [130-192] N = 47
Гиперкоагуляция Tr > 3 30 x 109/л 1 0,20 [0,18-0,21] N = 22 2,65 [2,22-3,13] N = 17 0,95*** [0,83-1,14] N = 20 1349,6 [1077-1669] N = 17 133,7 [123-185] N = 17
ПФ Tr 330-200 x 109/л 2 0 22*** [0,20-0,26] N = 130 3,25*** [3,16-3,67] N = 120 1,04*** [0,92-1,18] N = 132 1005,7*** [767-1307] N = 130 187,5* [133-244] N = 130
Гипокоагуляция Tr < 2 00 x 109/л 3 0,24*** [0,21-0,29] N = 170 4,36*** [4,19-4,87] N = 155 1,29* [0,94-1,43] N = 170 931,3*** [709-1043] N = 171 234,0*** [182-267] N = 171
Р Критерий Манна — Уитни между группами с 1 по 3 р1-2 = 0,031 р1-3 = 0,001 р2-3 = 0,043 р1-2 = 0,007 р1-3 = 0,000 р2-3 = 0,000 р1-2 = 0,331 р1-3 = 0,005 р2-3 = 0,001 р1-2 = 0,012 р1-3 = 0,002 р2-3 = 0,228 р1-2 = 0,124 р1-3 = 0,002 р2-3 = 0,022
Примечание: * — р <0,05 ** — р < 0,01, *** — р < 0,001 — критерий Манна — Уитни по сравнению со здоровыми лицами.
ПФ — переходная фаза.
Note: * — р <0,05, ** — р < 0,01, *** — р < 0,001 — Mann — Whitney criterion in comparison with healthy persons.
ПФ — transition phase.
р < 0,05, n = 322), ОГ (r = -0,191588, р < 0,05, n = 318), МСМ (r = -0,304553, р < 0,001, n = 322), МДА (r = -0,634632, р < 0,001, n = 292), фермента АЛТ (r = -0,240670, р < 0,05, n = 332).
Выявлена также взаимосвязь между МА спонтанной агрегации Tr с продуктами ПОЛ и ферментами АОС Tr (n = 204) - прямая с МСМ (r = 0,327627, р< 0,001, n = 345), МДА (r = 0,622992, р < 0,001, n = 324), СОД (r = 0,374721, р < 0,001, n = 324), ОГ (r = 0,231411, р < 0,001, n = 323) и обратная с ВГ (r = -0,231411, р < 0,001, n = 323).
Обсуждение
Естественное течение ХГС сопровождалось снижением числа и ростом МА спонтанной агрегации Tr, особенно выраженное в фазе гипокоагуляции. По данным литературы, некоторые исследователи отмечают снижение агрегационной способности Tr на фоне хронических заболеваний печени, при этом чаще имея ввиду более поздние стадии печеночно-клеточной недостаточности, присущие ЦП [18-20]. Вошедшие в исследование пациенты с ЦП имели цирротическую трансформацию болезни класса А по шкале Чайлд — Пью. Повышение агрегацион-ной способности Tr у них имело компенсаторный характер. На дисбаланс в гемостазе в сторону гиперкоагуляции у компенсированных больных с ЦП было показано также в работе Тугушева А.С. с со-авт. [18].
Свою лепту в функционирование гемостаза вносил и процесс ПОЛ как вспомогательное звено в каскаде приспособительных реакций в ответ на воздействие вируса гепатита C [9]. У больных ХГС
по мере прогрессирования инфекционного процесса имело место усиление липопероксидации и, как следствие, усиление эндогенной интоксикации на примере повышенных показателей — МСМ, МДА, которые не сопровождались адекватным ростом антиоксидантных ферментов на примере СОД, глу-татиона и свидетельствовали о плохой эффективности антиоксидантной ферментативной защиты на фоне вирусного поражения печени [7-9].
Несмотря на исходно низкие показатели СОД, у больных ХГС в сравнении с данными здоровых лиц антиоксидантная система реагировала стремлением повысить уровень фермента, что, по-видимому, связано с активацией компенсаторных механизмов, которые направлены на снижение уровня окислительного стресса.
Еще одним внутриклеточным антиоксидантом с мощным детоксикационным действием является глутатион, роль которого хорошо изучена. Печень — основное место синтеза глутатиона, поэтому при нарушении ее функции наблюдается его дефицит [21], что подтверждают полученные нами результаты. Параметры ВГ и СОД на фоне ХГС менялись разнонаправленно.
На существование взаимозависимости между процессами липопероксидации и свертыванием крови указывали полученные корреляционные связи продуктов ПОЛ, ферментов АОС с МА спонтанной агрегации Тг. Ряд авторов также отмечают существование зависимости между процессами ПОЛ и свертыванием крови — ростом или снижением уровней индикаторов непрерывного внутрисосуди-стого свертывания крови, при активации или угне-
тении липопероксидации разными воздействиями [8, 10, 22-24]. Эта связь циклична, и ее схема следующая: воздействия, инициирующие перекисное окисление, далее — накопление первичных и вторичных продуктов ПОЛ в эритроцитах, нейтрофи-лах и моноцитах, одновременно и в Тг — активация Тг за счет ускоренного образования продуктов пОл эритроцитами, нейтрофилами и моноцитами — рост гемокоагуляционной активности Тг (проагрегантной и «высвобождающей») — активация тромбиногене-за — повышение ПОЛ [10].
Существует мнение, что сами Тг являются источником ПОЛ в крови. В случае освобождения плазмы от кровяных пластинок в ней остается минимальное количество пероксидов [23].
Окислительные реакции с участием свободных радикалов трактуют сегодня как необходимый процесс в регуляции клеточного метаболизма. Изменение продуктов липопероксидации по мере естественного течения ХГС также коррелировало с ростом фермента АЛТ и выступало как показатель выраженности инфекционного процесса. Снижение числа Тг компенсировалось повышением агрегации. Повышенная способность Тг спонтанно агрегировать характерна для воспаления [1]. Это подтверждало наличие обратной корреляционной связи числа Тг с АЛТ.
Таким образом, у ХГС нет четкой клинической картины. Течение его долго остается малосимптом-ным. Интенсивность инфекционного процесса гораздо рельефнее отражали лабораторные показатели, чем клиническая симптоматика. Чем дольше по времени инфицирован человек вирусом гепатита С, тем значительнее изменения в тромбоцитар-ном звене гемостаза и в функции печени. Примером являются пациенты с низким числом Тг (группа гипокоагуляции), которые имели большие сроки инфицирования (табл. 1) и более существенные изменения в представленных показателях. Самый информативный из лабораторных показателей — АЛТ. Рост АЛТ по ходу естественного течения болезни, как видно из наличия корреляционной связи, сопровождался параллельным изменением в показателях продуктов ПОЛ, в том числе и функции Тг. Сопряженность гемостаза, в частности тромбо-цитарного, с показателями активности инфекционного процесса (АЛТ, фиброз, продуты ПОЛ) позволяет рассматривать его как важную составляющую формирования и прогрессирования ХГС [1, 25]. Обращение к Тг как клетке с множественностью эффектов позволит при длительных сроках течения ХГС использовать ее для прогнозирования течения болезни [25].
Выводы
Изменения числа и агрегационной способности Тг, уровня продуктов ПОЛ по ходу естественного течения ХГС, параллельно с ферментом АЛТ, отражают активность инфекционного процесса.
Число и МА спонтанной агрегации Тг у больных ХГС естественного течения с обострением болезни коррелируют со сниженным антиоксидантным потенциалом и повышенной интенсивностью липопероксидации.
Для ХГС естественного течения характерно разнонаправленное изменение ферментов АОС — рост уровня СОД и снижение количества восстановленного глутатиона с одновременным повышением окисленного.
Галеева Н.В.
http://orcid.org /0000-0001-5080-6529 Валеева И.Х.
http://orcid.org /0000-0003-3707-6511; Фазылова Ю.В.
http://orcid.org /0000-0002-7338-6587
Литература
1. Pan Ye., Muheremu Aikeremujiang, Wu Xiaolu, Liu Jiajun. Relationship between platelet parameters and hepatic pathology in patients with chronic hepatitis B infection — a retrospective cohort study of 677 patients // Journal of International Medical Research. — 2016. — Vol. 1. — P. 1-8. DOI: 10.1177/0300060516650076
2. Ягода А.В., Корой П.В. Патология печени и функция тромбоцитов (клинико-патогенетический анализ). — Ставрополь: СтГМА, 2008. — 273 с.
3. Решетняк В.И., Маев И.В., Решетняк Т.М., Журавель С.В., Писарев В.М. Заболевания печени и гемостаз (обзор) // Общая реаниматология. — 2019. — Т. 15, № 5. — С.74-87. D0I:10.15360/1813-9779-2019-5-74-87
4. Билалова А.Р., Макашова В.В., Астрина О.С., Алешина Н.И. Особенности системы гемостаза у больных хроническими гепатитами и циррозами печени // Инфекционные болезни. — 2015. — Т. 3, № 3. — С. 37-45.
5. Куркина И.А. Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Особенности гемостаза при нарушениях функции печени // Гастроэнтерология (спецвыпуск). — 2015. — № 2. — С. 7-10.
6. By Douglass A. Drelich and Paul F. The Traditional Role of Platelets in Hemostasis. The Non-Thrombotic Role of Platelets in Health and Disease, Steve Kerrigan and Niamh Moran // Intech Open. —
2015. — Vol. 1. — P. 23-33. DOI: 10.5772/60595
7. Рашидова М.А. Процессы перекисного окисления липидов у женщин с хроническим парентеральным вирусным гепатитом // Восточно-Сибирский биомедицинский журнал. — 2016. — Т. 1., № 3. — С. 70-73. DOI: 10.12737/590823a4635b74.82785203
8. Колесникова Л.И., Даренская М.А., Колесников С.И. Гребен-кина Л.А., Рашидова М.А., Тимофеева Е.В., Лещенко А.Я., Никитина О.А. Оценка липопероксидных процессов у пациенток с хроническими парентеральными вирусными гепатитами и коинфекцией ВИЧ в зависимости от степени активности воспалительного процесса в печени // Терапевтический архив. — 2018. — № 11. — С. 37-43. DOI: 201890114-43
9. Yamane D., Lemon S.M. Lipid Peroxidation and Hepatitis C Virus Replication. Hepatitis C // Virus I. Springer. — Tokyo, 2016. — Vol. 2. — P. 235-253. DOI: 10.1007/978-4-431-56098-2-10
10. Бышевский А.Ш., Умутбаева М.К., Алборов Р.Г. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов. — Москва: Мед. Книга; 2003. — 94 с.
11. Рузов В.И., Комарова Л.Г., Крестьянинов М.В., Щипанова Е.В., Низамова Л.Т. Оценка агрегации тромбоцитов и перекисного окисления липидов у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование // Ульяновский медико-биологический журнал. — 2014. — № 2. — С. 8-13.
12. Child C.G. III, Turcotte J.G. Surgery and portal hypertension. In: Child CG III (Hrsg) The liver and portal hypertension. — WB Saunders, Philadelphia, 1964. — P. 50-64.
13. Малахова М.Я., Соломенников А.В., Беляков Н.А., Владыка А.С. Определение фракции молекул средней массы в сыворотке крови осаждением белков трихлоруксусной кислотой (ТХУ) // Лабораторное дело. — 1987. — № 3. — С. 224-226.
14. Чернышов В.Г. Определение восстановленного и окисленного глутатиона в эритроцитах беременных женщин // Лабораторное дело. — 1983. — № 3. — С. 31-33.
15. Гаврилов В.Б. Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопросы мед. химии. — 1987. — № 1. — С. 118-122.
16. Дубинина Е.Е., Ефимова Л.Ф. Сафронова Л.Н., Геранимус А.Л. Сравнительный анализ активности супероксиддисмутазы и ката-лазы эритроцитов и цельной крови у новорожденных детей при хронической гипоксии // Лабораторное дело. — 1993. — № 8. — С. 16-19.
17. Vaz J., Eriksson B., Stromberg U., Buchebner D., Midlov P. Incidence, aetiology and related comorbidities of cirrhosis: a Swedish population-based cohort study // BMC Gastroenterol. — 2020. — Vol. 20 (1). — P. 84. DOI: 10.1186/s12876-020-01239-6. PMID: 32245414; PMCID: PMC7118963.
18. Тугушев А.С., Вакуленко В.В., Черковская О.С., Михантьев Д.И., Нешта В.В., Потапенко П.И. Характер изменений системы гемостаза у больных циррозом печени // Science Rise. — 2015. — № 10. — С. 28-37.
19. Drolz A., Horvatits T, Roedl K., et al. Coagulation parameters and major bleeding in critically ill patients with cirrhosis // Hepatology. —
2016. — Vol. 64 (2). — P. 556-68. DOI: 10.1002 / hep. 28628. Epub 2016 Jun 9.
20. Leonardi F., Maria N., Villa E. Anticoagulation in cirrhosis: a new paradigm? Clinical and Molecular // Hepatology. — 2017. — Vol. 23 (1). — P. 13-21. DOI: 10.3350/cmh.2016.0110.
21. Смирнов Л.П., Суховская И.В. Роль глутатиона в функционировании систем антиоксидантной защиты и биотрансформации (обзор) // Ученые записки петрозаводского государственного университета. — 2014. — № 6. — С. 34-40.
22. Скворцов В.В. Агрегационная функция тромбоцитов у больных хроническими гепатитами / В.В. Скворцов, М.Н. Устинова, О.В. Ризванова // Медицинский алфавит. — 2015. — Т. 1, № 4. — С. 40-43.
23. Кривохижина Л.В., Ермолаева Е.Н., Кантюков С.А., Давыдова Е.В. Связь агрегации тромбоцитов со свободнорадикаль-
ным окислением // Омский научный вестник. — 2013. — № 1. — С. 124-127.
24. Голубкина Е.В., Дюкарева О.С., Тризно Н.Н., Удочкина Л.А., Тризно М.Н. Влияние процессов пероксидации в тромбоцитах на систему гемостаза при воздействии сероводородсодержащего газа // Журнал медико-биологических исследований. — 2019. — № 1. — С. 40-48. D0I:10.17238/issn 2542-1298.2019.7.1.40
25. Булатова И.А., Щёкотова А.П., Насибуллина Н.И., Падуче-ва С.В., Щёкотов В.В. Лабораторные маркеры поражения печени при хроническом гепатите C // Клиническая медицина. — 2017. — № 3. — С. 87-92.DOI: 10.17691/stm2017.9.3.12
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
ИССЛЕДОВАНИЕ: ПРИВИВКА НЕ ВРЕДИТ МАТЕРИ, ПЛОДУ И НОРОВОЖДЕННЫМ
Согласно исследованию, проведенному Исследовательско-инновационным институтом Маккаби (KSM), введение вакцины не увеличивает риск родовых осложнений, врожденных дефектов или младенческой смертности.
В исследовании, опубликованном в журнале JAMA Pediatrics, проанализировано 24 288 родов женщин, застрахованных в Маккаби в период с марта по октябрь 2021 года. 16 697 женщин были привиты от коронавируса, а остальные, 7 591 женщина, не были вакцинированы.
Из привитых женщин 2134 сделали это в первый триместр беременности, критический период, когда формируются системы организма плода. Среднее время наблюдения за новорожденными, чьи матери были вакцинированы, составило 152 дня.
Исследователи изучили и сравнили частоту преждевременных родов, массу тела при рождении, госпитализации, врожденные дефекты и младенческую смертность между двумя группами и обнаружили, что не было никакой разницы в риске для плода и новорожденных у привитых матерей и у непривитых матерей.\ Аналогичные результаты были получены у более чем 2000 новорожденных, чьи матери были вакцинированы в первом триместре беременности.
Источник: MIGnews.com
