ВЫСОКОДОЗНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ (ВДХТ) С ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ АУТОЛОГИЧНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (АУТО-ТГСК) В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ МОЛОДЫХ ПАЦИЕНТОВ С НОДАЛЬНОЙ И СЕЛЕЗЕНОЧНОЙ ФОРМОЙ ЛИМФОМЫ ИЗ К ЛЕТОК МАРГИНАЛЬНОЙ ЗОНЫ (НЛМЗ, ЛМЗС) ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |

Смольянинова А. К., Джулакян У. Л., Татарникова С. А., Габеева Н. Г., Беляева А. В., Королева Д. А., Бадмажапова Д. С.,

Гармаш А. С., Гемджян Э. Г., Кохно А. В., Звонков Е. Е.

ВЫСОКОДОЗНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ (ВДХТ) С ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ АУТОЛОГИЧНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (АУТО-ТГСК) В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ МОЛОДЫХ ПАЦИЕНТОВ С НОДАЛЬНОЙ И СЕЛЕЗЕНОЧНОЙ ФОРМОЙ ЛИМФОМЫ ИЗ КЛЕТОК МАРГИНАЛЬНОЙ ЗОНЫ (НЛМЗ, ЛМЗС) ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. ЛМЗС и НЛМЗ относятся к редким опухолям лимфатической системы и имеют во многом сходные морфологические и иммунофенотипические особенности. Стандартной терапии первой линии для пациентов ЛМЗС и НЛМЗ не существует, рандомизированных исследований для этой группы пациентов никогда не проводилось. Независимо от варианта терапии, примерно 40% пациентов опухоль рецидивирует в первые 5 лет от установления диагноза. Как и для фолликулярной лимфомы, для ЛМЗ мощным негативным прогностическим фактором, является рецидив в первые 24 месяца (Progression of disease within 2 years/POD24). Среди всех подтипов ЛМЗ именно ЛМЗС и НЛМЗ отличаются самой высокой частотой POD24 (15—25%). На догоспитальном этапе оценка рисков при ЛМЗС и НЛМЗ проводится при помощи прогностических шкал ILL, sHPLL, FLIPI, оценивается метаболическая активность при ПЭТ. Эффективной терапевтической стратегии для пациентов из группы высокого риска нет. Поэтому для молодых пациентов НЛМЗ и ЛМЗС

о4

СЯ Ц-

щ

от О

еа и ш

и О

100 so

<50 40 20 О

85% (959^ CI51-100)

ЛМЗС+НЛМЗ / SMZL+NMZL Med ваблюд / follow up 26 мес Num at risk

2 2 2 2

7 4 3 2

1 0

-i—|—i—r 0 12 24

r~ 36

—i" 43

84

Рис.

60 72

Месяцы от начала лечения Months from treatment start

96

108

группы высокого риска нами был разработан протокол эскалирован-ной терапии «LMZ-015».

Цель работы. Представить результаты лечения по протоколу «LMZ-015»y больных НЛМЗ И ЛМЗС.

Материалы и методы. В протокол были включены пациенты с НЛМЗ и ЛМЗС в возрасте 18—60 без тяжелой сопутствующей патологии лет при наличии 1 из следующих критериев: промежуточный/ высокий риск по шкале ILL, sHPLL, ранний рецидив/прогрессия после спленэктомии (СЭ), SUVmax>7 по ПЭТ-КТ, признаки трансформации (увеличенное количество крупных клеток, Ki67>30%). Случаи ЛМЗ с патогенной мутацией в гене ТР53 из исследования исключались.

Результаты и обсуждение. С 2015 г. в исследование включено 7 больных (2 НДМЗ и 5 ЛМЗС). Медиана 47 лет (от 39 до 60 лет), 3 мужчин и 4 женщин. У 2 из 5 пациентов ЛМЗС на момент начала протокола была гигантская спленомегалия, у других 3 больных селезенка исходно была удалена. У 3 пациентов была лейкемизация. Средний SUVmax в опухоли составил 10,5. В соответствии с протоколом «LMZ-015», 6 пациентов получили 4 курса по схеме R-EPOCH/R-ВАС и ауто-ТГСК с BEAM, а одной больной в связи с недостигнутой полной ремиссией дополнительно проведена секвенциальная ВДХТ. Общий ответ составил 100%, полные ПЭТ-негативные ремиссии 100%. Один больной умер от COVID-19 через 8 мес. после лечения. Пятилетние общая (ОВ), бессобытийная (БМВ) и безрецидивная (БРВ) выживаемость составили 85%, время без прогрессирования (ВБП) - 100% (медиана наблюдения 26 мес., от 2 до 102 мес.) (рис.). Переносимость лечения былаудовлетворительной,у пациентов с массивным поражением селезенки отмечались явления гематологической токсичности III-IV степени на всех курсах химиотерапии.

Заключение. Первый опыт применения ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии НЛМЗ и ЛМЗС группы высокого риска показал высокую эффективность данной стратегии. Показана возможность достиже-нияустойчивых полных ремиссий в том числе у пациентов с гигантской спленомегалией, морфологическими признаками трансформации и лейкемической формой заболевания.

Смольянинова А. К., Сидорова Ю. В., Никулина Е. Е., Большаков И. В., Беляева А. В., Гемджян Э. Г., Судариков А. Б., Звонков Е. Е.

МОНИТОРИНГ МИНИМАЛЬНОЙ ОСТАТОЧНОЙ БОЛЕЗНИ (МОБ) У РАНЕЕ НЕЛЕЧЕНЫХ БОЛЬНЫХ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ, ПОЛУЧИВШИХ ВЫСОКОДОЗНУЮ ХИМИОТЕРАПИЮ (ВДХТ) С ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ АУТОЛОГИЧНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (АУТО-ТГСК) ПО ПРОТОКОЛУ «ГЬ-015»

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Несмотря на успехи в терапии ФЛ, у 20% пациентов развиваются ранние рецидивы, что ассоциируется с высоким риском трансформации и смерти от опухоли (Progression of disease within 2

MRD-MRD +

Рис

48 60

Месяцы от начала лечения Months from treatment start

years/POD24). Все известные прогностические шкалы не позволяют прогнозировать ответ на лечение и поэтому не могут использоваться для риск-адаптированной терапии. Мониторинг МОБ позволяет проводить оценку рисков на всех этапах лечения, определить показания к консолидации и поддерживающей терапии. В результате применения ВДХТ с ауто-ТГСК в первой ремиссии ФЛ у 70% больных достигаются очень длительные ремиссии, снижается частота POD24 [Metzner В., 2021]. В настоящее время доступны только ограниченные данные мониторинга МОБ у пациентов с ФЛ на фоне ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии терапии.

Цель работы, представить возможности интеграции МОБ в проспективном исследовании ВДХТ с ауто-ТГСК «FL-015».

Материалы и методы, в исследование включались ФЛ 1—ЗА градации t(14;18)+ с III—IV стадиями или II стадией с bulky. Лечение ПО протоколу «FL-015» включало: 4 R-CHOP, 2 R-DHAP и ВеЕАМ с ауто-ТГСК. Оценка МОБ проводилась в периферической крови (ПК) и/или костном мозге (КМ) после 4 курсов R-CHOP, перед сбором ГСК, после окончания протокола «ФЛ-2015» и далее каждые 6 месяцев в период поддерживающей терапии или наблюдения. Для определения МОБ проводили исследование В-клональности