CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
с поражением околоушных слюнных желез. У всех больных была высокая активность СШ: Е880А13—22 балла (в среднем 17,4 балла). Трое пациенток ранее получали терапию СШ (ритуксимаб, циклофосфан, метотрексат), этим больным были проведены курсы ГЬг-ВО, а трем ранее нелеченым пациенткам ГЬг-ВК. ПЭТ— ремиссия была достигнута у всех пациенток. У всех больных кроме одной был достигнуто снижение активности СШ ( Е880А1 <3),у 4 из 6 больных отмечалась нормализация РФ, Срб. Срок наблюдения 40, 25, 12, 11, 4,иЗ мес.
Заключение. Представлены промежуточные результаты первого проспективного исследования ЭЛМЗ-СШ. Проведенная терапия оказалась эффективной как в отношении лимфомы, так и в отношении системных симптомов СШ. Применение и-БТК наиболее эффективно именно при ЛМЗ с прямым антиген зависимым механизмом развития, каковой является ЭЛЖЗ-СШ. Для подтверждения полученных данных требуетсяувеличить выборку пациентов и сроки наблюдения.
Смольянинова А. К., Беляева А. В., Татарникова С. А., Габеева Н. Г., Королева Д. А., Бадмажапова Д. С., Гемджян Э. Г., Звонков Е. Е.
ВЫСОКОДОЗНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ С ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ АУТОЛОГИЧНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ВДХТ С АУТО-ТГСК) В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ МОЛОДЫХ БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННОЙ СТАДИЕЙ ФЛ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО ОДНОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРОТОКОЛА «ЕЬ-015».
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Клиническое течение ФЛ очень вариабельно. Хотя медиана выживаемости в общей группе превышает 20 лет, больные с агрессивными вариантами опухоли (POD24 /progression of disease witbin 2 years) погибают в течение нескольких лет с момента установления диагноза. Основными нерешенными проблемами при ФЛ являются невозможность идентификация больных из группы высокого риска POD24 до начала терапии, отсутствие критериев выбора варианта терапии и проблема химиорезистентных рецидивов, из-за невозможности излечения опухоли при использовании стандартных подходов. ВДХТ с ауто-ТГСК обычно применяется при рецидиве ФЛ, при этом примерноу 50% больных вероятно достигается биологическое
чО Ô4
е/> О
Ö О
90% (95% Cl 78-100)
ФЛ / FL
Med набл. / follow up: 19,5 мес
Num. at risk 51 32 22 12
- I - F ' I
to 7 6 4 2 12 24 36 48 60 72 H4 96
85% (9j% CI 70-100)
Phc. 2
i 1 i 1 i 1 t т i • i ' i 24 36 48 60 72 84 96
Мссяцы от начала лечения Months from treatment start
излечение опухоли [Jiménez-Ubieto A. 2017]. Эффективность современных режимов ВДХТ с ауто-ТГСК в первой ремиссии ФЛ, включая влияние начастоту POD24, малоизучено.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность ВДХТ с ауто-ТГСК по протоколу «FL-015» в первой линии терапии ФЛ.
Материалы и методы. Включались пациенты 18—65 лет с ФЛ 1—ЗА градации t(14;18)+ с III—IV стадией или II стадией с bulky, с показаниями к началу терапии (GELF). Случаи ФЛ IIIB градации, трансформации ФЛ, ФЛ с патогенной мутацией в гене ТР53 из исследования исключались. Пациентом проводилось лечение по протоколу «FL-015»: 4 R-CHOP, 2 R-DHAP и ВеЕАМ (бендамустин, мелфалан, вепезид, цитарабин) с ауто-ТГСК. Первичной конечной точкой была частота достижения общего ответа (ОО) / полной ремиссии (ПР) на момент окончания ПХТ. Вторичными конечными точками были 3-летняя ОВ, безпрогрессивная (БПВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ). Всем больным проводилась оценка минимальной остаточной болезни (МОЕ) qPCR BCL2::IGH и/или PCR-IGH.
Результаты и обсуждение. С 2015г. 51 пациент включен в анализ: медиана 45 лет (от 24 до 63 лет). У 86% больных была IV стадия, 42% больных относились к промежуточной и 43% — к высокой группе риска по FLIPI. ECOG>2 был у 20% пациентов. После лечения частота общего ответа и полной ремиссии составили 90%/42 и 90%/42, МОБнегативного статуса— 92%/32. Пятилетние общая выживаемость, выживаемость без прогрессии (ВБП), безрецидивная и бессобытийная выживаемость составили: 90% (95% ДИ 78—100), 85% (70-100), 85% (71-100) и 70% (53-90), соответственно (медиана наблюдения 19,5 мес.) (рис. 1, 2). Частота ранних рецидивов составила 6% (3/51). Независимыми предикторами прогрессии и ре-фрактерности (многофакторный анализ) оказались: высокий риск по ECOG, возраст >50 лет, 4-я стадия, повышение лактатдегидроге-назы, В-симптомы и МОБ + статус перед заготовкой ГСК. Смертей, связанных с токсичностью терапии, не было. Двое пациентов погибли от коронавирусной инфекции через 16 и 22 месяца после терапии. Вторых злокачественных опухолей не зафиксировано.
Заключение. ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии у молодых пациентов с распространенной стадией ФЛ позволяет достичь высокой частоты полных (молекулярных) ремиссий, снизить частоту POD24 при приемлемой безопасности терапии.
Соловьева М. В., Соловьев М. В., Мамаева Е. А., Данилина Т. П., Ковригина А. М., Обухова Т. Н., Менделеева Л. П. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГРУППЫ РИСКА ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИМ МЕТОДОМ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. При выявлении транслокаций 1:(4;14), "Ъ(14;16) в опухолевых клетках пациента с ММ относят к группе высокого риска. И8Н-исследование костного мозга — стандарт для определения группы риска, однако в реальной клинической практике РФ метод применяется ограниченному числу больных. По данным литературы обнаружение экспрессии белков N802, с-МАГ и ССМИ1 в костном мозге иммуногистохимическим (ИГХ) методом с высокой чувствительностью и специфичностью отражает присутствие 1(4; 14), "Ъ(14;16) и 1;(11;14) в костном мозге при ПЭН-исследовании.
Цель работы. Определить группу риска и сопоставить результаты двух методов исследований костного мозга (ИГХи FISH) при ММ.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование с 2011 по 2022 г. включено 25 больных ММ (9 муж., 16 жен.) в возрасте от 26 до 73 лет (медиана 57 лет). Диагноз устанавливали в соответствии с критериями IMWG-2014. FISH-исследование костного мозга проводилось 20 пациентам, но в одном случае цитогенетическое исследование выполнить не удалось ввиду недостаточного количества выделенных CD138+ клеток костного мозга. Всем больным проводилось
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
гистологическое и ИГХ исследование трепанобиоптата костного мозга с применением антител к NSD2, cMAF и CCND1. В качестве пороговых значений экспрессии маркеров были приняты 5% для cyclin Dl, 10% для NSD2 и c-MAF. При обнаружении экспрессии NSD2 и/или cMAF в трепанобиоптате костного мозга больного относили к группе высокого риска.
Результаты и обсуждение. По результатам ИГХ исследования трепанобиоптата костного мозга у 16 из 25 больных ММ (64%) обнаружена экспрессия NSD2, что позволило отнести этих пациентов к группе высокого риска. Экспрессия CCND1 отмеченау 17 больных, при этому 10 из них — одновременно с экспрессией NSD2. Экспрессия белка c-MAF была редким событием и отмечена только в одном случае, в сочетании с коэкспрессией двух других белков (NSD2 и CCND1). Сопоставление двух методов (ИГХ и FISH) проведено у 19 пациентов. Во всех случаях выявления транслокации в костном мозге определялась экспрессия соответствующего белка: при t(4;14) - NSD2, при t(ll;14) - CCND1. t(4;14) выявлена в 16% случаев, t(ll;14) — в 21% случаев. Интересно, что у 63% больных транслокация не обнаружена, однако отмечена экспрессия одного или двух белков (NSD2 и CCND1). Так, экспрессия NSD2 определенау 26% больных, CCND1 — у 32% пациентов, сочетанная экспрессия двух белков — в 42% случаев (рис.). Помимо транслокаций, вероятно существуют альтернативные механизмы экспрессии белков-продуктов онкогенов, обусловленные генетическими нарушениями: трисомией, вариацией числа копий/
амплификацией локуса генов, соматическими мутациями в гене CCND1. Прогностическая роль экспрессии исследуемых белков тре-буетуточнения и изучения на большей выборке больных.
Заключение. По данным проведенного исследования к группе высокого риска отнесено 64% больных ММ. При выявлении транс -локации методом FISH во всех случаях определялась экспрессия соответствующего белка методом ИГХ. Способ определения группы риска при ММ с помощью метода ИГХ является высокочувствительным и воспроизводимым. Относительная простота исполнения и экономическая обоснованность позволяют применять этот метод в клинической практике.
Старкова О. Г., Тихомиров Д. С., Овчинникова Е. Н., Мисько О. Н., Солдатова Т. А., Крылова А. Ю., Никитина А. А., Туполева Т. А.
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ИММУННОГО ОТВЕТА К 8АЯ8-СоУ-2 У ДОНОРОВ КРОВИ И ЕЕ КОМПОНЕНТОВ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. 8АК8-СоУ-2 индуцирует специфический гуморальный иммунный ответ, для которого характерен быстрый подъем сывороточных антител в крови и постепенное их снижение в течении 3—4 месяцев. Рядом авторов показано, чтоу переболевших СОУЮ-19 стабильные уровни специфических иммуноглобулинов могут регистрироваться через 8, 9 и даже 10 мес. с момента заболевания, независимо от возраста, пола, групп крови, клинической симптоматики и тяжести перенесенного заболевания.
Цель работы. Исследовать длительность гуморального иммунного ответа по продукции иммуноглобулинов класса 1^0 к 8АК8-СоУ-2 у переболевших СОУЮ-19 доноров крови и ее компонентов ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России.
Материалы и методы. В исследование включены 216 безвозмездных доноров (из них 21 первичный и 195 повторных), которые сдавали кровь и ее компоненты на станции переливания крови ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в период с апреля 2020 г. по декабрь 2021 г. включительно. Тестирование на антитела к 8АК8-СоУ-2 проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов «8АК8-СоУ-2—1§0-ИФА», производства ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, ООО «ХЕМА» Россия. Положительные результаты, полученные у доноров после факта вакцинации, были исключены. Оценивался только естественный иммунный ответ. Были выделены 5 групп по длительности сохранения антител к возбудителю СОУЮ-19: антитела сохранялись в крови донора до 3 мес., 3 мес. 1 день — 6 мес., 6 мес. 1 день — 9 мес., 9 мес. 1 день — 12 мес., более 12 мес.
Результаты и обсуждение. У 42 доноров (19%) длительность иммунного ответа составила менее 3 месяцев, у 38 доноров (18%) — от 3 до 6 мес, у 32 доноров (15%) — от 6 до 9 мес, у 76 доноров (35%) — от 9 до 12 мес иу 28 доноров (13%) — более 12 мес. (рис. 1). Основываясь на полученных данных, можно сказать, что большую группу (35%) составили
доноры, в крови которых антитела сохранялись от 9 до 12 мес. Нельзя исключить верояность повторных контактов с инфекцией в течение указанного срока сохранения антител. Поскольку в период исследования наблюдалось активное распространение 8АК8-СоУ-2 по территории России, регистрировался большой процент инфицированных, сменяли друг друга эпидемиологические волны, менялись штаммы вируса. Проведение анкетирования доноров позволило исключить из выборки тех, кто был вакцинирован для того, чтобы оценить исключительно длительность естественно приобретенного иммунитета.
Заключение. Основываясь на полученных данных, можно сказать, что продолжительность иммунного ответа к возбудителю СОУШ-19 у доноров крови и ее компонентов ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России оказалась высокой. У 48% доноров антитела к 8АК8-СоУ-2 сохранялись более 9 мес.
Длительность сохранности антител к возбудителю COVID-19 s крови доноров крови н ее компонентов ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России
76
---32—
III
g го
доЗ-кмес, : местi день б бглес1деиь-9 9ыесйдень-12 более L2 мес мес мес мес
Месяцы
Рис. 1 Длительность иммунного ответа к SARS-£c{J£-2 у доноров крови н ее компонентов ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
