CC BY
16тдприемство „Науково-експертний фар-макопейний центр", 2008. - 620 с.
4. Державна Фармакопея Украши / Державне тдприемство «Науково-екс-пертний фармакопейний центр». - 1-е вид.
- Харюв: Р1РЕГ, 2001. - 556 с.
5. Растительные лекарственные средства / Н. П. Максютина [и др.] // К.: Здоров'я, 1985. - 280 с.
6. Муравьева, Д. А. Фармакогнозия / Д. А. Муравьева. - Москва.: Медицина, 1981.
- 656 с.
7. Фармацевтическая энциклопедия Украины / Голова ред. ради В. П. Черних. -2-е изд. - К.: «МОР1ОН», 2010. - 1632 с.
8. Сур, С. В. Проблемы и перспективы разработки и внедрения современных ле-
карственных средств растительного происхождения / С. В. Сур, О. М. Гриценко // Лки Украши. - 2002. - № 4. - С. 47-49.
9. Гризодуб, А. И. Особенности фармакопейных подходов к количественному определению лекарственного растительного сырья и суммарных фитопрепаратов / А. И. Гризодуб, О. А. Евтифеева, К. И. Проскурина // ФАРМАКОМ. - 2012. - №6. - С. 7-30.
Адрес для корреспонденции:
Украина,
г. Львов, ул. Опрышковськая 6/8, ПАО «Галичфарм», e-mail: [email protected], Смалюх О. Г.
Поступила 03.11.2014 г.
Н. Е. Блажеевский, О. И. Коретник
ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ D(+)-БИОТИНА
В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ В ВИДЕ СООТВЕТСТВУЮЩЕГО
СУЛЬФОКСИДА
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина
Разработана методика количественного определения d(+)-биотина в таблетках ВОЛВИТ® 5 мг методом постояннотоковой полярографии на ртутном капельном электроде в виде соответствующего сульфоксида d(+)-биотина, полученного посредством действия гидропероксомоносульфата калия в кислой среде. На фоне 0,25 моль/л НрО4 (рН 1,4) градуировочный график сохраняет линейный характер: I = 1,15*104с + 0,63, г=0,996. Исследовано влияние вспомогательных веществ, а также массы образца на определение d(+)-биотина разработанной методикой. При определении d(+)-биотина в таблетках по 5мг RSD<3%, 6=1,3% (п=5, Р=0,95%). Предел обнаружения (LOD) и предел количественного определения ^Оф) равны 1,1х10~5 и 3,6х 10-5 моль/л соответственно.
Ключевые слова: d(+)-Биотин, гидропероксомоносульфат калия, полярография, определение, таблетки.
ВВЕДЕНИЕ
^(+)-Биотин (Витамин Н) по химическому строению является гексагидро-2-1Н-тиено[3,4^]-имидазол-4-пентановой кислотой - соединение, содержащее конденсированную гетероциклическую систему имидазолового и тиофенового колец с остатком н-валериановой кислоты (рисунок 1). Благодаря наличию трех асимметричных атомов углерода возможно существование 8 оптических изомеров биотина и четырех рацематов. Однако биологиче-
скую активность имеет только природный ^(+)-биотин.
О
Рисунок 1 - Структурная формула ^(+)-биотина
^(+)-Биотин играет важную роль в углеводном обмене: он взаимодействует с инсулином и, тем самым, стабилизирует содержание глюкозы в крови. Кроме того, он принимает участие в производстве глю-кокиназы - вещества, которое «запускает» процесс обмена глюкозы. Глюкокиназа вырабатывается в печени, там, где хранится ^(+)-биотин.
^(+)-Биотин применяют в медицинской практике при комплексной терапии и профилактике заболеваний, вызванных дефицитом биотина: заболевания кожи, ногтей, волос, а также при нарушениях со стороны пищеварительного тракта, психоэмоциональных расстройствах и т.д.
Для количественного определения биотина в ранних работах предложены колориметрические методы. Один из них основан на гидролизе ^(+)-биотина в концентрированной кислоте и определении образовавшейся диаминокарбоновой кислоты по цветной реакции с нингидрином [1]. В другом способе используется специфическая реакция на уреидный цикл ^(+)-биотина с n-диметиламиноцинамальдегидом [2]. Нижние границы определения составляют 100 и 10 мкг/мл соответственно.
Очень чувствительны (0,025-0,5 нг/мл) микробиологические методы [3]. Разработано относительно много их модификаций, все они отличаются тест-организмами, процедурой определения и способом измерения скорости ростовой реакции. В качестве тест-организмов используют Lactobacillum planetarium 8014 ATCC, Saccharomyces cerevisiae 7754 ATCC, Neurospora crassa и др. Однако эти методы недостаточно избирательны, поскольку микроорганизмы способны усваивать не только ^(+)-биотин, но и некоторые его аналоги и метаболиты, которые являются неактивными для человека. Это затрудняет определение истинного содержания ^(+)-биотина в биологических объектах, а, следовательно, является одной из причин большой вариабельности получаемых результатов анализа. Кроме того, в присутствии ненасыщенных кислот микробиологические методы могут давать неправильные результаты. В последнее время среди инструментальных методов анализа для определения ^(+)-биотина получил распространение более удобный и быстрый иммуноферментный метод, в основе которого лежит высокоспецифичное взаи-
модействие ^(+)-биотина с авидином [4]. Нижний предел определения ^(+)-биотина составляет от 0,370 нг/г до 0,5 нг/г в зависимости от типа пробы.
Фармакопея США (ШР) рекомендует для определения содержания основного вещества в субстанции использовать метод кислотно-основного титрования 0,1 моль/л раствором гидроксида натрия с визуальным определением конечной точки титрования (КТТ) по фенолфталеину [5]. Согласно Европейской Фармакопее определение осуществляют методом неводного потенциометрического титрования испытуемого образца 0,1 моль/л раствором ги-дроксида тетрабутиламмония [6].
Также описано большое количество других методик количественного определения ^(+)-биотина с использованием современных физико-химических и физических методов: спектрофлуориметрии [7], электрохимии [8], жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) [9] в сочетании с ку-лонометрическим детектированием [10], хромато-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) [11, 12], капиллярного электрофореза [13], радиоизотопным [14], кинетическим методом [15], хемилюминесценции [16] и др.
[17, 18].
В последнее время в фармацевтическом анализе серосодержащих соединений распространение получили электрохимические методы анализа, особенно полярографические и вольтамперометрические, что обусловлено их достаточно высокой точностью и избирательностью определения. При оптимальных условиях полярография позволяет определять отдельные действующие вещества в различных лекарственных формах в присутствии ряда вспомогательных веществ.
Так, была предложена избирательная методика полярографического определения биотина и его технологических примесей на фоне хлорида калия и 1,25 моль/л этанольного раствора серной кислоты соответственно, которая пригодна для контроля процесса производства лекарственного средства [19]. Ограничением ее является невозможность использования для количественного определения биотина в готовых лекарственных средствах из-за низкой чувствительности (2-10-4 моль/л).
В ранней работе [20] описана методика непрямого полярографического определения биотина в виде соответствующе-
го нитрозо-производного при потенциале Е1/2= - 0,83 В (относительно НКЭ) на фоне 0,1 моль/л раствора ацетата натрия. Однако она продолжительна во времени, а поэтому непригодна для рутинных исследований.
Подытоживая, можно сделать вывод, что существующие методики полярографического определения биотина несовершенны и требуют улучшения. Перспективным направлением научных исследований является разработка методик количественного определения электрохимически неактивного биотина по токам восстановления электроактивных окисленных функциональных производных, которые получают в предварительной стадии анализа.
Нами предложено осуществлять количественное определение биотина методом непрямой полярографии после перевода его в легко восстанавливаемое соединение -соответствующий сульфоксид биотина - с помощью гидропероксомоносульфата калия в кислой среде.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
1. В качестве окислителя использовали тройную калиеву соль кислоты Каро (2КШ05-К^04-КШ04) - «Оксон®». Раствор гидропероксомоносульфата калия, 1-10-2 моль/л. Навеску порошка Оксона®, которая содержит 0,615 г основного вещества, количественно переносили в колбу вместимостью 200,0 мл, растворяли в 100 мл дважды дистиллированной воды при перемешивании и доводили объем дважды дистиллированной водой до метки. Концентрацию контролировали методом йодо-метрического титрования. Растворы меньшей концентрации готовили путем разбавления исходного дважды дистиллированной водой в определенное количество раз.
2. Раствор тиосульфата натрия, 0,02 моль/л. Готовили раствор тиосульфата натрия 0,1 моль/л из фиксанала стандарт-титра. С помощью пипетки отбирали 20 мл полученного раствора, переносили в мерную колбу вместимостью 100,0 мл и доводили объем раствора дважды дистиллированной водой до метки при температуре +20оС.
3. Раствор йодида калия 5%. Навеску 5,0 г йодида калия «хч» растворяли в 50 мл дважды дистиллированной воды и доводили объем до 100,0 мл дважды дистиллированной водой.
4. Раствор серной кислоты 0,1 моль/л. Раствор серной кислоты готовили из фиксанала стандарт-титра в мерной колбе вместимостью 500,0 мл.
5. Раствор фосфорной кислоты 2,5 моль/л. 13 мл концентрированной фосфорной кислоты «хч» переносили в мерную колбу вместимостью 100,0 мл и объем доводили до метки дважды дистиллированной водой при температуре +20оС.
Вольтамперометрические измерения осуществляли на цифровой установке в триэлектродном электролизере со ртутным капельным индикаторным электродом в постоянно токовом режиме с быстрой разверткой (0,5 В/с). В качестве электрода сравнения использовали насыщенный хлоридом калия каломельный электрод (н.к.э.).
Значения величины рН растворов измеряли с помощью стеклянного электрода ЭСЛ-43-07 на иономере «Иономер лабораторный И-160М» (Беларусь) в паре с насыщенным хлоридом калия хлорсеребря-ным электродом ЭВЛ-1М3.1.
Объектами исследований были субстанция Биотина SHAANXI SCIPYAR BIOTECNOLOGY Co., LTD, Xi'an China, ser. WS140215, 99,12%, Тпл. 45°С, которая отвечала требованиям Европейской Фармакопеи [6], и лекарственная форма d(+)-Биотина - таблетки ВОЛВИТ®, покрытые оболочкой по 5 мг № 30 (производства Кусум Хелтхкер, Пвт. Лтд, Индия (Kusum Неа№саге, Pvt. Ltd, India), номер серии: WA3002. Допуски: от 4,5 мг до 5,5 мг биотина в таблетке (90,0-110,0% от заявленного количества). Результаты количественного определения (assay) по сертификату: 5,01 мг/табл. 100,29%.
Приготовление раствора рабочего стандартного образца РСО биотина (2-10-3 моль/л). Навеску субстанции биотина, которая содержала 0,0488 г основного вещества, растворяли в 100 мл этанола при температуре +20оС.
Приготовление модельного раствора биотина (0,50 мг/мл). Навеску субстанции биотина, которая содержала 0,0500 г основного вещества, растворяли в 100 мл этанола при температуре +20оС.
Для создания необходимого рН раствора использовали 0,25 моль/л раствор фосфорной кислоты и 0,1 моль/л раствор гидроксида калия. Все растворы изготовлены из реактивов квалификации ч.д.а.
Методика полярографического определения биотина в виде его сульфоксида, полученного с помощью гидропероксомоно-сульфата калия. Навеску порошка, 5 растертых таблеток, растворяли в 50 мл этанола, фильтровали на фильтре с синей лентой. Отбирали 1,00 мл раствора (0,25-1,25 мл 2,0-10"3 моль/л (25,0 мг/50 мл) раствора РСО биотина при построении градуировочного графика) в мерную колбу вместимостью 25 мл, добавляли 2,5 мл 2,5 М фосфорной кислоты и 1,15 мл 2-10"3 моль/л раствора гидропероксомоносульфата калия и выдерживали 1 мин. Доводили до метки дважды дистиллированной водой, переносили в электролизер, удаляли кислород в течение 10 мин. и полярографировали.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Установлено, что оптимальным для количественного окисления биотина гидро-пероксомоносульфатом калия в соответствующий сульфоксид является рН 1,4-1,5. Время количественного выхода продукта -сульфоксида биотина - должно быть не менее 60 с. В пределах от 1,05 до 1,1-ра-зового молярного избытка гидропероксо-моносульфата калия полярографические характеристики восстановления сульфок-
сида биотина не меняются. Однако желательно, чтобы концентрация гидроперок-сомоносульфата калия в растворе не превышала 10-4 моль/л, так как в результате восстановления КНБ05 (анодный участок полярограммы) увеличивается остаточный ток и несколько искажается фоновая линия полярограммы (ее катодный участок). На полярограмме волна восстановления суль-фоксида биотина с увеличением рН смещается в катодный участок и при рН>3 волна полностью сливается с волной восстановления фонового электролита (рис. 2). Процесс восстановления в условиях поля-рографирования полностью необратимый: на анодной ветке полярограммы вообще отсутствует волна. При рН 1,4 (раствор 0,25 моль/л фосфорной кислоты) на поля-рограмме пик прослеживался при - 1,05... - 1,1 (относительно н.к.э.) в зависимости от концентрации деполяризатора и был самым высоким. В условиях достаточно большого избытка окислителя более чем за 30 мин в слабокислой среде наблюдается дальнейшее окисление образованного сульфоксида биотина до соответствующего сульфонового производного, который в условиях полярографирования является электрохимически инертным (отсутствие волны).
2 мкА
0,0 0,2 0,4 0,6
~одГ
1,0
1,2 1,4
-Е, В
рН: 1,2 - 3,0; 3 - 2,0; 4 - 1,4 Рисунок 2 - Влияние рН среды на высоту полярограммы восстановления сульфоксида
биотина. с(Вюйп)=1-10"4 моль/л
Линейность предложенной методики была доказана с использованием нормализованных координат согласно ГФ Украины (п=9; г=0,996) (рисунок 3, таблица 1) [21].
Результаты полярографического определения биотина представлены в таблицах 2-3. Методом «введено-найдено» показано отсутствие систематической ошибки
(8<RSD). Установлено, что вспомогательные вещества (целактоза 80, лаурилсуль-фат натрия, кроскармелоза натрия, диоксид кремния коллоидный безводный, сте-арат магния) и оболочка (спирт поливини-
ловый, тальк, диоксид титана, полиэтилен-гликоль, лецитин, понсо 4R, хинолиновый желтый), которые входят в состав готовой лекарственной формы, не мешают определению.
I, мкА 8-1
6-
4-
2-
0
С* 10" , моль/л
0,0 0,2 0,4 0,6 0,6 1,0
0,0
"Г"
0,2
"Ч—
0,4
-т-
0,6
| ИПТ"*
0,8
(0 - 0 (фон); 1 - 0,2; 2 - 0,4; 3 - 0,6; 4 - 0,8; 5 - 1,0) Рисунок 3 - Концентрационная зависимость высоты полярографический волны сульфоксида биотина. 0,25 моль/л Н3РО4 (рН 1,4). с(Вюйп), 10-4 моль/л
Таблица 1 - Данные регрессионного анализа
Параметр Значение
Пределы линейности (моль/мл) (3,6-10)10-5
Уравнение градуировочного графика* I = 1,15х104 с + 0,63
Sb 6,131х102
±tSb 0,195х104
S 0,04
±tS 0,13
LOD (моль/л) 1,1х10-5
LOQ (моль/л) 3,6х10-5
*Примечание: y = b х с + a Таблица 2 - Результаты определения биотина в модельных растворах (n = 5, Р = 0,95)
Взято с, 10-5 , (моль/л) Найдено (л ± А л )х105 % ± RSD s (%)
6,14* 6,17 ± 0,26 102,7 ± 3,4 0,49
8,19 8,13 ± 0,28 101,6 ± 2,7 1,65
*Примечание: Содержание определено по стандартной методике [6].
Таблица 3 - Результаты количественного определения биотина в таблетках по 5 мг _Волвит® (Kusum Healthcare, Pvt. Ltd, India) (n = 5, Р = 0,95) _
Содержание биотина (мг/ табл.) Найдено (л ± л ) % ± RSD s (%)
5,01 (100,29%:-:)* 5,08 ± 0,18 101,6 ± 2,7 1,3
*Примечание: Задекларированное содержание биотина в сертификате, найденное по стандартной фармакопейной методике [6].
Вестник фармации №1 (67) 2015 ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Разработана методика количественного определения биотина в таблетках по 5 мг методом непрямой полярографии после перевода его в легко восстанавливаемое соединение - соответствующий сульфок-сид биотина - с помощью гидропероксо-моносульфата калия в кислой среде. На фоне 0,25 моль/л H3PO4 (рН 1,4) градуиро-вочный график сохраняет линейный характер: I = 1,15х104с + 0,63, r=0,996. Изучено влияние вспомогательных веществ. При определении биотина в таблетках по 5 мг RSD<3%, ¿=1,3% (n=5, P=0,95%). Предел обнаружения (LOD) и предел количественного определения (LOQ) равны 1,1*10~5 и 3,6*10-5 моль/л соответственно.
Данное направление является перспективным в разработке методик количественного определения других серосодержащих биологически активных веществ и лекарственных средств.
SUMMARY
M. Ye. Blazheyevskiy, O. I. Koretnik VOLTAMMETRIC DETERMINATION OF D (+)-BIOTIN IN MEDICATIONS AS THE
CORRESPONDING SULFOXIDE
A DC cathodic polarography procedure for the quantitative determination of J(+)-bi-otin as its corresponding sulphoxide obtained by potassium hydrogenperoxomonosulphate in tablets on 5 mg was developed. The calibration graph preserves the linear nature (0,25 mol/L H3PO4, рН 1,4) for measurements at a dropping-mercury electrode (DME): I = 1,15x104c + 0,63, r=0,996. Parameters that affect the J(+)-biotin determination using this method were investigated such as content of the matrix and sample size. А recovery of d(+)-biotin in tablet 5 mg RSD<3%, ¿=1,3% (n=5, P=0,95%). LOD and LOQ of 1,1x10"5 and 3,6*10~5mol/L respectively were calculated.
Keywords: J(+)-Biotin, potassium hydro-genperoxomonosulphate, DC polarography, determination, tablets.
ЛИТЕРАТУРА
1. Экспериментальная витаминология: справ. руководство / Ю. М. Островский [и др.]; под ред. Ю. М. Островского; АН БССР, Отд. регуляции обмена веществ. -
Минск: Наука и техника, 1979. - 551 с.
2. Tsuda, T. Colorimetric determination of biotin / T. Tsuda // Sankyo Kenkyusho Nempo. - 1968. - Vol. 20. - P. 65-69.
3. Determination of biotin concentration by a competitive enzyme-linked immuno-sorbent assay (ELISA) method / Y. S. Chang [et al.] // J. Biochem. Biophys. - 1994. - Vol. 29, № 3. - Р. 321-329.
4. Определение свободного d-биотина
- сравнение инструментального и неинструментального методов анализа / И. С. Павлова [и др.] // Биоорган. химия. - 1996.
- Т. 22, № 3. - С. 233-227.
5. The United States Pharmacopoeia 30, the National Formulary 25 US Pharmacopoeial Convention: Rockville, MD; Electronic version, 2007.
6. European Pharmacopoeia. - 7th ed. -Strasbourg: EDQM, 2010. - V. 1-2. - 3536 p.
7. Ahmed, J. Determination of d-biotin at the microgram level / J. Ahmed, K. K. Verma // Talanta. - 1979. - Vol. 26. - P. 1025-1026.
8. Ultrasensitive electrochemical detection of biotin using electrically addressable site-oriented antibody immobilization approach via aminophenyl boronic acid / Ja-an Annie Но [et al.] // Biosens. and Bioelectr. - 2010. -V. 26. - P. 1021-1027.
9. Определение водорастворимых витаминов в витаминных примиксах, биологически-активных добавках и фармацевтических препаратах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с градиентным элюированием / А. А Бен-дрышев [и др.] // Вестн. Московск. ун-та. Сер. 2. Химия. - 2010. - Т. 51, № 4. - С. 315-324.
10. Using of HPLC coupled with colo-metric detector for the determination of biotin in pharmaceuticals / A. I. Zerzanova [et al.] // J. Pharm. Biomed. Analysis. - 2007. - Vol. 45, № 5. - P. 730-735.
11. Simultaneous separation and analysis of water- and fat-soluble vitamins on multimodal reversed-phase weak anion exchange material by HPLC-UV / R. Dabre [et al.] // J Sep Sci. - 2011. - Vol. 34, №7. - Р. 761-772.
12. Patil Ashish. Analytical method development and validation of biotin in a solid dosage form by RP-HPLC / Patil Ashish, Ra-heja Radhika, Nangude Shantaram // Int. J. of univer. pharm. and bio Sci. - 2014. - Vol. 3, № 3. - P. 525-535.
13. Electrophoretic behaviour of biotin and biocytin in capillary electrophoresis. De-
termination of biotin in pharmaceutical formulations / T. Perez-Ruiz [et al.] // Chroma-togr. - 2003. - Vol. 58. - Р. 757-762.
14. Determination of biotin levels in cer-ebrospiral fluid samples / E. Livanion [et al.] // J. Pharm. Biomed. Anal. - 1999 - Vol. 21. - P. 875-879.
15. Kinetic Spectrophotometry Determination of Biotin in Pharmaceutical Preparations / M.I. Walash [et al.] // Intern. J. Biomed. Sci. - 2008. - V. 4, № 3. - P. 238-244.
16. Traore Zoumana Sekou. Determination of Biotin in Pharmaceutical Formulations by Potassium Permanganate-luminol-CdTe Nanoparticles Chemiluminescence System / Zoumana Sekou Traore, Xing-guang Su // Chem. Res. Chinese Universites. - 2012. -Vol. 28, № 4. - P. 604-608.
17. Fluorometric assay for quantitation of biotin covalently attached to proteins and nucleic acids / R.H. Batchelor [et al.] // Biotechniques. - 2007. - Vol.43, № 4. - Р. 503-507.
18. Mittal, R. Biotin-4-fluorescein based fluorescence quenching assay for determination of biotin binding capacity of streptavidin
conjugated quantum dots / R. Mittal, M.P. Bruchez // Bioconjugate Chem. - 2011. - V. 22. - P. 362-368.
19. Devyatnin, V. A. Use of the polarographic method to analyse biotin and certain intermediate products of its synthesis / V A. Devyatnin, I. A. Solunina, S. D. Mikhno // Khimiko-Pharm. J. - 1972. - Vol. 6, № 8. - P. 35-38.
20. Davidek, J. Polarographische Bestimmung von Biotin / J. Davidek // J. Naturwissenschaften. - 1961. - Vol. 48, Issue 10. - 403 p.
21. Державна фармакопея Укра'ши: Державне тдприемство «Науково-експер-тний фармакопейний центр». - Доп. 1. -Х.: Р1РЕГ, 2004. - 520 с.
Адрес для корреспонденции:
61118, Украина, г. Харьков ул. Блюхера, 4,
Национальный фармацевтический университет, кафедра физической и коллоидной химии, тел. (0572) 97-98-38, е-таИ: [email protected], Блажеевский Н. Е.
Поступила 08.11.2014 г.
Н. Н. Бойко
КИНЕТИКА ЭКСТРАГИРОВАНИЯ НЕКОТОРЫХ НЕОРГАНИЧЕСКИХ И ОРГАНИЧЕСКИХ КОМПОНЕНТОВ ИЗ ТРАВЫ ХВОЩА ПОЛЕВОГО
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина
В статье приведены результаты исследования по изучению процесса накопления сухого остатка, веществ—маркеров (гидроксикоричных кислот в пересчете на кислоту хлорогеновую) и ионов калия в вытяжке на примере травы хвоща полевого.
Показано, что зависимость концентрации веществ в вытяжке от времени настаивания в пределах исследуемого периода времени имеет в общей форме вид логарифмического закона С = Ь • 1п(I) + а.
Зависимость накопления концентрации веществ от времени в процессе настаивания по логарифмической модели позволяет предсказывать кинетику изменения концентрации вещества в системе минимум по двум точкам.
Показано также, что во время мацерации органические и неорганические вещества экстрагируются параллельно друг с другом.
Ключевые слова: кинетика, мацерация, хвощ полевой, калий, экстрактивные вещества, гидроксикоричные кислоты.
ВВЕДЕНИЕ
На данный момент в технологии экстракционных препаратов одними из основных параметров растительного сырья, на которые обращают внимание техноло-
ги, являются: степень измельченности, содержание экстрактивных веществ, содержание целевых веществ или веществ-маркеров, влажность, насыпная плотность, объемная плотность, коэффициент поглощения экстрагента и некоторые
