CC BY
2Влияние санаторно-курортного лечения в сочетании с применением концентрата полифенолов винограда на уровень маркеров липидного профиля у пациентов с бронхиальной астмой в постковидном периоде
Кумельский Евгений Дмитриевич,
старший преподаватель кафедры общественного здоровья и организации здравоохранения, Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С. И. Георгиевского E-mail: [email protected]
Белоглазов Владимир Алексеевич,
профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой внутренней медицины № 2, Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского E-mail: [email protected]
Тесленко Михаил Александрович,
студент кафедры внутренней медицины № 2, Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского E-mail: [email protected]
Яцков Игорь Анатольевич,
кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренней медицины № 2, Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского E-mail: [email protected]
Целью исследования было оценить влияние санаторно-курортного лечения в сочетании с полифенолами винограда на состояние липидного обмена у пациентов с бронхиальной астмой. В исследование было включено 73 пациента, проходивших санаторно-курортное лечение в АНИИ им. Сеченова в г. Ялта. При применении концентрата полифенолов винограда были выявлены достоверные отличия в показателях ли-пидного обмена и ИМТ. Так, ИМТ снижался с 29,53 кг/м2 при поступлении на санаторно-курортное лечение до 29,04 кг/м2 при выписке (p=0,04). Уровень ЛПВП повысился с 1,51 ммоль/л до 1,86 ммоль/л (p=0,015). А уровень ЛПНП снизился с 3,57 ммоль/л при поступлении до 3,02 ммоль/л по окончании лечения (p=0,03). В группе пациентов, которые проходили только курс классического санаторно-курортного лечения без применения дополнительных методов, достоверных изменений уровня липидного обмена не наблюдалось. Выявленные в нашем исследовании клинико-лабораторные особенности у постковидных пациентов с бронхиальной астмой, проходивших санаторно-курортное лечение с применением концентрата полифенолов винограда, позволяет судить о данном подходе как об эффективном методе немедикаментозной коррекции дислипидемии.
Ключевые слова: бронхиальная астма, полифенолы винограда, дислипидемия, санаторно-курортное лечение, индекс массы тела.
Нарушения липидного обмена и ожирение являются наиболее распространённым сопутствующим заболеваниями у пациентов с бронхиальной астмой (БА) [1, 2]. Данные состояния являются факторами, способствующими повышению риска более тяжелого течения БА и ухудшению контроля заболевания, а именно: увеличению количества обострений и ухудшению респираторных симптомов [3]. Механизм влияния нарушений липидного обмена по мнению исследователей, является мультифакторным и является следствием механических изменений в дыхательных путях и лёгочной паренхиме, а также системными и локальными воспалительными и метаболическими нарушениями, которые негативно влияют на функцию лёгких и эффективность базисной терапии [4, 5]. На сегодняшний день перед исследователями стоит задача найти подходы, способные нивелировать нарушения липидного обмена у больных с бронхиальной астмой для улучшения показателей её контроля.
Особенно актуальна коррекция нарушений липидного обмена у пациентов с БА, перенесших коронавирусную инфекцию. Результаты многих исследований свидетельствуют, что после перенесенной вирусной инфекции 8АЯ8-СоУ-2 происходит нарушение обмена липидов в организме: в остром периоде заболевания уровень общего холестерина снижается и затем значительно увеличивается в постковидном периоде. Наиболее выраженный сдвиг липидного профиля в сторону атерогенности происходит у переболевших СОУ-Ю-19 за счет снижения антиатерогенной фракции липидов. Дислипидемия наиболее выражена у пациентов, перенесших инфекцию с тяжелым поражением легких (50-75%), вследствие повышения атерогенных фракций липидов, что повышает риск развития кардиоваскулярных последствий [6-8].
Одним из перспективных направлений коррекции метаболических нарушений у больных БА, по мнению исследователей, является санаторно-курортное лечение [9, 10]. Лечение с помощью воздействия природных физических факторов доказало свою высокую эффективность при атопическом и неатопическом фенотипе БА и БА с ожирением, воздействуя на частоту и интенсивность симптомов, а также на показатели функции внешнего дыхания, однако не оказывают влияния на лабораторные показатели, в том числе характеризующие риск кардиоваскулярных событий и системное низкоинтенсивное воспаление (НИВ) [11, 12]. В связи с этим справедливо утверждать о необходимости
С5
о
о Л о
о
С5
о
е
комбинирования данного метода лечения с другими подходами к снижению системного воспаления и коррекции метаболических расстройств, в особенности у пожилых пациентов. Существуют убедительные данные об эффективности пищевых концентратов полифенолов винограда в контексте лечения метаболических нарушений и дислипидемии [13]. Экспериментальные исследования на животных моделях показывают положительное влияние концентрата полифенолов винограда на размеры и активность жировых клеток, достоверно уменьшая размер адипоцитов [14, 15]. Однако, требуются более длительные исследования применения этого препарата для подтверждения возможности использования в профилактике абдоминального ожирения, а также ассоциированной с ним патологии. Также сообщается о эффективности концентрата полифенолов винограда и снижении уровня системного воспаления, что может эффективно сказаться на уровне контроля бронхиальной астмы и отдаленных последствий заболевания и сочетан-ной патологии [16].
В связи с вышеизложенным, целью исследование было оценить влияние санаторно-курортного лечения в сочетании с полифенолами винограда на состояние липидного обмена у пациентов с БА.
Материалы и методы
Пациенты (п=73) проходили санаторно-курортное лечение в отделении пульмонологии АНИИ им. Сеченова в г. Ялта. Критериями включения в исследование были: верифицированный диагноз «Бронхиальная астма» 1-2 ступени терапии, инфекция СОУЮ-19 в анамнезе.
Критериями исключения являлись: возраст более 75 лет, астеновегетативный синдром и одышка, не связанные с БА, повышение биохимических маркеров, свидетельствующих о наличии острой патологии. Все пациенты включались в исследование только после подписания информированного согласия.
Пациенты были разделены на 2 группы. В 1 группу вошли 33 пациента, которые в дополнение к классическому санаторно-курортному лечению, получали концентрат полифенолов винограда «Фэнокор» (ООО «Рессфуд», Россия) согласно инструкции производителя в дозировке 1 чайная ложка в сутки во время еды. В группу 2 вошли 40 пациентов с бронхиальной астмой, которые получали только классическое санаторно-курортное лечение.
Перед поступлением в пульмонологическое отделение и после проведения санаторно-курортного лечения пациентам была проведена антропометрия (измерение роста, веса, расчет индекса массы тела (ИМТ)), произведен забор биологического материала (плазмы крови) с целью проведения его анализа. ^ В рамках лабораторного обследования входило из-Ц учение общего холестерина, уровня липопротеинов ~ высокой плотности (ЛПВП), уровня липопротеинов сэ низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов. ,- Средний индекс массы тела пациентов при по-г ступлении на санаторно-курортное лечение со-
ставлял 28,7 кг/м2 (ст = 5,43 кг/м2). Из них 8 пациентов (10,9%) с ожирением 2 степени (ИМТ > 35 кг/ м2), 16 пациентов (21,9%) с ожирением 1 степени (30 < ИМТ < 35 кг/м2), 29 пациентов (39,7%) с избыточной массой тела (25 < ИМТ < 30 кг/м2), 20 пациентов (27,4%) с нормальным индексом массы тела (18 < ИМТ < 25 кг/м2).
Классическое санаторно-курортное лечение (длительность 21±3 дня) включало в себя небулай-зерную терапию бронхолитиками и муколитиками по необходимости; галоингаляционную терапию аппаратом «Галонеб»; занятия на дыхательных тренажёрах с инспираторной нагрузкой «СоасИ 2»; высокочастотную осцилляцию грудной клетки; тренировки диафрагмального дыхания; гипоксически-гиперкапнические тренировки; массаж грудной клетки; лечебную физкультуру (дыхательный комплекс); терренкуры; климатотерапию (круглосуточная или дозированная аэротерапия); воздушные и солнечные ванны; морские купания.
Все пациенты включались в исследование только после подписания информированного согласия. Протокол исследования (№ 7) одобрен Локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», (г. Симферополь) 23 июня 2023 г.
Данные были обработаны при помощи программы IBM SPSS Statistics 27. Для оценки достоверности различий до и после санаторно-курортного лечения использовали T-критерий Вилкоксона для связанных совокупностей.
Результаты
Исходя из данных, представленных в таблице 1 можно отметить, что при применении концентрата полифенолов винограда во время санаторно-курортного лечения, были выявлены достоверные отличия в показателях липидного обмена и ИМТ.
Так, ИМТ у пациентов группы 1 достоверно снижался с 29,53 кг/м2 при поступлении на санаторно-курортное лечение до уровня 29,04 кг/м2 при выписке (p=0,04). Позитивные достоверные изменения после завершения санаторно-курортного лечения также были выявлены в показателях липидного профиля. Уровень ЛПВП достоверно повысился с 1,51 ммоль/л при поступлении в стационар до уровня 1,86 ммоль/л при выписке (p=0,015). А уровень ЛПНП достоверно снизился с уровня 3,57 ммоль/л при поступлении до уровня 3,02 ммоль/л по окончании санаторно-курортного лечения (p=0,03). В группе 2, пациенты, которые получали только классическое санаторно-курортное лечение, достоверных изменений уровня липидно-го обмена не выявлено.
Обсуждение
Выраженный, в отношении нарушений липидного баланса, эффект применения полифенолов винограда, согласно данным исследований, связан с их способностью снижать жизнеспособность и пода-
влять дифференцировку адипоцитов и пролиферацию преадипоцитов, вследствие чего произойдут позитивные сдвиги в балансе липидных фракций в организме. Эти эффекты обусловлены многообразием различных биологических веществ, которые входят в состав концентрата полифенолов винограда [17]. Наиболее эффективными в коррекции дисбаланса липидов веществами, входящими в состав концентрата полифенолов винограда, являются катехины, антоцианы и кверцетин, а в особенности ресвера-трол. Также отмечено воздействие полифенолов винограда на сигнальный путь тТОЯ как на возможный способ предотвращения липидного дисбаланса. Воздействуя на данный сигнальный путь, полифенолы оказывали протективное воздействие, уменьшая накопление липидов, способствуя р-окислению жирных
кислот и липолизу [18]. Немаловажным фактором развития липидного дисбаланса является и состояние микробиоты кишечника, так как следствием дисбактериоза может являться синтез короткоце-почечных жирных кислот (SCFAs), которые влияют на выработку холестерина и жирных кислот в печени, тем самым приводя к нарушениям липидного обмена [19]. По мнению исследователей, механизм действия полифенолов в кишечнике заключается в усилении продукции белка муцина и удалению активных форм кислорода, что будет способствовать созданию благоприятной среды для заселения стенок кишечника полезной микрофлорой и снижению эндотоксине-мии, что скажется положительно как на состоянии липидного обмена, так и в целом на течении бронхиальной астмы [20].
Таблица 1. Уровень индекса массы тела и маркеров липидного обмена у пациентов исследуемых групп до и после санаторно-курортного лечения (Me ^1^3)
Маркер 1 группа (п=33) 2 группа (n=40)
До После p До После p
ИМТ (кг/м2) 29,53 (20,12-43,32) 29,04 (20,43-41,82) 0,04* 28,25 (19,43-40,56) 28,20 (18,71-40,82) 0,07
Общий холестерин (ммоль/л) 5,57 (3,82-9,13) 5,27 (3,72-8,87) 0,14 6,11 (2,93-8,91) 5,81 (3,62-8,03) 0,06
ЛПВП (ммоль/л) 1,51 (0,67-2,81) 1,86 (0,94-2,92) 0,015* 1,91 (1,24-2,93) 1,80 (1,04-3,81) 0,4
ЛПНП (ммоль/л) 3,57 (1,92-6,57) 3,02 (1,54-5,12) 0,03* 3,76 (1,74-6,82) 3,49 (1,32-5,46) 0,09
Триглицериды (ммоль/л) 1,26 (0,32-2,49) 1,03 (0,46-2,29) 0,055 1,08 (0,43-2,61) 1,31 (0,33-5,03) 0,052
*- результаты достоверны при p<0,05
Заключение
Применение концентрата полифенолов винограда у пациентов с бронхиальной астмой во время санаторно-курортного лечения потенциально является эффективным методом немедикаментозной коррекции дислипедемии. У пациентов, получавших полифенолы винограда, достоверно снижался показатель ИМТ, повышались значения ЛПВП и снижался уровень ЛПНП. Однако, требуется дальнейшее изучение влияния данных изменений на достижение уровня контроля бронхиальной астмы и снижение сосудистых рисков.
Литература
1. Арзиева, Т.М. Региональные особенности частоты и клиники бронхиальной астмы / Т.М. Арзиева, Ш.Ш. Ганиева // Eurasian Journal of Medical and Natural Sciences. - 2023. - Vol. 3, No. 2. -P. 14-18. - DOI 10.37547/ejmns-v03-i02-p2-42. -EDN LSQDVQ.
2. Forte GC, Grutcki DM, Menegotto SM, Pereira RP, Dalcin Pde T. Prevalence of obesity in asthma and its relations with asthma severity and control. Rev Assoc Med Bras (1992). 2013 Nov-Dec;59(6):594-9. English, Portuguese.
doi: 10.1016/j.ramb.2013.06.015. Epub 2013 Oct 31. PMID: 24182891.
3. Особенности ассоциации бронхиальной астмы с ожирением в зависимости от времени дебюта астмы и возможности прогнозирования сердечнососудистого риска у этой группы пациентов / Д.А. Аникин, И.А. Соловьева, И.В. Демко [и др.] // Терапия. - 2022. - Т. 8, № 10(62). - С. 41-52. - DOI 10.18565/thera-py.2022.10.41-52. - EDN MVBCDL.
4. Baffi, C.W., Winnica, D.E. & Holguin, F. Asthma and obesity: mechanisms and clinical implications. asthma res and pract 1, 1 (2015). https://doi. org/10.1186/s40733-015-0001-7
5. Жукова, А.Д. Ожирение, как предиктор перси-стенции и тяжести симптомов бронхиальной астмы у детей / А.Д. Жукова, К.А. Мифтахо-ва // Студенческая наука и медицина XXI века: традиции, инновации и приоритеты: XIII Всероссийская (87-я Итоговая) студенческая научная конференция СНО с международным участием, посвященная празднованию 100-летия СамГМ У. Сборник материалов, Самара, 0911 апреля 2019 года / Под редакцией Г.П. Ко-тельникова, В.А. Куркина, В.А. Калинина.- Самара: ООО «Офорт», ФГБОУ ВО «Самарский
С5
о
государственный медицинский университет» Минздрава России, 2019. - С. 210-211. - EDN EKUFKK.
6. Яковлева, А.И. Дисбаланс липидов у жителей г. Якутска при инфицировании вирусом 8АЯ8-СОУ-2 и в постковидный период / А.И. Яковлева, Л.Д. Олесова, Е.Д. Охлопкова // Якутский медицинский журнал. - 2022. - № 4(80). -С. 79-82. - DOI 10.25789ZYMJ.2022.80.21. -EDN RKBKUW.
7. Батищева, Г.А. Влияние коронавирусной инфекции на состояние углеводного и липидно-го обмена / Г.А. Батищева, Н.Ю. Гончарова, Е.С. Кетова // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2022. - № 89. -С. 4-8. - EDN QGJYVH.
8. СОУЮ-19 и сердечно-сосудистая коморбид-ность: поиск новых подходов к снижению смертности / С.С. Бунова, П.И. Охотникова, Ю.П. Скирденко [и др.] // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20, № 4. - С. 122-128. - DOI 10.15829/1728-88002021-2953. - EDN WOPWRT.
9. Эффективность санаторной реабилитации больных ишемической болезнью сердца после реваскуляризации миокарда на фоне постко-видного синдрома / В.А. Косов, Н.П. Требина, Л.М. Друбачевская [и др.] // Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. - 2022. - Т. 4, № 2. - С. 111-121. - DOI 10.36425/геИаЬ108373. - EDN TVDMTS.
10. Эффекты санаторно-курортного лечения больных с метаболическим синдромом / Е.А. Кради-нова, Е.Д. Мошкова, А.А. Александров [и др.] // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2020. -Т. 26, № 1. - С. 77. - EDN JMNVVQ.
11. Применение санаторно-курортного лечения при бронхиальной астме: эффективность метода и используемые методики / А.А. Лобанов, И.А. Гришечкина, С.В. Андронов [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2021. -Т. 28, № 4. - С. 83-91. - DOI 10.24412/16092163-2021-4-83-91. - EDN UWGYON.
12. Ежов, В.В. Физическая активность в программах талассотерапии на приморских курортах / В.В. Ежов // Физическая и реабилитационная медицина. - 2020. - Т. 2, № 3. - С. 40-48. - DOI 10.26211/2658-4522-2020-2-3-40-48. - EDN ZVDQBE.
13. Особенности продукции активных форм кислорода и антиоксидантов при экспериментальном метаболическом синдроме и его коррекции полифенолами винограда / Ю.И. Шрам-ко, А.В. Кубышкин, И.И. Фомочкина [и др.] // Ульяновский медико-биологический журнал. -
2019. - № 4. - С. 103-113. - DOI 10.34014/22271848-2019-4-103-113. - EDN CQMNPS.
14. Исследование коррекции метаболического синдрома полифенолами винограда / Ю.И. Шрамко, И. И. Фомочкина, А. В. Кубышкин [и др.] // Виноградарство и виноделие. -
2020. - Т. 49. - С. 264-266. - EDN ZPZJDA.
15. Использование продуктов природного происхождения для коррекции абдоминального ожирения при экспериментальном метаболическом синдроме / А.В. Кубышкин, Ю.И. Шрамко, Е.Ю. Зяблицкая [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2020. - Т. 15, № 4. -С. 563-566. - DOI 10.14300/mnnc.2020.15133. -EDN SLQOKP.
16. Применение продуктов на основе полифенолов винограда в комплексной реабилитации пациентов, перенесших новую коронавирус-ную инфекцию, с целью коррекции низкоинтенсивного воспаления / И.А. Яцков, Д.В. Ша-дуро, К.В. Бублей, Е.А. Соловьева // Сборник проектов конкурса «Всероссийская научная школа «МЕДИЦИНА МОЛОДАЯ»: Международный фонд развития биомедицинских технологий им. В.П. Филатова, Москва, 07 декабря 2022 года. - Москва: МЕЖДУНАРОДНЫЙ ФОНД РАЗВИТИЯ БИОМЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМ. В.П. ФИЛАТОВА, 2023. -С. 865-874. - EDN IVIOYM.
17. Полифенолы лозы винограда: качественный, количественный состав, эффективность применения in vivo при экспериментальном метаболическом синдроме / И.В. Черноусова, Г.П. Зайцев, К.О. Таримов [и др.] // Наука, питание и здоровье: Сборник научных трудов, Минск, 29-30 июня 2023 года. - Минск: РУП «Издательский дом «Беларуская навука», 2023. - С. 442-449. - EDN YFINHM.
18. Белоглазов В.А., Яцков И. А., Моик А. А., Мо-ик А.В. Перспективы применения полифенолов у пациентов с бронхиальной астмой на фоне ожирения. Ожирение и метаболизм. 2024;21(4):357-364. https://doi.org/10.14341/om-et13092
19. Chavez-Carbajal A, Nirmalkar K, Perez-Lizaur A, et al. Gut microbiota and predicted metabolic pathways in a sample of mexican women affected by obesity and obesity plus metabolic syndrome. Int J Mol Sci. 2019;20(2):438. doi: https://doi. org/10.3390/ijms20020438
20. Mulders RJ, de Git KCG, Schele E, et al. Microbiota in obesity: interactions with enteroendocrine, immune and central nervous systems. Obes Rev. 2018;19(4):435-451. doi: https://doi.org/10.1111/ obr.12661
THE EFFECT OF SANATORIUM-RESORT TREATMENT IN COMBINATION WITH THE USE OF GRAPE POLYPHENOL CONCENTRATE ON THE LEVEL OF LIPID PROFILE MARKERS IN PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA IN THE POST-COVID PERIOD
Kumelsky E. D., Beloglazov V.A., Teslenko M.A., Yatskov I. A.
Vernadsky Crimean Federal University, Order of Labor Red Banner Medical Institute named after S. I. Georgievsky
The aim of study was to evaluate the effect of spa-treatment in combination with grape polyphenols on state of lipid metabolism in patients with bronchial asthma. The study included 73 patients undergoing spa-treatment at Institute of Sechenov in Yalta. When using grape polyphenol concentrate, significant differences in lipid metabolism and BMI were revealed. Thus, BMI decreased from 29.53
kg/m2 upon admission to sanatorium treatment to 29.04 kg/m2 upon discharge (p=0.04). The HDL level increased from 1.51 mmol/l to 1.86 mmol/l (p=0.015). And the LDL level decreased from 3.57 mmol/l to 3.02 mmol/l after treatment (p=0.03). In the group of patients who received a course of treatment without additional methods, there were no significant changes in the level of lipid metabolism. The clinical and laboratory features identified in our study allow us to judge this approach as an effective method of non-drug correction of dyslipidemia.
Keywords: bronchial asthma, grape polyphenols, dyslipidemia, spa treatment, body mass index.
References
1. Arzieva, T.M. Regional features of the frequency and clinical presentation of bronchial asthma / T.M. Arzieva, Sh.Sh. Ga-nieva // Eurasian Journal of Medical and Natural Sciences. -2023. - Vol. 3, No. 2. - P. 14-18. - DOI 10.37547/ejmns-v03-i02-p2-42. - EDN LSQDVQ.
2. Forte GC, Grutcki DM, Menegotto SM, Pereira RP, Dalcin Pde T. Prevalence of obesity in asthma and its relations with asthma severity and control. Rev Assoc Med Bras (1992). 2013 Nov-Dec;59(6):594-9. English, Portuguese. doi: 10.1016/j. ramb.2013.06.015. Epub 2013 Oct 31. PMID: 24182891.
3. Peculiarities of the association of bronchial asthma with obesity depending on the time of asthma onset and the possibility of predicting cardiovascular risk in this group of patients / D.A. Anikin, I.A. Solovieva, I.V. Demko [et al.] // Therapy. -2022. - Vol. 8, No. 10 (62). - P. 41-52. - DOI 10.18565/thera-py.2022.10.41-52. - EDN MVBCDL.
4. Baffi, C.W., Winnica, D.E. & Holguin, F. Asthma and obesity: mechanisms and clinical implications. asthma res and pract 1, 1 (2015). https://doi.org/10.1186/s40733-015-0001-7
5. Zhukova, A.D. Obesity as a predictor of persistence and severity of bronchial asthma symptoms in children / A.D. Zhukova, K.A. Miftakhova // Student science and medicine of the XXI century: traditions, innovations and priorities: XIII All-Russian (87th Final) student scientific conference of SSS with international participation, dedicated to the celebration of the 100th anniversary of Samara State Medical University. Collection of materials, Samara, April 9-11, 2019 / Edited by G.P. Kotelnikov, V.A. Kurkin, V.A. Kalinin. - Samara: Ofort LLC, Samara State Medical University of the Russian Ministry of Health, 2019. -P. 210-211. - EDN EKUFKK.
6. Yakovleva, A.I. Lipid imbalance in residents of Yakutsk during infection with the SARS-COV-2 virus and in the post-Covid period / A. I . Yakovleva, L.D. Olesova, E.D. Okhlopkova // Yakut Medical Journal. - 2022. - No. 4(80). - pp. 79-82. - DOI 10.25789/YMJ.2022.80.21. - EDN RKBKUW.
7. Batishcheva, G.A. The impact of coronavirus infection on the state of carbohydrate and lipid metabolism / G.A. Batishcheva, N. Yu. Goncharova, E.S. Ketova // Scientific and Medical Bulletin of the Central Black Earth Region. - 2022. - No. 89. -P. 4-8. - EDN QGJYVH.
8. COVID-19 and cardiovascular comorbidity: the search for new approaches to reducing mortality / S.S. Bunova, P. I . Ok-hotnikova, Yu.P. Skirdenko [et al.] // Cardiovascular Therapy and Prevention. - 2021. - Vol. 20, No. 4. - P. 122-128. - DOI 10.15829/1728-8800-2021-2953. - EDN WOPWRT.
9. Efficiency of spa rehabilitation of patients with coronary heart disease after myocardial revascularization against the back-
ground of post-COVID syndrome / V.A. Kosov, N.P. Trebina, L.M. Drubachevskaya [et al.] // Physical and rehabilitation medicine, medical rehabilitation. - 2022. - Vol. 4, No. 2. - P. 111121. - DOI 10.36425/rehab108373. - EDN TVDMTS.
10. Effects of spa treatment of patients with metabolic syndrome / E.A. Kradinova, E.D. Moshkova, A.A. Alexandrov [et al.] // Bulletin of Physiotherapy and Balneology. - 2020. - Vol. 26, No. 1. - P. 77. - EDN JMNVVQ.
11. Use of spa treatment for bronchial asthma: method effectiveness and techniques used / A.A. Lobanov, I.A. Grishechkina, S.V. Andronov [et al.] // Bulletin of New Medical Technologies. -
2021. - Vol. 28, No. 4. - P. 83-91. - DOI 10.24412/1609-21632021-4-83-91. - EDN UWGYON.
12. Yezhov, V.V. Physical activity in thalassotherapy programs at seaside resorts / V.V. Yezhov // Physical and rehabilitation medicine. - 2020. - V. 2, No. 3. - P. 40-48. - DOI 10.26211/26584522-2020-2-3-40-48. - EDN ZVDQBE.
13. Features of the production of reactive oxygen species and anti-oxidants in experimental metabolic syndrome and its correction with grape polyphenols / Yu.I. Shramko, A.V. Kubyshkin, I.I. Fo-mochkina [et al.] // Ulyanovsk Medical and Biological Journal. -2019. - No. 4. - P. 103-113. - DOI 10.34014/2227-18482019-4-103-113. - EDN CQMNPS.
14. Study of correction of metabolic syndrome by grape polyphenols / Yu.I. Shramko, I.I. Fomochkina, A.V. Kubyshkin [et al.] // Viticulture and winemaking. - 2020. - Vol. 49. - Pp. 264-266. -EDN ZPZJDA.
15. Use of natural products for correction of abdominal obesity in experimental metabolic syndrome / A.V. Kubyshkin, Yu.I. Shramko, E. Yu. Zyablitskaya [et al.] // Medical Bulletin of the North Caucasus. - 2020. - Vol. 15, No. 4. - Pp. 563-566. - DOI 10.14300/mnnc.2020.15133. - EDN SLQOKP.
16. Use of grape polyphenol-based products in the complex rehabilitation of patients who have had a new coronavirus infection in order to correct low-intensity inflammation / I.A. Yatskov, D.V. Shaduro, K.V. Bublei, E.A. Solovieva // Collection of projects of the competition "All-Russian Scientific School" YOUNG MEDICINE ": V.P. Filatov International Foundation for the Development of Biomedical Technologies, Moscow, December 7,
2022. - Moscow: V.P. FILATOV INTERNATIONAL FUND FOR THE DEVELOPMENT OF BIOMEDICAL TECHNOLOGIES,
2023. - P. 865-874. - EDN IVIOYM.
17. Grapevine polyphenols: qualitative, quantitative composition, and in vivo efficacy in experimental metabolic syndrome / I.V. Chernousova, G.P. Zaitsev, K.O. Tarimov [et al.] // Science, nutrition and health: Collection of scientific papers, Minsk, June 29-30, 2023. - Minsk: RUE "Publishing house "Belarusian science", 2023. - P. 442-449. - EDN YFINHM.
18. Beloglazov V.A., Yatskov I.A., MoikA.A., Moik A.V. Prospects for the use of polyphenols in patients with bronchial asthma against the background of obesity. Obesity and metabolism. 2024; 21 (4): 357-364. https://doi.org/10.14341/omet13092
19. Châvez-Carbajal A, Nirmalkar K, Pérez-Lizaur A, et al. Gut microbiota and predicted metabolic pathways in a sample of mexican women affected by obesity and obesity plus metabolic syndrome. Int J Mol Sci. 2019;20(2):438. doi: https://doi. org/10.3390/ijms20020438
20. Mulders RJ, de Git KCG, Schéle E, et al. Microbiota in obesity: interactions with enteroendocrine, immune and central nervous systems. Obes Rev. 2018;19(4):435-451. doi: https://doi. org/10.1111/obr.12661
C5 O
o o
o
C5
o
e
