Влияние отечественных нейропротекторов на активность и экспрессию белка-транспортера Р-гликопротеина Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 87

проводили согласно протоколу метода ДНК-комет (А.И. Чер- материалы и методы. Работа выполнена на половозре-нигина и др., 2016). Обработка данных осуществлялась с ис- лых кроликах-самцах породы шиншилл. Активность белка-пользованием методов непараметрической статистики. транспортера оценивали по фармакокинетике его маркер-результаты. В опытной группе «без воздействия» спон- ного субстрата — фексофенадина. До начала исследования, танная регрессия карциномы не установлена. Коэффици- а также после курсового введения изучаемых веществ кро-ент абсолютного прироста опухоли (К) в подгруппе В был ликам перорально вводили фексофенадин в дозе 67,5 мг/кг статистически значимо выше 7,57 [3,57; 11,63], чем в под- и оценивали его фармакокинетику. Экспрессию Pgp в пе-группе А 1,29 [1,20; 1,37] (р = 0,011). При этом уровень чени и тощей кишке оценивали иммуногистохимически. спонтанных повреждений ДНК в лейкоцитах цельной кро- Мексидол вводили перорально в дозе 50 мг/кг 3 раза в день ви крыс с исходно большими объемами опухоли (В) в течение 10 дней, ноопепт — перорально в дозе 10 мг/кг (%ТДНК = 5,65 [3,55; 6,95]) в 2 раза превышал значение 3 раза в день в течение 14 дней, афобазол — перорально у животных с исходно меньшими объемами опухоли (А) в дозе 3,8 мг/кг 3 раза в день в течение 14 дней. (%ТДНК = 2,45 [2,36; 2,75]) (p = 0,044). При корреляцион- результаты. Введение ноопепта не влияло на фармако-ном анализе выявлена прямая зависимость между коэф- кинетику фексофенадина, что свидетельствует о том, фициентом прироста опухоли и уровнем спонтанного по- что ноопепт не действует на активность белка-транспор-вреждения ДНК (г = 0,85 (p = 0,006)). После проведения тера. Также не было выявлено изменений экспрессии Pgp ФДТ при локальном введении препарата фотосенс полная в печени и почках под влиянием ноопепта. Введение мек-регрессия трансплантированной неоплазии (К = —1) на- сидола в течение 10 дней кроликам вызывало достоверное блюдалась только у 50 % крыс как в подгруппе А, так (p <0,05) увеличение Cmax фексофенадина на 47,0 %, AUC0 24 — и в подгруппе В. У животных, оставшихся резистентными на 86,5 %, что свидетельствует о том, что мексидол яв-к фотодинамическому воздействию, наблюдалось более ляется ингибитором Pgp. В то же время экспрессия бел-интенсивное увеличение объемов карциномы при исходно ка-транспортера достоверно не изменялась. Введение малых и незначительное увеличение — при исходно боль- афобазола в течение 14 дней сопровождалось повышением ших размерах опухоли по сравнению с животными-опухо- AUC0 24 фексофенадина на 105,1 % и снижением его обще-леносителями без воздействия. После ФДТ уровень спон- го клиренса на 56,8 % (p <0,05), что является признаком танного повреждения ДНК в лейкоцитах крови крыс ингибирующего действия препарата на активность Pgp. с исходно малыми размерами опухолевого узла возрастал При этом отмечалось снижение экспрессии Pgp в печени. в 3 раза по сравнению с животными без терапии (p = 0,021) Заключение. Мексидол и афобазол являются ингиби-и не изменялся у животных с исходно большими объемами торами Pgp, а ноопепт не влияет на активность белка-тран-опухоли. спортера. Заключение. Таким образом, спонтанный уровень повреждений ДНК в лейкоцитах крови, регистрируемый ще- Б.К. Эрназарова1, А.Е. Бармашов2, Т.Н. Апрышко2, лочной версией метода ДНК-комет, можно использовать В.В. Поройков3 для косвенной оценки интенсивности роста злокачествен- ГликоЗЩЦнЫЕ ПроиЗводныЕ мочЕвин ного новообразования и ответа опухоли на ФДТ с локаль- кАк Потенциальные противоопухолевые ным введением фотосенсибилизатора. соединения 1Жалал-Абадский государственный университет, Жалал-А.В. Шулькин1, Н.С. Косицына2, И.В. Черных1, Абад, Кыргызстан; П.Ю. Мыльников1, Е.Н. Якушева1 2ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава влияние отечественных России, Москва, Россия; нЕйроПротЕкторов нА Активность 3ФГБНУ«ИБМХим. В.Н. Ореховича», Москва, Россия и экспрессию белка-транспортера введение. В настоящее время остается актуальным по-р-ГликоПротЕинА иск новых веществ с противоопухолевой активностью сре-ФГБОУ ВО РязГМУ им. акад. И.П. Павлова» ди различных классов химических соединений. Минздрава России, Рязань, Россия; Цель исследования. Оценить методами скрининга 2ГБУРО ОКОД, Рязань, Россия in silico и in vitro возможность создания новых противоопу-введение. Р-гликопротеин (Pgp) — АТФ-зависимый холевых лекарств на основе новых гликозидных производ-белок-транспортер, участвующий в выведении химиотера- ных мочевин. певтических препаратов — его субстратов (колхицин, то- материалы и методы. Использована компьютерная потекан) из опухолевых клеток. Повышенную активность система PASS, разработанная в ИБМХ им. В.Н. Ореховича, данного белка связывают с развитием множественной ле- прогнозирующая 6400 видов биологической активности карственной устойчивости опухолей. Pgp также обнаружен на основе сравнения структурных формул новых химиче-в гепатоцитах, энтероцитах кишечника, эпителии почеч- ских соединений с формулами из обучающего массива, ных канальцев, эндотелии гистогематических барьеров, где содержащего информацию о строении и активности он играет важную роль в фармакокинетике лекарственных 313 345 изученных ранее химических соединений. Прогно-препаратов. Ряд веществ (индукторы) могут повышать ак- зирование биологической активности проведено для тивность Pgp, а ряд препаратов (ингибиторы) ее снижают. 57 виртуальных соединений из класса гликозидных произ-Цель исследования. Изучить влияние мексидола, афо- водных мочевин, представленных Б.К. Эрназаровой (ка-базола и ноопепта на активность и экспрессию Pgp. федра медико-биологических дисциплин медицинского

Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ