CC BY
30
Результаты исследований
Влияние лизиноприла на функцию эндотелия и гладких мышц периферических сосудов
/ о о
у больных артериальном гипертониеи
^ Л.Г. Амарантова, М.Д. Берг, Я.Б. Ховаева, Б.В. ГоловскоИ
Пермская государственная медицинская академия МЗ и СР РФ
Артериальная гипертония (АГ) является основным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и внезапной смерти. Ключевой структурой, поддерживающей баланс между вазоконстрикци-ей и вазодилатацией, считается эндотелий. Устранение эндотелиальной дисфункции при АГ предупреждает развитие поражений органов-мишеней (например, гипертрофии левого желудочка) или даже вызывает их обратное развитие, что наряду со снижением артериального давления (АД) является основным направлением терапии. Нормализации функции эндотелия способствует терапия ингибиторами ангиотензинпре-вращающего фермента (АПФ). Однако до сих пор не изучена роль в этом процессе гидрофильного (обладающего наименьшим сродством к клеточным мембранам) препарата этой группы — лизиноприла.
Цель работы — изучить соотношение ва-зодилатирующей и вазоконстрикторной функций эндотелия и гладких мышц периферических сосудов у больных АГ, а также влияние на это соотношение терапии гидрофильным ингибитором АПФ лизино-прилом.
Материал и методы
В исследование включались пациенты в возрасте 18—60 лет, страдающие эссенци-альной АГ (1-я и 2-я степень повышения АД, I и II стадия заболевания).
Критерии включения: наличие повышенного АД в диапазоне 140—179/90—109 мм рт. ст.
Лечебное дело 3.2005-------------------
во время трехкратного измерения АД в разные дни и по результатам суточного мо-ниторирования АД.
Критерии исключения: наличие хронических заболеваний почек, нервной и эндокринной систем, сердечно-сосудистой системы (за исключением АГ), а также других хронических заболеваний в стадии обострения или острых заболеваний.
Все пациенты ранее не получали лечения по поводу АГ. Диагноз устанавливался согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения и МЗ РФ.
Всего обследовано 107 больных АГ (средний возраст — 46,4 ± 1,2 года, 48 мужчин). Терапия лизиноприлом (Диротоном) назначена 23 пациентам (средний возраст 49,4 ± 1,2 года, 11 мужчин). Контролем служили нормативы, полученные при исследовании практически здоровых лиц с оптимальным АД (110—120/70—80 мм рт. ст.).
Методом венозной окклюзионной плетизмографии исследовалось периферическое кровообращение в предплечье и голени. Периферические сосуды были выбраны нами по двум причинам. Во-первых, они интересны сами по себе благодаря активному участию в формировании общего периферического сопротивления. Во-вторых, их эндотелий по своей структуре очень близок к эндотелию магистральных сосудов, микроциркуляторного русла желез внешней секреции, центральной нервной системы, сердца, легких, тимуса. Таким образом, можно предполагать, что особенно-
Влияние лизиноприла на функцию эндотелия
о
5
Д
5 1Ч о м о к —
ё X
6 Д Д Б ° 5
о \ 0) Ч
8 ^ Д \ & ^ 3 ° § ^
5 2
з *
<и
6 с
□ До лечения
□ После лечения лизиноприлом ■ Контроль
Рис. 1. Прекапиллярное сопротивление (предплечье) до и после лечения.
сти, выявленные нами при изучении периферического кровеносного русла предплечья и голени, будут проявляться и в других сосудистых регионах.
Для изучения периферического кровотока были использованы 3 группы показателей. Состояние мелких артерий оценивалось по объемному кровотоку и прекапил-лярному сопротивлению. Коэффициент капиллярной фильтрации (ККФ), резерв капилляризации тканей (РКТ), среднее капиллярное давление и количество функционирующих капилляров (КФК) служили показателями состояния микроциркулятор-ного русла. По венозной емкости, активному венозному оттоку и посткапиллярному
сопротивлению мы оценивали состояние емкостных вен.
Исследование проводили в состоянии покоя и на фоне функциональных проб. Проба с 2-минутной реактивной гиперемией использовалась для оценки эндотелий-зависимой вазодилатации, ортостатическая проба — для изучения констрикторных влияний, проба с 2-минутной реактивной гиперемией в положении сидя — для оценки баланса вазоконстрикторных и вазоди-латирующих факторов эндотелия.
Плетизмограммы регистрировались исходно и через 4 нед терапии лизиноприлом (Диротоном) в стандартной дозе — 10 мг/сут.
Результаты и обсуждение
На фоне 4-недельного курса терапии ли-зиноприлом мы обнаружили положительную динамику следующих показателей.
Прекапиллярное сопротивление, исходно повышенное у больных АГ, снизилось на 22% (рис. 1). Снижение было значительным и достоверным (р < 0,02), однако за 4 нед лечения еще не достигло нормальной величины в группе контроля — 23,2 ± ±1,6 мм рт. ст./мл/мин х 100 г.
Активация транскапиллярного обмена (рис. 2) проявилась повышением исходно сниженного коэффициента капиллярной фильтрации (в предплечье на 40%, р < 0,02; в голени на 27%, р = 0,05), хотя сохрани -
| 100 я
& 80 р и я о р к и
60 -
и
л
тел
а
з
а
ка
о
П
40 -
20 -
0
□ До лечения
□ После лечения лизиноприлом
□ Контроль
А
Б
В
Г
Д
Рис. 2. Показатели микроциркуляции: А — ККФ предплечья, мкл/мин х 100 г х мм рт. ст.; Б — ККФ голени, мкл/мин х 100 г х мм рт. ст.; В — РКТ предплечья, мкл/мин х 100 г х мм рт. ст.; Г — РКТ голени, мкл/мин х 100 г х мм рт. ст.; Д — КФК предплечья, %.
Результаты исследований
□ До лечения
□ После лечения лизиноприлом
□ Контроль
-5
РГ-2
РГ-2 сидя
Рис. 3. Прирост венозной емкости в голени при пробе с 2-минутной реактивной гиперемией (РГ-2) и пробе с реактивной гиперемией в положении сидя (РГ-2 сидя).
□ До лечения
□ После лечения лизиноприлом
□ Контроль
лись достоверные различия по этому показателю между больными АГ и группой контроля (в предплечье 33,2 ± 1,7 мкл/мин х х 100 г х мм рт. ст., в голени — 26,3 ± ±1,4 мкл/мин х 100 г х мм рт. ст.). Кроме того, увеличился РКТ предплечья и голени (на 19% в предплечье, р < 0,03; на 34% в голени, р < 0,02), а также возросло КФК в предплечье (на 28%, р < 0,001). Два последних показателя достигли нормальных значений, а РКТ предплечья остался ниже, чем
Лечебное дело 3.2005-----------------------
в группе контроля (91,1 ± 3,9 мкл/мин х х 100 г х мм рт. ст.).
Полностью нормализовался прирост венозной емкости в голени на фоне пробы с реактивной гиперемией (на 65%, р < 0,001) и пробы с реактивной гиперемией в положении сидя (с —2,5 до 5,0%, р < 0,001), что является следствием усиления вазодилати-рующей и снижения вазоконстрикторной функции эндотелия емкостных вен (рис. 3).
Снизился до нормальных значений исходно повышенный миогенный тонус мелких артерий голени, что проявилось снижением прекапиллярного сопротивления на фоне пробы с реактивной гиперемией — на 41%, р < 0,001 (рис. 4).
Нормализация миогенного тонуса емкостных вен голени выразилась в возрастании активного венозного оттока (на 67%, р = = 0,001), значения которого сравнялись с контрольной группой (0,6 ± 0,1 мл/мин х х 100 г) (рис. 5).
Значительно уменьшились показатели реакции мелких артерий и емкостных вен на вазоконстрикторные стимулы — прирост во время ортостатической пробы пре-капиллярного сопротивления в голени (на 66%, р < 0,001) и венозной емкости в предплечье (на 44%, р < 0,001) (рис. 6). Однако реакция емкостных вен на вазоконстрик-торные воздействия после 4 нед терапии еще не достигла нормы (25,1 ± 1,3% в группе контроля, р < 0,001).
Полученные данные свидетельствуют о выраженном положительном влиянии лизи-ноприла на эндотелий и гладкие мышцы периферических сосудов. Это можно объяснить следующим. Во-первых, действие этого препарата направлено только на АПФ, и он не связывается ни с какими другими белками плазмы. Во-вторых, благодаря своей гидрофильности лизиноприл не аккумулируется в жировой ткани, как липофильные ингибиторы АПФ, а действует непосредственно на органы, являющиеся мишенями при АГ: сердце, сосуды,
Влияние лизиноприла на функцию эндотелия
й
й
н
з
о
н
е
в
й
й
н
в
и
т
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
□ До лечения
□ После лечения лизиноприлом
□ Контроль
Рис. 5. Активный венозный отток в голени.
80 г
70
еле60
етаза 50 а к § 40 8 30 р ир20 П
10
0
I
А
Б
□ До лечения
□ После лечения лизиноприлом
□ Контроль
Рис. 6. Показатели реакции мелких артерий и емкостных вен на вазоконстрикторные стимулы (ортостатическая проба): А — прирост прекапиллярного сопротивления в голени, мм рт. ст./мл/мин х 100 г; Б — венозной емкости в предплечье, %.
головной мозг, почки, сетчатку глаза. В-третьих, доказано, что лизиноприл достоверно снижает уровни общего холестерина и липопротеидов низкой плотности и достоверно увеличивает концентрацию ли-попротеидов высокой плотности, уменьшая тем самым деградацию эндотелиального фактора релаксации кислородными радикалами.
Выводы
Гидрофильный ингибитор АПФ лизино-прил уже через 4 нед лечения в дозе 10 мг/сут приводит к значительному снижению пре-капиллярного сопротивления и миогенно-го тонуса периферических артерий, а также к нормализации ответа этих сосудов на ва-зоконстрикторные стимулы.
Терапия лизиноприлом приводит к увеличению транскапиллярной фильтрации, резерва капилляризации тканей и количества функционирующих капилляров вплоть до полной нормализации этих показателей.
Лизиноприл нормализует релаксирую-щую функцию эндотелия емкостных вен, нормализует миогенный тонус этих сосудов и снижает их вазоконстрикторную готовность.
Таким образом, лизиноприл обладает несомненной практической ценностью не только как препарат для снижения АД, но и как препарат для предупреждения и коррекции поражений органов-мишеней, что является основной задачей при лечении больных АГ.
Рекомендуемая литература
Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2001. № 5. С. 30—45. Ильина М.Б., Урусов К.Х., Мишина М.И. Биопотенциал и транспорт ионов в сосудистой стенке в условиях кровотока // Биомеханика кровообращения и дыхания биологических тканей. Рига, 1981. 58 с.
Маркова Л.И., Кузнецова И.В., Кореньков В.В. и др. Состояние гемодинамики и микроциркуляции у больных гипертонической болезнью при длительном контролируемом лечении лизиноприлом // Кардиология. 2003. № 12. С. 47-50.
Терещенко С.Н., Дроздов В.Н., Левчук Н.Н. и др. Изменение плазменного звена гемостаза при лечении периндоприлом у больных с застойной сердечной недостаточнос-
Результаты исследований
тью // Клиническая фармакология и фармакотерапия. 1997. № 4. С. 83—87.
Тхостова Э.Б., Пронин А.Ю., Белоусов Ю.Б. Применение эналаприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией по данным суточного мониторирования АД // Кардиология. 1997. Т. 37. № 10. С. 30-33.
Ховаева Я.Б. Состояние эндотелиального ре-лаксирующего механизма, системного и периферического кровообращения у лиц с
разным уровнем артериального давления: Дис. ... докт. мед. наук. Пермь, 2002. 228 с.
Якусевич В.В., Можейко М.Е., Палютин Ш.Х. и др. Спираприл — новый ингибитор ангио-тензинпревращающего фермента длительного действия: Эффективность и безопасность у больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом и нарушенной функцией почек // Тер. архив. 2000. Т. 72. № 10. С. 82-86.
АГМОСФЕРА
Г Г J.‘J ■ К- / • ГТи' «Г
Продолжается подписка на научно-практический журнал “Атмосфера. Кардиология”
Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ.
Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства “Роспечать” - 60 руб., на один номер - 30 руб. Подписной индекс 81609.
Научно-популярный журнал “Легкое СЕРДЦЕ” -
это журнал для тех, кто болеет, и не только.
Издание предназначено для людей, болеющих сердечно-сосудистыми заболеваниями и желающих больше узнать о своем недуге. В журнале в популярной форме для больных, а также их родственников и близких рассказывается об особенностях течения различных сердечно-сосудистых заболеваний, современных методах лечения и лекарствах, мерах профилактики, методах самоведения и самонаблюдения на фоне постоянного контроля со стороны доктора. Журнал также будет интересен здоровым людям, заботящимся о своем здоровье и интересующимся достижениями современной медицины.
I; f
1 ц*
,"j.U'.T.h АЛЕї Llm i^jiJ-Аґ.
Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ.
Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства “Роспечать” - 40 руб., на один номер - 20 руб. Подписной индекс 81611.
АТМОСФЕРА
На сайте www.atmosphere-ph.ru вы найдете электронную версию нашего журнала, а также журналов “Атмосфера. Пульмонология и аллергология”, “Астма и Аллергия”, “Атмосфера. Кардиология”, “Легкое сердце”, “Атмосфера. Нервные болезни”, “Нервы”, переводов на русский язык руководств и популярных брошюр GINA (Глобальная инициатива по бронхиальной астме) и GOLD (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких), ARIA (Лечение аллергического ринита и его влияние на бронхиальную астму), ИКАР (Качество жизни у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ).
Лечебное дело 3.200 -----------------------------------------------------------------------
