CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Волошин С. В.1, Гарифуллин А. Д.2, Чебыкина Д. А.3, Овчинникова Т. В.3, Шмидт A.B.3, Мартынкевич И. С.3,
Немсвиридзе Н. Н.3, Сидоркевич С. В.3
ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ВЫСОКОПРОИЗВОДИТЕЛЬНОГО СЕКВЕНИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ
С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
1ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА», ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России, 2ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА», ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», 3ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА»
Введение. Помимо стандартных цитогенетических и молеку-лярно-генетических исследований метод высокопроизводительного секвенирования нового поколения (N08) все чаще входит в рутинную практику при диагностике, прогнозировании течения заболевания, а также выборе таргетной терапии у больных лимфопролифе-ративными новообразованиями и множественной миеломой (ММ), в частности. Результаты секвенирования панели генов методом N08 позволяют не только определить прогноз, но и, благодаря накоплению и систематизации данных, обнаружению новых мутаций, способствуют более глубокому пониманию патогенеза ММ. Значительные достижения в диагностике и лечении ММ позволили существенно повысить показатели выживаемости, однако исключить ММ из списка неизлечимых заболеваний пока не удается. ММ остается неоплазией, требующей разработки и внедрения новых диагностических и лечебных подходов, большинство из которых будет базироваться на фено-и генотипических особенностях опухолевых клеток.
Цель работы. Изучить прогностическую значимость мутаций генов и вовлекаемых в патогенез внутриклеточных сигнальных путей у пациентов с ММ с применением NGS-aнaлизa.
Материалы и методы. У 47 пациентов с ММ был проведен мутационный скрининг. В исследование включены 20 пациентов в возрасте от 46 до 84 лет (медиана возраста 64 года). Медиана наблюдения составила 27,4 месяца. К группе высокого цитогенетического риска согласно классификации тЭтагЪ 3.0 были отнесены 30% больных. Группу неблагоприятного прогноза согласно К-188 составили 40% пациентов. Всем пациентам проведен мутационный скрининг
с использованием NGS-панели зондов к 118 генам. Анализ ДНК пациента проведен на платформе NextSeqlllumina методом парно-концевого чтения. Интерпретация клинической значимости предположительно соматических вариантов проводилась на основании рекомендаций Association for Molecular Pathology.
Результаты и обсуждение. Генетические аберрации выявлены у всех исследуемых пациентов, в среднем определялись 7 мутаций (от 4 до 12у одного больного). У 4 из 20 пациентов с обнаруженными 2 и более клинически значимыми мутациями в анамнезе наблюдалась первичная рефрактерность к стандартной терапии. Наличие первичной рефрактерности к лечению являлось неблагоприятным фактором по данным анализа беспрогрессивной выживаемости (БПВ) (95% ДИ: 41,9—91,6, ^=0,0012) (рис. 1). Наибольшая частота мутаций отмечалась В генах: КМТ2С - 20%, DNMT3A - 20%, ТР53 - 10%, CREBBP — 31%, NOTCH2 — 10%. Мутации неясного клинического значения встречались с частотой 74%. Говоря о результатах терапии, аутологичная трансплантация (ауто-ТГСК) послужила значимым фактором вулучшении эффективности проводимого лечения: у пациентов, которым была выполнена ауто-ТГСК 3-летняя ВБП составила 71,4% (95% ДИ:4144,97-91,6100,0), ау больных без трансплантации — 34,2% (95% ДИ:14,1-82,8),^=0,049) (рис. 2).
Заключение. Таким образом, данные, полученные при применении NGS технологии, позволяют подтвердить генетическую гетерогенность и клональную природу заболевания, что может послужить основой для разработки более точных прогностических моделей для оценки факторов рискау больных ММ и персонализированного лечения.
Волчёнков С. А.
ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ НУТРИТИВНОЙ ПОДДЕРЖКИ НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АУТОЛОГИЧНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
НМИЦ онкологии
Введение. Влияние комбинированной нутритивной поддержки на риск развития белковой недостаточностиу пациентов с лимфомой Ходжкина при проведении трансплантации аутологичных стволовых клеток.
Цель работы. Оценить влияние комбинированной нутритивной поддержки на риск развития гипопротеинемии, гипоальбуминемии, частоту мукозитов тяжелой степени тяжести, зависимость от гемот-рансфузий и время приживления трансплантата во время проведения высокодозной химиотерапии с ауто-ТГСКу пациентов с ЛХ.
Материалы и методы. В исследовании были проанализированы 68 пациентов с лимфомой Ходжкина, получавших высокодозную
им. H.H. Петрова
химиотерапию с только парентеральной нутритивной поддержкой (НП) в период с 2013 по 2016 год, и 71 пациент, проходивший лечение в период с 2016 по 2020 год, которые получали комбинированное НП: сочетание парентерального и энтерального питания. Первичными конечными точками были: риск развития гипопротеинемии, время приживления трансплантата, частота мукозита, количество назога-стральных зондов в группе пациентов.
Результаты и обсуждение. Относительный риск (RR) развития стоматита в группе комбинированного НС был ниже, чем В группе без комбинированной НП: 0^=0,67 (95% ДИ 0,49-0,92), ^=0,015. Энтеральная нутритивная поддержка (ЭП) была связана со
При л о ж ен и е 1
снижением риска развития стоматита с поправкой на возраст, пол И ИМТ: отношение шансов (ОЯ)=0,33, 95% ДИ 0,14-0,78, р=0,012. ЯЯ развития колита в группе комбинированной НП был ниже: ОК=0,58 (95% ДИ 0,36—0,94), ^=0,026. ЭП была связана со снижением риска колита после поправки на возраст, пол и исходный ИЖТ: ОК=0,38, 95% ДИ 0,17—0,86, р= 0,021. В группе комбинированной НП назога-стральный зонд (ИЗ) устанавливался статистически реже: 3,0% (я=2) против 19,6% (я=10), р=0,015. ЭП была связана со снижением частоты установки ИЗ с поправкой на возраст, пол и исходный ИЖТ: ОК=0,16,
I Mult ¡variable
OR 9S9SC1 p value
Перорэльнэя НП 0.33 014-0.78 0.01 г
Вторил 1.01 0.96-1.06 0.824
Мужсной ООП 0.78 0.31-1.99 0.601
Исходный ИМТ 1.10 0.98-1.24 0.103
CI, confidence interval; OR, odds ratio; поддержка ИМТ, индекс массы гела; НП, пугритненэя
Рис. 1
Multivariable
OR 95% Ct р value
Пероральнан НП 0.38 0.17 0.86 0.021
Возраст 1.00 0.95 1.0S 0.965
Мужской пол 0.62 0.25 1.54 0.305
Исходный ИМТ 0.97 0.87 1.08 0.563
CI, confidence interval; OR, odds ratio; ИМТ, i нутритивная поддержка индекс массы тела; НП,
95% ДИ 0,03—0,83, р= 0,029. У пациентов с установленным ИЗ продолжительность его пребывания статистически значимо не отличалась между группами с комбинированным НС и без него: медиана 6 дней (100: 4—8) против 5 дней (ЮО: 3—6) соответственно (р=0,382). Относительный риск (КИ.) колита в группе комбинированного НС был ниже, чем в контрольной группе: КЯ=0,58 (95% ДИ 0,36—0,94), ^=0,026. ЭП была связана со снижением риска колита с поправкой на возраст, ПОЛ И исходный ИМТ: ОЯ=0,38, 95% ДИ 0,17-0,86,р=0,021. После проведения ауто-ТКМ. в группе контроля у 48 пациентов встречалась гипопротеинемия (70%), в группе с комбинированной НП у 21 пациента (30%), ^<0,001. Медиана снижения уровня общего белка в группе контроля составила 16%, в исследуемой группе 10%, при ^=0,005. Процент снижения уровня альбумина за время ауто-ТГСК оказался статистически значимо ниже в исследуемой группе. Медиана снижения составила 7,8% в исследуемой группе против 13,4 в группе контроля, при ^<0,01. Время восстановления гемопоэза также не отличалось между группами: медианы 12 (МКД: 11—13) vs. 12 дней (МКД: 10-14), р=0,936.
Заключение. Применение комбинированной НП снижает риск развития мукозитов, необходимость в НЗ, гипопротеинемии, но не влияет на время восстановления гемопоэза.
Рис.2
Рис. 3
Воропаева Е. Н.', Чуркина М. И.2, Максимов В. Н.', Поспелова Т. И.2
ОПУХОЛЬ-СПЕЦИФИЧНОСТЬ МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНОВ Р53-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ МИКРОРНК ПРИ ДИФФУЗНОЙ
В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ
1НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ
Введение. Белок р53 во многом проявляет свою онкосупрессор-ную функцию и опосредует эффекты противоопухолевых препаратов посредством онкосупрессорных микроРНК т1К-34а, т1К-34Ь, 34с, Ш1К-129 и Ш1К-203, экспрессия которых снижена при лимфомах. Понимание причин, лежащих в основе снижения экспрессии данных молекул при злокачественных новообразованиях, может способствовать углублению понимания биологии опухолей, улучшению диагностических подходов и терапевтических стратегий.
Цель работы. Изучить частоту и сочетанность метилирования генов МШ-34А, МШ-34В/С, МШ-129 и МШ-203 в опухолевой ткани больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой ДВККЛ.
Материалы и методы. Исследованы биоптаты лимфоузлов 136 больных ДВККЛ и 11 пациентов с реактивным лимфаденитом.
Выделенную из образцов ДНК подвергали обработке бисульфитом натрия. Статус метилирования изучаемых генов определялся методами метил-специфичной ПЦР и метил-чувствительного анализа кривых плавления высокого разрешения. Анализ сочетанности метилирования МШ-34А, МШ-34В/С, МШ-129 и М1Я-203 проводился путем вычисления отношения шансов и точного критерия Фишера (р) с поправкой на множественность сравнений с помощью процедуры Бенджамини — Хохберга (#).
Результаты и обсуждение. Частота метилирования М1К.-203, МШ-34В/С, МШ-34А и МШ-129-2 в опухолевой ткани ДВККЛ составила 66, 55, 23 и 65%, соответственно. Ни один образец ДНК, выделенной из ткани лимфоузлов с реактивной гиперплазией, не имел метилирования изучаемых генов. Анализ метилирования всех
М1К44А тННМННННН11ШНННИ1И111111П11111111111Н11111111111НН1111111111П11111111111Н1П111111111111111111111Н11111111111111[|1
М1И-34ШС «« ||||||1111||||||||Н11111111111|1111111|1|11111Н1111111|11111||а11|||1»1111911111111111|111111||1||11||111111|||1111111111111111111Ш
— 11111Н111111111111111111111111Н1111111111111111111С111111Н111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111Е11
им» ее% 1111111111#в111111НН11111й11111111111111111111111111#111№1Ш1 II 11]|11111111Е1]|11Ш1111(111Я11111111111111Ш1111Й111111111111111]Н1
Рис. 1.Статусметилирования генов Ш-203, Ш-129-2, Ш-34А и Ш-34В/С вобразцахДВККЛ
