CC BY
0
При л о ж ен и е 1
снижением риска развития стоматита с поправкой на возраст, пол И ИМТ: отношение шансов (ОЯ)=0,33, 95% ДИ 0,14-0,78, р=0,012. ЯЯ развития колита в группе комбинированной НП был ниже: ОК=0,58 (95% ДИ 0,36—0,94), ^=0,026. ЭП была связана со снижением риска колита после поправки на возраст, пол и исходный ИЖТ: ОК=0,38, 95% ДИ 0,17—0,86, р= 0,021. В группе комбинированной НП назога-стральный зонд (ИЗ) устанавливался статистически реже: 3,0% (я=2) против 19,6% (я=10), р=0,015. ЭП была связана со снижением частоты установки ИЗ с поправкой на возраст, пол и исходный ИЖТ: ОК=0,16,
I Mult ¡variable
OR 9S9SC1 p value
Перорэльнэя НП 0.33 014-0.78 0.01 г
Вторил 1.01 0.96-1.06 0.824
Мужсной ООП 0.78 0.31-1.99 0.601
Исходный ИМТ 1.10 0.98-1.24 0.103
CI, confidence interval; OR, odds ratio; поддержка ИМТ, индекс массы гела; НП, пугритненэя
Рис. 1
Multivariable
OR 95% Ct р value
Пероральнан НП 0.38 0.17 0.86 0.021
Возраст 1.00 0.95 1.0S 0.965
Мужской пол 0.62 0.25 1.54 0.305
Исходный ИМТ 0.97 0.87 1.08 0.563
CI, confidence interval; OR, odds ratio; ИМТ, i нутритивная поддержка индекс массы тела; НП,
95% ДИ 0,03—0,83, р= 0,029. У пациентов с установленным ИЗ продолжительность его пребывания статистически значимо не отличалась между группами с комбинированным НС и без него: медиана 6 дней (100: 4—8) против 5 дней (ЮО: 3—6) соответственно (р=0,382). Относительный риск (КИ.) колита в группе комбинированного НС был ниже, чем в контрольной группе: КЯ=0,58 (95% ДИ 0,36—0,94), ^=0,026. ЭП была связана со снижением риска колита с поправкой на возраст, ПОЛ И исходный ИМТ: ОЯ=0,38, 95% ДИ 0,17-0,86,р=0,021. После проведения ауто-ТКМ. в группе контроля у 48 пациентов встречалась гипопротеинемия (70%), в группе с комбинированной НП у 21 пациента (30%), ^<0,001. Медиана снижения уровня общего белка в группе контроля составила 16%, в исследуемой группе 10%, при ^=0,005. Процент снижения уровня альбумина за время ауто-ТГСК оказался статистически значимо ниже в исследуемой группе. Медиана снижения составила 7,8% в исследуемой группе против 13,4 в группе контроля, при ^<0,01. Время восстановления гемопоэза также не отличалось между группами: медианы 12 (МКД: 11—13) vs. 12 дней (МКД: 10-14), р=0,936.
Заключение. Применение комбинированной НП снижает риск развития мукозитов, необходимость в НЗ, гипопротеинемии, но не влияет на время восстановления гемопоэза.
Рис.2
Рис. 3
Воропаева Е. Н.', Чуркина М. И.2, Максимов В. Н.', Поспелова Т. И.2
ОПУХОЛЬ-СПЕЦИФИЧНОСТЬ МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНОВ Р53-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ МИКРОРНК ПРИ ДИФФУЗНОЙ
В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ
1НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ
Введение. Белок р53 во многом проявляет свою онкосупрессор-ную функцию и опосредует эффекты противоопухолевых препаратов посредством онкосупрессорных микроРНК т1К-34а, т1К-34Ь, 34с, Ш1К-129 и Ш1К-203, экспрессия которых снижена при лимфомах. Понимание причин, лежащих в основе снижения экспрессии данных молекул при злокачественных новообразованиях, может способствовать углублению понимания биологии опухолей, улучшению диагностических подходов и терапевтических стратегий.
Цель работы. Изучить частоту и сочетанность метилирования генов МШ-34А, МШ-34В/С, МШ-129 и МШ-203 в опухолевой ткани больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой ДВККЛ.
Материалы и методы. Исследованы биоптаты лимфоузлов 136 больных ДВККЛ и 11 пациентов с реактивным лимфаденитом.
Выделенную из образцов ДНК подвергали обработке бисульфитом натрия. Статус метилирования изучаемых генов определялся методами метил-специфичной ПЦР и метил-чувствительного анализа кривых плавления высокого разрешения. Анализ сочетанности метилирования МШ-34А, МШ-34В/С, МШ-129 и М1Я-203 проводился путем вычисления отношения шансов и точного критерия Фишера (р) с поправкой на множественность сравнений с помощью процедуры Бенджамини — Хохберга (#).
Результаты и обсуждение. Частота метилирования М1К.-203, МШ-34В/С, МШ-34А и МШ-129-2 в опухолевой ткани ДВККЛ составила 66, 55, 23 и 65%, соответственно. Ни один образец ДНК, выделенной из ткани лимфоузлов с реактивной гиперплазией, не имел метилирования изучаемых генов. Анализ метилирования всех
М1К44А тННМННННН11ШНННИ1И111111П11111111111Н11111111111НН1111111111П11111111111Н1П111111111111111111111Н11111111111111[|1
М1И-34ШС «« ||||||1111||||||||Н11111111111|1111111|1|11111Н1111111|11111||а11|||1»1111911111111111|111111||1||11||111111|||1111111111111111111Ш
— 11111Н111111111111111111111111Н1111111111111111111С111111Н111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111Е11
им» ее% 1111111111#в111111НН11111й11111111111111111111111111#111№1Ш1 II 11]|11111111Е1]|11Ш1111(111Я11111111111111Ш1111Й111111111111111]Н1
Рис. 1.Статусметилирования генов Ш-203, Ш-129-2, Ш-34А и Ш-34В/С вобразцахДВККЛ
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF НЕМАТОLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ69; №2 |
4 генов позволял отличить опухолевые образцы лимфоузлов от реактивных в с чувствительностью 89% и специфичностью 100% (^<0,001). Отсутствие метилирования хотя бы одного из изученных генов ми-кроРНК имело место лишь в 11,0% случаях лимфомы (рис.1). В 24,3% образцов имело место метилирование 2-х, в 44,1 — 3-х и в 11,1% всех 4-х из проанализированных генов. В опухолевой ткани лимфомы достоверно коррелировали друг с другом статусы метилирования пар
Рис. 2. Значимые для лимфомогенеза общие мишени генов микроРНК MiR-34A, MIR-129-2, M/R-34A»MtR-203
геновMIR-34B/CnMIR-203(p=0,006, ,/=0,009), MIR-34B/ChMIR129-2 (p=0,001, /=0,002), MIR-203 и MIR-129-2 (^<0,001, q=0,002), a также MIR34B/C и MIR-34A (^<0,001, /=0,001).
Заключение. Наряду с данными об отсутствии метилирования MIR-203, MIR-34B/C, MIR-34A и MIR129-2 в костном мозге и крови здоровых доноров, полученными в ходе более ранних экспериментов, можно говорить, что выявляемое в пораженных лимфоузлах больных ДВККЛ метилирование анализируемых генов носит опухольспецифичный характер. Согласно данным литературы, для микроРНК miR-34a, miR-34b, miR-34c, miR-129 и miR-203 идентифицировано множество общих мишеней (рис. 2), а именно м-РНК протоонкогенов, связанных с регуляцией клеточного цикла в контрольной точке фазового перехода G1/S, апоптозом, репарацией повреждений ДНК, миграцией клеток, неоангиогенезом и противоопухолевым иммунным ответом. Таким образом, выявляемое соче-танное метилирование MIR-34A, MIR-34B/C, MIR-129-2 и MIR-203 должно в большей степени способствовать приросту злокачественного потенциала лимфомных клеток, чем метилирование отдельных генов.
Финансирование: грант РНФ № 22-2500222, бюджетная тема по Государственному заданию № FWNR-2024-0004.
Высочин И. В.1, Астрелина Т. А.1, Саркисов И. Ю.2, Саркисов А. И.2, Кван О. К.3, Находкин Д. А.4, Судакова Л. В.4, Гаврилей А. В.5, Широков Д. В.6, Сухарева А. С.7, Тюриков Ю. М.8, Рагожина С. Е.9, Ищенкова И. В.10, Фомина А. Ю.11, Бицоев Е. А.12
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОИЗВОДСТВА И КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ КРИОКОНСЕРВИРОВАННЫХ ТРОМБОЦИТОВ
ВЛПУ РФ С 2016 ПО 2023 Г.
1ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им АИ Бурназяна ФМБА России, 2НПП Биотех-М, 3ФГАУ «НМИЦ сти «Областная станция переливания крови», 5ГБУЗ Тюменской области «Областная УР», 7БУ ХМАО-Югры «Окружная клиническая больница», Ханты-Мансийск, 8ОБУЗ • 10ГБУ Ростовской области «Станция переливания крови», 11ГБУЗ Астраханско
Введение. Разработанная и запатентованная в РФ технология криоконсервирования тромбоцитов специалистами ФГБУ «ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России« и НПП «Биотех-М« внедрена в производство тридцати одного лечебно-профилактического учреждения (ЛПУ) с 2012 по 2023 г. Территория производства и клинического применения технологии обширна: от Санкт-Петербурга до Абакана и от Сыктывкара до Нальчика
Цель работы. Оценить производственную воспроизводимость и клиническую эффективность криоконсервированных тромбоцитов вЛПУ РФ.
Материалы и методы. Технология производства и качество получаемых криоконсервированных тромбоцитов (ККТ) характеризуются следующими параметрами: концентрация тромбоцитов в афе-резных КТ составляет от 1 до 2х109/мл; количество криопротектора (не более 1300 мг/доза) не требует удаления криопротектора и обеспечивает низкую концентрацию (менее 0,5%) криопротектора после размораживания ККТ; осмолярность размороженного ККТ не превышает 380 мОсмоль/л; рН размороженного ККТ составляет 7,1—7,3; сохранность тромбоцитов — не менее 70% исходной концентрации; сохранность функционально-активных тромбоцитов — не менее 50%. ККТ клинически применяли для коррекции тромбоцитопении.
Результаты и обсуждение. За семь лет заготовлено 10 887 доз, а разморожено и перелито больным 7511 лечебных доз ККТ. Сохранность тромбоцитов после размораживания во всех ЛПУ значимо не отличалась и составила 87±5%. Единая методика криоконсервирования тромбоцитов (патент К.и 2715746) показала свою высокую воспроизводимость и технологичность. В результате
нейрохирургии имени ак. H.H. Бурденко» Минзрава России, 4ГБУЗ Владимирской обла-станция переливания крови», 6БУЗ УР «Республиканская станция переливания крови МЗ «Ивановская областная станция переливания крови», 9ГКУЗ «Кузбасский центр крови», й области «Областной центр крови», 12медицинская служба 15 армии ВКС ОСН
внедрения технологии криоконсервирования тромбоцитов с использованием Криотромбосет® реализована многоэтапная технология в замкнутой системе с соблюдением асептическихусловий, использовано штатное трансфузиологическое оборудование ЛПУ обеспечена высокая сохранность функционально-активных тромбоцитов после длительного хранения до 2-х лет в замороженном состоянии; сформированы стратегические запасы карантинизированных тромбоцитов сучётом антигенного разнообразия, прекращены списания тромбоцитных компонентов по сроку годности, 100% обеспечение заявок на клиническое применение в выходные и праздничные дни и при ЧС, снижение себестоимости производства тромбоцитных компонентов за счёт оптимизации логистики. Потребность в ККТ с каждым годом постоянно растёт. В .Москве, Казани, Сургуте, Коми, Тюмени трансфузии ККТ проводили больным преимущественно хирургического профиля. ВО Владимире, Ижевске, Уфе, Ханты Жансийске, Иванове, Ростове больше онкогематологическим больным. После трансфузии ККТ больным посттрансфузионных осложнений не выявлено во всех ЛПУ^ При этом скорректированный прирост тромбоцитов составил: через 1 час более 7500 м2/мкл и через 24 часа не менее 4500 м2/мкл. Переливаемые ККТ содержали не менее 250х109 тромбоцитов в дозе и показали высокую клиническую эффективность. После трансфузии ККТ геморрагический синдрому больных был скорригирован.
Заключение. Производство ККТ позволилоувеличить срок хранения тромбоцитов с 5 суток до 2 лет ККТ (в 150 раз дольше), создать стратегический резерв, карантинизировать тромбоциты, обеспечить безопасность и высокую эффективность гемокомпонентной терапии.
