ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ВЫСОКОПРОИЗВОДИТЕЛЬНОГО СЕКВЕНИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |

Волошин С. В.1, Гарифуллин А. Д.2, Чебыкина Д. А.3, Овчинникова Т. В.3, Шмидт A.B.3, Мартынкевич И. С.3,

Немсвиридзе Н. Н.3, Сидоркевич С. В.3

ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ВЫСОКОПРОИЗВОДИТЕЛЬНОГО СЕКВЕНИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ

С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

1ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА», ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России, 2ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА», ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», 3ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА»

Введение. Помимо стандартных цитогенетических и молеку-лярно-генетических исследований метод высокопроизводительного секвенирования нового поколения (N08) все чаще входит в рутинную практику при диагностике, прогнозировании течения заболевания, а также выборе таргетной терапии у больных лимфопролифе-ративными новообразованиями и множественной миеломой (ММ), в частности. Результаты секвенирования панели генов методом N08 позволяют не только определить прогноз, но и, благодаря накоплению и систематизации данных, обнаружению новых мутаций, способствуют более глубокому пониманию патогенеза ММ. Значительные достижения в диагностике и лечении ММ позволили существенно повысить показатели выживаемости, однако исключить ММ из списка неизлечимых заболеваний пока не удается. ММ остается неоплазией, требующей разработки и внедрения новых диагностических и лечебных подходов, большинство из которых будет базироваться на фено-и генотипических особенностях опухолевых клеток.

Цель работы. Изучить прогностическую значимость мутаций генов и вовлекаемых в патогенез внутриклеточных сигнальных путей у пациентов с ММ с применением NGS-aнaлизa.

Материалы и методы. У 47 пациентов с ММ был проведен мутационный скрининг. В исследование включены 20 пациентов в возрасте от 46 до 84 лет (медиана возраста 64 года). Медиана наблюдения составила 27,4 месяца. К группе высокого цитогенетического риска согласно классификации тЭтагЪ 3.0 были отнесены 30% больных. Группу неблагоприятного прогноза согласно К-188 составили 40% пациентов. Всем пациентам проведен мутационный скрининг

с использованием NGS-панели зондов к 118 генам. Анализ ДНК пациента проведен на платформе NextSeqlllumina методом парно-концевого чтения. Интерпретация клинической значимости предположительно соматических вариантов проводилась на основании рекомендаций Association for Molecular Pathology.

Результаты и обсуждение. Генетические аберрации выявлены у всех исследуемых пациентов, в среднем определялись 7 мутаций (от 4 до 12у одного больного). У 4 из 20 пациентов с обнаруженными 2 и более клинически значимыми мутациями в анамнезе наблюдалась первичная рефрактерность к стандартной терапии. Наличие первичной рефрактерности к лечению являлось неблагоприятным фактором по данным анализа беспрогрессивной выживаемости (БПВ) (95% ДИ: 41,9—91,6, ^=0,0012) (рис. 1). Наибольшая частота мутаций отмечалась В генах: КМТ2С - 20%, DNMT3A - 20%, ТР53 - 10%, CREBBP — 31%, NOTCH2 — 10%. Мутации неясного клинического значения встречались с частотой 74%. Говоря о результатах терапии, аутологичная трансплантация (ауто-ТГСК) послужила значимым фактором вулучшении эффективности проводимого лечения: у пациентов, которым была выполнена ауто-ТГСК 3-летняя ВБП составила 71,4% (95% ДИ:4144,97-91,6100,0), ау больных без трансплантации — 34,2% (95% ДИ:14,1-82,8),^=0,049) (рис. 2).

Заключение. Таким образом, данные, полученные при применении NGS технологии, позволяют подтвердить генетическую гетерогенность и клональную природу заболевания, что может послужить основой для разработки более точных прогностических моделей для оценки факторов рискау больных ММ и персонализированного лечения.

Волчёнков С. А.

ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ НУТРИТИВНОЙ ПОДДЕРЖКИ НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АУТОЛОГИЧНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

НМИЦ онкологии

Введение. Влияние комбинированной нутритивной поддержки на риск развития белковой недостаточностиу пациентов с лимфомой Ходжкина при проведении трансплантации аутологичных стволовых клеток.

Цель работы. Оценить влияние комбинированной нутритивной поддержки на риск развития гипопротеинемии, гипоальбуминемии, частоту мукозитов тяжелой степени тяжести, зависимость от гемот-рансфузий и время приживления трансплантата во время проведения высокодозной химиотерапии с ауто-ТГСКу пациентов с ЛХ.

Материалы и методы. В исследовании были проанализированы 68 пациентов с лимфомой Ходжкина, получавших высокодозную

им. H.H. Петрова

химиотерапию с только парентеральной нутритивной поддержкой (НП) в период с 2013 по 2016 год, и 71 пациент, проходивший лечение в период с 2016 по 2020 год, которые получали комбинированное НП: сочетание парентерального и энтерального питания. Первичными конечными точками были: риск развития гипопротеинемии, время приживления трансплантата, частота мукозита, количество назога-стральных зондов в группе пациентов.

Результаты и обсуждение. Относительный риск (RR) развития стоматита в группе комбинированного НС был ниже, чем В группе без комбинированной НП: 0^=0,67 (95% ДИ 0,49-0,92), ^=0,015. Энтеральная нутритивная поддержка (ЭП) была связана со