CC BY
0
Russian pediatric journal (Russian journal). 2024; 27(Supplement 3) https://elibrary.ru/ixctdh https://doi.org/10.46563/1560-9561-2024-27-S3
«AUTUMN FILATOV READINGS - IMPORTANT ISSUES OF CHILDREN'S HEALTHCARE»
35
ГЕНО- И ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕТЕЙ С МУКОВИСЦИДОЗОМ ИЗ РЕСПУБЛИКИ ИНГУШЕТИЯ
Симонов М.В., Пушков А.А., Симонова О.И., Савостьянов К.В.
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Минздрава России, Москва, Россия
Ключевые слова: муковисцидоз; дети; ген CFTR; Северный Кавказ; Республика Ингушетия; фенотип
Актуальность. Гено- и фенотипические особенности му-ковисцидоза (МВ) у детей из Республики Ингушетия не были описаны ранее. Отмечено, что у этих больных заболевание протекает с особенностями и имеет плохой прогноз. Цель: определить молекулярно-генетические и клинические особенности детей с МВ из Республики Ингушетия.
Материалы и методы. Мы наблюдали 9 больных МВ из Республики Ингушетия. Проведён клинический и молеку-лярно-генетический анализ. Поиск нуклеотидных вариантов осуществляли методом высокопроизводительного секвени-рования с использованием гибридизационной таргетной панели, включающей в себя всю последовательность нуклеоти-дов гена Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR), в том числе некодирующие области.
Результаты. У всех больных МВ выявлен патогенный вариант p.Y515* в гомозиготном состоянии, относящийся к I классу. Более частый патогенный вариант p.F508del не был обнаружен ни у одного из указанных больных. По данным клинической картины МВ у больных были выявлены меко-ниальный илеус — у 3 (33,3%); синдром псевдо-Барттера — у 4 (44,4%); бронхоэктазы — у 4 (44,4%); цирроз печени F4 по шкале METAVIR — у 1 (11,1%); хроническая панкреатическая недостаточность тяжёлой степени — у всех пациентов. У 6 (66,6%) больных МВ из Республики Ингушетия дебют заболевания был отмечен в периоде новорождённости с проявлением кишечной симптоматики. У 7 (77,7%) пациентов было тяжёлое течение МВ. Один (11,1%) случай был с летальным исходом (пациент 4 лет, дыхательная недостаточность 3 степени, с тяжело протекающим хроническим обструктивным бронхитом, двусторонними цилиндрическими бронхоэкта-зами). Таргетная терапия больных МВ для патогенных вариантов из I класса в настоящее время не разработана. Поэтому пациентам этой группы она не показана.
Заключение. Больные МВ из Республики Ингушетия, несмотря на современные методы диагностики и лечения, являются сложной категорией пациентов. Для них характерно наличие биаллельного вариантаp.Y515*, что вероятно, обусловлено моноэтнической брачной ассортативностью. Данным пациентам не показана таргетная патогенетическая терапия. Заболевание у них протекает тяжело, проявляется с раннего возраста. Поэтому своевременная диагностика и назначение ранней симптоматической терапии является для этих больных
фактором, напрямую определяющим прогноз заболевания.
* * *
ВЛИЯНИЕ АНТИБИОТИКОВ НА МИКРОБИОТУ КИШЕЧНИКА
Смирнова Г.И., Корсунский А.А., Лебедев А.И., Миронова О.А., Исянгулова Г.И.
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия
Ключевые слова: дети; микробиота кишечника; влияние антибиотиков
Актуальность. Несмотря на разнообразие, большая часть кишечной микробиоты состоит из пяти типов, Bacteroidetes и Firmicutes составляют наибольшую популяцию (более 90%) в кишечнике. Нормальный состав микробиоты способствует устойчивости колонизации кишечника. Приём антибиотиков может приводить к уменьшению биологического разнообразия микробиоты кишечника и способствовать увеличению доли резистентных микроорганизмов. Цель: определить патогенетическое значение антибиотиков в нарушении микробиоты кишечника у детей.
Базы данных. В обзоре мы использовали базы данных: РИНЦ, PubMed, Google Scholar. Глубина поиска 5 лет.
Результаты. Антибиотики оказывают глубокое воздействие на микробиоту кишечника, определяют уменьшение численности полезных комменсалов и увеличение доли потенциально вредных для организма ребёнка бактерий. Полусинтетические пенициллины, цефалоспорины (кроме пятого поколения), макролиды, клиндамицин, хинолоны и карбапене-мы способствуют увеличению популяции Enterobacteriaceae, за исключением Escherichia coli, при этом снижается содержание Bifidobacterium. Анализ устойчивости микробов показывает, что долгосрочные изменения микробиоты после антибио-тикотерапии различных форм патологии у детей сохраняются от 1 года до 4 лет: ципрофлоксацин — до 1 года, клиндамицин — до 2 лет, кларитромицин с метронидазолом — до 4 лет. Поэтому так важно учитывать фармакокинетику назначаемого антибиотика: препараты с низкой биодоступностью в большей степени влияют на микробиоту кишечника. В зависимости от механизма действия антибиотика могут формироваться различные изменения микробиоты: бактериостатические препараты увеличивают число генов, кодирующих липопо-лисахариды, что способствует росту грамотрицательной ми-кробиоты, бактерицидные средства определяют увеличение численности грамположительных бактерий за счёт повышения представительства генов, участвующих в образовании эндоспор. Доказано, что приём антибиотиков во время беременности, кормящими женщинами и детьми до 1 года значительно препятствует формированию нормального качественного и количественного состава микробиоты кишечника ребёнка. Приём антибиотиков приводит к расширению резистома ми-кробиоты кишечника и впоследствии к передаче генов резистентности от нормального микробиома патогенным штаммам. К последствиям нарушений микробиоты кишечника у детей относят формирование ожирения, сахарного диабета, аллергических болезней, увеличение периода полураспада ксенобиотиков, развитие Clostridioides difCle-ассоциированной диареи, повышение восприимчивости к инфекциям и формирование антибиотикорезистентности, летальность от которой к 2050 г. выходит на первое место и будет составлять 10 млн/год.
Заключение. Антибиотики являются значимым фактором, увеличивающим продолжительность жизни, однако их чрезмерное или неправильное применение приводит к различ-
36
Российский педиатрический журнал. 2024; 27(Приложение 3) https://doi.org/10.46563/1560-9561-2024-27-S3
https://elibrary.ru/ixctdh
«ОСЕННИЕ ФИЛАТОВСКИЕ ЧТЕНИЯ - ВАЖНЫЕ ВОПРОСЫ ДЕТСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ»
ным нарушениям качественного и количественного состава разных биотопов индигенной микробиоты, способствующим уменьшению эффективности лечения инфекционных болезней, увеличению заболеваемости и формированию антибио-тикорезистентности.
* * *
СВОЕВРЕМЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ КЛАССИЧЕСКОЙ ФЕНИЛКЕТОНУРИИ
Соколова А.В.
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Минздрава России, Москва, Россия
Ключевые слова: фенилкетонурия; гипофенилаланиновая диета; лейкопатия
Актуальность. Классическая фенилкетонурия (ФКУ) — распространённое наследственное нарушение обмена веществ, которое диагностируется в России с 1980-х гг. путём неона-тального скрининга. Своевременно начатая гипофенилаланиновая диета предотвращает развитие тяжёлых неврологических симптомов, однако до сих пор встречаются случаи поздней диагностики и грубых нарушений назначенного лечебного питания.
Описание клинического случая. Мальчик, 14 лет 10 мес. Семейный анамнез: у матери язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, у старшего брата — ФКУ, выявленная по скринингу, получал специализированную диету до 4 лет. В семье
4 детей, 2 из них здоровы. Наш пациент от 2-й беременности, 2-х преждевременных родов на 27-28-й неделе гестации, масса/ длина при рождении 880 г/30 см, оценка по Апгар 6/7 баллов, лечение в роддоме и на этапе выхаживания — гемотрансфузия, искусственная вентиляция лёгких, симптоматическая терапия. По скринингу выявлено повышение фенилаланина (ФА) крови до 20 мг/дл, при повторном анализе — 26 мг/дл. Диетотерапию получал только до полугода, затем семья в течение 10 лет проживала за рубежом, где лечение не проводилось. В возрасте 14 лет с жалобами на нарушение походки («подволакивает» левую ногу, спотыкается, падает), тремор верхних конечностей, низкую успеваемость (на домашнем обучении), быструю утомляемость обратились к неврологу. Был поставлен диагноз «Смешанный те-трапарез с преимущественным поражением ног S > D. Подкорковый синдром», проведён курс толперизоном без эффекта. При амбулаторном обследовании выявлено повышение ФА крови до 19,8 мг/дл. При поступлении в отделение психоневрологии: общемозговых и менингеальных симптомов нет; объём знаний и навыков снижен, речь нечёткая; походка спастико-паретическая с гемипаретическим компонентом больше слева; дистонические установки нижних конечностей. Мышечная сила снижена в руках и ногах S > D, тремор в мышцах туловища, клонус надколенника
5 > D, клонусы стоп. Отмечаются нарушения координации. При МРТ головного мозга выявлена картина множественных супра-тенториальных очагов изменений, нерезко выраженных ликво-родинамических нарушений, зоны лейкопатии перивентрику-лярно по теменно-затылочным областям, мелкие очаги глиоза преимущественно в лобных отделах больших полушарий, характерные для ФКУ Ребёнку назначена гипофенилаланиновая диета. Анамнез, клиническая картина, данные лабораторных и инструментальных обследований свидетельствуют о том, что у ребёнка имеется наследственное нарушение обмена фенилала-нина, требующее пожизненной диетотерапии.
Заключение. Данный случай показывает необходимость проведения строгого диспансерного наблюдения за выявленными на скрининге пациентами с ФКУ, систематического метаболического контроля, проведения информационно-обучающих школ для родителей и самих пациентов по вопросам организации лечебного питания.
* * *
ВРОЖДЁННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ СРЕДИ ПОТОМКОВ РАБОТНИКОВ АТОМНОЙ ОТРАСЛИ
Соснина С.Ф., Окатенко П.В., Сокольников М.Э.
Южно-Уральский институт биофизики Федерального медико-биологического агентства, Озерск, Россия
Ключевые слова: врождённые пороки развития; потомки облучённых родителей; внешнее гамма-облучение; ПО «Маяк»
Актуальность. Изучение последствий у потомков лиц, подвергшихся радиационному воздействию, важно для нормирования доз техногенного облучения людей репродуктивного возраста. Производственное объединение (ПО) «Маяк» — первое в России предприятие атомной отрасли, работающее с 1948 г. Цель: определить риск врождённых пороков развития (ВПР) у потомков работников ПО «Маяк», подвергшихся пролонгированному производственному облучению.
Материалы и методы. Ретроспективное эпидемиологическое исследование проведено в когорте 1949-1973 гг. рождения (п = 17774): 11 539 потомков работников ПО «Маяк» и 6235 потомков неэкспонированных родителей. Учтены ВПР, диагностированные в течение всей жизни потомков. При сравнении частот использованы критерий %2 и точный критерий Фишера, различия считали значимыми при р < 0,05. Относительный риск рассчитан с 95% доверительным интервалом.
Результаты. Всего в основной группе зарегистрировано 807 ВПР у 731 потомка (63,4 на 103), статистически не различаясь с группой сравнения — 416 ВПР у 365 человек (58,5 на 103); %2 = 1,62; р = 0,2. Частота мертворождений вследствие ВПР в основной группе была статистически незначимо ниже, чем в группе сравнения (20,7 против 73,2 на 103 мертворождений, F-тест р > 0,05). Ведущими локализациями в обеих группах были ВПР костно-мышечной, пищеварительной и кровеносной систем. Оценка риска ВПР по типам пороков показала отсутствие различий в группах, за исключением хромосомных аномалий, значимо чаще наблюдавшихся в группе сравнения — 0,41 (0,190,86). Расчёт риска ВПР по нозологиям показал, что в основной группе реже диагностировались ВПР сердечных камер и соединений — 0,36 (0,15-0,88) и синдром Дауна — 0,37 (0,17-0,80), риск остальных нозологий значимо не различался. Оценка риска ВПР с учётом календарных периодов отметила 1949-1953 гг — период становления ПО «Маяк», когда риск ВПР был значимо выше в основной группе для потомков женского пола 2,09 (1,024,3) и обоих полов 1,56 (1,0-2,43). Производственное облучение родителей-работников ПО «Маяк» характеризовалось обширным диапазоном накопленных доз внешнего гамма-облучения гонад: до 4075,6 мГр на яичники (медиана — 67 мГр), до 5653,1 мГр на семенники (медиана — 125 мГр). Значимое превышение риска ВПР для потомков мужского пола и обоих полов отмечено в до-зовых категориях преконцептивного гамма-облучения семенников: 0,1-20,0 мГр — 1,37 (1,01-1,86) и 1,32 (1,05-1,65) соответственно; 50,1-100,0 мГр — 1,73 (1,31-2,28) и 1,44 (1,16-1,79); 100,1-500,0 мГр — 1,26 (1,02-1,56) и 1,24 (1,05-1,45).
