CC BY
0Варикозное расширение вен у беременных: влияние на фетоплацентарную систему и перспективы лечения
Вашуркина Ирина Михайловна,
кандидат медицинских наук, доцент, кафедра факультетской хирургии с курсами топографической анатомии и оперативной хирургии, урологии и детской хирургии, Медицинский институт, МГУ им Н.П. Огарева E-mail: [email protected]
Герасименко Анастасия Алексеевна,
студент, Медицинский институт, МГУ им. Н.П. Огарева E-mail: [email protected]
Герасименко Ирина Валериевна,
кандидат медицинских наук, доцент, кафедра пропедевтики внутренних болезней, Медицинский институт, МГУ им Н.П. Огарева E-mail: [email protected]
Аль-Анбари Саиф Тамир Абдулхассан,
ассистент, кафедра факультетской хирургии с курсами
топографической анатомии и оперативной хирургии, урологии
и детской хирургии медицинский институт,
МГУ им Н.П. Огарева
E-mail: [email protected]
Варикозное расширение вен нижних конечностей - это широко распространенная проблема, особенно среди женщин, и каждая новая беременность может усугубить ее течение из-за изменений в гормональном фоне. При этом заболевании в организме матери развивается гипоксия, что нарушает множество процессов в плаценте. Окисление глюкозы происходит через анаэробный гликолиз, в условиях нехватки кислорода усиливаются процессы ангиогенеза и лимфангиогенеза, однако функции сосудов остаются нарушенными, а клетки ворсин плаценты оказываются под воздействием окислительного стресса. Такие изменения негативно сказываются на здоровье как матери, так и плода, увеличивая риск различных осложнений. Для лечения варикозного расширения вен у беременных применяются компрессионная и флеботропная терапия, в то время как хирургические методы вызывают определенные опасения из-за возможных рисков.
Ключевые слова: варикозная болезнь, плацента, гликолиз, ангиогенез, редокс-чувствительный транскрипционный фактор, субфасциальная эндоскопическая перфорантная хирургия.
Введение
Варикозная болезнь (ВБ) - это хроническое заболевание вен, характеризующееся их расширением, удлинением и извитостью, а также нарушением нормального кровообращения. Основной причиной варикозного расширения вен является недостаточность венозных клапанов, что приводит к обратному току крови и повышению венозного давления. По статистике, варикоз затрагивает от 20% до 64% населения, и женщины сталкиваются с этой проблемой в 1,5-2 раза чаще, чем мужчины [1].
Беременность является одной из ключевых причин возникновения варикозного расширения вен у женщин, что может привести к хронической венозной недостаточности и отекам в нижних конечностях. Исследования показывают, что симптомы варикоза встречаются у 20-70% беременных женщин [1], а наиболее выраженные проявления наблюдаются во втором и третьем триместрах. Женщины, пережившие несколько беременностей, сталкиваются с повышенным риском как развития, так и усугубления варикозной болезни. Кроме того, для тех, кто имел варикоз до беременности, вероятность рецидива может достигать 50% в послеродовом периоде.
Варикозное расширение поверхностных вен нижних конечностей чаще всего развивается в большой подкожной вене (70-85%), реже в малой подкожной вене (5-12%). При варикозной болезни поражение вен обычно двустороннее и наблюдается у 50-70% пациентов [2]. На поздних сроках беременности нередко отмечается варикозное расширением вен малого таза вследствие того, что увеличенная матка создает повышенное давление на соседние органы и вместе с этим на вены, что может привести к геморрагическим, гнойно-септическим и тромботическим осложнениям в перинатальном периоде [3].
сз о
о Л о
Патогенез варикозной болезни при беременности
Увеличение размеров матки во время беременности приводит к механическому сжатию нижней полой и наружных подвздошных вен, что вызывает венозную обструкцию и повышает венозную ёмкость. Это, в свою очередь, приводит к застою крови и увеличивает риск венозной гипертензии. Кроме того, физиологическое увеличение объема циркулирующей крови на 20-30% во время беременности вместе с этим способствует росту венозного давления [3].
о сз о в
в и
см о см
Избыточная продукция стероидных гормонов плаценты также играет важную роль в развитии дегенеративно-дистрофических изменений в стенках вен у беременных. Гистологические исследования показывают наличие рецепторов к эстрогену и прогестерону в подкожных венах нижних конечностей [1]. К концу беременности растяжимость сосудов может увеличиваться до 150% из-за повышения концентрации прогестерона в 250 раз, а также под влиянием релаксина. Прогестерон способствует расслаблению гладких мышц и миоцитов венозной стенки, а восстановление нормального тонуса происходит только через 8-12 недель после родов. Секреция эстрогенов во время беременности возрастает в 60 раз, что усиливает артериальный приток к матке и другим органам малого таза, негативно влияя на отток венозной крови из наружных подвздошных вен. Эстрогены также способствуют синтезу факторов свертывания крови в печени, зависимых от витамина К (II, VII, IX, X), и уменьшают уровень антитромбина III, что увеличивает риск тромбообразования [2].
Таким образом, сочетание увеличенного объема циркулирующей крови, гормональных изменений, механического сжатия и повышения венозного давления приводит к расширению вен нижних конечностей и относительной недостаточности клапанов, способствуя развитию варикозной болезни у беременных женщин.
Влияние варикозной болезни на метаболизм в плаценте
На сегодняшний день признано, что не только изменения в организме беременной женщины способствуют развитию варикозного расширения вен, но и сердечно-сосудистые заболевания могут негативно влиять на развитие плода. У женщин с варикозной болезнью наблюдается увеличение гипоксии в плаценте, что проявляется повышенной экспрессией гипоксия-индуцируемого фактора-1а [4], а также усилением анаэробного гликолиза и ан-гиогенеза. Эти изменения напоминают опухолевые процессы, известные как эффект Варбурга, характеризующийся увеличением пролиферации клеток и инвазивности. Однако гипоксия в плаценте проявляется на ранних этапах беременности и уменьшается со временем, в отличие от опухолей, где она стабильно растет [5,6]
Метаболизм глюкозы
У женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями наблюдаются изменения в гликолитическом фенотипе плаценты, что проявляется в повышении экспрессии ГЛЮТ-1, фосфофруктокиназы 1 ^К-1), альдолазы (ALD), глицеральдегид-3-фос-фатдегидрогеназы ^АЗРйН) и лактатдегидрогена-зы А ^йНА) - ключевых компонентов метаболизма глюкозы. ГЛЮТ-1, ключевой транспортер глюкозы, играет важную роль в беременности и изменяет-
ся при осложнениях. Исследования показали, что у женщин с варикозной болезнью уровень его экспрессии в плаценте значительно выше, чем в контрольной группе [5]. Помимо этого, в условиях гипоксии отмечается повышенная экспрессия PFK1 и активность ALD, а также увеличение содержания GA3PDH и LDHA, что свидетельствует об активизации метаболических процессов в стрессовых условиях [5]. Известно, что GA3PDH отвечает за образование никотинамидадениндинуклеотида ^А-DH+H+) в гликолизе. В свою очередь, эта молекула может использоваться либо в процессе аэробного дыхания, способствуя образованию АТФ, либо же она может опосредовать преобразование пирувата в лактат лактатдегидрогеназой. Но поскольку речь идет о гипоксии в ворсинах плаценты, увеличение экспрессии GA3PDH и LDHA указывает на высокую продукцию молочной кислоты.
Нельзя точно сказать, является ли анаэробный гликолиз причиной или следствием повреждения плаценты - вероятно, оба варианта верны. Лактат важен на ранних этапах беременности, оказывая иммуномодулирующее действие и способствуя ан-гиогенезу, увеличение его образования может быть защитной реакцией плаценты. В то же время повышение содержания молочной кислоты приводят к метаболическому ацидозу среды. При сравнении рН вен пуповины отмечается, что у плодов женщин с варикозной болезнью наблюдалось значительное снижение венозного рН по сравнению с плодами женщин без сердечно-сосудистой недостаточности (рН в среднем = 7,20 в опытной группе против 7,28 в контрольной) [7]. Закисление среды оказывает негативное влияние на плаценту, способствуя конденсации хроматина ядер и дальнейшему апоптозу клеток ворсин.
Лимфангиогенез и ангиогенез
Доказано, что у беременных женщин с сердечнососудистыми заболеваниями наблюдаются изменения в эластогенезе сосудов плацентарных ворсин. Уровень белка EGFL7, который влияет на эндотели-альный гомеостаз сосудистой системы как матери, так и плода, в этих ворсинах практически снижается до нуля [8]. В отличие от большинства ангиогенных молекул, таких как фактора роста эндотелия сосудов, которые в основном производятся фибробла-стами, EGFL7 уникален тем, что экспрессируется в самих эндотелиальных клетках и действует непосредственно на них. Один из механизмов действия EGFL7 заключается в стимуляции пролиферации, миграции, прорастания и инвазии эндотелиальных клеток. Кроме того, он выступает хемоаттрактан-том для эмбриональных эндотелиальных клеток и способствует их адгезии. Так или иначе, снижение уровня EGFL7 ингибирует прорастание капилляров в плаценте. У беременных женщин с варикозной болезнью также наблюдается уменьшение процента и самих децидуальных клеток, экспрессирующих данный белок (15,50% против 31,00% в контрольной группе) [8].
В ряде исследований было отмечено, что у беременных женщин с варикозной болезнью наблюдается повышенный уровень подопланина Р2-40), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и плацентарного фактора роста человека (РЮР) в хориони-ческих ворсинах. Хотя в человеческой плаценте отсутствует полноценная лимфатическая система, хорионические ворсинчатые стромальные клетки демонстрируют экспрессию подопланина, выполняя функции, схожие с примитивными лимфатическими сосудами [6]. Более того, кровоснабжение плаценты у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями связано с аномальной экспрессией плацентарного фактора роста человека (РЮР) и значительным ростом уровня рецептора фактора роста эндотелия сосудов (Р1М) [6, 9]. Повышение же уровня самого фактора роста эндотелия сосудов (УБОР) в плацентарных ворсинах женщин с ССЗ объясняется как сосудистый компромисс, возникающий в результате ССЗ во время беременности и стимулирующий ангиогенез и лимфангиогенез. Хотя описанные процессы направлены на исправление ситуации, созданной ССЗ, данные сосуды имеют неполноценную структуру, проявляющуюся в наличии различных дефектов, щелей или истончении базальной мембраны. Показано, что плаценты женщин с варикозным расширением вен имеют больше ворсин с PAS-положительным материалом (91,93% против 51,92% в контрольной группе) - методом демонстрации присутствия альдегидных групп, полученных в результате окисления углеводов, накопление которых предполагает, что хорионические ворсины не полностью функционально активны [6].
Таким образом, в одном случае у беременных пациенток с сердечно-сосудистыми заболеваниями гипоксия была показана как фактор, ингибирующий ангиогенез, тогда как в другом она способствовала увеличению синтеза кровеносных и лимфатических сосудов в ворсинах плаценты, хотя их функции оказались нарушенными вследствие аномального строения. Это позволяет сделать вывод о том, что варикозная болезнь у матери в той или иной степени нарушает обмен газов и питательных веществ между ней и плодом [10].
Окислительный стресс
Еще одним интересным открытием становится тот факт, что у беременных женщин с сердечнососудистыми заболеваниями наблюдается повышенная активность редокс-чувствительного транскрипционного фактора ^г12) в плаценте по сравнению с здоровыми пациентками [4]. Этот фактор играет ключевую роль в регуляции экспрессии генов, таких как гемоксигеназа, тиоредоксин и тиоре-доксинредуктаза, которые участвуют в механизмах антиоксидантной защиты и детоксикации. Однако повышенная активность Nrf2 может, напротив, способствовать возникновению окислительного стресса. Одним из основных маркеров клеточного повреждения, связанного с этим процессом, является уровень малонового диальдегида (МДА), который
образуется в результате перекисного окисления липидов. Исследования показали, что концентрация МДА в плазме крови у женщин с варикозной болезнью значительно превышает таковую у здоровых участниц (14,55 мкмоль/л в группе с варикозом против 8,04 мкмоль/л в контрольной группе) на 32 неделе беременности [7]. Кроме того, дисфункция системы N^2 может приводить к развитию множеств патологий, включая воспалительные процессы, которые возникают из-за нарушения подавления продукции провоспалительных цитокинов макрофагами. Эти обстоятельства неблагоприятно влияют как на здоровье матери, так и на развитие плода, а сложившаяся ситуация акцентирует необходимость внимательного наблюдения и адекватного управления состоянием здоровья беременных женщин, страдающих от сердечно-сосудистых заболеваний.
Лечение
Все вышеперечисленные нарушения метаболизма плаценты из-за варикозного расширения вен у беременных могут привести к серьезным проблемам, включая преждевременные роды, преэклампсию и задержку внутриутробного развития. [11] Поэтому важно начать лечение как можно скорее. Современные хирургические методы коррекции хронической венозной недостаточности, такие как субфасциаль-ная эндоскопическая диссекция перфорантных вен, склеротерапия и эндовазальная лазерная коагуляция, не рекомендуются для беременных из-за риска для матери и плода, а также возможности спонтанного регресса варикоза после родов. Согласно рекомендациям Международного союза ангиологов, в период беременности и лактации следует избегать флебосклерозирующего лечения. [1] Наиболее предпочтительными являются устранение варико-за до беременности или консервативное лечение.
Флебологи рекомендуют носить компрессионный трикотаж с первого дня беременности и в течение нескольких месяцев после родов. Первый класс компрессии (18-22 мм рт.ст.) подходит для беременных без варикоза, а второй класс (23-32 мм рт.ст.) - для тех, у кого есть симптомы хронической венозной болезни. [1] Беременные, использующие компрессионную терапию, показали меньшее увеличение диаметров голени и лодыжки по сравнению с контрольной группой: изменения в диаметрах голеней составили 0,30 см в опытной группе против 1,95 см в контрольной, а для лодыжек - 0,15 см против 1,73 см. [12]
Фармакотерапия играет важную роль в лечении хронической венозной недостаточности, однако четкие рекомендации по применению препаратов в период беременности отсутствуют. В 2 и 3 триместрах разрешено использовать микронизиро-ванную очищенную флавоноидную фракцию и другие флеботоники на курс от 1 до 3 месяцев с возможностью повторного назначения при рецидиве. [1] Однако применение флеботропных препаратов в 1 триместре и во время грудного вскармливания
сз о
о Л о
о сз о в
в u
см о см
не рекомендуется, несмотря на отсутствие тератогенного эффекта флавоноидов. Интересно, что при сочетании компрессионного трикотажа с флебото-никами было зафиксировано двустороннее снижение окружности голени в двух точках (на 3 см выше медиальной лодыжки и на 10 см ниже бугристости большеберцовой кости) на 0,5 см и 1 см соответственно по сравнению с исходными показателями. В то же время у беременных из контрольной группы наблюдалось статистически значительное увеличение окружности голеней на 0,2 см и 2,2 см [13]. Эти данные подчеркивают важность комплексного подхода к лечению венозной недостаточности у беременных, включая как медикаментозные, так и немедикаментозные методы.
Несмотря на все существующие предостережения, был проведен эксперимент, в рамках которого беременные женщины с неэффективным консервативным лечением варикозного расширения вен проходили субфасциальную эндоскопическую перфораторную хирургию (SEPS) во втором триместре. Данная операция направлена на устранение пер-форантного сброса с минимальным повреждением тканей. Техника включает разрез длиной 2-3 см выше трофических изменений, введение видеоэндоскопа и коагуляцию мелких перфорантов, крупные фиксируются металлической скобой и пересекаются. Средняя продолжительность операции составила 90 минут, послеоперационное пребывание в больнице - 1-2 дня. Что примечательно, не было зарегистрировано ни интраоперационных, ни послеоперационных осложнений, таких как кровотечения, газовые эмболии, серомы, абсцессы, инфекции или тромбоз глубоких вен. Средний срок заживления язв составил 7-8 недель, а долгосрочное наблюдение за пациентками проводилось не менее трех лет, и рецидивы были зафиксированы лишь у 11,1% из них [14]. В этой связи можно сделать вывод, что SEPS является многообещающей минимально инвазивной и сравнительно безопасной процедурой для лечения варикозного расширения вен во втором триместре беременности при недостаточности перфорантных вен ниже колена.
Заключение
При анализе проводимых за последние годы исследований, было выявлено, что у женщин с варикозной болезнью во время беременности наблюдается изменения в гликолитическом фенотипе плаценты и накопление лактата, а также нарушение ангиоге-неза и лимфангиогенеза, что связано с аномальной продукцией факторов роста и приводит к функциональной несостоятельности ворсин плаценты. Увеличение активности редокс-чувствительного фактора также негативно сказывается на фето-плацентарной системе, вызывая воспалительные процессы и метаболические нарушения. Эти данные подчеркивают необходимость дальнейших исследований молекулярных механизмов сердечнососудистых заболеваний во время беременности. В настоящее время основное внимание уделяется
исключительно консервативным методам лечения. Будущее изучение венозной гемодинамики может привести к внедрению эффективных хирургических методов лечения беременных с варикозной болезнью.
Литература
1. Хрыщанович В.Я., Скобелева Н.Я. Медицинская профилактика и лечение беременных с варикозной болезнью. Российский вестник акушера-гинеколога.2021;21(4):27 34. https:// doi.org/10.17116/rosakush20212104127
2. Буданов П. В., Лебедев В.А. Особенности профилактики и лечения варикозной болезни вен у беременных // Трудный пациент. 2008. № 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-profilaktiki-i-lecheniya-varikoznoy-bolezni-ven-u-beremennyh
3. Храмов А. А., Паркин П.Н., Берсенина А.А. ВАРИКОЗНАЯ БОЛЕЗНЬ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ У БЕРЕМЕННЫХ // Colloquium-journal.2021.№ 27(114). URL: https://cyberlen-inka.ru/article/n/varikoznaya-bolezn-ven-nizhnih-konechnostey-u-beremennyh
4. García-Montero C, Fraile-Martinez O, Rodriguez-Martin S, Funes Moñux RM, Saz JV, Bravo C, De Leon-Luis JA, Ruiz-Minaya M, Pekarek L, Saez MA, García-Lledo A, Alvarez-Mon M, Bujan J, García-Honduvilla N, Ortega MA. Irregular Expression of Cellular Stress Response Markers in the Placenta of Women with Chronic Venous Disease. Antioxidants (Basel). 2022 Nov 17;11(11):2277. doi: 10.3390/antiox11112277. PMID: 36421463; PMCID: PMC9687130.
5. Ortega MA, Sáez MA, Fraile-Martínez O, Álvarez-Mon MA, García-Montero C, Guijarro LG, Asúnsolo Á, Álvarez-Mon M, Bujan J, García-Honduvilla N, De León-Luis JA, Bravo C. Overexpression of glycolysis markers in placental tissue of pregnant women with chronic venous disease: a histological study. Int J Med Sci. 2022 Jan 1;19(1):186-194. doi: 10.7150/ijms.65419. PMID: 34975312; PMCID: PMC8692115.
6. Ortega MA, Saez MA, Fraile-Martínez O, Asúnsolo Á, Pekarek L, Bravo C, Coca S, Sainz F, Mon MÁ, Buján J, García-Honduvilla N. Increased Angiogenesis and Lymphangiogenesis in the Placental Villi of Women with Chronic Venous Disease during Pregnancy. Int J Mol Sci. 2020 Apr 3;21(7):2487. doi: 10.3390/ijms21072487. PMID: 32260158; PMCID: PMC7177264.
7. Ortega MA, Romero B, Asúnsolo Á, Martínez-Vivero C, Sainz F, Bravo C, De León-Luis J, Álvarez-Mon M, Buján J, García-Honduvilla N. Pregnancy-associated venous insufficiency course with placental and systemic oxidative stress. J Cell Mol Med. 2020 Apr;24(7):4157-4170. doi: 10.1111/ jcmm.15077. Epub 2020 Mar 6. PMID: 32141705; PMCID: PMC7171392.
8. Ortega MA, Asúnsolo Á, Fraile-Martínez O, Sainz F, Saez MA, Bravo C, De León-Luis JA, Alvarez-
Mon MA, Coca S, Álvarez-Mon M, Buján J, García-Honduvilla N. An increase in elastogenic components in the placental villi of women with chronic venous disease during pregnancy is associated with decreased EGFL7 expression level. Mol Med Rep. 2021 Aug;24(2):556. doi: 10.3892/mmr.2021.12195. Epub 2021 Jun 3. PMID: 34080027; PMCID: PMC8188638.
9. Sawano A, Iwai S, Sakurai Y, Ito M, Shitara K, Nakahata T, Shibuya M. Flt-1, vascular endothelial growth factor receptor 1, is a novel cell surface marker for the lineage of monocyte-macrophages in humans. Blood. 2001 Feb 1;97(3):785-91. doi: 10.1182/blood. v97.3.785. PMID: 11157498.
10. Wu H. [Chronic venous disease increases placental villous angiogenesis and lymphangiogenesis and villous cell apoptosis]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2021 Jun;37(6):538-545. Chinese. PMID: 34060449.
11. Ortega MA, Fraile-Martínez O, García-Montero
C, Sáez MA, Álvarez-Mon MA, Torres-Carranza
D, Álvarez-Mon M, Bujan J, García-Honduvilla N, Bravo C, Guijarro LG, De León-Luis JA. The Pivotal Role of the Placenta in Normal and Pathological Pregnancies: A Focus on Preeclampsia, Fetal Growth Restriction, and Maternal Chronic Venous Disease. Cells. 2022 Feb 6;11(3):568. doi: 10.3390/cells11030568. PMID: 35159377; PMCID: PMC8833914.
12. Saliba-Júnior OA, Rollo HA, Saliba O, Sobreira ML. Positive perception and efficacy of compression stockings for prevention of lower limb edema in pregnant women. J Vasc Bras. 2022 Jan 31;21: e20210101. doi: 10.1590/1677-5449.210101. PMID: 35399341; PMCID: PMC8958436.
13. Хрыщанович В.Я., Роговой Н.А., Скобелева Н.Я., Красько О.В. Эффективность компрессионной и флеботропной терапии варикозной болезни у беременных. Амбулаторная хирургия. 2023;20(1):94-104. https://doi.org/10.21518/ akh2022-007
14. Sahoo MR, Misra L, Deshpande S, Mohanty SK, Mohanty SK. Subfascial Endoscopic Perforator Surgery: A safe and novel minimal invasive procedure in treating varicose veins in 2nd trimester of pregnancy for below knee perforator incompetence. J Minim Access Surg. 2018 Jul-Sep;14(3):208-212. doi: 10.4103/ jmas.JMAS_107_17. PMID: 29067937; PMCID: PMC6001305.
VARICOSE VEINS IN PREGNANT WOMEN: IMPACT ON FETAL DEVELOPMENT AND TREATMENT PROSPECTS
Vashurkina I.M., Gerasimenko A.A., Gerasimenko I.V., Al-Anbari Saif Tamir Abdulhassan
N.P. Ogarev Mordovia State University
Varicose veins in the lower extremities are a widespread problem, especially among women, and each new pregnancy can exacerbate its course due to hormonal changes. In this condition, hypoxia develops in the mother's body, disrupting numerous processes in the placenta. Glucose oxidation occurs through anaerobic glycolysis, and in conditions of oxygen deficiency, the processes of angiogen-esis and lymphangiogenesis are intensified, however, the functions
of the blood vessels remain impaired, and the cells of the placental villi are subjected to oxidative stress. Such changes negatively affect the health of both the mother and the fetus, increasing the risk of various complications. For the treatment of varicose veins in pregnant women, compression and phlebotropic therapy are used, while surgical methods raise certain concerns due to potential risks.
Keywords: varicose veins, placenta, glycolysis, angiogenesis, Nrf2, SEPS.
References
1. Khryshchanovich VYa, Skobeleva NYa. Medical prevention and management of varicose vein disease during pregnancy. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist.2021;21(4):27 34. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/rosakush20212104127
2. Budanov P.V., Lebedev V.A. Features of prevention and treatment of varicose vein disease in pregnant women // Difficult Patient. 2008. No. 1. (In Russ.) URL: https://cyberleninka.ru/arti-cle/n/osobennosti-profilaktiki-i-lecheniya-varikoznoy-bolezni-ven-u-beremennyh
3. Khamov A.A., Parkin P.N., Bersenyina A.A. VARICOSE VEIN DISEASE OF THE LOWER EXTREMITIES IN PREGNANT WOMEN // Colloquium-journal. 2021. No. 27(114). (In Russ.)
URL: https://cyberleninka.ru/article/n/varikoznaya-bolezn-ven-nizhnih-konechnostey-u-beremennyh
4. García-Montero C, Fraile-Martinez O, Rodriguez-Martín S, Funes Moñux RM, Saz JV, Bravo C, De Leon-Luis JA, Ruiz-Minaya M, Pekarek L, Saez MA, García-Lledo A, Alvarez-Mon M, Bujan J, García-Honduvilla N, Ortega MA. Irregular Expression of Cellular Stress Response Markers in the Placenta of Women with Chronic Venous Disease. Antioxidants (Basel). 2022 Nov 17;11(11):2277. doi: 10.3390/antiox11112277. PMID: 36421463; PMCID: PMC9687130.
5. Ortega MA, Sáez MA, Fraile-Martínez O, Álvarez-Mon MA, García-Montero C, Guijarro LG, Asúnsolo Á, Álvarez-Mon M, Bujan J, García-Honduvilla N, De León-Luis JA, Bravo C. Overexpression of glycolysis markers in placental tissue of pregnant women with chronic venous disease: a histological study. Int J Med Sci. 2022 Jan 1;19(1):186-194. doi: 10.7150/ijms.65419. PMID: 34975312; PMCID: PMC8692115.
6. Ortega MA, Saez MA, Fraile-Martínez O, Asúnsolo Á, Peka-rek L, Bravo C, Coca S, Sainz F, Mon MÁ, Buján J, García-Honduvilla N. Increased Angiogenesis and Lymphangiogene-sis in the Placental Villi of Women with Chronic Venous Disease during Pregnancy. Int J Mol Sci. 2020 Apr 3;21(7):2487. doi: 10.3390/ijms21072487. PMID: 32260158; PMCID: PMC7177264.
7. Ortega MA, Romero B, Asúnsolo Á, Martínez-Vivero C, Sainz F, Bravo C, De León-Luis J, Álvarez-Mon M, Buján J, García-Honduvilla N. Pregnancy-associated venous insufficiency course with placental and systemic oxidative stress. J Cell Mol Med. 2020 Apr;24(7):4157-4170. doi: 10.1111/jcmm.15077. Epub 2020 Mar 6. PMID: 32141705; PMCID: PMC7171392.
8. Ortega MA, Asúnsolo Á, Fraile-Martínez O, Sainz F, Saez MA, Bravo C, De León-Luis JA, Alvarez-Mon MA, Coca S, Álvarez-Mon M, Buján J, García-Honduvilla N. An increase in elasto-genic components in the placental villi of women with chronic venous disease during pregnancy is associated with decreased EGFL7 expression level. Mol Med Rep. 2021 Aug;24(2):556. doi: 10.3892/mmr.2021.12195. Epub 2021 Jun 3. PMID: 34080027; PMCID: PMC8188638.
9. Sawano A, Iwai S, Sakurai Y, Ito M, Shitara K, Nakahata T, Shibuya M. Flt-1, vascular endothelial growth factor receptor 1, is a novel cell surface marker for the lineage of monocyte-macrophages in humans. Blood. 2001 Feb 1;97(3):785-91. doi: 10.1182/blood. v97.3.785. PMID: 11157498.
10. Wu H. [Chronic venous disease increases placental villous angiogenesis and lymphangiogenesis and villous cell apoptosis]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2021 Jun;37(6):538-545. Chinese. PMID: 34060449.
11. Ortega MA, Fraile-Martínez O, García-Montero C, Sáez MA, Álvarez-Mon MA, Torres-Carranza D, Álvarez-Mon M, Bujan J, García-Honduvilla N, Bravo C, Guijarro LG, De León-Luis JA. The Pivotal Role of the Placenta in Normal and Pathological Pregnancies: A Focus on Preeclampsia, Fetal Growth Restric-
C3
о
о Л о
о сз о в
tion, and Maternal Chronic Venous Disease. Cells. 2022 Feb 6;11(3):568. doi: 10.3390/cells11030568. PMID: 35159377; PMCID: PMC8833914.
12. Saliba-Junior OA, Rollo HA, Saliba O, Sobreira ML. Positive perception and efficacy of compression stockings for prevention of lower limb edema in pregnant women. J Vasc Bras. 2022 Jan 31;21: e20210101. doi: 10.1590/1677-5449.210101. PMID: 35399341; PMCID: PMC8958436.
13. Khryshchanovich V.Ya., Rogovoy N.A., Skobeleva N.Ya., Kras-ko O.V. Effectiveness of compression and phlebotropic therapy
e
u S
CM
о
CM 03
for varicose vein disease in pregnant women. Ambulatory Surgery. 2023;20(1):94-104. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ akh2022-007
14. Sahoo MR, Misra L, Deshpande S, Mohanty SK, Mohanty SK. Subfascial Endoscopic Perforator Surgery: A safe and novel minimal invasive procedure in treating varicose veins in 2nd trimester of pregnancy for below knee perforator incompetence. J Minim Access Surg. 2018 Jul-Sep;14(3):208-212. doi: 10.4103/ jmas.JMAS_107_17. PMID: 29067937; PMCID: PMC6001305.
