CC BY
41
Научни трудове на Съюза на учените в България - Пловдив. Серия Г. Медицина, фармация и дентална медицина т. ХХ. ISSN 1311-9427 (Print), ISSN 2534-9392 (On-line). 2017. Scientific works of the Union of Scientists in Bulgaria-Plovdiv, series G. Medicine, Pharmacy and Dental medicine, Vol. ХХ. ISSN 1311-9427 (Print), ISSN 2534-9392 (On-line). 2017.
ИЗПОЛЗВАНЕ НА ЗАТВОРЕНИ СИСТЕМИ ПРИ ПРИГОТВЯНЕ НА СТЕРИЛНИ РАЗТВОРИ НА АНТИНЕОПЛАСТИЧНИ ПАРЕНТЕРАЛНИ ПРОДУКТИ - ОСИГУРЯВАНЕ НА БЕЗОПАСНОСТ И СТАБИЛНОСТ Весела Кавлакова-Назарова1, Маргарита Касърова2, Асена Стоименова3, Петър Кавлаков4
1„Комплексен Онкологичен Център - Пловдив" ЕООД -Болнична аптека 2Медицински Университет - Пловдив, Фармацевтичен Факултет, Катедра „Фармацевтични науки", ЗМедицински Университет - София, Фармацевтичен Факултет, Катедра „Организация и икономика на фармацията" 4^МБАЛ „Пълмед" ООД - Болнична аптека
USE OF CLOSED SYSTEMTIANSFER DEVICES IN THE PREPARATION OF STERILE ANTINEOPLASTIC DRUGS INFUSIONS - PROVIDE SAFETY AND STABILITY lVesela Kavlakova-Nazarova, 2Margarita Kassarova, 3Asena Stoimenooa, 4Petea Koolkkoo
lComplex Oncology Cenare - Ploodio - Hospital Pharmacy 2Medical Unioeasity - Ploodio, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Sciences 3Medical Unioersity - Sofia, Faculty of Pharmacy, Department of Social Pharmacy 4Univ^i"sity Hospital for A.ctive Treatment "Palmed!" - Ploodio -
Hospital Pharmacy
Abstract:
Most antineoplastic drugs are non-selective, i.e. their mechanism of action affects oth the cancerous and non-cancerous cells. This is the reason work with them have proven arcinogenic, mutagenic and reproductive toxicity. When preparing a solution of ntineoplastic drugs for individual administration the requirements of the European
Pharmacopoeia must be strictly followed. To reduce the risk of impact on the specialists directly involved in the preparation, but also for all employees in the unit are using a Closed Systems Transfer Devices (CSTDs). With the help of these devices, microbial and chemical contamination is bypassed, while maintaining the stability of the solution for a longer period. This can lead to positive pharmacoeconomic effect. In 2012 the FDA established a new category of CSTDs under a new ONB code. Closed systems which honor the code are: BDPhaSeal™, Tevadaptor® EQUASHIELD®,ChemoLock™, ChemoClave® and others.
Въведение:
Антинеопластичните лекарствени продукти са група лекарства, които се използват за лечение на неоплазми (тумори). Те подтискат различни фази на клетъчното делене, свързани с биосинтеза на пуринови и пиримидинови бази и нуклеинови киселини (ДНК, РНК). Индуцират клетъчна смърт чрез апоптични механизми, поради което имат най-висока ефективност върху делящи се клетки и значително по-ниска - върху непролифериращи клетки. Всяко лекарство, включено в химиотерапевтично лечение, трябва да има значителна собствена противотуморна активност, различен механизъм на действие върху раковите клетки (така се повишава терапевтичната ефективност и се намалява рискът за развитие на резистентност) и различна органна токсичност. Повечето антинеопластични лекарствени продукти са неселективни т.е. техният механизъм на действие засяга както ракови, така и неракови клетки. Това е причина работата с тях да има доказана канцерогенна, мутагенна и репродуктивна токсичност. Усилията да се намали или премахне експозицията на тези лекарства са от съществено значение за безопасността на работа на специалистите, пряко ангажирани при приготвянето им. За тази цел преди няколко десетилетия се установява, че това се постига с използване на клас II биологични шкафове за безопасност (BSCS) и на лични предпазни средства [1,2]. Въпреки предприетите мерки обаче, продължава да се наблюдава замърсяване на работната среда с антинеопластични лекарствени продукти в болничните аптеки и фармацевтите, работещи с тях са все още в експозиция [3,4]. Експозиция на лекарства може да се получи чрез неволно поглъщане, вдишване, случайно инжектиране, при контакт с кожата или замърсяване на околната среда с опасни материали. Тя може да предизвика многобройни остри (кожни обриви, виене на свят, гадене) и хронични (безплодие, помятане, вродени дефекти, левкемия или рак) ефекти върху човешкото здраве. .
През 2004 г. Американският национален институт за професионална безопасност и здраве (NIOSH) публикува предупреждение за опасни лекарства, които се използват в здравеопазването [5]. Въз основа на това предупреждение Американската асоциация на болничните фармацевти (ASHP) актуализира насоките за безопасна работа с опасни лекарства от 2006 г. и тези, включени в Американската фармакопея (USP) глава <797> [6,7]. Една от препоръките е да се разгледа използването на затворени системи при приготвяне на антинеопластични парентерални продукти (CSTDs) в допълнение към техническите средства за контрол. След публикуването на предупреждението на NIOSH, няколко устройства, описани като CSTDs са били въведени на пазара [8,9,10]. Изобретател на първата затворена система е д-р Бенгт Густавсон от Университетска болница-Sahlgrenska (Гьотеборг, Швеция). С помощта на тези устройства се избягва микробиологично и химическо замърсяване и така се запазва стабилността на разтвора за по-дълъг период. По този начин не се нарушава критерия ефективност и това води до положителен фармакоикономически ефект. Американският национален институт за професионална безопасност и здраве дава следното определение за затворени системи за транспортиране на лекарства: Устройство за транспортиране на лекарства, което механично забранява да се прехвърлят замърсители от околната среда в системата и изпускане на опасни лекарства или изпарения от тях извън системата [5]. Състоят се от 3 елемента -устройство за достъп до флакона, съединител и устройство за достъп до инфузионния сак.
През 2012 г. Американската агенция за храни и лекарства (FDA) създава нова категория -нов ONB код за CSTDs . Затворени системи с такъв код са: BDPhaSeal™, EQUASHIELD®, ChemoLock™,Tevadaptor®,ChemoClave® и др.
Цел: Да се направи оценка на ефективността на използваните затворени системи за приготвяне на стерилни разтвори на антинеопластични парентерални продукти за гарантиране качеството на продукта и безопасността на специалистите.
Материали и методи:
BD PhaSeal ™ е клинично доказана затворена система за безопасна работа с опасни вещества, каквито са антинеопластичните парентерални лекарствени продукти. Печели одобрението на FDA за затворена система (CSTDs), която поддържа безопасна работа с опасни вещества и контролира налягането на средата. Универсално съвместима с всички марки комплекти за инфузия и стандартни размери на флакони.
Състои се от:
1.BD PhaSeal-протектор, който изравнява налягането. Той се прикача за постоянно към флакона при приготвянето на лекарството, което може да бъде под формата на прах или течност. Когато се прикача към флакона, протекторът осигурява изравняване на налягането в затворената система чрез разширение на камерата. Благодарение на дизайна на двойната мембрана, връзките остават сухи и непропускливи. Тава е гаранция, че когато въздуха или флуида се инжектират във или аспирират от флакона, не се получава свръх налягане, нито вакуум. Херметически затвореното пространство на камерата улавя аерозоли и пари.
2. BD PhaSeal-инжектор, който осигурява прехвърляне на лекарството с помощта на двойни, плътно затворени еластомерни мембрани. Прикача се към стандартна спринцовка, като връзката е непропусклива и при приготвяне и при прилагане.
3.BD PhaSeal-конектор, чиито портал създава херметично уплът-нение по цялата линия на трансфер на лекарствените продукти.
Към януари 2012 г. за BD PhaSeal има публикувани повече клинични проучвания от всяка друга затворена система за трансфер на лекарства. Ефективността й е проучена и потвърдена от 19 независими, рецензирани, публикувани проучвания, които доказват намаляване на повърхностното замърсяване (в някои случаи до неоткриваеми нива) и осигуряване на защита при работа с опасни вещества [11,16,17,18]. Премахването на замърсяването от външната страна на флакона чрез предварително дезинфекциране остава необходимо, тъй като ще намали още повече повърхностното замърсяване [14]. Някои от тези независими изследвания, проведени от лидери на водещи лечебни заведения и
университети по целия свят доказват, че BD PhaSeal отговаря на определението за CSTDs дадено от NЮSH и ISOPP. BD PhaSeal е в състояние да спести време в процеса на приготвяне, което води до организационни предимства за работата в болнична аптека [12]. Наскоро проведено проучване показва способността му да осигури бариера за навлизането на замърсители в стерилни разтвори. Доказано е, че поддържа стерилност до 7 дни и това предпола, че останалата част от лекарството във флакона за еднократна употреба може да се съхранява в продължение на 7 дни или по време на физикохимичния период на стабилност, ако е по-къс. Така тази затворена система допринася за пестене на лекарства, тъй като има възможност за оползотворяване на цялото количество лекарствен продукт, а това води до положителен фармакоикономически ефект [13,15]. Друго важно предимство на BD PhaSeal е обезвреждане и намаляване на токсичния отпадък [13]. Тъй като е херметически затворена система, тя предотвратява разливи по време на приготвяне [19].
Tevadaptor® е затворена система за безопасно приготвяне и приложение на антинеопластични парентерални продукти и така гарантира безопасността на всички здравни работници, които участват в процеса - фармацевти, лекари и медицински сестри [27]. Поръчков дизайн, за да отговори на специалните изисквания на екипа в здравеопазва-нето. Той свежда риска от излагане на опасни вещества до минимум и елиминира убождане с медицински игли [20,21]. Високо ефективен е при всички състояния на лекарствата -твърдо, течно, аерозол и газ. Адаптерът TOXI-GUARD® е патентован със своята двойна филтърна система, състояща се от мембрана с диаметър 2 микрона, която филтрира газове, улавя всички частици с d=0,02 микрона /вкл. и въздушно-капкови вируси/ и въглен филтър, който адсорбира токсичните изпарения [24]. Филтърът предпазва околната среда и здравето на медицинските специалисти, като абсорбира средните и големите полярни органични молекули, като тези на антинеопластичните лекарства. Благодарение на него не се нарушава стерилността по време на всички етапи на подготовка, приготвяне и съхранение, дори при многократна употреба в продължение на 5 дни [23].Той позволява бързото изравняване на налягането във флакона, когато се добавя разредител или се изтегля лекарство, и влизането само чист филтриран въздух в него. Има ONB код, т.е. отговаря на стандарта и определението за CSTDs. Механично забранява освобождаването на лекарства под формата на пара, аерозол или течна форма по време на подготовката и приложението, а също така и предотвратява въвеждането на микробни и вредни вещества от въздуха, което позволява на системата да сведе до минимум излагането на медицинския персонал, както и на околната среда на опасни лекарства. Има интуитивен дизайн, предлага сигурност, лесна употреба и е икономичен, което го прави предпочитан продукт за безопасна работа с опасни вещества. Tevadaptor® е на пазара от 2005 г. Едно звуково кликване сигнализира сигурност и безопасност. Разтвореното лекарство с Tevadaptor® може да се използва в пълния му обем до 28 дни от момента на приготвянето. Това е доказателство за разширяване срока му на годност, чрез поддържане на микробиологична и физикохимична стабилност, дори когато са извършени няколко изтегляния от лекарствени флакони за еднократна употреба [25,26]. При прекъсване на връзките между два компонента се запазва стерилността в затворената система, тъй като и двата компонента се запечатват.
те^лоартор
Състои се от:
1. Адаптер за флакона - монтира се върху флакона с лекарството, за да позволи прехвърлянето му. Универсален е - пасва на всички стандартни капачки на лекарствените флакони - 20мм. Ако трябва да се монтира върху флакон, чиято капачка на флакона е 13 мм, се използва конвектор-пръстен. Благодарение на уникалният си дизайн е високоефективен в извличане на целия обем на лекарството от флакона, оставайки минимално количество остатъчен обем от скъпоструващо лекарство, което е причина за намаляване на разходите [22].
2. Адаптер за спринцовка - поставя се на стандартните спринцовки със Луер заключваща връзка. Така спринцовката става затворена система за безопасно приготвяне или приложение на опасни лекарства. Адаптерът за спринцовката може да бъде свързан към адаптера за флакона, към комплекта за инфузия, към спайк адаптера или към адаптера с Луер заключваща връзка. Той позволява безопасното прехвърляне на лекарството от флакона в сака или директно на пациента. Звуково кликване сигнализира за вашата безопасност.
3. Адаптер за сет- лесно зареждане, без разливи благодарение на компонента FlowStop. Има безопасни връзки.
4. Адаптер с Луер заключваща връзка- конвертира стандартната (отворена) женски Луер заключваща връзка към затворена Tevadaptor-връзка. Позволява безопасно и директно приложение на лекарството на пациента. Предотвратява разливи и експозиция.
5. Спайк порт адаптер - прозрачността позволява добавяне на лекарства към сета безопасно, тъй като дава възможност на потребителя да се увери, че е поставен правилно и няма опасност от изтичане.
Заключение:
Затворените системи за приготване и приложение на антинеопластични парантерални продукти (CSTDs), особено тези с ONB- код, имат доказана ефективност за качество на продукта, като запазват неговата стабилност и осигуряват безопасността на специалистите, които участват пряко в подготовката. Безопасността при работа помага за инвестиране в здравето на работещия, а това води до по-добри икономически резултати в здравеопазването. Едновременно с това се пести време в процеса на приготвяне, което е важен и основен фактор за организацията на работа в болничната аптека. С нарастващият натиск върху болниците да се намалят разходите за скъпи лекарства, на болничният фармацевт се определя бюджет, без да акцентира върху лекарствената безопасност или ефикасност. Всички тези проучвания и изследвания обаче могат да го подпомогнат за вземането на адекватно решение за използване на затворени системи при приготвяне на антинеопластични парантерални лекарствени продукти, тъй като с тяхна помощ може да се оползотвори цялото количество лекарство от флакона и едновременно с това да се удължи срока му на годност. Това ще допринесе за пестене на лекарства, а това води до положителен фармакоикономически ефект.
Reference:
Anderson RW, Puckett WH, Dana WJ, etal., Risk of handling injectable antineoplastic agents. Am J HospPharm 1982;39:1881-1887.
American Society of Hospital Pharmacists. ASHP technical assistance bulletin on handling cytotoxic and hazardous drugs. Am J HospPharm. 1990;47:1033-1049.
Schierl R, Bohlandt A, Nowak D. Guidance values for surface monitoring of antineoplastic drugs in German pharmacies. Ann Occup Hyg. 2009;53:1-9.
Turci R, Minoia C, Sottani C, etal. Occupational exposure to antineoplastic drugs in seven Italian hospitals: the effect of quality assurance and adherence to guidelines. J Oncol Pharm Practice. 2011;17:320-332.
NIOSH Alert: Preventing occupational exposures to antineoplastic and other hazardous drugs in healthcare settings. 2004. US Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control and Prevention, National Institute for Occupational Safety and Health, DHHS (NIOSH) Publication No. 2004-165.
American Society of Health-System Pharmacists. ASHP guidelines on handling hazardous drugs. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:1172-1193.
USP, 797.: Guidebook to Pharmaceutical Compounding: Sterile Preparations. Rockville, MD: United States Pharmacopeia; 2008.
Siderov J, Kirsa S, McLauchlan R. Reducing workplace cytotoxic surface contamination using a closed-system drug transfer device. J Oncol Pharm Practice. 2010;16:19-25.
Sessink PJM, Connor TH, Jorgenson JA, etal. Reduction in surface contamination with antineoplastic drugs in 22 hospital pharmacies in the US following implementation of a closed-system drug transfer device. J Oncol Pharm Practice. 2011;17:39-48.
Sessink PJM, Rolf M-AE, Ryde'n NS. Evaluation of the PhaSeal hazardous drug containment system. HospPharm.1999;34:1311-1317.
Paul J.M. Sessink,PhDp; JasonTrahan,PharmD; and Joseph W. Coyne, RPh, Reduction in Surface Contamination With Cyclophosphamide in 30 US Hospital Pharmacies Following Implementation of a Closed-System Drug Transfer Device, HospPharm 2013; 48 (3):204-212.
Sánchez-Rubio Ferrández J, Lozano MC, Iglesias I, Sánchez-Rubio Ferrández L, Rodríguez Vargas B, Moreno Díaz R., Use of a closed-system drug transfer device (PhaSeal) and impact on preparation time. Int J Pharm Compd 2012 Sep-Oct;16 (5):431-3.
Edwards MS, Solimando DA Jr, Grollman FR, Pang JL, Chasick AH, Hightman CM, Johnson AD, Mickens MG, Preston LMCost savings realized by use of the PhaSeal closed-system transfer device for preparation of antineoplastic agents. J OncolPharmPract. 2013 Dec;19 (4):338-47.
De Prijck K1, D'Haese E, Vandenbroucke J, Coucke W, Robays H, NelisHJ Microbiological challenge of four protective devices for the reconstitution of cytotoxic agents. Lett Appl Microbiol. 2008 Dec;47 (6):543-8.
A Ozyaman, E Birli, MA Sarikaya, Drug savings realised by use of a right closed system transfer device in the preparation of antineoplastic drugs, Eur J Hosp Pharm 2016.
Wick C1, Slawson MH, Jorgenson JA, Tyler LS.Using a closed-system protective device to reduce personnel exposure to antineoplastic agents. Am J Health Syst Pharm. 2003 Nov 15;60 (22):2314-20.
Favier B1, Labrosse H, Gilles-Afchain L, Cropet C, Perol D, Chaumard N, Latour JF, Hild P The PhaSeal® system: impact of its use on workplace contamination and duration of chemotherapy preparation. J Oncol Pharm Pract. 2012 Mar;18 (1):37-45.
Siderov J1, Kirsa S, McLauchlan R. Reducing workplace cytotoxic surface contamination using a closed-system drug transfer device. J Oncol Pharm Pract. 2010 Mar;16 (1):19-25.
Polovich, M. et. Al Chemotherapy and biotherapy guidelines and recommendations for practice. 2nd Edition. Oncology Nurse Society 2005.
Mazal Greemlad, PhD A new drug handling device for preventing hazardous drug exposure, Greemlad, EjhpPractice, 2010:16(5): 46-7.
ДИРЕКТИВА 2010 /32 / ЕС НА СЪВЕТА от 10 май 2010 година за прилагане на рамковото споразумение за превенция на нараняванията с остри предмети в сектора на здравеопазването и болниците, сключено между HOSPEEM и EPSU.
P. Le Garlantezec et al. Annales Pharmaceutiques Francaises (2011) 69, 182-191182-191.
Alan-ShaunWilkinson, VibekeV.Caspersen, MichaelC. Allwood, Marc Sutton, Data to Consider When Extending Practical In Use Shelf Life Of Drug Vials With The Tevadaptor CSTD, Teva J. C Zauggetal. Le Phamacien Hospitaller, 2009; 44: 64-69.
Alan-Shaun Wilkinson, Ph.D Michael C. Allwood, Ph.D Vibeke V. Caspersen, M.Sc. Marc Sutton, M.Sc. Extension of the practical shelf life of hazardous drugs using the Tevadaptor® closed system transfer device (CSTD) as a container system for preservative free single use vials for up to 28 days.
Prof. Graham Sewell, PhD; Milena Massimini, Studies on the stability and compatibility of cytotoxic drug in fusions with the Tevadaptor device EJOP • Volume 8 • 2014 • Issue 3 • 26-30.
Nygren O, Olofsson E, Johansson L. Spill and leakage using a drug preparation system based on double-filter technology. Ann Occup Hyg. 2008 Mar;52(2):95-8.
