CC BY
8УДК 616.36-004 : 579.01.8 : 616.153
Уровень свободного эндотоксина, фибронектина и комплексов, состоящих из эндотоксина грамнегативной флоры кишечника и фибронектина в плевральной жидкости у больных с печеночным гидротораксом
Е.Б. Сокол
Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского, Симферополь
Ключевые слова: эндотоксин, фибронектин, цирроз печени
Алкогольная болезнь печени, наряду с вирусными гепати тами, по праву относятся к числу наиболее актуальных проблем современной гепатологии в первую очередь в силу своей широчайшей распространенности. Так, в США только осложнения алкогольной болезни печени служат причиной смерти 13000 человек ежегодно [2]. В целом по Украине за последние годы заболеваемость циррозом печени (ЦП) выросла на 75,6 % [4].
Особые надежды на решение проблемы цирроза печени (ЦП) возлагаются на дальнейшую расшифровку патогенетических механизмов прогрессирования забо-
леваний, включая генетический полиморфизм метаболизирующих этанол ферментов, дисбаланс окислительных процессов в печени и др. [4].
К важным стимуляторам окислительных процессов в печени относится эндотоксин (ЭТ) грамнегативной флоры кишечника в физиологическом диапазоне его концентрации [6]. Возрастание системной эндотоксине-мии может привести к дисрегуля-ции рецепторных функций и формированию различных патофизиологических проявлений вплоть до эндотоксинового шока [6, 7, 14].
К системной эндотоксемии кишечного происхождения приво-
дит, в частности, нарушение механизмов нейтрализации ЭТ. Этому способствуют прежде всего замедление и шунтирование портального кровотока при декомпенсации хронических диффузных заболеваний печени (либо при хронической сердечной недостаточности), дисбактериозы кишечника и другие заболевания [9]. В свою очередь ЭТ является мощным провоспалительным фактором, способным существенно повлиять на кинетику воспалительного процесса [12]. Известно также, что основными эндотоксинс-вязывающими системами организма, помимо мононуклеарных фагоцитов, острофазных белков,
липопротеидов высокой плотности, лизоцима, интерферона, макроглобулинов, антител к Re-гли-колипиду, является фибронектин
(ФН) [3].
Основной целью исследования является изучение патогенеза печеночного гидроторакса, порто-пульмональной гипертензии и ге-патопульмонального синдрома и разработка методов дифференцированной терапии больных с де-компенсированным ЦП. В настоящей работе нами предпринята попытка подойти к проблеме расшифровки патогенетических особенностей декомпенсированного течения ЦП с позиции оценки уровней ЭТ, ФН и системы элиминации ЭТ в плевральной жидкости у больных с плевральным синдромом различной этиологии, включая печеночный гидроторакс.
Материал и методы
Под наблюдением состояли больные мужского пола, разделенных на следующие группы. В 1-ю группу вошли 18 больных де-компенсированным ЦП (класс С по шкале Child C.G., Pugh R.H.) с печеночным гидротораксом. Проводилось также сравнительное изучение содержания ФН в плевральным выпоте у больных пара-пневмоническим плевритом (22 больных, 2-я группа), туберкулезным плевритом (15 больных, 3-я группа), параканкрозным плевритом (20 больных, 4-я группа) и больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) (19 больных, 5-я группа), следствием которой явился застойный плевральный выпот (транссудат).
Изучение циркулирующих комплексов ЭТ-ФН, свободного ЭТ и ФН проводилось с использо-ваннием иммуноферментных тест-систем [1]. Результат пересчитывали на ед. белка, который определяли по методу Lowri O.H.
Результаты и обсуждение
Результаты исследований, характеризующих динамику уровня
циркулирующих комплексов ЭТ-ФН и свободного ЭТ в плевральной жидкости у больных с плевральным синдромом различной этиологии представлены в табл. 1.
Как видно из табл. 1, уровень циркулирующих комплексов ЭТ-ФН в плевральной жидкости у больных 1-й, 2-й, 3-й, 4-й и 5-й групп повышен, соответственно, на 49,5 % (р < 0,01), 116,0 % (р < 0,01), 78,3 % (р < 0,01), 80,2 % (р < 0,01) и 55,0 % (р < 0,001). Обращает на себя внимание, что максимальное значение исследованного показателя обнаружено у больных пневмонией, а наименьшее значение — у больных с гидротораксом. Причем у больных с печеночным гидротораксом уровень циркулирующих комплексов ЭТ-ФН существенно не отличается от соответствующего показателя у больных с изолированным транссудатом (5-я группа).
Объяснением указанных фактов у больных ЦП, по нашему мнению, может служить глубокое истощение (потребление в процессе заболевания + нарушение синтеза + снижение функциональной активности) системного потенциала гликопротеида. Эти данные свидетельствуют о неэффективности системы ФН-завимимой элиминации ЭТ при декомпенсиро-ванном течении ЦП, что может быть использовано в качестве еще одного научного аргумента, свидетельствующего о целесообразности использования фибронек-тинзаместительной терапии в комплексном лечении больных ЦП.
Установлено также, что у больных всех групп уровень ЭТ в плевральном выпоте существенно выше, чем в системном кровотоке у здоровых людей (на 98,0— 441,8 %, р < 0,001). При этом в экссудате максимальное возрастание исследованного показателя обнаружено у больных пневмонией (на 216,6 %, р < 0,001), в транссудате — у больных ЦП (на 441,8 %, р < 0,001). При этом в транссудате у больных ХСН уровень ЭТ в 2,5 раза (р < 0,001)
ниже, чем у больных ЦП.
Указанные факты позволяют предположить, что механизмы формирования гидроторакса при ХСН и ЦП существенно различаются, прежде всего, на регионарном (малый круг кровообращения) уровне. Так, логично полагать, что уровень ЭТ кишечной палочки в плевральной жидкости у кардиологических больных «регламентируется» уровнем гликоп-ротеида в системном кровотоке, откуда ЭТ и поступает в плевральную щель. У больных же ЦП доказана возможность существования иного, чрездиафрагмального пути поступления транссудата [10, 11].
Анализ представленного в табл. 1 цифрового материала также свидетельствует, что у больных пневмонией, течение которой осложнилось развитием плеврального синдрома, содержание ФН в серозном экссудате повышено на 9,3 % (р < 0,001). Учитывая, что в участках воспаления и регенерации тканей происходит значительное возрастание количества ФН, связанное как с усилением продукции ФН in situ [8], так и с повышенным пропитыванием поврежденных участков ФН из плазмы крови [13], выявленный нами повышенный эндоплевраль-ный потенциал гликопротеида можно расценивать как компенсаторную реакцию, имеющую четкую саногенетическую направленность. Необходимо подчеркнуть, что у больных пневмонией плевральный пунктат получен на первом этапе исследования — в дебюте заболевания (при поступлении в стационар), а также то, что у всех больных 2-й группы наступило выздоровление. В этом контексте отсутствие повышения содержания ФН в плевральной жидкости у больных 3-й и 4-й групп, по нашему мнению, свидетельствует об истощении компенсаторных возможностей системы легочная ткань — плевра и может являться существенным патогенетическим механизмом развития
Табл. 1
Динамика уровня циркулирующих комплексов ЭТ-ФН, свободного ЭТ и ФН в плевральным выпоте у больных 1-й, 2-й, 3-й, 4-й и 5-й групп
Группа Стат. показ. Уровень ЭТ-ФН, % на ед. белка Уровень ЭТ, % на ед. белка Уровень ФН, мкг/мл на ед. белка
1-я группа (печеночный гидроторакс) M ± m n Р 149,5 ± 7,8 18 < 0,001 541,8 ± 8,7 18 < 0,001 31,8 ± 2,7 18 < 0,001
2-я группа (парапневмонический плеврит) M ± m n Р Pi 216,0 ± 6,1 22 < 0,001 < 0,001 316,6 ± 5,1 22 < 0,001 < 0,001 416,6 ± 9,2 22 < 0,01 < 0,001
3-я группа (туберкулезный плеврит) M ± m n P pi P2 178,3 ± 7,7 15 < 0,01 < 0,001 < 0,001 198,0 ± 4,7 15 < 0,001 < 0,001 < 0,001 293,0 ± 7,7 15 < 0,001 < 0,001 < 0,001
4-я группа (параканкрозный плеврит) M ± m n P Pi P2 P3 180,2 ± 5,9 20 < 0,001 < 0,001 < 0,001 > 0,5 204,4 ± 5,7 20 < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,5 244,9 ± 6,5 20 < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001
5-я группа (ХСН с гидротораксом) M ± m n P Pi P2 P3 P4 155,0 ± 6,8 19 < 0,001 > 0,5 < 0,001 < 0,05 < 0,01 216,2 ± 4,9 19 < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,01 < 0,2 < < < < < 6 0, 0, 0, ,0 0, 1 ,5 000009± 1 1 1 1 1 5 4
Здоровые люди (кровь), % M ± m n 100,0 ± 3,5 28 100,0 ± 4,6 28 381,0 ± 6,7 30
Примечание: р — достоверность различий, высчитанная в сравнении с показателем в системном кровотоке у здоровых людей, р1 — достоверность различий, высчитанная в сравнении с показателем у больных 1-й группы, р — достоверность различий, высчитанная в сравнении с показателем у больных 2-й группы, р — достоверность различий, высчитанная в сравнении с показателем у больных 3-й группы, р — достоверность различий, высчитанная в сравнении с показателем у больных 4-й группы.
плеврального синдрома.
Особый интерес, по нашему мнению, заслуживают результаты исследования содержания гликоп-ротеида в транссудате у больных ЦП: исследованный показатель снижен в 12,0 раз, что свидетельствует о полном истощении эндоп-леврального потенциала системы фибронектинов при печеночном гидротораксе.
Вывод
У больных ЦП с печеночным гидротораксом повышение уровня ЭТ в плевральной жидкости обусловлено истощением эндоп-леврального потенциала системы фибронектинов и неэффективностью системы ФН-зависимой элиминации ЭТ (адекватное образование циркулирующих комплексов ЭТ-ФН) при декомпенсиро-ванном течении ЦП.
Литература
1. Белоглазое В.А. Выявление у больных бронхиальной астмой в системном кровотоке и мокроте комплексов, состоящих из эндотоксина грамнегативной флоры кишечника и фибронектина // 1мунолог1я та алер-гологш. - 1998. - №№1-2. - С.131-137.
2. БуеверовА.О., МаевскаяМ.В., ИвашкинВ.Т. Алкогольная болезнь печени // Бол. орг. пищевар. - 2001. -Т.3 , №2. - C.20-26.
3. Лиходед В.Г., Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина гра-мотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии // Архив патологии. - 1996. - Т.58, №2. - С.8-13.
4. Харченко Н.В., Анохина Г.А. Гепатология: проблемы и поиски // Доктор. -2001. - №2(6). - С.6-7.
5. Яковлев М.Ю. Эндотоксино-вый шок // Казанский мед. журнал -1987. - №3. - С. 207-211.
6. Catala M., Portoles M.T. Action
of E.coli endotoxin, IL-lbeta and TNF-alpha on antioxidant status of cultured hepatocytes // Mol. Cell. Biochem. -2002. - Vol.231, №№1-2. - P. 75-82.
7. ChangH.N., Wang S.R., Chiang S.C. The relationship} of aging to endotoxin shock and to production of TNF-alpha / / J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. - 1996. - Vol.51, №5. - P. 220-222.
8. Clark R.A., Quinn J.H. Fibronectin is produced by blood vessels in response to injury // J. Exp. Med. -1992. - Vol.156, №5. - P.646-651.
9. Fujimoto M. , Uemura M. , Nakatani Y. Plasma endotoxin and serum cytokine levels in patients with alcoholic hepatitis: relation to severity of liver disturbance // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2000. - Vol.24, №4 - P.48-54.
10. Garcia N.J., Mihas A.A. Hepatic hydrothorax: pathophysiology, diagnosis, and management // J. Clin. Gastroenterol. -2004. - Vol.38, №1. -P. 52-58.
11. Gur C., Ilan Y., Shibolet O. Hepatic hydrothorax - pathophysiology, diagnosis and treatment-review of the literature//LiverInt. -2004. -Vol.24(4).
- P.281-4.
12. Hanck C., Rossol S., Bocker U. Presence of plasma endotoxin is correlated with tumour necrosis factor receptor levels and disease activity in alcoholic cirrhosis // Alcohol Clin. Exp.
Res. - 1998. - Vol.33, №6. - P. 606608.
13. Yamada R., Orden B.E., Hill H.R. Fibronectin: the structure and function // Immunology. - 1993. -Vol.41, №1.-P.107.
14. Zivot J.B., Hoffman W.D. Pathogenic effects of endotoxin // New Horiz. - 1995. - Vol.3, №2. - P.267-275.
Р1вень втьного ендотоксина, фибронектина i комплексов, як складаються з ендотоксина грамнегативноï флори кишечника i фобронектина в плевральной' ро'дино' у хворих з печо'нковим го'дротораксом
Е.Б. Сокол
У хворих з печшковим гидротораксом (поршняно з плевральним випотом шшо'1 етюлогп) вивчено рiвень ендотоксину (ЕТ) кишково'1 палички, фiбронектину (ФН) та комплекав ЕТ-ФН в плевральнш рвдит. Встановлено, що у хворих на цироз печшки (ЦП) з печшковим гидротораксом пщвищення р1вня ЕТ в плевральнш рвдиш зумовлено виснаженням ендоплеврального потенщалу системи фiбронектинiв та неефективтстю системи ФН-залежно'1 елмшацд ЕТ (утво-рення циркулюючих комплеюпв ЕТ-ФН). Ключовi слова: ендотоксин, фiбронектин, цироз печшки.
Colibacillus endotoxin level, fibronectine level and contents of complexes ET-FN in pleural liquid of the patients with hepatic hydrothorax
E.B. Sokol
Colibacillus endotoxin (ET) level, fibronectine level (FN) and contents of complexes ET-FN was investigated in pleural liquid of the patients with hepatic hydrothorax (in comparison with pleural exudates of another origin). It was found, that elevation of ET level in pleural liquid of patients with hepatic cirrhosis (HC) and hepatic hydrothorax is connected with exhaustion of endopleural resourses of fibronectine system and non-efficiency of FN-dependent ET elimination system (circulating complexes ET-FN formation).
Key words: endotoxin, fibronectine, hepatic cirrhosis.
