CC BY
7
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
напорина (флюксум) в доступной литературе отражена недостаточно, что побудило к проведению настоящего исследования.
Цель работы. Оценить эффективность терапии парнапарином в профилактике венозно-тромбоэмболических осложнений в постоперационном периоде.
Материалы и методы. В исследование включено 34 пациента (16 м/18 ж), которым в постоперационном периоде вводили парнапарин в профилактической дозе от 3200 до 6400 МЕ. Пациентам выполнялись абдоминальные или ортопедические вмешательства. Первое введение пранапарина обычно выполняли через 6-8 часов от окончания операции, повторное введение, в случае необходимости, через 12 часов от момента первого введения. У всех пациентов определялась степень риска развития ВТЭО, выполняли контроль коагулограммы (АЧТВ, ПВ, фибриноген, антитромбин III) исходно и в течение первых трех суток терапии. Контроль эффективности и оценка в потребности увеличения дозы НМГ осуществлялась с помощью тромбэластограммы (ТЭГ) на-тивной пробы и пробы с гепариназой на аппарате TEG 5000. Исследование ТЭГ выполняли через три часа от момента инъекции препарата.
Результаты и обсуждение. Эффект от проводимой терапии парнапарином по данным ТЭГ (значимое увеличение интервалов r, k, уменьшение угла альфа) зафиксировано у 19 (56%) пациентов по-
сле введения 3200 МЕ в сутки, у 10 (29%) пациентов после введения 6400 МЕ (в два приема). Увеличение дозы парнапарина до лечебной — 9600 МЕ потребовалось 3 пациентам (9%) в связи с сохраняющейся гиперкоагуляцией вследствие гиперфибриногенемии (уровень фибриногена >6 г/л). Развитие гепаринорезистентности зафиксирова -но у двух пациентов (6%). Тромбоцитоз более 800х109/л в сочетании с высокой активностью фактора VIII (>150%) у одного пациента и ги-перфибриногенемия (>6 г/л) у другого пациента потребовали коррекции антикоагулянтной терапии. В первом случае назначены дезагре-геанты, во втором случае в связи с дефицитом антитромбина III (62%) введен его концентрат в дозе 1000 МЕ. Предпринятые меры позволили устранить состояние гиперкоагуляции и продолжить терапию НМГ в дозе 6400 МЕ.
Заключение. Эффект от введения профилактической дозы паран-парина у пациентов с умеренным и высоким риском развития ВТЭО зафиксирован у 29 (85%) пациентов. Назначение лечебной дозы НМГ потребовалось 3 (9%) пациентов. Преодоление гепаинорезистентно-сти у 2 (6%) пациентов достигнуто после коррекции антикоагулянтной терапии. Контроль эффективности терапии с помощью ТЭГ позволил определить оптимальную дозу парнапарина и предупредить как геморрагические, так и тромбоэмболические осложнения.
Рахмани А. Ф., Михайлова Е. А., Гальцева И. В., Давыдова Ю. О., Капранов Н. М., Дубинкин И. В., Фидарова З. Т., Троицкая В. В., Гапонова Т. В.
ТРОМБОЦИТ-АССОЦИИРОВАННЫЕ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ И КОМПОНЕНТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА У ТРАНСФУЗИОННО-ЗАВИСИМЫХ БОЛЬНЫХ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ И ГЕМОБЛАСТОЗАМИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Развитие иммунологической рефрактерности к трансфузиям донорских тромбоцитов, как правило, сопровождается выработкой антитромбоцитарных (анти-HLA и анти-НРА) аллоантител. У больных с множественными трансфузиями концентратов тромбоцитов (КТ) также могут быть выявлены тромбоцитассоциирован-ные иммуноглобулины (PAIgG,M,A) и тромбоцитассоциированные компоненты системы комплемента (РАС3,С4). Это может способствовать повышенному разрушению тромбоцитов при трансфузиях КТ.
Цель работы. Изучить PAIgG,M,A и РАС3,С4 у больных апла-стической анемией и гемобластозами с рефрактерностью к трансфузиям донорских тромбоцитов.
Материалы и методы. С ноября 2016 г. по апрель 2018 г. в клиниках центра наблюдались 77 больных в возрасте от 19 до 71 года (Ме=36 лет), среди них мужчин — 33, женщин — 44. Распределение больных: АА=47 (61%); МДС=10 (13%); 0МЛ=20 (26%). Сравнительный анализ плотности фиксации PAIgG,M,A и PAC3,C4 на мембране тромбоцитов определяли по средней интенсивности иммунофлу-оресценции (СИФ) с помощью двойного окрашивания (CD41a-PE; IgA,M,G-FITC; С3,С4^ТС) методом прямой поверхностной имму-нофлуоресценции с помощью проточной цитометрии. Характеристика PAIgG,M,A и PAC3,C4 подробно изучалась в группе больных АА на разных этапах терапии и при развитии рефрактерности к трансфузиям донорских тромбоцитов. В качестве отрицательного контроля плотности фиксации PAIgG,M,А и PAC3,С4 проанализировано 28 здоровых доноров. Статистический анализ данных проводили с использованием метода описательной статистики.
Результаты и обсуждение. Обнаружено, что СИФ PAIgG,M,А и PAC3,С4 была выше во всех группах больных (АА, МДС, ОМЛ) по сравнению с донорами. В группах больных АА, ОМЛ, МДС выявлялась высокая плотность фиксации PAIgM и PAIgА, а также сочетание PAIgM/A, PAIgM/С3/С4 и PAIgА/С3/С4. При сравнении
параметров было установлено, что больные АА с постоянной транс-фузионной нагрузкой КТ имели высокую СИФ PAIgG,M,А и PAC3/ С4 в отличие от больных, которым не проводились трансфузии КТ в течение месяца и более (рис. 1); причем плотность фиксации PAIgМ у трансфузионнозависимых больных была выше по сравнению с другими PAIg. Среди больных АА на фоне постоянной трансфузионной нагрузки и с развитием рефрактерности к трансфузиям донорских тромбоцитов, а также при множественных инфекционных осложнениях обнаруживалась высокая плотность фиксации PAIgА и PAIgM, а при рецидиве АА наблюдалось повышение СИФ PAС3.
Заключение. Тромбоцитассоциированные иммуноглобулины M, A) и компоненты системы комплемента (С3, С4) у трансфузионно-зависимых больных могут способствовать развитию рефрактерности к трансфузиям донорских тромбоцитов. Поэтому, помимо применения определенного алгоритма трансфузионной терапии, необходимо выполнять детекцию PAIgG,M,A и PAC3,C4 в динамике.
■ трансфузии КТ есть ■ трансфузий КТ нет
Средняя интенсивность флуоресценции тромбоцитассоциированные иммуноглобулинов и компонентов системы комплемента в группах больных АА с трансфузиями КТ и без трансфузии КТ.
Рехтина И. Г., Хышова В. А., Обухова Т. Н., Абрамова Т. В., Менделеева Л. П. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АБЕРРАЦИИ ПЛАЗМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ АМИЛОИДОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Системный AL-aмилоидоз, или первичный амилоидоз, относится к плазмоклеточным опухолям костного мозга. Несмотря на идентичность морфологического субстрата при AL-aмилоидозе и множественной миеломе, цитогенетические изменения в плазматических клетках (ПК), по имеющимся данным, имеют различное
прогностическое значение. Этот вопрос требует дальнейшего изучения, которое затруднено в ряде случаев из-за низкого числа ПК в костном мозге.
Цель работы. Определение цитогенетических аберраций ПК у пациентов с впервые выявленным AL-aмилоидозом
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
и сопоставление полученных данных с результатами индукционной терапии 1-й линии.
Материалы и методы. В исследование включено 12 больных первичным системным амилоидозом. Средний возраст пациентов в исследуемой группе составил 57 лет (49—71 год). ПК выделяли с использованием позитивной иммуномагнитной селекции по CD138 из костного мозга для проведения флуоресцентной гибридизации in situ. Определяли наличие хромосомных аберраций, таких как транслокация с вовлечением локуса гена
IGH/14q32; полисомия 5, 9, 15; t(11;14)(q13;q32); <4;14)(р16Ч32); t(14;16) (q32;q23); t(14;20)(q32;q12); делеция 13q-/моносомия 13; амплификация 1q21; транслокация с вовлечением локуса гена cMYC/8q24 и делеция 17р13/ ТР53. Всем пациентам проводилась индукционная терапия по программе бортезомиб, циклофосфамид и дексаметазон. Гематологический ответ на терапию оценивался на основании установленных критериев.
Результаты и обсуждение. Наиболее часто, у 8 (67%) больных, была зарегистрирована t(11;14)(q13;q32), из них в 2-х случаях она сочеталась с делецией 13q-/моносомией 13. Всего делеция 13q-/моно-сомия 13 обнаружена у трех (25%) пациентов. Амплификация 1q21 наблюдалась в 2-х (17%) случаях. Из них у одного пациента, с двумя дополнительными сигналами 1q21, имелось сочетание с делецией
13д-/моносомией 13, у второго — с ^14;16)(д32;д23). Делеция 14д32 и полисомия 5, 9,15 наблюдались изолированно у 2-х разных пациентов. При ^11;14)^13^32) частота глубоких ответов составила 50%, двое (25%) пациентов были переведены на вторую линию терапии, еще двое (25%) продолжают лечение. Полная ремиссия была достигнута у всех пациентов при наличии делеции13д-/моносомии13 вне зависимости сочетания данной поломки с другими аберрациями. Больная с ^14;16)(д32;д23) и амплификацией 1д21 достигла глубокого гематологического ответа. Один пациент с делецией 14д32 и один больной с полисомией 5, 9, 15 были переведены на вторую линию терапии ввиду недостаточного гематологического ответа.
Заключение. В плазматических клетках пациентов с AL-амилои-дозом были выявлены такие цитогенетические аберрации как ^11;14) (д13;д32), ^14;16)(д32;д23), делеция 13д-/моносомия 13, делеция 14д32, полисомия 5, 9, 15, амплификация 1д21. Наиболее частым цитогене-тическим нарушением была ^11;14)^13^32), которая была обнаружена у 67% пациентов. При ^11;14)^13^32) глубокий гематологический ответ на терапию первой линии был достигнут у 50% больных. Прогностическое значение цитогенетических изменений при AL-амилоидозе требует дальнейших исследований.
Робу М. В., Томачинский В. В., Мустяцэ Л. З., Буруянэ С. И., Попеску М. Г.
КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ С ПЕРВИЧНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ
ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ
Государственный университет медицины и фармакологии имени Николая Тестемицану, Кишинев, Молдова
Введение. Неходжкинские лимфомы (НХЛ) представляют собой одну из наиболее частых форм лимфопролиферативных заболеваний. В последние десятилетия показатели заболеваемости данным гемобла-стозом неуклонно растут. Общеизвестно, что клиническое течение НХЛ определяется не только морфологическими, иммуногистохимическими особенностями опухолевого субстрата, но также зависит от локализаций первоисточника опухоли. Согласно литературным данным, НХЛ с первичным поражением периферических лимфоузлов встречается у 52—70% пациентов, что послужило основанием для данного исследования.
Цель работы. Изучение клинических особенностей неходжкинских лимфом с первичным поражением периферических лимфатических узлов.
Материалы и методы. Изучены клинические проявления и характер метастазирования неходжкинских лимфом у 141 больного с первичным поражением периферических лимфатических узлов в возрасте от 2 до 80 лет. Детей было 13, больных в возрасте от 19 до 39 лет — 26, от 40 до 59 — 36 и старше 66 лет — 66.
Результаты и обсуждение. Во всех возрастных группах преобладало первичное поражение шейных лимфатических узлов (49,7%).
Дебют НХЛ в подмышечных и паховых лимфатических узлах встречался приблизительно одинаково часто (16,3 и 17,0% соответственно). Редко первично в опухолевый процесс были вовлечены другие группы периферических лимфатических узлов. У детей наблюдали только агрессивные варианты НХЛ, которые преобладали и у взрослых. Процент индолентных НХЛ был выше у пациентов в возрасте старше 40 лет. В большинстве случаев НХЛ на первичном этапе распространялись на соседние группы лимфатических узлов (79,8%). Экстра-нодальные метастазы чаще были выявлены в костном мозге (53,5%), в печени (42,3%) и в селезенке (28,2%). Другие органы и ткани были вовлечены в опухолевый процесс редко. Метастазы в костный мозг преобладали при индолентных вариантах НХЛ и у пациентов в возрасте 40—59 лет (65,2%). Поражение центральной нервной системы наблюдали только у детей.
Заключение. Выявленные клинические особенности НХЛ с первичным поражением лимфатических узлов могут служить основанием для разработки дифференциального подхода в их лечении и диспансеризации.
Рогачева Ю. А., Попова М. О., Волкова А. Г., Маркова И. В., Швецов А. Н., Николаев И. Ю., Пинегина О. Н., Игнатьева С. М., Богомолова Т. С., Паина О. В., Быкова Т. А., Дарская Е. И., Моисеев И. С., Владовская М. Д., Бондаренко С. Н., Зубаровская Л. С.,
Климко Н. Н., | Афанасьев Б. В.]
ИНВАЗИВНЫЙ АСПЕРГИЛЛЕЗ, ОБУСЛОВЛЕННЫЙ ASPERGILLUS НЕ-FUMIGATUS, У ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ТГСК) И ХИМИОТЕРАПИИ
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Введение. Инвазивный аспергиллез (ИА) является самым частым инвазивным микозом у гематологических пациентов, а Aspergillus fumigatus — основной возбудитель. Аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus, изучен недостаточно.
Материалы и методы. Ретроспективное исследование представляет анализ эпидемиологии ИА, обусловленного A. не-fumigatus в качестве единственного этиологического агента у пациентов после ТГСК и химиотерапии с 2013 по 2018 г. в НИИ ДОГиТ. В течение пятилетнего наблюдения в группу исследования было включено 30 пациентов с диагнозом ИА, обусловленный A. не-fumigatus. Согласно критериям EORTC/MSG 2008 были диагностированы 1 доказанный и 29 возможных случаев ИА у детей и взрослых после алло-ТГСК (n=27) и после химиотерапии (n=3). Медиана возраста — 26 лет (3—60), мужчины — 53%. Медиана наблюдения составила 11 (1—58) месяцев.
Результаты и обсуждение. ИА A. не-fumigatus. чаще диагностировали у пациентов с острым лимфобластным лейкозом (37%) и острым миелобластным лейкозом (30%). ИА, обусловленныйA. не-fumigatus, чаще был диагностирован после алло-ТГСК (90%), чем после химиотерапии (10%). Большинство пациентов в момент диагностики ИА получали противогрибковую профилактику: флуконазол (83%) или эхинокандины (6,7%); несмотря на эффективную профилактику против плесневых грибов (вориконазол — 2, позакона-зол — 1), «прорывной» ИА развился в 10% случаев. Этиология была представлена Aspergillus niger — 60%, A. flavus — 34%, A. glaucus — 3% и A. terreus — 3%. Основные органы поражения: легкие (80%), придаточные пазухи носа (ППН) (10%), или комбинация легких и ППН (10%). Диагноз был установлен на основании исследования 26 образцов бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), 6 образцов аспирата ППН и 1 — плевральной жидкости; получено 30 культур, и в 57%
