CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
всем больным вводился гранулоцитарный колониестимулирую-щий фактор (Г-КСФ) в посттрансплантационном периоде. Двое больных (№ 3, 4) погибли в результате прогрессии инфекционных осложнений: на фоне гипофункции трансплантата (№ 3) и до момента приживления (№ 4). У больного (№ 3) отмечалось развитие острой РТПХ с поражением печени, однако не исключалось Таблица. Характеристика больных
токсическое воздействие вводимых антибиотических препаратов, инфекционных поражений. Остальные больные без проявлений
РТПХ.
Заключение. Введение «низких доз» ПТ-ЦФ может быть применимо без изменения риска развития РТПХ у больных АА после ал-ло-ТГСК на любом этапе лечения.
№ больного Диагноз Возраст на момент ТГСК Время отуста-новки диагноза до проведения ТГСК ИСТ Характеристика донора Режим кондиционирования Схема профилактика РТПХ Осложнения намоментТГСК Время восстановления нейтрофилов более 500 кл/мкл РПТХ Состояние намомент анализа
№1 de novo тАА 18 1,5 мес нет Мать, 40лет кАТГ/Флу/Трео, с +5 дня Г-КСФ PtCy+ CSA+ MMF30 Мукормикоз пазух носа 28 дней + 16мес, ПР
№2 Рефрактерная тАА 21 9мес hATG,CSA Мать, 46 лет кАТГ/Флу/Трео, с +5 дня Г-КСФ PtCy+ CSA+ MMF30 Пневмония, ИАЛ, парапроктит 15дней - + 4мес, ПР
№3 Рецидив тАА 24 72 мес 3 курса hATG,CSA Мать, 43 года Флу/Трео, с +20дня Г-КСФ PtCy+ CSA+ MMF30 Пневмония, ОДН, сепсис (Ригапит $рр.) 16дней Острая РТПХ с поражением печени Гипофункция трансплантата, +4месяца, смертьот инфекционных осложнений
№4 de novo стАА 29 3,5 мес hATG,CSA Гапло-идентичный брат, 42 года Флу/Трео, с +5 дня Г-КСФ PtCy+ CSA+ MMF30 ИАЛ, двусторонняя пневмония, клостриди-альный колит, острая анальная трещина, сепсис, септический шок, ПОН - - Смертьна +8 деньот инфекционных осложнений, полиорганной недостаточности
№5 de novo стАА 29 2 мес нет Н1А-идентичный брат, 32 года кАТГ/Флу/Трео, с +5 дня Г-КСФ PtCy+ CSA+ MMF30 ОГС, полирезистентный сепсис (А.Ьаитаппм), очаговое поражение легких, печени, селезенки смешанной этиологии, некротическая энтеропатия, ПОН 17дней - +21 день, сохраняются инфекционные осложнения
ТГСК — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
РТПХ — острая реакция «трансплантатпротив хозяина»
тАА — тяжелая апластическая анемия
стАА — сверхтяжелая апластическая анемия
ИСТ — иммуносупрессивная терапия
кАТГ — кроличий антитимоцитарный глобулин
Флу — флударабин
Трео — треосульфан
Г-КСФ — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор РТСу — посттрансплантационный циклофосфамид СБА — циклоспорин А
ММГ30 — микофенолата мофетил в суточной дозе 30 мг/кг
ОДН — острая дыхательная недостаточность
ИАЛ — инвазивный аспергиллез легких
ОГС — остры й геп атит С
ПОН — полиорганная недостаточность
Познякова Ю. М., Пшеничникова О. С., Мишина О. С., Толмачева А. О., Пустовая Е. И., Яковлева Е. В., Меликян А. Л.,
Зозуля Н. И., Сурин В. Л.
СПЕКТР МУТАЦИЙ ГЕНА МУЮ В РОССИЙСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) является наиболее распространенной причиной тромбоцитопении. Однако до установления такого диагноза следует исключить другие возможные причины тромбоцитопении, например, наследственные нарушения тромбопоэза, среди которых с повышенной частотой (1:25000) встречаются МУН9-ассоциированные заболевания (в частности, аномалия Мэя — Хегглина). Дифференциация МУН9-ассоциированных заболеваний и ИТП сложна, а неправильный диагноз приводит к неэффективному или даже ухудшающему состояние пациента лечению. MYH9-accoцииpoвaнныe заболевания характеризуются макротромбоцитопенией, тельцами Деле и агрегатами белка МУН9 в цитоплазме нейтрофилов, наблюдающимися с рождения. У большинства больных в течение жизни развиваются одно или несколько дополнительных проявлений, включая нейросенсор-ную тугоухость, заболевания почек, катаракту или повышение активности печеночных ферментов. МУН9-ассоциированные заболевания возникают в результате мутации в гене МУН9, имеют аутосомно-до-минантное наследование (35% случаев ^ по^о).
Цель работы. Целью данной работы было описание спектра мутаций генаЖУНР в российской популяции.
Материалы и методы. Данная работа является частью нашего исследования, посвященного наследственным тромбоцитопатиям среди населения России. Мы провели молекулярно-генетический анализ для пациентов, поступивших с подозрением на наследственное нарушение тромбопоэза, имеющих тромбоцитопению с детства и/или
семейный анамнез, аномалии тромбоцитов для исключения ИТП. Для шести из семи неродственных пациентов проверка наличия МУН9-ассоциированного заболевания проводилась секвенировани-ем по Сэнгеру, у одного пациента мутация МУН9 была обнаружена с использованием таргетной М08-панели.
Результаты и обсуждение. У семи неродственных пациентов мы обнаружили три известных патогенных варианта: р.Аг§702Н1з (А=1), р.А^ПббСуэ (А=3) ир.01и1841Ьуз (N=3). Все они располагались в так называемых «горячих точках», ранее описанных для мировой популяции. Мутации, выявленные у российских пациентов с МУН9-ассоциированными заболеваниями, идентичны наиболее распространенным в мировой популяции. Известно, что р.Аг§702Н1з приводит к наиболее тяжелому фенотипу, проявляющемуся по-разному (тяжелая тромбоцитопения, нефропатия, потеря слуха). У единственного пациента в нашей выборке с этим вариантом также наблюдалась потеря слуха. Вариант р.А^НббСуэ также связан с высоким риском потери слуха в возрасте до 60 лет, а р.01и1841Гуз обычно не приводит к негематологическим проявлениям. В нашей выборке у пациентов с этими двумя вариантами наблюдалась только макротромбоцитопения.
Заключение. МУН9-ассоциированные заболевания являются частой причиной тромбоцитопении, поэтому важно дифференцировать их от ИТП для назначения соответствующей терапии. Генетическое тестирование позволяет провести такую дифференциацию и оценить необходимость привлечения медицинских специалистов по сопутствующим патологиям.
Покровская О. С., Кузьмина Л. А., Конова 3. В., Васильева В. А., Довыденко М. В., Королева О. М., Меликян А. Л., Рисинская Н. В.,
Гальцева И. В., Паровичникова Е. Н.
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОФИБРОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Даже в эру ингибиторов ЛАК2 трансплантация алло- методом терапии миелофиброза (МФ), позволяющим добиться пол-генных гемопоэтических стволовых клеток является единственным ного излечения.
Цель работы. Целью работы была оценка эффективности ал-ло-ТГСКприМФ.
Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2017 по 2023 годы выполнено 19 алло-ТГСК 15 пациентам с МФ. Среди 15 пациентов было 9 мужчин и 6 женщин, медиана возраста составила 44 года (от 23 до 63). У 14 был диагностирован первичный МФ, у 1 пациента — в исходе эссенциальной тромбоцитемии. Длительность заболевания до алло-ТГСК составила от 4 до 197 мес (мед. 24). Согласно 01Р88+, у 53,4% пациентов определялся высокий риск, у 26,6% — промежуточный-2 и у 20% — промежуточный — 1. У 8 пациентов выявлялась мутация ^К2 У617Е, у 2 — МРЬ> у 4 — САЬК, и в 1 случае была тройная негативность {А8ХЬ+). 86,7% пациентов до алло-ТГСК проводилась терапия руксолитинибом длительностью от 3 до 27 мес. (мед. 6). 10 пациентам первая трансплантация была выполнена от родственного или неродственного полностью совместимого донора, 4 от неродственного несовместимого донора (9/10) и1 — от гаплоидентичного донора. В качестве источника ГСК в 66,7% случаев использовались мобилизованные ГСК периферической крови, в 33,3% случаев — костный мозг. Всем пациентам проводилось пред-трансплантационное кондиционирование в режиме пониженной интенсивности. С целью профилактики РТПХ 46,7% пациентов получиЛИ схему АТГ+С8А+т1х+/-ММР, также 46,7% - ПТ ЦФ+СвА+ММР ив1 случае использовалась арТ-клеточная/С019-деплеция.
Результаты и обсуждение. При медиане наблюдения 38 мес. (от 1 до 60) живы 11 пациентов (73,3%). У 11 из 15 пациентов
При л о ж ен и е 1
констатировано приживление трансплантата. У 4 пациентов развилась первичная несостоятельность, из них 1 восстановился на +54 день хозяйским кроветворением. Гипофункция трансплантата отмечена у 2 пациентов. Повторные трансплантации выполнены 4 пациентам (3 в связи с первичной несостоятельностью и 1 пациенту из-за нарастающего смешанного кроветворения). Рецидивы заболевания не зафиксированы. Причиной смертиу всех пациентов были инфекционные осложнения (у 2 на фоне стероид-рефрактерной оРТПХ 3—4 ст, в 1 случае пациент погиб до восстановления кроветворения после 2-ой алло-ТГСК и еще 1 на фоне посттрансплантационного ЛПЗ). При оценке динамики химеризма после алло-ТГСК отмечена длительная персистенция смешанного кроветворения. Лишь у 36% пациентов на +30 день определялось 95—100% донорского кроветворения, у 14% донорское кроветворение отсутствовало иу 50% было смешанное кроветворение, что потребовало модификации или отмены имму-носупрессивной терапии, а также трансфузий лимфоцитов донора. Только к +180 дню после алло-ТГСКу 89% пациентов восстановилось донорское кроветворение.
Заключение. ОВ после алло-ТГСК составила 72% при медиане наблюдения 36 мес, все события зафиксированы в течение первого года после алло-ТГСК. Отмечена длительная персистенция хозяйского кроветворения. Благодаря своевременной модификации и деэскалации иммуносупрессивной терапии, проведению трансфузий лимфоцитов донора восстановление донорского кроветворения констатируетсяу большинствапациентов к +180 дню.
Поспелова Т. И.1, Войтко М. С.1, Нечунаева И. Н.2, Воронцова Е. В.3, Шебуняева Я. Ю.3 РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ КЛАССИЧЕСКОЙ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
1ФГБОУ ВО «Но
юсибирский государственный медицинский университет», 2ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница №
Новосибирская областная клиническая больница»
3ГБУЗ НСО «Государ'
ственная
Введение. Лимфома Ходжкина (ЛХ) — новообразование лимфатической системы, развивающееся как локальная трансформация клеток В-клеточной природы, приводящая к появлению многоядерных клеток Березовского — Рид — Штернберга. Заболевание является относительно редкой патологией, тем не менее в возрастной категории 20—30 лет ЛХ считается одной из наиболее часто встречающихся злокачественных опухолей, что обусловливает высокую социальную значимость данного заболевания.
Цель работы. Оценить общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) больных классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) в Новосибирске в реальной клинической практике.
Материалы и методы. В исследование включено 408 пациентов с кЛХ, наблюдавшихся и получавших лечение в гематологическом отделении ГБУЗ НСО ГКБ №2и ГБУЗ ГНОКБ г. Новосибирска с января 2008 г. по декабрь 2021 г. Медиана возраста пациентов составила 33 года (диапазон 26—44 года). Женщин было 223 (54,7%), мужчин — 185 (45,3%). Преобладали больные с III («=103; 25,2%) и IV («=120; 29,4%) стадиями кЛХ, II стадия установлена у 185 (45,4%) пациентов. Согласно критериям ОНЭО выделены группы пациентов с ранними стадиями и благоприятным прогнозом («=88; 21,6%), ранними стадиями и неблагоприятным прогнозом (п=7А) 18,2%) и распространенными стадиями ЛХ («=246; 60,2%). Лечение по программе АВУИ получали 132 (32,3%) больных, АВУИ с эскалацией до ВЕАСОРР — 47 (11,5%). Терапия по протоколам ВЕАСОРР проводилась у 229 (56,2%) пациентов. Последующая лучевая терапия (ЛТ) назначалась 202 (49,5%) больным. В проведении второй линии терапии нуждалось 89 (21,8%) пациентов с рецидивами
и резистентным течением кЛХ. Для статистической обработки результатов использовалась программа 81аЬ1811са 13.0.
Результаты и обсуждение. 10-летняя ВБПу пациентов со II стадией составила 87%, в то время как у пациентов с III—IV стадией — только 69% (^=0,002). 10-летняя ОВу пациентов с локальными стадиями составила 91%, ау пациентов с генерализованными стадиями — 79% (^=0,0006). 10-летняя ОВу пациентов моложе 45 лет была 88%, ау пациентов старше 45 лет — 69%. 10-летняя ВБПу больных моложе 45 лет составила 84%, старшей возрастной группы — 60% (^=0,001). При оценке эффективности консолидирующей ЛТ показатели ОВ оказались статистически значимо выше в группе пациентов, получавших комбинированную химиолучевую терапию (^=0,0006). Так, 3-, 5- и 10-летние ОВ больных кЛХ, получавших ЛТ после этапа противоопухолевого лечения, оказались равными 98,9, 96,1 и 95,1%, тогда как у пациентов без ЛТ в анамнезе эти показатели составили 93,2, 86,4 и 80,1% соответственно. Анализ ВБП в данной группе больных показал, что 3- и 5-летняя ВБП были равны 93 и 88%, 10-летняя — 81%. Аналогичные показатели у больных без ЛТ в анамнезе составили 92, 85 и 73%.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о высоких показателях долгосрочной выживаемости больных кЛХ и вполне сопоставимы с данными других исследовательских групп. Тем не менее необходимо продолжать дальнейший научный поиск с целью разработки оптимальных риск-адаптированных программ противоопухолевой терапии кЛХи определения дальнейших перспектив улучшения результатов лечения.
Поспелова Т. И.1, Агеева Т. А.1, Солдатова Г. С.1, Войтко М. С.1, Шебуняева Я. Ю.2 КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ
1ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 2ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»
Введение. Неоспоримой проблемой современной гематологии яв- терапии, метаплазию органа опухолевыми клетками, нарушение метабо-
ляется возникновение гепатотоксичности. По данным ряда авторов ча- лизма и явления интоксикации, патогенетически обусловленные течением стота развития токсического поражения печени на фоне программной гемобластозаи его инфекционных осложнений. Развитие лекарственного
полихимиотерапии (ПХТ) составляет от 14,3% до 100%. К основным при- поражения печени зачастую препятствует проведению в полном объеме чинам поражения печени относят токсическое воздействие химиолучевой противоопухолевой терапии, а также влияет на прогноз заболевания.
