CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
всем больным вводился гранулоцитарный колониестимулирую-щий фактор (Г-КСФ) в посттрансплантационном периоде. Двое больных (№ 3, 4) погибли в результате прогрессии инфекционных осложнений: на фоне гипофункции трансплантата (№ 3) и до момента приживления (№ 4). У больного (№ 3) отмечалось развитие острой РТПХ с поражением печени, однако не исключалось Таблица. Характеристика больных
токсическое воздействие вводимых антибиотических препаратов, инфекционных поражений. Остальные больные без проявлений
РТПХ.
Заключение. Введение «низких доз» ПТ-ЦФ может быть применимо без изменения риска развития РТПХ у больных АА после ал-ло-ТГСК на любом этапе лечения.
№ больного Диагноз Возраст на момент ТГСК Время отуста-новки диагноза до проведения ТГСК ИСТ Характеристика донора Режим кондиционирования Схема профилактика РТПХ Осложнения намоментТГСК Время восстановления нейтрофилов более 500 кл/мкл РПТХ Состояние намомент анализа
№1 de novo тАА 18 1,5 мес нет Мать, 40лет кАТГ/Флу/Трео, с +5 дня Г-КСФ PtCy+ CSA+ MMF30 Мукормикоз пазух носа 28 дней + 16мес, ПР
№2 Рефрактерная тАА 21 9мес hATG,CSA Мать, 46 лет кАТГ/Флу/Трео, с +5 дня Г-КСФ PtCy+ CSA+ MMF30 Пневмония, ИАЛ, парапроктит 15дней - + 4мес, ПР
№3 Рецидив тАА 24 72 мес 3 курса hATG,CSA Мать, 43 года Флу/Трео, с +20дня Г-КСФ PtCy+ CSA+ MMF30 Пневмония, ОДН, сепсис (Ригапит $рр.) 16дней Острая РТПХ с поражением печени Гипофункция трансплантата, +4месяца, смертьот инфекционных осложнений
№4 de novo стАА 29 3,5 мес hATG,CSA Гапло-идентичный брат, 42 года Флу/Трео, с +5 дня Г-КСФ PtCy+ CSA+ MMF30 ИАЛ, двусторонняя пневмония, клостриди-альный колит, острая анальная трещина, сепсис, септический шок, ПОН - - Смертьна +8 деньот инфекционных осложнений, полиорганной недостаточности
№5 de novo стАА 29 2 мес нет Н1А-идентичный брат, 32 года кАТГ/Флу/Трео, с +5 дня Г-КСФ PtCy+ CSA+ MMF30 ОГС, полирезистентный сепсис (А.Ьаитаппм), очаговое поражение легких, печени, селезенки смешанной этиологии, некротическая энтеропатия, ПОН 17дней - +21 день, сохраняются инфекционные осложнения
ТГСК — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
РТПХ — острая реакция «трансплантатпротив хозяина»
тАА — тяжелая апластическая анемия
стАА — сверхтяжелая апластическая анемия
ИСТ — иммуносупрессивная терапия
кАТГ — кроличий антитимоцитарный глобулин
Флу — флударабин
Трео — треосульфан
Г-КСФ — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор РТСу — посттрансплантационный циклофосфамид СБА — циклоспорин А
ММГ30 — микофенолата мофетил в суточной дозе 30 мг/кг
ОДН — острая дыхательная недостаточность
ИАЛ — инвазивный аспергиллез легких
ОГС — остры й геп атит С
ПОН — полиорганная недостаточность
Познякова Ю. М., Пшеничникова О. С., Мишина О. С., Толмачева А. О., Пустовая Е. И., Яковлева Е. В., Меликян А. Л.,
Зозуля Н. И., Сурин В. Л.
СПЕКТР МУТАЦИЙ ГЕНА МУЮ В РОССИЙСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) является наиболее распространенной причиной тромбоцитопении. Однако до установления такого диагноза следует исключить другие возможные причины тромбоцитопении, например, наследственные нарушения тромбопоэза, среди которых с повышенной частотой (1:25000) встречаются МУН9-ассоциированные заболевания (в частности, аномалия Мэя — Хегглина). Дифференциация МУН9-ассоциированных заболеваний и ИТП сложна, а неправильный диагноз приводит к неэффективному или даже ухудшающему состояние пациента лечению. MYH9-accoцииpoвaнныe заболевания характеризуются макротромбоцитопенией, тельцами Деле и агрегатами белка МУН9 в цитоплазме нейтрофилов, наблюдающимися с рождения. У большинства больных в течение жизни развиваются одно или несколько дополнительных проявлений, включая нейросенсор-ную тугоухость, заболевания почек, катаракту или повышение активности печеночных ферментов. МУН9-ассоциированные заболевания возникают в результате мутации в гене МУН9, имеют аутосомно-до-минантное наследование (35% случаев ^ по^о).
Цель работы. Целью данной работы было описание спектра мутаций генаЖУНР в российской популяции.
Материалы и методы. Данная работа является частью нашего исследования, посвященного наследственным тромбоцитопатиям среди населения России. Мы провели молекулярно-генетический анализ для пациентов, поступивших с подозрением на наследственное нарушение тромбопоэза, имеющих тромбоцитопению с детства и/или
семейный анамнез, аномалии тромбоцитов для исключения ИТП. Для шести из семи неродственных пациентов проверка наличия МУН9-ассоциированного заболевания проводилась секвенировани-ем по Сэнгеру, у одного пациента мутация МУН9 была обнаружена с использованием таргетной М08-панели.
Результаты и обсуждение. У семи неродственных пациентов мы обнаружили три известных патогенных варианта: р.Аг§702Н1з (А=1), р.А^ПббСуэ (А=3) ир.01и1841Ьуз (N=3). Все они располагались в так называемых «горячих точках», ранее описанных для мировой популяции. Мутации, выявленные у российских пациентов с МУН9-ассоциированными заболеваниями, идентичны наиболее распространенным в мировой популяции. Известно, что р.Аг§702Н1з приводит к наиболее тяжелому фенотипу, проявляющемуся по-разному (тяжелая тромбоцитопения, нефропатия, потеря слуха). У единственного пациента в нашей выборке с этим вариантом также наблюдалась потеря слуха. Вариант р.А^НббСуэ также связан с высоким риском потери слуха в возрасте до 60 лет, а р.01и1841Гуз обычно не приводит к негематологическим проявлениям. В нашей выборке у пациентов с этими двумя вариантами наблюдалась только макротромбоцитопения.
Заключение. МУН9-ассоциированные заболевания являются частой причиной тромбоцитопении, поэтому важно дифференцировать их от ИТП для назначения соответствующей терапии. Генетическое тестирование позволяет провести такую дифференциацию и оценить необходимость привлечения медицинских специалистов по сопутствующим патологиям.
Покровская О. С., Кузьмина Л. А., Конова 3. В., Васильева В. А., Довыденко М. В., Королева О. М., Меликян А. Л., Рисинская Н. В.,
Гальцева И. В., Паровичникова Е. Н.
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОФИБРОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Даже в эру ингибиторов ЛАК2 трансплантация алло- методом терапии миелофиброза (МФ), позволяющим добиться пол-генных гемопоэтических стволовых клеток является единственным ного излечения.
