CC BY
9
Vestnik KazNMU №1-2018
УДК 577.29
АД. Иманбай1, А.Ю. Акпарова2, Ц.Д. Твленова1
1 С.Ж. Асфендияров атындагы Казац улттыц медицина университетi Молекулалыц биология жэне медициналъщ генетика кафедрасы 2Л.Н.Гумилев атындагы Еуразия улттыц университет1 Жалпы биология жэне геномика кафедрасы
9КПЕНЩ СОЗЫЛМАЛЫ ОБСТРУКТИВТ1 АУРУЫНЫН, ДАМУЫНДАFЫ ИНТЕРЛЕЙКИН-10/-1082 ПОЛИМОРФИЗМД1К ГЕНШЩ Р6Л1
вкпенщ созылмалы o6cmpyKmuemi ауруы -басты факторы темек mymiHi болып табылатын жш таралган ауру.Тыныс алу жолдарыныц цабыну проце^нде цитокиндер негiзгi рвлдi атцарады.Цитокиндердщ цабынудыц туындатуына ауадагы зиянды бвлшектер алып келедьМацалада Казак популяциясындагы вкпенщ созылмалы обструктuвтi ауруыменИ-10 полuморфuзмдiк генi арасындагы ассоциациясы туралы мэлiметтер кврсетiлген. Алынган цорытындыда IL-10/-1082 A/G полuморфuзмдiк генi менвкпенщ созылмалы обструктuвтi ауруы арасында байланыстыц бар екендiгiнкврсеттi. TyrnHdi свздер: вкпенщ созылмалы обструктuвтi ауруы, полuморфuзмдiк ген, интерлейкин-10.
Мэселенщ езектШгь Соцгы жылдары дуние жузшде, сонымен ;атар Цазак;стандаекпешц созылмалы обструктивт ауруымен (8СОА) ауыратын нау;астардыц саны жедел артуда. "Салауатты Отан" медициналы; ассоциацияныц санагы бойынша Цазак;станда 8СОА-мен ауыратын нау;астар саны 200 мыцнан кем емес. Эсiресе бул ауру Крстанай, Цызылорда, ОцтYCтiк-Цаза;стан, Алматы облыстарында кец таралган [1].
8СОА - бул созылмалы, Yдемелi, мультифакторлы, перифериялы; тыныс жолдарыныц обструкциясы (созылмалы бронхит) жэне екпе паренхимасыныц деструкциясымен (эмфизема) сипатталатын тыныс алу ЖYЙесiнiц сыр;аты. [2]. 8СОА дамуына генетикалы; факторлармен ;атар темекi шегу мен аэрополлютанттар (вндiрiстiк жэне турмысты;) эсер етедьТыныс алу жолдарыныц уза; уа;ыт бойы патогендi белшектермен, газдармен тiтiркендiрiлуi эпителий мен иммунды жасушаларга (эпителий жасушалары, альвеолярлы макрофагтар жэне дендритт жасушалар) керi эсер етедi жэне осы жасушалар цитокиндердщ (нейрофилдер, табиги киллерлер) бвлiнуiн белсендiредi, нэтижесiнде шырыштыц гиперсекрециясы, бронхиалды обструкциясы, вкпенiц созылмалы каркасыныц лизисi жэне эмфизема пайда болады. [3].8СОА-ныц ;абыну процесiнде цитокиндер мацызды орын алады. 8СОА кезшде кептеген цитокиндер ;абыну процестерiн арттырады, дегенмен кейбiр цитокиндер ;абынуга ;арсы эсер етедi. [4]. Соныц шшде интерлейкин (IL)-10 негiзгi релдi алады. Ол ^-1, IL-2, Т№-TNF-а, GM-CSF сия;ты ;абыну цитокиндершщ ендiрiлуiн ингибирлейдi. [5].Сонымен ;атар екпе созылгыштыгын бузатын MMP-9,1-типтi Т-хэлпердiц (№1-жасушаларын)тYзiлуiн, В-жасушасыныц апоптозын тежейдi. В-жасушаларын активтендiрiп,иммуноглобулиндердiц IgM жэне IgA синтезш арттырады. IL-10 8СОА кезiнде ;абынуды жаншып, басады. IL-10 жеткiлiксiздiгi организмнщ инфекцияга ;арсы ;органыс ;абыетш темендетедь IL-10 экспрессиясы децгейiнiц темендеуi 8СОА дамуынданегiзгi рел ойнайды.IL-10 тYзiлуiнiц бузылуы аллергиялы;
ауруларга соныц шшде екпе демiкпесiне, ринитке шалды;тырады. [6].
^a3ipri уа;ытта8СОА патогенезiндегi Heri3ri сатыларды ба;ылайтын а;паратты; генетикалы; маркерлердi iздеу медициналы; генетиканыц езектi эрi перспективт мэселелерiнiц бiрi болып табылады. Соцгы жылдары генетикалы; зерттеулер барысында 8СОА-мен нау;астануга бейiмдiлiктi аны;тайтын кептеген гендер ;ар;ынды зерттелуде.
Жумысгьщ мандаты. Цаза;стан популяциясындагы 8СОА-мен ауыратын нау;астардагы IL-10 (-1082 A/G) полиморфизмдiк генiн зерттеу. Материалдар жэне эд^ер.
Зерттеуге Астана ;аласындагы №2 ;алалы; ауруханасыныц пульмонологиялы; белiмiнде стационарлы; ем ;абылдаган 8СОА-мен сыр;аттанган 170 нау;ас алынды. Барлыгы 5 жылдан арты; Астана ;аласында турган. Жас интервалы 2983 жасты ;урады(нау;астардыц орташа жасы 65,4 ± 9,3). Олардыц iшiнде 31 эйел (18,3%), 139 ер адам (81,7%) болды. Нау;астардыц шшде76,5% ;аза; ултыныц екiлi болса, 15,7%- орыс жэне 7,8% - бас;а улттар (украин, нем^, кэрiс, белорус). Ба;ылау тобын ез еркiмен ;атысушы патологиялары жо; денi сау70адам ;урады. Олардыц жас аралыгы 19-40 жасты ;урады. Зерттеу материалы ретiнде кектамыр ;аны пайдаланылды. Цан лейкоциттерiнен белiнiп алынган ДНЦ Yлгiлерi зерттелдi. Интерлейкин-10/-1082 A/G (ге1800896)полиморфизмдж генiн Real time режимшдеп полимеразды тiзбектi реакция (RT-PCR) кемепмен аны;талынды.
Статистикалы; зерттеу нэтижелерiн ецдеу Yшiн Software GraphPad Instat ТМпрограммасы пайдаланылды. Нэтиже жэне тал^ылау^здщ зерттеулерiмiз Цаза;станды; популяциядагы IL-10/-1082 полиморфизмдiк геншщ аллельдерi мен генотиптерiнiц орналасуын сипаттайды. 8СОА-мен ауыратын адамдар мен сау адамдарда IL-10/-1082 полиморфизмдж генiндегi аллельдердiц кездесу жишп зерттелiндi. Нау;астарда А аллелы 62,2% -нда ал, G аллелы 37,8 % керсетiлдi (кесте 1).
Кесте 1 - 8СОА ауыратын нау;астардагы интерлейкин-10/-1082 полиморфизмдiк генi аллельдермщ таралуы
Ген аллель 8С0А(п=170) Ба;ылау(п=70) P X2 OR мэш 95% CI
N F N F
IL-10 A 102 0.622 74 0.804 0.003 9.126 0.40 0.22-0.73
G 62 0.378 18 0.196
Ба;ылау тобында IL-10/-1082 A/G полиморфизмдж генiнде А/А-65,2%, A/G-30,4%, жэне G/G-4,3%, алтэжiрибелiк тобында А/А-47,6%, A/G-29,3%, жэне G/G-23,2%. G/G
генотипi 8СОА даму ;аушмен ассоциацияланган. (OR=6,63,95% CI=1,47-29,95, p<0,05) (кесте 2).
Вестник Ка^НМУ №1-2018
Ген Генотип 9СОА (n=170) Ба;ылау(п=70) P X2 OR мэш 95% CI
N F N F
IL-10 AA 39 0.476 30 0.652 0.008 8.082 0.48 0.23 -1.02
AG 24 0.293 14 0.304 0.95 0.43 -2.08
GG 19 0.232 2 0.043 6.63. 1.47 -29.95
Экпенщ созылмалы обструктивтi ауруыныц IL-10 -1082 геншщ A/A, A/G, G/G генотиптерiне байланысты клиникалы; белгiлерiнiц дамуы. A/A, A/G, G/G генотиптершде тыныс алудыц жеткшжаздИнщ дамуыныц
II-децгейi I жэне Ш-децгешмен салыстырганда жогары кврсеткiшке ие болды. Сондай-а; 8СОА кезiнде энфиземаныц дамуы A/A жэне G/G генотиптершде A/G генотишне Караганда екi есе жогары болган. (кесте 2).
Кесте 3 - ЭСОА-ныц клиникалы; K8рiнiсiне IL-10 -1082 полиморфизмдiк генiнiц эсерi
Генотиптер Нау;ас саны Ауру децгейлерi ТынысалужеткыжаздИ Энфизема
Ауыр Орташа Жецы I II III
AA 27 7,4 29,6 48,14 14,81 59,25 25,92 25,92
AG 24 0 45,83 54,16 6,45 67,74 25,8 8,33
GG 19 0 57,89 42,1 13,04 56,52 30,43 21,05
IL-10/-1082 полиморфизмдiк генiнiц A/A, A/G, G/G генотиптершщ аурудыц ауырлы; децгейiне эсерш зерттеу кезiнде жецiл децгейiне A/A генотишнщ ал, A/G генотипi аурудыц ауыр децгейiнiц дамуынаы;пал ететiндiгi
аны;талды. G/Gгенотипi вкпенiцсозылмалы обструктивтi ауруыныц орташа децгейiмен ассоциацияланганы аны; бай;алды. (сурет 1).
JKewi децг^Ш Opiania денгей! Ауыр денгсй»
Сурет 1 - IL-10/-1082 полиморфизмдiк AA, AG, GG генотиптершщ аурудыц даму децгешне эсерi
IL-10 экспрессиясы децгейiнiц твмендеуi 8СОА дамуында басты орын алады. Дегенмен, IL-10 геншщ жогаргы экспрессиясы тыныс жолдарыныныц гиперактивтiлiгiнен жэне ;абынудан са;тайды. Цитокин shîmî генетикалы; транскрипция децгешнде ба;ыланады.^-10 жеткiлiксiздiгi организмнiц инфекцияга ;арсы ;органыс ;абыетш твмендетедi.Адамныц IL-10 геш кеп полиморфты. Бул полиморфизмдердiц кебiсi промоторлы айма;та орналас;ан.^-10 промоторлы аймагы транскрипцияныц езгерiсiмен тыгыз байланысты деп болжанган. Бас;а эдеби деректерге суйенсек, екпенiц созылмалы обструктивтi ауруымен ауыратын нау;астардыц ;а;ырыгында IL-10 мелшерiнiц темендей^ш аны;талган. Бул генмен кодталатын цитокиндер эртYрлi нысана-жасушаныц позитивтi жэне негативт реттелуiне жэне антоганистiк немесе синергистж эсер етедi. Feghali жэне Райт, Tedgui жэне Маллат, Shantsila зерттеу жумыстарыныц нэтижелерiнде цитокиндер етир ;абыну процестерiн туындауына себеп болатындыгы керсетiлген. Керсетiлген деректерге кептеген популяциялардагы ген
полиморфизмiнiц кездесу жиiлiгiнiц зерттелуi себеп болып отыр.
^орытынды.^-10 ;абынуга ;арсы цитокиндердiц тYзiлуiн тежейтiн жэне В-жасушаларыныц дифференцировкасын жэне енiмiн белсендiретiн мацызды иммуномодуляторлы молекула болып табылады. IL-10 адам мен жануарлардыц тыныс жолдарыныц тонусыныц реттелуiмен ассоциацияланган. IL-10 экспрессиясы децгешнщ темендеуi 8СОА патогенезiнде белгш бiр рел ойнайды. IL-10 /-1082 A/G полиморфизмдж генiн зерттеу барысында алынган нэтижелер Цаза;станды; популяциясында екпенщ созылмалы обструктивтi ауруынына генетикалы; бешмдшгш аны;тау Yшiн ;олданылуы мYмкiн. G/G генотишнщ болуы организмдегi IL-10 экспрессиясыныц темендеуiнiц маркерi ретiнде ;арастыруга болады. Жаца генетикалы; бiлiмдердi ;олдану 8СОА диагностикасына, емделуiне жэне профилактикасына деген ;адамдарды тYпкiлiктi езгерте алады. Дер кезшде диагностикалау жэне емдеу осы патологиямен нау;астангандардыц емiр уза;тыгын арттырып, сапасын жа;сарта алады. Fылым мен денсаулы; са;тау саласындагы берiлген мэселенщ
Vestnik KazNMU №1-2018
езектшпн ескерсек, Цазак;станда ЖYргiзiлген осындай гылыми-зерттеу жумыстары мацызды болып табылады.
ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1
1 Бекпенбетова Г.М., Сидоренко Р.Ф., Каражигит Л.А. Высшая школа общественного здравоохранения: Хроническая обструктивная болезнь легких-глобальная проблема // Пульмонология. - 2007. - №2. - С.58-63.
2 Silverman EK, Vestbo J, Agusti A, et al. Opportunities and challenges in the genetics of COPD 2010: an International COPD Genetics Conference report // COPD. - 2011. - №8[2). - Р. 121-135.
3 Lomas DA, Silverman EK. The genetics of chronic obstructive pulmonary disease // Respir. Res. - 2001. - №2(1). - P. 20-26.
4 Симбирцев А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - №1(1). - С. 9-17.
5 Калинина Е.П., Лобанова Е.Г. Особенности цитокинового профиля у больных хронической обструктивной болезнью легких // Медицинская иммунология. - 2012. - Т.14, №6. - С. 501-506.
6 Bellinghausen I., Knop J., Saloga J. The role of interleukin 10 in the regulation of allergic immune responses // IntArchAllergylmmunol. -2001. - №126. - Р. 97-101.
А.К. Иманбай1, А.Ю. Акпарова2 , К.Д. Толеновa1
1Кaзaхcкий Нaционaльный медицинскийунивеpcитет имени С.Д.Асфендиярова Кафедра молекулярной биологии и медицинской генетики 2Кaзaхcкий нaционaльныйунивеpcитет имени Л.Н.Гумилев Кафедра общей биологии и геномики
РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ИНТЕРЛЕЙКИН-10/-1082 В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
Резюме: Хроническая обструктивная болезнь легких - широко распространенное заболевание, основной причиной которого является табачный дым. Вредные частицы способствуют развитию воспаления респираторного тракта, в формировании которого важную роль играют цитокины.В статье представлены данные исследования связи полиморфизма генов IL-10 с хронической обструктивной болезнью легких в казахстанской популяции. Результаты показали положительную ассоциацию полиморфных вариантов -1082 A/G гена IL-10 с заболеванием.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, полиморфизм генов, интерлейкин-10.
A.K. Imanbay 1, A.Yu. Akparova2, K.D.Tolenova1
1Asfendiyarov Kazakh National Medical University Department of molecular biology and medical genetics 2L.N.Gumilyov Eurasian National University Department of General Biology and Genomics
THE ROLE OF POLYMORPHISMGENE INTERLEYKIN-10 / -1082 IN THE DEVELOPMENT OF CHRONIC
OBSTRUCTIVE ILLNESS OF THE LUNG
Resume: Chronic obstructive pulmonary disease is a widespread disease, which main cause is a tobacco smoke. Harmful particles contribute to the development of the respiratory tract inflammation, and cytokines play the important role in its formation. The article presents data of study of the association of IL10 gene polymorphism chronic obstructive pulmonary disease in the Kazakh population. The results indicate a positive association of polymorphic variants -1082 A/G of gene IL10 with the disease. Keywords: chronic obstructive pulmonary disease, gene polymorphism, interleukin-10.
УДК 618.33-007
Е.У. Куандыков, Р.Т. Джумашева, С.К. Альмухамбетова, М.Ж. Жумагул
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова Кафедра молекулярной биологии и медицинской генетики, г. Алматы
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛЕКАРСТВА
В статье приводится обзор современной научной литературы о влиянии различных лекарственных препаратов на нарушение внутриутробного развития плода и возникновение врожденных пороков развития, современная классификация лекарственных средств по степени их тератогенного воздействия на организм эмбриона и плода. Статья содержит сведения о наиболее распространённых лекарственных препаратах, употребляемых беременными женщинами, которые обладают тератогенным действием, а также о заболеваниях беременных, приводящих к возникновению врожденных пороков развития. Обзор литературы содержит сведения о механизмах тератогенного действия различных лекарственных средств.
Ключевые слова: беременность, талидомид, противосудорожные препараты, производные витамины А, фолиевая кислота, антикоагулянты, противоопухолевые, противовоспалительные, антипсихотические препараты, гормоны.
