CC BY
0
При л о ж ен и е 1
новых осложнений не отмечалось. Более 1 ССО было у 3 больных до терапии, и появилось еще у 11 пациентов на фоне приема пона-тиниба. Медиана времени от начала терапии понатинибом до нового ССО составила 6 (0,5—56) мес. Медиана возраста пациентов с новыми ССО и без них была одинаковой. Новые ССО возниклиу 5/14 (36%), 4/11 (36%) и 11,18 (61%) пациентов, получавших, соответственно, 15, 30 и 45 мг стартовую дозу понатиниба. Среди пациентов с исходно низким и умеренным риском по шкале ЭСОКЕ2 аССО случилось у 4/30 (14%) человек, с высоким и очень высоким — у 4/13 (33%). Вероятно, ССО были причиной смерти у 2 пациентов (в одном случае ВСС, во втором — ТЭЛА? Оба случая с невысоким 8СОКЕ2). Медианавремени до аССО составила 10 мес. (1—29) (табл. 2).
Таблица 2. Впервые возникшие атеротромботические сердечно-сосуди миелолейкозом
Заключение. В наблюдении почти половина пациентов ХМЛ, получавших ИТК длительно, уже до начала приема понатиниба имели ССО, а более Уа из них были с высокой/очень высокой группой риска по 8СОЯЕ2. После начала приема понатиниба новые случаи ССО за -регистрированы почтиу 50% пациентов. Частота ССО была почти в 2 раза выше в высокой/очень высокой против низкой/умеренной группах риска 8СОЯЕ2, а такжеу пациентов, получавших высокую дозу понатиниба по сравнению с низкой стартовой. Возможно, тщательная оценка всех кардиоваскулярных рисков, персонализированный подход к выбору ИТК, а также тщательный мониторинг ССО и коррекция модифицируемых факторов риска снизят их частоту на фоне приема понатиниба. стые осложнения на фоне приема понатиниба у пациентов с хроническим
N Инициалы пациента Возраст (лет) Стартовая доза понатиниба (мг/д) Дата начала терапии Риск ССО (5СОРЕ2) Дата ССО Название ССО Время до ССО (мес)
1 ГЮ 42 15 25.07.2018 Умеренный 09.08.2019 ОНМКпо ишемическому типу 12
2 КИ 52 15 13.03.2019 Низкий 17.04.2020 ОНМКпо ишемическому типу 13
3 ИС 51 45 26.06.2017 Очень высокий 12.03.2018 Двусторонний стеноз почечных артерий 8
4 БИ 57 45 01.08.2017 Высокий 23.09.2017 Стеноз чревного ствола 1
5 ВЕ 66 45 17.11.2018 Высокий 01.04.2019 ИБС. ОИМ без зубца О 4
6 КИ 54 30 15.03.2019 Очень высокий 18.05.2021 ИБС. Стенокардия напряжения 26
7 ВС 40 45 12.07.2018 Умеренный 30.12.2020 ИБС. Нестабильная стенокардия 29
8 ЕС 38 15 03.03.2017 Низкий 25.04.2017 ТЭЛА? 1
9 КА 41 45 03.03.2017 Умеренный 09.04.2019 ВСС 25
10 КМ 29 30 22.06.2017 Низкий 30.07.2017 Облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей 1
Лучкин А. В., Фидарова 3. Т., Абрамова А. В., Февралева И. С., Двирнык В. Н., Михайлова Е. А. ТЕРАПИЯ ПАРВОВИРУСНОЙ В19-ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ГИПОПЛАЗИЕЙ КОСТНОГО МОЗГА И ИММУНОДЕФИЦИТОМ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Острая парвовирусная В19-инфекция у взрослых больных с иммунодефицитными состояниями (первичный иммунодефицит (ПИД), ВИЧ-инфекция, гематологические заболевания, состояние после трансплантации ГСК, почки и др.) ассоциирована с развитием парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) с выраженной редукцией эритроидного ростка и нормоцитарной нор-мохромной анемией с ретикулоцитопенией. При ПККА эффективна терапия донорским внутривенным иммуноглобулином (ИГВВ). Также описаны редкие случаи парвовирусной инфекции у больных с трехростковой цитопенией и аплазией костного мозга.
Цель работы. Оценка эффективности терапии ИГВВ парвовирусной В19-инфекции у взрослых больных с гипоплазией костного мозга и иммунодефицитом.
Материалы и методы. Мы наблюдали четверо женщин с персисти-рующей трехростковой цитопенией (Н- 1 и 2 с апластической анемией (АА), № 3 с ПИД и мутацией LRBA, протекающими с болезнью Крона и трехростковой цитопенией, №4 с послеродовым сепсисом, дефицитом витамина В12 и панцитопенией). Парвовирус В19 детектировался методом ПЦР в крови и костном мозге (КМ). Тест на ВИЧ-инфекцию (HIV Ag/Ab Combo Abbott) был отрицательным. У всех больных было выявлено снижение иммуноглобулинов (Таб. 1). При ИФТ клеток крови у всех больных выявлен относительный Т-лимфоцитоз, а также снижение иммунорегуляторного индекса. При исследовании миело-граммы был выявлен гипоклеточный КМ со снижением мегакариоци-тов; трепанобиоптата — гипоплазия КМ. Расширение эритроидного ростка выявлена у двух, а ретикулоцитопения отсутствовала у всех
больных, что не характерно для классической ПККА. Дизэритропоэз выявлен в 3 случаях при отсутствии дисплазии по другим росткам и аномалий кариотипа. Терапия парвовирусной В19-инфекции ВВИГ проводилось в дозе 0,4 г/кг. Введения повторялись в той же дозе при от-сутствииулучшения в гемограмме в течении 4 недель.
Результаты и обсуждение. Репликация парвовируса В19 была выявлена у всех 4 больных в костном мозге, но не в периферической крови. Отсутствие трансфузионной зависимости было достигнутоу 2 из 4 больных уже после первого введения, а еще у двух больных — после повторного введения ИГВВ. У больных №2 и Зудалось достичь стойкой ремиссии (тромбоциты >100 тыс./мкл., гемоглобин >100 г/л). У больной № 1 через 4 месяца после первого введения ИГВВ зафиксирована прогрессия цитопении. В костном мозге была повторно обнаружена репликация парвовируса В19, ввиду чего выполнено 2 дополнительных введения ИГВВ, что привело к стабилизации показателей гемограммы (тромбоциты около 30—40 тыс./мкл, гемоглобин >90 г/л, нейтрофилы >1,5 тыс./мкл).
Заключение. Парвовирусная инфекция В19 может быть выявлена у больных с трехростковой цитопенией, возникшей в следствие костномозговой недостаточности. Для обнаружения вируса предпочтительно использовать КМ, а введения ВВИГ позволяют достичь улучшения с трансфузионной независимостью. Возможна реактивация парвовирусной инфекции сусугублением цитопении, ввиду чего необходим тщательный мониторинг больных. Нельзя исключить, что у всех больных имелся ПИД, что послужило причиной перси-стенции вирусной инфекции.
Таблица. Характеристика больных с парвовирусной В19-инфекцией и панцитопенией
Больной, возраст Диагноз Терапия Показатели гемограммы до введения иммуноглобулинов Концентрация ig Иммунный статус Оценка костного мозга Парвовирус В19 Количество введения ИГВВ Ответ
WBC, хЮ'/л Neuf, хЮ'/л Lym, хЮ'/л НЬ, г/л Ret, хЮ'/л PLT, хЮ'/л
№1, 18 лет АА ГКС, АТГ, ЦС, элтромбопаг 3,95 1,35 2,4 75 31,4 18 JigG f Т-лимф. 76%, T Тс 50,9%, I ИРИ 0,4 Гипоплазия Кровь -, КМ + 1+3 Улучшение, нет трансфузионной зависимости
№2, 61 год АА ЭПО, железо, В|; 2,86 1,79 0,76 78 35,6 107 JigA f Т-лимф. 86%, | ИРИ 1,32 Аплазия, дизэритропоэз Кровь -, КМ + 3 Частичная ремиссия
№3, 18 лет ПИД ГКС, азатиоприн, АСК, месалазин, ГКСФ 1,35 0,54 0,76 76 134 46 i igG f Т-лимф. 86%, | Тс 44%, I ИРИ 0,86 Гипоплазия, | кр. ряд 75%, дизэритропоэз КМ + 2 Частичная ремиссия
№4, 25 лет Беремен, сепсис, цитопения ГКС, В|;, фолаты, железо, АБТ 1,26 0,78 0,44 13,7 62 16 i igG JigA, i IgM | Th 32,2%, I ИРИ 0,92 Гипоплазия, | кр. ряд 41%, дизэритропоэз Кровь -, КМ + 2 Улучшение, нет трансфузионной зависимости
