CC BY
27DOI: 10.26442/00403660.2020.07.000651
© Коллектив авторов, 2020
Парвовирус В19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией
А.А. Петренко1, Г.А. Дудина1, Н.В. Кремнева1, А.В. Пивник1,2
ТБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 2ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия
Аннотация
Приводятся обзор литературы и описание собственного клинического случая. Женщина 32 лет, инфицирована ВИЧ-инфекцией в течение 6 лет, без антиретровирусной терапии. CD4+ Т-лимфоциты 87 кл/мкл, вирусная нагрузка 3750 копий/мл. Вскоре развились нормохромная нормоцитарная анемия, ретикулоцитопения. В миелограмме всех эритрокариоцитов 0,5%. Вирусная нагрузка ДНК парвовируса В19 по данным полимеразной цепной реакции оказалась более 9 млн МЕ/мл. Установлен диагноз парциальной красноклеточной аплазии, ассоциированной с парвовирусом В19. Начата антиретровирусная терапия: эфавиренз, ламевудин, тенофовир. Кроме гемотрансфузий проводилось лечение внутривенным донорским иммуноглобулином с наращиванием дозы от 5000 до 20 000 мг/сут. После отмены внутривенного иммуноглобулина в течение следующих 5 мес наблюдалась стабилизация лабораторных параметров: гемоглобин более 115 г/л, ретикулоциты более 3%, в миелограмме все эритробласты 21%. Однако элиминации парвовируса В19 не достигнуто. Максимальное снижение вирусной нагрузки по парвовирусу В19 - до 720 МЕ/мл. Особенностью случая является отсутствие клинической картины парциальной красноклеточной аплазии костного мозга при сохраняющейся вирусной нагрузке парвовируса В19 после терапии внутривенными иммуноглобулинами. ВИЧ-инфекция прогрессировала: 44 кл/мкл, вирусная нагрузка не определялась. Случай закончился летально.
Ключевые слова: парвовирус В19, парциальная красноклеточная аплазия костного мозга, ВИЧ-инфекция.
Для цитирования: Петренко А.А., Лулина Г.А., Кремнева Н.В., Пивник А.В. Парвовирус В19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Терапевтический архив. 2020; 92 (7): 100-103. DOI: 10.26442/00403660.2020.07.000651
Parvovirus B19 infection in HIV-infected patients
A.A. Petrenko1, G.A. Dudina1, N.V. Kremneva1, A.V. Pivnik12
^oginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia; 2People's Friendship University of Russia, Moscow, Russia
Here we provide a review of the literature and a description of our own clinical case. The patient was a 32-year-old woman who had been infected with HIV for 6 years without antiretroviral therapy. The test results showed CD4 87 cells/|jl, viral load 3750 copies/ml. Normochromic normocytic anemia and reticulocytopenia developed soon. In the myelogram, all erythroblasts were 0.5%. The viral load of parvovirus B19 DNA according to PCR was more than 9 million lU/ml. Pure red cell aplasia associated with parvovirus B19 was diagnosed. We started antiretroviral therapy with efavirenz, lamevudine and tenofovir. In addition to blood transfusions, we administered intravenous donor immunoglobulin with a dose increase from 5000 mg to 20 000 mg per day. After discontinuing of intravenous immunoglobulins, the laboratory test results were stable over the next 5 months: hemoglobin was more than 115 g/L, reticulocytes - more than 3%, in the myelogram all erythroblasts were 21 %. However, the elimination of parvovirus B19 wasn't achieved. The maximum decrease in viral load for parvovirus B19 was down to 720 lU/ml. A typical feature of the case was the lack of pure red cell aplasia of the bone marrow with the existing viral load of parvovirus B19. HIV infection progressed: 44 cells/|l, viral load - not determined. The case ended lethally.
Keywords: parvovirus B19, pure red cell aplasia of bone marrow, HIV infection.
For citation: Petrenko A.A., Dudina G.A., Kremneva N.V., Pivnik A.V Parvovirus B19 infection in HIV-infected patients. Therapeutic Archive. 2020; 92 (7): 100-103. DOI: 10.26442/00403660.2020.07.000651
АРТ - антиретровирусная терапия
ВВИГ- внутривенный нормальный человеческий
булин
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ПККА - парциальная красноклеточная аплазия
ПЦР - полимеразная цепная реакция
CD4 - CD4+ Т-лимфоциты
Hb - гемоглобин
PVB19 - парвовирус В19
Введение
Парвовирус В19 (РУВ19) у человека случайно обнаружен в 1974 г. австралийским вирусологом Т Cossart и соавт., когда впервые идентифицированы частицы РУВ19 с помощью электронной микроскопии при оценке тестов на гепатит В [1]. Этот ДНК-содержащий вирус, обнаруженный в лунке №19 на планшете В, стал известен как РУВ19 [2]. РУВ19 является пятой инфекционной болезнью у детей наряду с корью, ветряной оспой, краснухой и скарлатиной [3, 4]. Во взрослом возрасте РУВ19 может приводить к развитию парциальной красноклеточной аплазии костного мозга (ПККА) [4].
Передача инфекции происходит воздушно-капельным путем, но также возможна парентерально при введении инфицированной донорской крови или ее компонентов, при трансплантации органов, а также вертикальным путем от матери к плоду [5, 6].
РУВ 19 обладает выраженным тропизмом к эритроидным клеткам-предшественникам, что определяется наличием на этих клетках Р-антигена (глобозид), который действует как клеточный рецептор вируса [7, 8]. Лица, у которых генетически отсутствует Р-антиген (1 на 200 тыс. человек), устойчивы к заражению РУВ19 [9]. Характерным цитопатиче-ским эффектом вируса является обнаружение в костном мозге гигантских проэритробластов с внутриядерными
: арт :
CD4 87 146 32 ВИЧ 3750 <250 2250
ПЦР ДНК >9х106 2,5хЮ5>9х106 3,3х104 <720
30 4
2250 -
<720 >9х106
PVB19
МЕ/мл МЕ/мл МЕ/мл МЕ/мл МЕ/мл МЕ/мл
МЕ/мл
20 ВВИГ ГТФ
Рис. 3. Временная зависимость между APT, количеством РНК ВИЧ в плазме (копий/мл), количеством CD4 (клеток/мкл), содержанием Hb, виремией PVB19 (МЕ/мл), терапией внутривенным иммуноглобулином и ГТФ эритро-цитной взвеси у пациентки, получавшей сочетанную терапию по ВИЧ-инфекции и PVB19. Темная линия обозначает содержание Hb.
включениями и вакуолизацией цитоплазмы. Хроматин таких клеток светлый, гомогенный в центральной части ядра и более плотный по периферии ядерной мембраны («клетки-фонари» - lantern cell); рис. 1, 2 (см. на цветной вклейке) [10]. Обнаружение гигантских проэритробластов при ПККА патогномонично для инфекции PVB19 [11].
Из-за быстрого развития иммунного ответа (1-2 мес) у большинства людей аплазия эритроидого ростка кроветворения временная, протекает субклинически (эритема лица, артралгия и артрит, астения) без значительного снижения содержания гемоглобина (Hb) [12, 13]. В большинстве случаев отсутствуют клинически выраженные гематологические проявления, что обусловлено продолжительностью жизни эритроцитов (120 дней) и длительностью жизненного цикла PVB19 в эритрокариоцитах (21 день). В результате формируется стойкий иммунный ответ с образованием антител иммуноглобулина M и G, что приводит к выздоровлению [5, 12]. Тем не менее у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), когда нарушается клеточный и гуморальный иммунитет, PVB19 может сохраняться дольше 120 дней, вызывая хроническую анемию -ПККА [14, 15]. Этот синдром описан у пациентов с различными состояниями иммунодефицита, включая ВИЧ-инфекцию [16]. ПККА протекает не так тяжело, как апластиче-
Сведения об авторах:
Дудина Галина Анатольевна - д.м.н., зав. гематологическим отд-нием ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова». ORCID: 00000001-9673-1067
Кремнева Наталья Валерьевна - врач-гематолог гематологического отд-ния ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова» Пивник Александр Васильевич - д.м.н, проф. каф. госпитальной терапии с курсами эндокринологии, гематологии и клинической лабораторной диагностики ФГАОУ ВО РУДН, рук. отд. онкогематологии и вторичных иммунодефицитных заболеваний ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова»
ский криз при серповидноклеточной анемии (такие пациенты погибают без заместительных гемотрансфузий - ГТФ), но может длиться месяцы или даже годы, и ее не следует путать с другими анемиями, которые могут осложнять течение ВИЧ-инфекции [17, 18]. Клиническая картина ПККА представляет собой глубокую нормохромную, нормоцитарную анемию без спленомегалии, ретикулоцитопению менее 1%, в костном мозге - все эритробласты (эритрокариоциты) менее 0,5%. Количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно остается в норме [15].
Важным в развитии ПККА у пациентов с ВИЧ-инфекцией является количество CD4+ Т-лимфоцитов (CD4). Так по данным P. Koduri, до эры появления антиретровирусной терапии (АРТ) среднее количество CD4 у пациентов с ПККА составляло 42 кл/мкл, в то время как среднее количество CD4 у пациентов, получавших АРТ, у которых на фоне терапии развивалась ПККА, - 24 кл/мкл [11]. Эти данные позволяют судить о том, что ПККА, вызванная PVB19, может быть осложнением, связанным с прогрессирующим иммунодефицитом у ВИЧ-инфицированных пациентов [19].
Мы приводим случай ВИЧ-инфицированной пациентки с PVB19, у которой, несмотря на одновременное применение АРТ и внутривенного нормального человеческого иммуноглобулина (ВВИГ), CD4 прогрессивно уменьшались без элиминации PVB19.
Описание клинического случая
В 2012 г. у 32-летней женщины диагностирована ВИЧ-инфекция. В течение 6 лет наблюдалась инфекционистом по месту жительства без АРТ, гепатиты не обнаружены (рис. 3). В июле 2018 г. выявлена анемия неясной этиологии с содержанием Hb 67 г/л и отсутствием эритробластов в костном мозге. В больнице по месту жительства в июле и августе 2012 г. проводились многократные ГТФ, вводились железосодержащие препараты, витамины группы В и эритро-поэтин - без клинического эффекта. С сентября 2018 г. стала получать АРТ (эфавирен + ламивудин + тенофовир) с последующей госпитализацией в гематологическое отделение ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» ДЗМ с диагнозом анемии неясной этиологии. При поступлении: нормохромная нормоцитарная анемия, ре-тикулоциты менее 1%. Количество CD4 составляло 146 кл/мкл, уровень РНК ВИЧ в плазме крови менее 250 копий/мл. Концентрация сывороточного железа, фолие-вой кислоты и витамина B12 находилась в пределах нормальных значений, ферритин повышен - 744 мкг/л. Прямая проба Кумбса отрицательная. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) для количественного определения в крови уровня ДНК PVB19 оказалась положительной - более 9 млн МЕ/мл. В повторной миелограмме эритробласты 0,3% с обнаружением патогномоничных для PVB19 гигантских пронормобластов с внутриядерными вирусными включениями - «клетки-фонари» (см. рис. 2 на цветной вклейке).
В сентябре 2018 г. пациентка впервые получила терапию препаратом ВВИГ (5000 мг в течение 7 дней) и ГТФ. Отмечался положительный эффект в виде кратковременного увеличения содержания Hb, однако без уменьшения вирусной
Контактная информация:
Петренко Андрей Анатольевич - клин. ординатор 2-го курса по специальности «Гематология» ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова». Тел.: +7(968)693-59-33; e-mail: [email protected]; ORCID: 00000001-8461-5421
80
60
А.А. Петренко и соавт.
нагрузки ДНК PVB19. Последующая непрерывная терапия ВВИГ в течение 6 мес с повышением дозы до 20 000 мг в день курсами по 14 дней позволила стабилизировать содержание Hb, привела к ретикулоцитозу (более 3%), а также к снижению количества копий ДНК PVB19 в крови (см. рис. 3). Увеличение дозы ВВИГ дало возможность прекратить ГТФ.
В марте 2019 г. терапия ВВИГ отменена и не возобновлялась в течение следующих 5 мес (с марта по июль 2019 г.). Данный период характеризовался сохранением содержания Hb более 115 г/л и прогрессирующим снижением вирусной нагрузки ДНК PVB19 до менее 720 МЕ/мл. В миелограмме количество всех эритробластов - 21%.
Однако наблюдалась отрицательная динамика по иммунному статусу (см. рис. 3), в связи с чем в январе 2019 г. произведено изменение схемы АРТ (назначено: фосампренавир + ритонавир + абакавира сульфат + ламивудин) по причине развития вирусологической неэффективности ранее назначенной схемы. В марте 2019 г. вновь произведено изменение схемы АРТ (назначено: абакавира сульфат + атазанавир + ла-мивудин), что связано с непереносимостью ритонавира (тошнота, рвота). Однако данная замена набора препаратов АРТ не привела к положительному эффекту. На фоне прогрессирующего иммунодефицита в августе 2019 г. при КТ-исследо-вании органов грудной клетки выявлено объемное образование средостения размером 3x5x4 см, интимно прилежащее к дуге аорты. При гистологическом исследовании торакотоми-ческого биоптата получены реактивные изменения в ткани лимфатического узла. После операции вновь определена реактивация инфекции PVB19 с ростом титра ДНК, падением Hb и ретикулоцитопенией до 0,2% (см. рис. 3). Диагностирована интерстициальная пневмония, вызванная Pneumocystis ji-rovecii. Проводились антибактериальная терапия (цефтриак-сон, ко-тримоксазол, левофлоксацин) и многократные ГТФ. Терапии ВВИГ не было. В сентябре 2019 г. в результате резистентного течения интерстициальной пневмонии, прогрес-сирования парвовирусной инфекции и анемического синдрома больная погибла.
Обсуждение
Анемия при ВИЧ-инфекции распространена и часто многофакторна. До 80% ВИЧ-инфицированных людей страдают анемией, и этот процент увеличивается с развитием ВИЧ-инфекции [13]. Хроническая анемия распространена среди ВИЧ-инфицированных пациентов и является признаком плохого прогноза [20]. Сама по себе ВИЧ-инфекция вызывает нормохромную нормоцитарную анемию, что может быть опосредовано цитокиновыми реакциями [15]. Зидову-дин - частая причина анемии, вызывающей два различных синдрома: во-первых, макроцитарную анемию с низким содержанием эритропоэтина, которая отвечает на снижение дозы препарата и назначение эритропоэтина; во-вторых, нормоцитарную анемию, при которой содержание эритро-поэтина высокое и нет ответа на снижение дозы зидовудина. К другим, более редким причинам анемий у ВИЧ-инфицированных пациентов относятся: хроническая инфекция ми-кобактерий avium-комплекса (MAC), использование препаратов (дапсон, ко-тримоксазол, альфа-метилдопа, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, индометацин), а также различные виды лимфом с аутоиммунной гемолитической анемией [11, 16].
ПККА, ассоциированная с парвовирусной инфекцией, встречается у ВИЧ-инфицированных больных нечасто. Так, в одном исследовании показано, что распространенность PVB19 у ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией соста-
вила от 0,9 до 2% [21]. В другом исследовании ПЦР-диагно-стику PVB19 проводили ВИЧ-инфицированным пациентам двух групп: 69 с анемией и 37 без анемии. Активную инфекцию B19 обнаружили у 7,2% пациентов с анемией, но ни у одного пациента без анемии [22]. В другом исследовании наблюдали 127 ВИЧ-инфицированных пациентов, из них 22 с анемией. Только у 2 пациентов (по одному из каждой группы) обнаружена ДНК PVB19. Оба имели выраженную иммуносупрессию и персистирующую парвовирусную инфекцию [23].
Результаты данных исследований свидетельствуют о том, что инфекция PVB19 у ВИЧ-инфицированных пациентов встречается нечасто. Данное утверждение соответствует другим сообщениям об ограниченной роли PVB19 в развитии анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов [24].
Поскольку ПККА при PVB19 в большинстве случаев поддается терапии ВВИГ, ПЦР на ДНК PVB19 в сыворотке крови должна быть включена в диагностический подход к хронической анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Диагностика ПККА, ассоциированной с PVB19, у ВИЧ-инфицированного пациента основывается на следующих критериях:
1) типичной картине периферической крови и аплазии красного ростка кроветворения в костном мозге;
2) определении вирусной нагрузки в сыворотке или аспирате костного мозга к ДНК PVB19 с помощью ПЦР-исследования.
До эры АРТ инфекция PVB19 у ВИЧ-инфицированных пациентов с иммуносупрессией проявлялась как хроническая анемия. Лечение этой анемии проводилось многократными ГТФ [25]. Описаны случаи, когда восстановление иммунитета с помощью АРТ привело к разрешению анемии, вызванной PVB19 [25, 26].
В настоящее время терапия высокими дозами ВВИГ считается «золотым стандартом» для терапии ПККА [14, 27]. У большинства пациентов содержание Hb достигает нормального уровня [11]. ВВИГ содержит противопарвови-русные антитела и используется в дозе 5000 мг ежедневно 7-14 дней. В литературе приводится другая схема терапии: 400 мг/кг в течение 5-10 дней [11, 17, 28] или альтернативная схема с использованием 1 г/кг в день в течение 2 дней, которая также показала свою эффективность [29]. Пациенты с количеством CD4 более 300 кл/мкл обычно излечиваются без последующих рецидивов. У пациентов с уровнем CD4 менее 100 кл/мкл может возникнуть рецидив, и они нуждаются в повторной терапии или поддерживающей терапии для предотвращения возобновления инфекции -ВВИГ 0,4 г/кг каждые 4 нед [11, 29].
В нашем случае пациентка не получала АРТ в течение 6 лет c момента установления диагноза ВИЧ-инфекции, что привело к развитию тяжелого CD4+ Т-клеточного иммунодефицита. Возникшая на этом фоне суперинфекция PVB19 более 9 млн МЕ/мл вызвала тяжелую ПККА и оказалась рефрактерной как к лечению АРТ, так и к терапии ВВИГ (временный частичный эффект). Однако особенностью случая является тот факт, что в течение 5 мес после отмены терапии ВВИГ, несмотря на парвовирусную виремию, отсутствовали признаки ПККА с сохранением содержания Hb более 115 г/л и ретикулоцитозом более 3%.
Заключение
Представленный случай демонстрирует редкое осложнение ВИЧ-инфекции - ПККА, ассоциированную с PVB19. Проводимая АРТ не привела к увеличению количества CD4.
В результате терапии парвовирусной инфекции ВВИГ в дозе от 5000 до 20 000 мг/сут отмечен временный клинический и лабораторный эффект. Особенностью случая является тот факт, что после проведенного лечения ВВИГ, несмотря на сохраняющуюся парвовирусную виремию, отсутствовали признаки ПККА. Подчеркиваем, что каждый случай анемии
у ВИЧ-инфицированных пациентов должен быть исследован на наличие парвовирусной инфекции методом ПЦР, с последующей терапией ВВИГ и повышением дозы в случае отсутствия эффекта или рецидива инфекции.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Cossart YE, Field AM, Cant B, Widdows D. Parvovirus-like particles in human sera. Lancet. 1975;1(7898):72-3. doi: 10.1016/s0140-6736(75)91074-0
2. Landry ML. Parvovirus B19. Microbiol Spectr. 2016;4(3):10.1128/mic-robiolspec.DMIH2-0008-2015. doi: 10.1128/microbiolspec.DMIH2-0008-2015
3. Lavrentyeva IN, Antipova AY. Human parvovirus B19: virus characteristics, distribution and diagnostics of parvovirus infection. Russian Journal of Infection and Immunity. 2013;3(4):311-22. doi: 10.15789/22207619-2013-4-311-322
4. Brown KE, Young NS, Liu JM. Molecular, cellular and clinical aspects of parvovirus B19 infection. Crit Rev Oncol Hematol. 1994;16:1-31. doi: 10.1016/1040-8428(94)90040-x
5. Heegaard ED, Brown KE. Human parvovirus B19. Clin Microbiol Rev. 2002;15(3):485-505. doi: 10.1128/cmr.15.3.485-505.2002
6. Antipova AY, Nikishov ON, Khamitova IV, et al. A screening research of plasma blood donors for markers parvovirus infection. Russian Journal of Infection and Immunity. 2015;5(2):171-4. doi: 10.15789/22207619-2015-2-171-174
7. Brown KE, Anderson SM, Young NS. Erythrocyte P antigen: Cellular receptor for B19 parvovirus. Science. 1993;262:114-7.
8. Young N. Hematologic and hematopoietic consequences of B19 parvovirus infection. Semin HematoI. 1988;25:159-72.
9. Brown KE, Hibbs JR, Gallinella G, et al. Resistance to parvovirus B19 infection due to lack of virus receptor (erythrocyte P antigen). NEJM. 1994;330:1192-6. doi: 10.1056/NEJM199404283301704
10. Koduri PR. Novel cytomorphology of the giant proerythroblasts of parvovirus B19 infection. Am J Hematol. 1998;58(2):95-9. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199806)58:2<95::aid-ajh1>3.0.co;2-v
11. Koduri PR. Parvovirus B19-related anemia in HIV-infected patients. AIDS Patient Care STDS. 2000;14(1):7-11. doi: 10.1089/108729100318082
12. Nikishov ON, Kuzin AA, Antipova AY, Lavrent'eva IN. Parvovirus infection - contemporary issues in epidemiology and clinical medicine. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2015;14(4):29-35. doi: 10.31631/2073-3046-2015-14-4-29-35
13. Van Elsacker-Neile AM, Kroon FP, van der Ende ME, et al. Prevalence of parvovirus B19 infection in patients infected with human immunodeficiency virus. Clin Infect Dis. 1996;23(6):1255-60. doi: 10.1093/cli-nids/23.6.1255
14. Young NS, Brown KE. Mechanisms of disease parvovirus B19. N Engl J Med. 2004;350:586-97.
15. Fuller A, Moaven L, Spelman D, et al. Parvovirus B19 in HIV infection: a treatable cause of anemia. Pathology. 1996;28(3):277-80. doi: 10.1080/00313029600169154
16. Azevedo KM, Setubal S, Camacho LA, et al. Seroepidemiological study of human parvovirus B19 among human immunodeficiency virus-infected patients in a medium-sized city in Rio de Janeiro, Brazil. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2009;104(6):901-4. doi: 10.1590/s0074-02762009000600014
17. Setubal S, Jorge-Pereira MC, de Sant'Anna AL, et al. Clinical presentation of parvovirus B19 infection in HIV-infected patients with and without AIDS. Rev Soc Bras Med Trop. 2003;36(2):299-302. doi: 10.1590/s0037-86822003000200014
18. Slavov SN, Kashima S, Pinto AC, Covas DT. Human parvovirus B19: general considerations and impact on patients with sickle-cell disease and thalassemia and on blood transfusions. FEMS Immunol Med Microbiol. 2011 ;62(3):247-62. doi: 10.1111/1.1574-695X .2011.00819.x
19. Mouthon L, Guillevin L, Tellier Z. Intravenous immunoglobulins in autoimmune-or parvovirus B19-mediated pure red-cell aplasia. Autoimmun Rev. 2005;4(5):264-9. doi: 10.1016/j.autrev.2004.10.004
20. Ferry T, Hirschel B, Dang T, et al. Infrequent replication of parvovirus B19 and erythrovirus genotypes 2 and 3 among HIV-infected patients with chronic anemia. Clin Infect Dis. 2010;50(1):115-8. doi: 10.1086/649004
21. Bremner JA, Cohen BJ. Parvovirus B19 as a cause of anemia in human immunodeficiency virus-infected patients. J Infect Dis. 1994;169(4):938-40. doi: 10.1093/infdis/169.4.938a
22. Gyllensten K, Sönnerborg A, Jorup-Rönström C, et al. Parvovirus B19 infection in HIV-1 infected patients with anemia. Infection. 1994;22(5):356-8. doi: 10.1007/bf01715548
23. Chernak E, Dubin G, Henry D, et al. Infection due to parvovirus B19 in patients infected with human immunodeficiency virus. Clin Infect Dis. 1995;20(1): 170-3. doi: 10.1093/clinids/20.1.170
24. Vernazza PL, Pfister LA, Siegl G, Cassinotti P. High seroprevalence of parvovirus B19 among patients infected with human immunodeficiency virus. Clin Infect Dis. 1996;22(1):198-9. doi: 10.1093/clinids/22.1.198-a
25. Azevedo KM, Setubal S, Camacho LA, et al. Parvovirus B19 seroconversion in a cohort of human immunodeficiency virus-infected patients. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2012;107(3):356-61. doi: 10.1590/s0074-02762012000300010
26. Mylonakis E, Dickinson BP, Mileno MD, et al. Persistent parvovirus B19 related anemia of seven years' duration in an HIV-infected patient: complete remission associated with highly active antiretroviral therapy. Am J Hematol. 1999;60(2):164-6. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199902)60:2< 164:: aid-ajh 16>3.0 .co;2-4
27. Frickhofen N, Abkowitz JL, Safford M, et al. Persistent B19 parvovirus infection in patients infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1): a treatable cause of anemia in AIDS. Ann Intern Med. 1990;113(12):926-33. doi: 10.7326/0003-4819-113-12-926
28. Young NS, Brown KE. Parvovirus B19. N Engl J Med. 2004;350(6):586-97. doi: 10.1056/NEJMra030840
29. Koduri PR, Kumapley R, Valladares J, Teter C. Chronic pure red cell aplasia caused by parvovirus B19 in AIDS: use of intravenous immu-noglobulin - a report of eight patients. Am J Hematol. 1999;61(1): 1620. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199905)61:1<16::aid-ajh4>3.0.co;2-y
Поступила 27.02.2020
