CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | Ки$$1АтОША[ОРНЕМАТОЮСУАМОТкАМ$Ри$ЮЮСУ(СЕМАТОЮС1УА 1ТкАМ5Ри$10ЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
Таблица. Взаимосвязь значений критериев Р1кСНЕ-1, Р^СНЕ-И, ШАМа^Нтакег, Н1.А-ЕММА и их комбинации с развитием каждого типа РТПХ
Группы* PIRCHE-I <1** PIRCHE-I >1 P-value*** PIRCHE-II <4 PIRCHE-II >4 P-value HLAmatch-maker il HLAmatch-maker>l P-value HLA- EMMA<3 HLA- EMMA<3 P-value (PIRCHE-II+ HLAmatchmaker) <3 (PIRCHE-II+ HLAmatchmaker)>3 P-value
Острая РТПХ (п=36) 24(66,7%] 12 (33,3%) 0,009 22(61,1%) 14(38,9%) 0,0005 22(61,1%) 14(38,9%) 0,006 27 (75%) 9 (25%) 0,023 17 (47,2%) 19(52,8%) 0,0007
Острая РТПХ 1-11 (п=28) 21 (75%) 7(25%) 0,55 19 (67,9%) 9(32,1%) 0,14 17 (60,7%) 11 (39,3%) 0,03 21 (75%) 7 (25%_ 0,09 14 (50%) 14 (50%) 0,02
Острая РТПХ III-IV (п=8) 3 (37,5%) 5 (62,5%) 0,007 3(37,5%) 5(62,5%) 0,01 5 (62,5%) 3 (37,5%) 0,393 6 (75% 2 (25%) 0,34 3 (4,0%) 5 (6,8%) 0,103
Хроническая РТПХ (п=7) 6 (85,7%) 1 (14,3%) 1,0 6 (85,7%) 1 (14,3%) 1,0 6 (85,7%) 1 (14,3%) 1,0 6 (85,7%) 1 (14,3%) 1,0 5 (6,8%) 2 (2,7%) 1,0
Примечание:* в случае присутствия у пациентов комбинаций степеней и типов РТПХ, пациент был учтен в группе с более тяжелой степенью РТПХ, при сочетании острой и хронической, пациент был учтен в группе острой РТПХ, * пороговое значение критерия, рассчитанное на основании ЮС-кривой. *** анализ проведен с использованием точного критерия Фишера при сравнении соответствующего показателя у пациентов без РТПХ.
Корсакова Н. Е.1, Капустин С. И.2, Ефремова Е. В.1, Силина Н. Н.1, Романенко Н. А.1
ОСОБЕННОСТИ АЛЛЕЛЬНОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ПЛАЗМЕННЫХ ФАКТОРОВ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ
МИЕЛОФИБРОЗОМ
1ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, 2СП6ГБУЗ
Введение. Тромбозы представляют одну из наиболее существенных клинических проблем при Ph-негативных миелопролифератив-ных новообразованиях (МПН), таких как истинная полицитемия (ИП), эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) и первичный миелофи-броз (ПМФ). При этом наибольшая частота тромботических событий характерна для больных ИП и ЭТ, в то время как пациентов с ПМФ отличает склонность к развитию как тромботических, так и геморрагических осложнений. Кроме характеристик клеточного состава крови, предрасположенность к тем или иным гемостатическим нарушениям может быть связана с особенностями аллельного полиморфизма генов факторов гемостаза, ассоциированными с изменением активности процессов тромбообразования.
Цель работы. Оценить особенности распределения генотипов по аллельным вариантам генов плазменных факторов гемостаза, ассоциированных с процессами фибринообразования и фибриноли-за, в группе пациентов с ПЖФ.
Материалы и методы. Исследование включало 20 больных ПМФ и 58 пациентов других нозологий МПН (33 ИП, 25 ЭТ) в качестве группы сравнения. Контрольная группа (КГ) состояла из 200 практически здоровых лиц без установленных тромбозов в анамнезе. Среди обследованных больных тромботические осложнения в анамнезе имели 5 (25,0%) пациентов с ПМФ, 12 (36,4%) с ИП и 8 (32,0%) с ЭТ. Геморрагические проявления были отмечены у 4 (20,0%) больных ПМФ и у 3 (9,1%) пациентов с ИП. Проводили выявление ал-лельных вариантов генов, кодирующих коагуляционные факторы I
(FIA 4266 A/G, FI-B 455 G/A), XII (FXII 46 С/Т), XIII (FXIII-A 163
G/T) и компоненты системы фибринолиза: тканевой активатор плаз-миногена (ТРА 311 Ър Ins/Del) и ингибитор активатора плазминоге-на I типа (PAI-1 675 4G/5G). Идентификацию аллельных вариантов осуществляли при помощи метода ПЦР-ПДРФ. Для оценки степени различий частоты встречаемости (ЧВ) генотипов между группами использовали точный критерий Фишера и коэффициент «отношения шансов» (OR) с 95% доверительным интервалом (CI) (Statistica 10.0). Различия считали статистически значимыми при^<0,05.
Результаты и обсуждение. Особенностью, характерной для больных ПМФ, оказалось существенное повышение доли гомозиготных носителей варианта 46Т FXII относительно как здоровых
«Городская клиническая больница №31»
лиц (ОЯ=3,60; 95%С1 1,05—12,32; ^=0,05), так и пациентов других нозологий (табл.). Также группу больных ПМФ отличало увеличение ЧВ генотипа 16300 ГХШ-А и снижение доли гетерозигот 163 ОТ ЕХШ-А при сравнении с КГ (ОК=2,48; 95%С1 0,92-6,71; ^=0,10 и 0я=0,40; 95%С1 0,14—1,14; ^=0,10, соответственно) и пациентами с ИП и ЭТ (табл.1). Доли гомозиготных носителей аллелей 40 и 50 675 РА1-1 среди больных ПМФ имели близкие значения с некоторым увеличением последних, в то время как в других группах доли гомозигот 675 40/40 в 2 и более раз превосходили ЧВ генотипа 675 50/50 (табл.).
Заключение. Группу больных ПМФ отличали особенности распределения генотипов по аллельным вариантам ГХ11 46С/Т, ГХ1П-А 1630/Т и РА1-1 675 40/50, что может вносить вклад в характеристики гемостатического статуса, а также процессы миелопролиферации и развитие фибротических изменений.
Таблица. Распределение генотипов по аллельным вариантам генов компонентов плазменного гемостаза у пациентов с различными нозологическими формами МПН и в контрольной группе
Ген, полиморфизм Генотип n (частота встречаемости, %) ПМФ vs ИП+ЭТ
Контрольная группа (n=200) ИП+ЭТ (n=58) ПМФ („=20) OR (95% Cl) P
Fl-A, 4266 A/G 4266AA 4266AG 4266 GG 102 (51,0) 87(43,5) 11 (5,5) 33 (56,9) 18(31,0) 7(12,1) 9 (45,0) 9 (45,0) 2(10,0) 0,620 (0,223-1,724) 1,818(0,641-5,154) 0,810(0,154-4,261) 0,439 0,285 1,000
FI-B, 455 G/A 455 GG 455GA 455 AA 111 (55,5) 73 (36,5) 16(8,0) 38 (65,5) 17(29,3) 3 (5,2) 12 (60,0) 7(35,0) 1 (5,0) 0,789 (0,277-2,246) 1,299(0,442-3,820) 0,965 (0,095-9,844) 0,788 0,779 1,000
FXII, 46C/T 46 CC 46 CT 46TT 96 (48,0) 91 (45,5) 13(6,5) 24 (41,4) 31 (53,4) 3 (5,2) 7(35,0) 9 (45,0) 4 (20,0)* 0,763 (0,265-2,195) 0,713(0,257-1,978) 4,583(0,928-22,637) 0,792 0,607 0,067
FXIII-A, 163G/T 163 GG 163GT 163 TT 97(48,5) 91 (45,5) 12(6,0) 29 (50,0) 24 (41,4) 5 (8,6) 14 (70,0) 5 (25,0) 1 (5,0) 2,333 (0,788-6,913) 0,472(0,151-1,475) 0,558(0,061-5,086) 0,192 0,284 1,000
PAI-1, 675 4G/5G 675 4G/4G 675 4G/5G 675 5G/5G 68 (34,0) 96 (48,0) 36(18,0) 19(32,8) 31 (53,4) 8(13,8) 4 (20,0) 11 (55,0) 5 (25,0) 0,513(0,151-1,747) 1,065 (0,384-2,955) 2,083 (0,592-7327) 0,396 1,000 0,300
TPA, 311 bp Ins/ Del Ins/Ins Ins/Del Del/Del 53 (26,5) 94 (470) 53 (26,5) 20 (34,5) 27(46,5) 11 (19,0) 4 (22,2) 11 (61,1) 3(16,7) 0,543 (0,158-1,869) 1,804(0,613-5,308) 0,855 (0,210-3,475) 0,396 0,419 1,000
Примечание: * р<0,05 при сравнении с контрольной группой
Костин А. И., Буланов А. Ю., Клычникова Е. В., Сергеева Е. И., Набатчикова Н. А., Чиркова К. С. СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЗАГОТОВКИ КРИОПРЕЦИПИТАТА ИЗ ПУЛИРОВАННОЙ ПАТОГЕНРЕДУЦИРОВАННОЙ ПЛАЗМЫ
ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»
Введение. Криопреципитат (КП) является криоглобулиновой фракцией плазмы человека. Данный компонент крови содержит повышенные концентрации фибриногена, ф. Виллебранда, VIII фактора, XIII фактора, фибронектина, а также тромбоцитарные микрочастицы. Трансфузии криопреципитата являются неотъемлемой частью лечения приобретенной коагулопатии вследствие массивной кровопотери при политравме, во время кардиохирургических вмешательств, других клинических ситуациях, а также как вспомогательный метод купирования кровотечений при некоторых врожденных коагулопатиях. В настоящее время распространен способ получения и клинического применения криопреципитата из отдельных доз
карантинизированной плазмы в объеме 30—40 мл. Также применяется технология пулирования 5—6 идентичных по группе крови доз криопреципитата в 1 контейнер с целью оптимизации его применения. Описано использование дополнительной обработки КП с помощью технологий патогенредукции (ПР) [ВаскЬо1ег Ь, 2016, Галстян Г.М. и соавт, 2020, Момот А.П. и соавт, 2020].
Цель работы. Стандартизировать технологию заготовки лечебной дозы криопреципитата из пулированной патогенредуцированной плазмы.
Материалы и методы. Проведен контроль качества заготовки КП. В качестве сырья была использована аферезная плазма 48
При л о ж ен и е 1
регулярных доноров. Плазма, заготовленная методом афереза, в объеме 650 мл, была подвергнута процедуре ПР с амотосаленом, аликвотирована на дозы, которые в последующем были заморожены. После получения результатов исследований на гемотрансмиссивные инфекции, холодного оттаивания и центрифугирования при +4°С, полученные дозы криопреципитата по 40 мл были объединены в пул от одного донора (3 дозы — 120мл) и в последующем от двух АВО(КЬ)-идентичных доноров (6 доз — 240мл). Всего было заготовлено 24 КП из пулированной ПР плазмы (12 пулированных КП по модифицированной — 1 группа и другие 12 по стандартной методике — 2 группа). До донации, на различных стадиях процессинга и в конечном продукте — определялось содержание фибриногена, ф. Виллебранда, VIII и XIII факторов свертывания.
Результаты и обсуждение. Доля сохранения фибриногена в готовом к использованию пулированном КП по отношению к исходному сырью (аферезной плазме) составила 39,7 и 33,5% (^=0,04)
соответственно при модифицированной и обычной технологии заготовки КП из пулированной ПР плазмы, что демонстрирует более удачный процессинг, примененный в 1 группе наблюдений. Содержание фибриногена в пулированном КП (6 доз — 240 мл) было значимо выше 1-й группе 1480 мг (910—2060) против 1140 мг (840— 1640) во 2-й группе (р=0,02). Содержание фактора XIII, МЕ в готовом КП также было выше в 1-й группе 359 против 274 (^=0,006), тогда как содержание фактора VIII и ф. Виллебранда значимо не отличалось в сравниваемых группах. На каждую этикетку готового к выдаче пулированного КП было вынесено количество фибриногена, мг.
Заключение. Разработана модифицированная технология заготовки КП из пулированной патогенредуцированной плазмы, позволяющая сохранить максимальное количество фибриногена и фактора XIII. Регистрация дозы фибриногена на этикетке позволяет стандартизировать производство и клиническое применение нового компонента крови при определении лечебной дозы в мг/кг.
Котова Е. С., Алешина О. А., Ершов А. А., Якутик И. А., Чабаева Ю. А., Гальцева И. В., Капранов Н. М., Давыдова Ю. О., Никифорова К. А., Исинова Г. А., Васильева А. Н., Грибанова Е. О., Кузьмина Л. А., Лукьянова И. А., Фидарова 3. Т., Соколов А. Н., Обухова Т. Н., Судариков А. Б., Бидерман Б. В., Двирнык В. Н., Куликов С. М., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н.
ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ С ВС&:ЛВ£7-ПОДОБНЫМ ОСТРЫМ В-ЛИМФОБЛАСТНЫМ
ЛЕЙКОЗОМ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Надо п:юВСК::АВЫ-подо{}-пото острого В-лимфобластного лейкоза (В-ОЛЛ) взрослых приходится 25%. В 50% случаев при этом подтипе В-ОЛЛ выявляют изменения в пути JAK/STAT, в 13%-в классе ABL, в 4%-мутации в пути RAS и в 13%-другие аномалии. Выявление делеций гена IKZFl—дополнительный неблагоприятный прогностический фактор у этих больных. Доказано, что у больных с BCR::ABL1-подобным В-ОЛЛ выявляется минимальная остаточная болезнь (МОБ) по окончании индукционной терапии при применении стандартных схем лечения. Перспективной терапевтической опцией у этих больных является включение таргетных препаратов и/ или моноклональных антител в химиотерапевтические программы. Показания к выполнению трансплантации аллогенных гемопоэтиче-ских стволовых клеток (алло-ТГСК)у больных, получивших таргет-ную терапию и достигших ЖОБнегативного статуса, являются диску табельными.
Цель работы. Сравнить эффективность применения блинатумо-мабау больных с персистенцией МОБ на 70 день на протоколах ОЛЛ-2016/ОЛЛ-2016т в зависимости от наличия маркеров BCR::ABL1-
подобъото В-ОЛЛ.
100%
i £ Ф
0
1
Ъ о
R га
8
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.1 03 0.2 0.1 0.0
-Н—tf
83%
h
\
Н-(■+—г-
-Н4-
р =0,36
12
18
24
—i— 30
36
—Г"
42
—г~ 48
—1— 54
месяцы от контрольной тачки
б)
В)
10 0.9 0.8 0.7 0.6
05
04 03 0.2 0.1 00 1.0 0.9 08 0.7
06
05 0 4 0.3 0.2 О 1 0.0
00%
р =0,31
26%
W-
í-i—к—
6
^—
12 18 24 30 36 42 месяцы от контрольной точки
1 группа (МОБ «-» 70 {ОЛЛ-2Ш6/ОЛЛ-2016 т))
2 группа (МОБ + 70 (ОЛЛ-2016))
—i— 48
54
Рис. Долгосрочные результаты выживаемости у больных РИ-негативными острым В-лимфобластным лейкозом и ВСК.ч'АВП-подобным острым В-лим-фобластным лейкозом, в зависимости от статуса по минимальной остаточной болезни на 70день протоколов ОЛЛ-2016/ОЛЛ-2016т
