CC BY
0
При л о ж ен и е 1
регулярных доноров. Плазма, заготовленная методом афереза, в объеме 650 мл, была подвергнута процедуре ПР с амотосаленом, аликвотирована на дозы, которые в последующем были заморожены. После получения результатов исследований на гемотрансмиссивные инфекции, холодного оттаивания и центрифугирования при +4°С, полученные дозы криопреципитата по 40 мл были объединены в пул от одного донора (3 дозы — 120мл) и в последующем от двух АВО(КЬ)-идентичных доноров (6 доз — 240мл). Всего было заготовлено 24 КП из пулированной ПР плазмы (12 пулированных КП по модифицированной — 1 группа и другие 12 по стандартной методике — 2 группа). До донации, на различных стадиях процессинга и в конечном продукте — определялось содержание фибриногена, ф. Виллебранда, VIII и XIII факторов свертывания.
Результаты и обсуждение. Доля сохранения фибриногена в готовом к использованию пулированном КП по отношению к исходному сырью (аферезной плазме) составила 39,7 и 33,5% (^=0,04)
соответственно при модифицированной и обычной технологии заготовки КП из пулированной ПР плазмы, что демонстрирует более удачный процессинг, примененный в 1 группе наблюдений. Содержание фибриногена в пулированном КП (6 доз — 240 мл) было значимо выше 1-й группе 1480 мг (910—2060) против 1140 мг (840— 1640) во 2-й группе (р=0,02). Содержание фактора XIII, МЕ в готовом КП также было выше в 1-й группе 359 против 274 (^=0,006), тогда как содержание фактора VIII и ф. Виллебранда значимо не отличалось в сравниваемых группах. На каждую этикетку готового к выдаче пулированного КП было вынесено количество фибриногена, мг.
Заключение. Разработана модифицированная технология заготовки КП из пулированной патогенредуцированной плазмы, позволяющая сохранить максимальное количество фибриногена и фактора XIII. Регистрация дозы фибриногена на этикетке позволяет стандартизировать производство и клиническое применение нового компонента крови при определении лечебной дозы в мг/кг.
Котова Е. С., Алешина О. А., Ершов А. А., Якутик И. А., Чабаева Ю. А., Гальцева И. В., Капранов Н. М., Давыдова Ю. О., Никифорова К. А., Исинова Г. А., Васильева А. Н., Грибанова Е. О., Кузьмина Л. А., Лукьянова И. А., Фидарова 3. Т., Соколов А. Н., Обухова Т. Н., Судариков А. Б., Бидерман Б. В., Двирнык В. Н., Куликов С. М., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н.
ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ С ВС&:ЛВ£7-ПОДОБНЫМ ОСТРЫМ В-ЛИМФОБЛАСТНЫМ
ЛЕЙКОЗОМ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Надо п:юВСК::АВЫ-подо{}-пото острого В-лимфобластного лейкоза (В-ОЛЛ) взрослых приходится 25%. В 50% случаев при этом подтипе В-ОЛЛ выявляют изменения в пути JAK/STAT, в 13%-в классе ABL, в 4%-мутации в пути RAS и в 13%-другие аномалии. Выявление делеций гена IKZFl—дополнительный неблагоприятный прогностический фактор у этих больных. Доказано, что у больных с BCR::ABL1-подобным В-ОЛЛ выявляется минимальная остаточная болезнь (МОБ) по окончании индукционной терапии при применении стандартных схем лечения. Перспективной терапевтической опцией у этих больных является включение таргетных препаратов и/ или моноклональных антител в химиотерапевтические программы. Показания к выполнению трансплантации аллогенных гемопоэтиче-ских стволовых клеток (алло-ТГСК)у больных, получивших таргет-ную терапию и достигших ЖОБнегативного статуса, являются диску табельными.
Цель работы. Сравнить эффективность применения блинатумо-мабау больных с персистенцией МОБ на 70 день на протоколах ОЛЛ-2016/ОЛЛ-2016т в зависимости от наличия маркеров BCR::ABL1-
подобъото В-ОЛЛ.
100%
i £ Ф
0
1
Ъ о
R га
8
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.1 03 0.2 0.1 0.0
-Н—tf
83%
h
\
Н-(■+—г-
-Н4-
р =0,36
12
18
24
—i— 30
36
—Г"
42
—г~ 48
—1— 54
месяцы от контрольной тачки
б)
В)
10 0.9 0.8 0.7 0.6
05
04 03 0.2 0.1 00 1.0 0.9 08 0.7
06
05 0 4 0.3 0.2 О 1 0.0
00%
р =0,31
26%
W-
í-i—к—
6
^—
12 18 24 30 36 42 месяцы от контрольной точки
1 группа (МОБ «-» 70 {ОЛЛ-2Ш6/ОЛЛ-2016 т))
2 группа (МОБ + 70 (ОЛЛ-2016))
—i— 48
54
Рис. Долгосрочные результаты выживаемости у больных РИ-негативными острым В-лимфобластным лейкозом и ВСК.ч'АВП-подобным острым В-лим-фобластным лейкозом, в зависимости от статуса по минимальной остаточной болезни на 70день протоколов ОЛЛ-2016/ОЛЛ-2016т
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Материалы и методы. В исследование было включено 74 больных (м:ж 42(57%):32(43%)) с de novo Ph-негативным В-ОЛЛ, которым проводили лечение по протоколам ОЛЛ-2016/ОЛЛ2016т в ФГБУ «НМ.ИЦ гематологии» .Минздрава России с января 2017 по июнь 2023 г. Медиана возраста — 29 (18—55) лет. В зависимости от МОБ-статуса на 70-й день 63 больных получили лечение: 39 больных с МОБ-негативным статусом-ОЛЛ2016/ОЛЛ-2016т (1-я группа), 13 — с МОБ-позитивным статусом-ОЛЛ-2016 (2-я группа), 11 — с МОБ-позитивным статусом-ОЛЛ-2016т (3-я группа). Всем больным ИЗ 3 группы были выполнены FISH (ABLlr PDGFRA, PDGFRB, JAK2, CRLF2) и молекулярное (NRAS, KRASr IKZFT) исследования.
Результаты и обсуждение. На 70-й день по протоколам ОЛЛ-2016/ОЛЛ-2016т костномозговая ремиссия заболевания была достигнута у 63 (85%) больных: МОБ-негативный статус-у 39 (62%), МОБ-позитивный-у 24 (38%). У 8 (11%) больных-рефрактерное течение заболевания, смена иммунологического варианта-у 1 (1%), рецидив на фоне лечения-у 1 (1%), смена протокола-у 1 (1%). У 5 (38%) из 13 больных были выявлены маркеры BCR::ABLl-twdoi)-noTO В-ОЛЛ:
у 2—СКЬР2,у 2—ККА8 и у 1—У всех больных с СКЬР2 выявлена делеция 1К£Р1. Двухлетняя общая и безрецидивная выживаемость (БРВ)у больных в группах 1 vs 2 vs 3 в зависимости от МОБ-статуса 93% vs 83% vs 100% (^=0,36) и 85% vs 67% vs 100% (р=0,18) соответственно (рис. 1а, б). Вероятность развития рецидива в группах 1 vs 2 vs 3 составила 15% vs 26% vs 0%, р=0,31 (рис. 1в). Все больные из 3 группы достигли МОБ-негативного статуса по заболеванию после 1 курса блинатумомаба, а из 2—12 из 13 больных, р=0,35. Ни у одного больного из 3 группы не был диагностирован рецидив заболевания, а во 2—у 4, ^=0,04. Алло-ТГСК не была выполнена ни одному больному из 3 группы, а во второй-4,^=0,04. У4 (31%) больных из 2 группы наступила смерть в результате рецидива заболевания, причему 3 из них после алло-ТГСК.
Заключение. Применение блинатумомабаубольныхс-бС&'.'АбА/-подобпым. В-ОЛЛ позволило полностью элиминировать опухолевый клон и достичь сопоставимых результатов выживаемости, как и у больных с МОБ-негативным статусом по окончании индукционной терапии.
Коцелябина П. В.1, Иванов А. С.2, Лепик К. В.2, Федорова Л. В.2, Чекалов А. М.2, Лепик Е. Е.2, Смыкова О. Г.2, Борзенкова Е. С.2 Кондакова Е. В.2, Моисеев И. С.2, Михайлова Н. Б.2, Кулагин А. Д.2
ЗНАЧЕНИЕ РЕДУКЦИИ ДОЗ РЕЖИМА КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ ПРИ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОМАМИ
1НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой, ПСПБГМУ им. акад. И.П. Павлова, 2НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой
Введение. Дозовый режим высокодозной химиотерапии (ВДХТ), являющийся ключевым терапевтическим компонентом аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), установлен эмпирически и может быть снижен в клинических ситуациях сопутствующей патологии. Однако данные о влиянии сниженных доз ВДХТ на результаты ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами ограниченны.
Цель работы. В данном исследовании мы оценили исходы ауто-ТГСК у пациентов с рефрактерными/рецидивирующими (р/р) лимфомами при использовании ВДХТ в редуцированной и полной дозе.
Материалы и методы. Было проведено одноцентровое когортное исследование с включением пациентов с р/р лимфомами, которым была выполнена ауто-ТГСК в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в период с 2008 по 2023. Были исключены пациенты с отсутствующими данными и те, кому невозможно было подобрать пару в процессе сопоставления группы контроля и исследования. К пациентам, перенесшим ауто-ТГСК с ВДХТ в редуцированной дозе (группа 1, я=50) были подобраны пациенты, получившие ВДХТ в полной дозе (группа 2, я=50). Факторами сопоставления были возраст, ответ заболевания на момент ауто-ТГСК, количество CD34+ клеток в трансплантате и тип лимфомы. Режимы кондиционирования включали ВеЕАМ (с бендамустином) и BEAM (с кармустином). В группе 1 редукция доз нескольких препаратов наблюдаласьу 54% (я=27) пациентов, только этопозида — у 22% (я=11), цитарабина — у 16 (я=8), бендамустина или мелфаланау 4% (я=2). Медиана снижения дозы этопозида составила 50% (25—75%), бендамустина — 20% (15—25%), цитарабина — 50% (25—100%), мелфалана — 29% (11—85%). Наша гипотеза заключалась в том, что пациенты в группах 1 и 2 могут не иметь различий в Злетней общей и беспрогрессивной выживаемости (OB, БПВ). Анализ проводился в RStudio (v2022.07.2).
Результаты и обсуждение. Исследование включало 100 пациентов (50 пациентов в группе 1 и 50 в группе 2), из которых 94 наблюдались ретроспективно, 6 — проспективно. Группы были сбалансированы по основным характеристикам (табл.). Медиана времени приживления нейтрофилов (15 и 14 дней, ^=0,36) и тромбоцитов (13 и 16 дней, ^=0,14) была одинаковой в группах. Не было продемонстрировано
различий в частоте развития мукозита ротовой полости 3—4 степени (34% и 34%), мукозита желудочно-кишечного тракта 3—4 степени (24 и 16%, р=0,32), фебрильной нейтропении (92% и 86%, р=0,34) и сепсиса (8 и 16%, р=0,22). Медиана длительности госпитализации от ДО, была одинаковой в группах (21 и 21 день, р=0,84). Смертность, связанная с трансплантацией, не отличалась в группах 1 и 2, составляя
12% (95%ДИ 3-29%) и 8% (95%ДИ 2-18%) (р=0,63), как и кумулятивная частота рецидива: 17% (95%ДИ 7-32%) и 13% (95%ДИ 5-25%) (р=0,98). При медиане наблюдения 25 месяцев (1—147) 3-летняя ОВ И БПВ не различались в группах 1 и 2: ОВ 84% (95%ДИ 73-97%) и 87% (95%ДИ 76-98%), соответственно (р=0,69); БПВ 73% (95%ДИ 60-89%) и 84% (95%ДИ74-97%), соответственно (р=0,43).
Заключение. Редукция доз ВДХТ при проведении ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами не влияла на кумулятивную частоту рецидивов, смертность, связанную с трансплантацией, общую и беспрогрессивную выживаемость.
Таблица. Характеристики пациентов
Характеристика Группа 1 (п=50) Группа 2 (п=50)
Медиана возраста намомент проведения ауто-ТГСК, годы (диапазон) 34(18-63) 35 (20-64)
Вариант лимфом, п (%) Классическая лимфома Ходжкина Неходжкинские лимфомы 28 (56) 22 (44) 28 (56) 22(44)
Ответ на моментпроведения ауто-ТГСК, п (%) Полный Частичный, стабилизация Прогрессирование 33 (66) 16(32) 1(2) 34 (68) 15(30) 1(2)
Медиана времени от последней линии терапии до проведения ауто-ТГСК, месяцы (диапазон) 3,8 (0,9-11) 3,3(0,6-11)
1 Dose reduction
1 Dose reduction
- 100% го
| 75%
J 50% га
ш 25% >
° 0%
..... I I
p = 0 69
I 100%
w
m 75%
I 50%
I 25% 0}
0%
4
m:
p = 0.42
Рис
16 24 32 40 4 8 56 64 Time (months)
g а
16 24 32 40 48 56 64 Time (months)
