Сравнительная оценка острой токсичности толтразурила Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

мадувет ООО «НВЦ Агроветзащита» (Россия) и цигро компании «Alpharma AS» (КНР) при внутрижелудочном введении мышам по параметрам острой токсичности и по токсикодинамике являются биоэквивалентными.

Согласно гигиенической классификации ГОСТ 12.1.007-76 в соответствии с установленными параметрами препараты мадувет и цигро относятся к 3-му классу опасности (вещества умеренно-опасные).

Comparative evaluation of acute toxicities of maduramicine ammonia at administration to mice Maduvet (“Agrovetzashchita”) and Tsigro (“Alhparma AS”). Zhuravleva A.Z. Saint-Petersburg Municipal Station on Control of Animal Diseases.

Summary. The values of LD50 and other toxicological parameters of Maduvet (“Agrovetzashchita”) and Tsigro (“Alpharma AS”) and peculiarities of toxicodynamics are similar; in other words the agents appear to be biologically equivalent. Both agents attribute to 3 class of danger (moderately toxic substances) according to GOST 12.1.007-76.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ТОЛТРАЗУРИЛА

Журавлева А.З.*, Бирюкова Н.П.**

*ГУ Санкт-Петербургская городская станция по борьбе с болезнями животных **ФГУ «Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов»

Сравнительное определение параметров острой токсичности толтразурила изучали на мышах при введении в желудок препаратов эйметерм 2,5%-ный раствор ООО «НВЦ Агроветзащита» (Россия) и байкокс 2,5%-ный компании «Bayer HealthCare AG» (Германия).

Материалы и методы. Сравнительную оценку острой токсичности проводили на 210-ти белых мьшах-самцах массой 20±1 г.

Мышей получали из питомника «Филиал Андреевка ГУ НЦ биомедицинских технологий РАМН». Животных содержали в виварии согласно санитарным правилам и на стандартном рационе в соответствии с приказом МЗ СССР № 1179 от 10.10.83 г. [3; 4] с использованием сухого брикетированного корма (ООО «Лабораторснаб», г. Москва). Работу с животными осуществляли в соответствии с приказом МЗ СССР № 755 от 12.08.77 г. [2]. Подготовку к опыту белых мышей проводили в соответствии с указаниями ОФС «Испытание на токсичность» ГФ Х! [1]. Перед опытом у мышей отбирали корм и воду.

Для установления параметров острой токсичности препаратов, представляющих собой растворы для орального применения, каждый препарат

174

вводили мышам перорально с помощью желудочного зонда в следующих дозах: 125; 250; 375; 500; 625; 750; 875; 1000; 1125; 1250 мг (по ДВ)/кг массы животного, что соответствует 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,7; 0,8; 0,9 и 1 мл (по препарату)/мышь, или 5; 10; 15; 20; 25; 30; 35; 40; 45 и 50 мл (по препарату)/кг массы животного. Каждую дозу препаратов вводили 10-ти животным.

Наблюдение за животными проводили в течение 14-ти суток; при этом учитывали общее состояние и поведение животных; прием корма и воды, состояние шерстного покрова, видимые физиологические функции и т.п. Параметры рассчитывали по методам Кербера и Миллера-Тейтнера [6] с учетом объема введения препарата.

Результаты. Токсикодинамика толтразурила при введении в различных дозах препаратов эйметерм (2,5%-ный раствор) и байкокс (2,5%-ный) нуждается в описании.

При введении препаратов в дозах от 125 до 625 мг/кг массы животного (по ДВ), у мышей не наблюдали каких-либо признаков отравлений. По своему внешнему виду, общему состоянию и поведению животные не отличались от периода до введения препаратов.

Последующие по возрастанию дозы 750 и 875 мг/кг массы животного (по ДВ) приводили примерно через 6 - 13 минут к появлению у части мышей незначительного угнетения. Однако примерно через 20-40 минут оно проходило, и физиологическое состояние животных восстанавливались до нормы.

Дозы 1000, 1125 и 1250 мг/кг массы животного (по ДВ) приводили к гибели от 10 до 40% мышей, учавствовавших в опыте.

Признаки интоксикации после введения препаратов в вышеуказанных дозах появились примерно через 5 - 12 минут, и их выраженность нарастала вплоть до гибели животных. Картина отравления, главным образом, выражалась в сильном угнетении, отказе от корма, отсутствии двигательной активности, взъерошенном шерстном покрове и т.д.

Результаты определения параметров острой токсичности препарата эйметерм приведены в таблице 1.

Таблица 1

Параметры острого токсического действия препарата _____эйметерм при ^ введении мышам в желудок _______________

LDo LD16 LD50 LD84 LD100

По действующему веществу, мг/кг массы животного

959.980 1074.969 1314.669 1554.370 1674.220

По препарату, мл/кг массы животного

38,401 42.999 52.587 62.175 66.968

Результаты определения параметров острой токсичности препарата байкокс приведены в таблице 2.

175

Таблица 2

Параметры острого токсического действия препарата ______байкокс при введении мышам в желудок______________

LD0 LD16 LD50 LD84 I LD100

По действующему веществу, мг/кг массы животного

919.460 1041.385 1295.548 1549.711 1676.793

По препарату, мл/кг массы животного

36.778 41.655 51.822 61.988 67.071

Полученные результаты свидетельствуют, что препараты эйметерм (2,5%-ный раствор) и байкокс (2,5%-ный) при внутрижелудочном введении мышам по параметрам острой токсичности и по токсикодинамике являются биоэквивалентными.

Заключение. В результате изучения острой токсичности и токсикодинамики препаратов эйметерм 2,5%-ный раствор и 2,5%-ный раствор байкокс являются биэквивалентными.

Согласно гигиенической классификации ГОСТ 12.1.007-76 в соответствии с установленными параметрами препараты эйметерм 2,5%-ный раствор ООО «НВЦ Агроветзащита» (Россия) и байкокс 2,5%-ный компании «Bayer HealthCare AG» (Германия) относятся к 3-му классу опасности (вещества умеренно-опасные).

Литература: 1. Государственная фармакопея Х! - 1987, выпуск 2. - С. 182. 2. Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.1977 г. «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных». 3. Приказ МЗ СССР № 104573 от 6.04.1973 г. «Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально биологических клиник (вивариев)». 4. Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.1983 г. «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторньа животных в учреждениях здравоохранения». 5. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва. - 2005. 6. Ступников А.А. «Токсичность гербицидов и арборицидов и профилактика отравлений животных». - 1975.

Comparative evaluation of acute toxicities of toltrazuril at peroral administration of Eimeterm 2,5% “Agrovetzashita”, Russia) and Baycox 2,5% (Bayer Healthcare AG, Germany). Zhuravleva A.Z., Birukova N.P. Saint-Petersburg Municipal Station on Control of Animal Diseases; All-Russian State Centre of Quality and Standardization of Drugs for Animals and Feeds.

Summary. The obtained data evidenced that Eimeterm 2,5% and Baycox 2,5% appeared to be biologically equivalent. The both agent could be attributed to 3 class of danger (moderately toxic substances) (GOST 12.1.007-76).

176