СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ЭЙМЕТЕРМ ДИКЛАЗУРИЛА И ДИАКОКСА
Токарев А.Н. *, Селифанова Е.А.**,
Напалкова В. В. ***, Журавлева А.З. ****
*ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины»
**НВЦ «Агроветзащита»
***ФГБУ «ВГНКИ», г. Москва ****ГУ «Санкт-Петербургская городская станция по борьбе с болезнями животных»
Введение. Фирмой ООО «Научно-внедренческий центр Агроветзащита» создан новый дженерик на основе диклазурила. Препарат представляет собой гранулы для орального применения с действующим веществом диклазурил 0,2%. Препарат эйметрм диклазурил не позволил установить параметры острой токсичности, т.к. гибель мышей отсутствовала при введении 40 г/кг массы животного, подобные результаты получены и при введении препарата диакокс.
Целью наших исследований являлось определение параметров острой токсичности диклазурила у мышей при введении в желудок препаратов эйметерм диклазурил ООО «Научно-внедренческий центр Агроветзащита» (Россия) и диакокс АО «Биофарм» (Украина) и определение наличия/отсутствия токсикологической эквивалентности двух препаратов.
Материалы и методы. Входящий в состав лекарственных средств диклазурил является производным бензенацетонитрила, обладает широким спектром кокцидиоцидного действия, эффективен в отношении всех внутриклеточных стадий цикла развития кокцидий, паразитирующих у сельскохозяйственных животных и птиц, включая Eimeria tenella, E. necatrix, E. mivati, E. maxima, E.brunetty, E. faurei, E. ziirni, E. smithi, E. suis, E. vulpis, E adleri и др.
При пероральном введении диклазурил плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте и оказывает свое антикокцидийное действие на слизистой и подслизистой оболочках. Выводится из организма животных, главным образом, в неизмененном виде в течение 3-4 дней.
Препараты эйметерм диклазурил и диакокс, представляющие собой порошки для орального применения, рекомендуется применять цыплятам -бройлерам и ремонтному молодняку кур с целью профилактики кокцидиоза в смеси с кормом в дозе 500 г на 1 тонну корма (1 г диклазурила на 1 тонну корма):
- цыплятам-бройлерам с первого дня жизни в течение всего периода выращивания и исключают из рациона за 5 дней до убоя;
- ремонтному молодняку кур с первого дня жизни до 16-недельного возраста.
418
Ягнятам, козлятам, телятам, поросятам, крольчатам и пушным зверям препараты назначают в дозе 0,4 г на 1 кг массы животного.
В состав лекарственных препаратов в качестве действующего вещества входит диклазурил в количестве 200 мг/100 г.
Сравнительное изучение острой токсичности исследуемого препарата и препарата сравнения были проведены в период с 17 октября по 31 октября 2011 года.
Исследования проводили в соответствии с «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (Р. У. Хабриев, 2005 г.).
Сравнительную оценку острой токсичности проводили на 150 нелинейных белых мышах-самцах. Все животные были рандомизированы по массе (масса всех животных находилась в диапазоне 19-21 г) и разделены на группы по 10 животных.
Животные были получены в питомнике лабораторных животных «Столбовая» (Московская обл., Чеховский р-н, пгт Столбовая, ул. Мира, 1).
Животных содержали в соответствии с «Санитарными правилами по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» (утверждены 6 апреля 1973 г., № 1045-73) , на стандартном рационе с использованием экструдированного корма для лабораторных животных производства ООО «МЭСТ» (ГОСТ Р 50258-92). Перед началом опыта животных выдерживали на голодной диете в течение 18 часов.
Для установления параметров острой токсичности препаратов эйметерм диклазурил и диакокс, каждый препарат вводили мышам внутрижелудочно в виде предварительно приготовленных суспензий на основе 1%-го раствора крахмала с помощью зонда в следующих дозах: 20, 30, 40, 50, 60, 70 и 80 мг (по ДВ)/кг массы животного, что соответствует 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,7 и 0,8 г (по препаратам)/мышь или 10, 15, 20, 25. 30, 35 и 40 г (по препаратам)/кг массы животного. Животные контрольной группы получали 1%-й раствор крахмала в эквивалентных объёмах. Большие объёмы (0,7 и 0,8 г) мышам вводили дробно.
Каждую дозу препаратов вводили 10 животным.
Результаты. Наблюдение за мышами проводили в течение 14-ти суток; при этом учитывали общее состояние и поведенческие реакции животных, потребление корма и воды, состояние шерстного покрова и слизистых оболочек, видимые физиологические функции.
Данные по гибели мышей от введения препарата эйметерм диклазурил приведены в таблице 1.
419
Таблица 1
Доза по ДВ, мг/кг массы животного Доза по препарату, г/кг массы животного Количество мышей в группе Количество животных
выжило пало
20 10 10 10 0
30 15 10 10 0
40 20 10 10 0
50 25 10 10 0
60 30 10 10 0
70 35 10 10 0
80 40 10 10 0
Данные по гибели мышей от введения препарата диакокс приведены в таблице 2.
Таблица 2.
Доза по ДВ, мг/кг массы животного Доза по препарату, г/кг массы животного Количество мышей в группе Количество животных
выжило пало
20 10 10 10 0
30 15 10 10 0
40 20 10 10 0
50 25 10 10 0
60 30 10 10 0
70 35 10 10 0
80 40 10 10 0
Результаты представленных исследований не позволяют установить параметры острого токсического воздействия (LDi6, LD50, LD84, LDioo) исследуемого препарата (эйметерм диклазурил) и препарата сравнения (диакокс) при их внутрижелудочном введении мышам, так как при применении препаратов в дозах от 20 до 80 мг (по ДВ)/кг массы животного гибель мышей отсутствовала. Каких-либо заметно выраженных признаков интоксикации у животных также не регистрировали: животные опытных групп активно двигались, их поведенческие реакции, потребление корма, состояние шерстного покрова и слизистых оболочек, а также физиологические функции не отличались от таковых у животных контрольной группы.
Comparative evaluation of acute toxicities of Eimeterm diklazuril and Diacox. Tokarev A.N., Selifanova E.A., Napalkova V.V., Zhuravleva A.Z. Saint-Petersburg Municipal Station on Control of Animal Diseases; “Agrovetzashichta”
420
Summary. Lethal effect was absent in mice of all treated groups given both tested agents up to dose of 40 g/kg of body weight.
ЗАРАЖЕННОСТЬ СОБАК ЭХИНОКОККАМИ В РАЗНЫХ ПРИРОДНО-КЛИМАТИЧЕСКИХ ЗОНАХ КАБАРДИНО-БАЛКАРСКОЙ РЕСПУБЛИКИ
Тхакахова А.А.
ГНУ ВНИИ гельминтологии им. К.И.Скрябина
Введение. С тех пор как стал известен жизненный цикл Echinococcus granulosus, было окончательно установлено, что основным источником распространения ларвального эхинококкоза являются собаки (6; 4; 1).
Эпизоотологические особенности эхинококкоза собак в ветеринарной отчетности Кабардино-Балкарской республики отражены не достаточно. При этом, отмечается распространение инвазии у собак в 10-ти районах республики в форме спорадических случаев, без характерной очаговости цестодоза. По данным отчетных документов среднегодовая экстенсивность эхинококкозной инвазии дворовых собак сельских поселений составляет в среднем 17,2%, приотарных 37,4%. Однако роль разных популяций плотоядных в эпизоотическом процессе инвазии изучена слабо. В связи с ростом численности безнадзорных собак, игнорированием коммунальными службами их отлова, а ветеринарными специалистами их исследования на зараженность гельминтами и последующей дегельминтизации увеличилась зараженность людей эхинококкозом. Преобладающим для больных селян и горожан является соотношение 2:1. За 2005-2009 гг. в районных больницах было зарегистрировано 613 человек с подтвержденным диагнозом эхинококкоза (5). Что касается других регионов Северного Кавказа, то этот показатель, за исключением Дагестана и Ингушетии, больше. Фактически зараженность населения эхинококкозом на окраинах РФ остается высокой (3). Этому свидетельствуют и данные Центральной ветеринарной лаборатории Северной Осетии, где показано, что у квартирных собак из 6 выявленных гельминтозов, эхинококкоз находится по ЭИ на третьем месте после дирофиляриоза и дипилидиоза. Это объясняется тем, что владельцы собак, корма для животных приобретают непосредственно на убойных площадках, без ветсанэкспертизы и скармливают их собакам без термической обработки (2).
Целью исследования было сравнить зараженность собак E. granulosus в 3 различных зонах Кабардино-Балкарской Республики.
Материалы и методы. Работу проводили в равнинной, предгорной и горной зонах республики. Исследованию было подвергнуто - 40 дворовых, 35 - прифермерских и 35 бродячих собак. Исследования проводили методом
421