УДК 612.017.2
DOI: 10.20310/1810-0198-2016-21-1-231-235
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ ЖЕНЩИН ТАДЖИКИСТАНА И ЦЕНТРАЛЬНО-ЧЕРНОЗЕМНОГО РЕГИОНА РОССИИ
© Ф.Т. Халимова, А.В. Гулин, Е.В. Невзорова, Ф.А. Шукуров
Показано, что у обследованных женщин в системе HLA выявлены маркеры, ассоциированные с аутоиммунными процессами. Доказано, что антигены HLA I класса - А2, А10, В15, В18, В40, A11 В7 Cw4 могут рассматриваться как иммуногенетические маркеры нарушения репродуктивной функции. При анализе антигенов системы HLA I класса установлено, что в группе риска по репродуктивным нарушениям у таджикских женщин в сравнении с контрольной группой наиболее часто встречались следующие антигены: А2 - в 2,3 раза; А10 - в 2,5 раза; В15 - в 3,2 раза; В18 - в 2,8 раза; В40 - в 2,8 раза. Достоверно реже, чем в группе контроля, встречались следующие антигены: A11 - в 7,5 раза; В7 - в 7,6 раза; Cw4 - в 6,2 раза.
Ключевые слова: иммунногенетический профиль; HLA-система; антигены; репродуктивная функция.
АКТУАЛЬНОСТЬ
В организме человека иммунный ответ обусловлен, прежде всего, белками, входящими в т. н. HLA-систе-му. У каждого человеческого организма на поверхности клеток имеется генетически определенный набор таких белков. Этот набор называется тканевым типом [1-2].
Исследование под названием HLA-типирование проводится по первому и второму классу. Это означает, что анализ проводится по двум классам НЬА-антигенов. НЬА-антигены первого класса встречаются на поверхности всех клеток человеческого организма, а HLA-антигены второго класса присутствуют только на поверхности клеток, принимающих участие в реакциях иммунной системы (активированные Т-лимфоциты, уничтожающие поврежденные чужеродные клетки, например, вследствие подавления инфекции, и стимулирующие другие клетки - В-лимфоциты и макрофаги, а также моноциты и дендритные клетки) [3-4].
В настоящее время доказана взаимосвязь определенных НЬА-антигены с риском возникновения тех или иных заболеваний. Существуют данные о роли системы НЬА в нарушении репродуктивной функции [5].
Установлено, что 70 % причин репродуктивных неудач неустановленного генеза могут быть ассоциированы с аутоиммунными нарушениями у женщин [6].
Цель исследования. Изучить иммуногенетический профиль, дать сравнительный анализ особенностей распределения антигенов системы НЬА класса I и определить иммуногенетические маркеры нарушения репродуктивной функции и наследственной предрасположенности к антифосфолипидной реакции.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для исследования были использованы образцы крови здоровых женщин, представляющих две популя-
ции: восточнославянского этноса европеоидной расы и представителей памиро-ферганской расы Среднеазиатского междуречья, самой восточной субрасы европеоидной расы, распространенной в Средней Азии.
В число обследуемых вошли женщины из группы риска развития нарушений репродуктивной функции, которые имели отягощенный акушерский анамнез (привычные выкидыши, тяжелые гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП), синдром задержки внутриутробного плода (СЗВРП), антенатальная гибель плода (АГП) и др.), у которых после проведения гинекологического, гормонального, бактериологического и генетического исследований причина нарушений в репродуктивной системе оставалась неясной. Выборка определялась случайным порядком в процессе прохождения ими медицинского осмотра.
Первую группу составили 135 женщин, являющихся представителями восточнославянского этноса европеоидной расы, проживающих в Липецкой области (Российская Федерация), на территории с умеренно континентальным климатом.
Вторую группу составили 120 женщин, являющихся представителями памиро-ферганской расы, проживающих в г. Файзабад (Республика Таджикистан), на территории с субтропическим резкоконтинентальным климатом.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В нашем исследовании мы провели анализ частоты встречаемости генов системы НЬА I и II классов у женщин, входящих в группу риска с отягощенным акушерским анамнезом.
В табл. 1 отражены полученные результаты у обследуемых групп.
Статистический анализ частот антигенов выявил достоверные различия распределения HLA-антигенов у русских женщин, входящих в группу риска, по сравне-
Таблица 1
Распределение антигенов HLA I класса у обследуемых женщин
Антигены HLA I класса Частота встречаемости антигена у русских женщин (n = 515), % Частота встречаемости антигена у русских женщин группы риска (п = 135), % Частота встречаемости антигена у таджикских женщин (n = 510), % Частота встречаемости антигена у таджикских женщин группы риска (п = 120), %
А1 20,8 23,5 22,5 21,9
А2 34,5 54,5** 28,3 65,5**"
A3 15,8 16,8 18,2 17,2
А9 14,8 17,2 16,3 14,5
А10 19,5 39,2** 21,3 54,3**"
А11 3,2 0,5* 3,0 0,4
А19 4,9 5,0 5,2 6,0
А28 5,2 4,8 6,1 5,9
А29 2,1 8,8* 3,5 24,2**"
В5 12,7 14,2 13,0 10,2
В7 6,8 1,2* 6,1 0,8
В8 12,3 13,2 13,6 12,0
В12 17,9 18,5 19,2 20,1
В13 9,8 10,4 10,8 11,3
В14 4,9 5,0 5,0 6,0
В15 8,7 24,2* 9,8 32,2**"
В16 12,3 4,0* 15,3 6,0*
В17 8,9 10,5 8,8 10,3
В18 20,2 40,3* 19,2 55,2*"
В21 5,2 6,2 6,0 7,3
В22 3,8 11,5* 4,5 24,5**"
В27 12,6 13,0 13,3 14,5
В35 22,1 24,1 24,0 25,0
В40 17,8 34,5* 16,8 48,3**"
CW2 30,2 28,3 15,2 16,3
CW3 36,5 40,2 33,2 35,2
CW4 2,1 0,5* 2,5 0,4*"
CW5 20,1 25,2 21,2 25,3
Примечание: * -р < 0,05; ** -р < 0,001 в сравнении с группой контроля; " -р < 0,001 в сравнении с частотой антигена у женщин группы риска по нарушению репродуктивной функции, Липецкая область (Российская Федерация).
нию с таковыми в общей массе жителей Липецкой области (Российская Федерация). При анализе антигенов системы HLA I класса (табл. 1) установлено, что в группе риска по репродуктивным нарушениям у русских женщин в сравнении с контрольной группой наиболее часто встречались следующие антигены: А2 - в 1,6 раза; А10 - в 2 раза; В15 - в 2,8 раза; В18 - в 2 раза; В40 - в 2 раза.
Достоверно реже, чем в группе контроля, встречались следующие антигены: A11 - в 6,4 раза; В7 - в 5,6 раза; Cw4 - в 4,2 раза.
Частота встречаемости антигена HLA I у русских женщин группы риска по сравнению с группой контроля представлена на рис. 1.
Аналогично статистический анализ частот антигенов выявил достоверные различия распределения HLA-антигенов у таджикских женщин, входящих в группу риска, по сравнению с таковыми в общей массе жителей г. Файзабад (Республика Таджикистан). При анализе антигенов системы HLA I класса (табл. 1) установлено, что в группе риска по репродуктивным нарушениям у таджикских женщин в сравнении с контрольной группой наиболее часто встречались следующие анти-
гены: А2 - в 2,3 раза; А10 - в 2,5 раза; В15 - в 3,2 раза; В18 - в 2,8 раза; В40 - в 2,8 раза.
Достоверно реже, чем в группе контроля, встречались следующие антигены: A11 - в 7,5 раза; В7 - в 7,6 раза; Cw4 - в 6,2 раза.
Частота встречаемости антигенов HLA I у таджикских женщин группы риска по сравнению с группой контроля представлена на рис. 2.
Сравнительная характеристика частот встречаемости антигенов HLA I, которые могут рассматриваться как иммуногенетические маркеры нарушения репродуктивной функции у русских и таджикских женщин, представлена на рис. 3.
Как видно из рис. 3, иммуногенетические маркеры нарушения репродуктивной функции у таджикских женщин достоверно чаще встречались по сравнению с таковыми у русских женщин.
Так, у таджикских женщин по сравнению с русскими антиген HLA I класса А2 встречался чаще в 1,2 раза, А10 - в 1,3 раза, В15 - в 1,3 раза, В18 - в 1,4 раза, В40 -в 1,4 раза. Достоверно реже у таджикских женщин по сравнению с русскими встречались антигены HLA I класса A11 - в 1,2 раза, В7 - в 1,5 раза, Cw4 - в 1,25 раза.
Рис. 1. Частота встречаемости антигена ИЬА I у русских женщин группы риска по сравнению с группой контроля
Рис. 2. Частота встречаемости антигенов ЖЛ I у таджикских женщин группы риска по сравнению с группой контроля
Рис. 3. Сравнительная характеристика частот встречаемости антигенов ЖЛ I у русских и таджикских женщин группы риска по нарушению репродуктивной функции
ВЫВОДЫ
Исходя из полученных данных обследования женщин с отягощенным акушерским анамнезом можно предположить, что аллели системы HLA I класса могут оказывать некоторое влияние на формирование иммунного ответа при нарушении репродуктивной функции и являться маркерами, ассоциированными с аутоиммунными процессами.
Таким образом, антигены HLA I класса - А2, А10, В15, В18, В40, A11 В7 Cw4 могут рассматриваться как иммуногенетические маркеры нарушения репродуктивной функции.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ходжамурадова Д.А. Распространенность и частота бесплодия супружеских пар по Республике Таджикистан // Вестник Авиценны. 2011. Т. 54. № 7. С. 594-599.
2. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. № 8. С. 7-16.
3. Спицьта НХ., Балинова Н.В. Генетические факторы, ответственные за репродуктивные особенности в Бурятской популяции // Медицинская генетика. 2007. Т. 6. № 2. С. 24-28.
4. Макарченко О.С., Гордеева Л.А., Шабалдин О.А. Роль генов иммунной презентации и иммунной регуляции в формировании потерь плода // Мать и дитя в Кузбассе. 2008. № 3 (34). С. 13-19.
5. Малышева Е.В., Назирова А.А., Гулин А.А. Характеристика иммунного статуса у женщин в различных условиях резидентного проживания // Вестник Тамбовского университета. Серия Естественные и технические науки. Тамбов, 2011. Т. 16. Вып. 2. С. 544-546.
6. Машкина Е.В., Лаптина Т.А., Коваленко К.А. Исследование частоты полиморфных вариантов генов цитокинов в бесплодных супружеских парах // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 6. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/ view?id=7587 (дата обращения: 25.11.2015).
Поступила в редакцию 14 декабря 2015 г.
Халимова Фариза Турсунбаева, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино (Авиценны), г. Душанбе, Республика Таджикистан, кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры нормальной физиологии, e-mail: [email protected]
Невзорова Елена Владимировна, Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина, г. Тамбов, Российская Федерация, доктор биологических наук, профессор кафедры биохимии и фармакологии, e-mail: [email protected]
Гулин Александр Владимирович, Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина, г. Тамбов, Российская Федерация, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой биохимии и фармакологии, e-mail: [email protected]
Шукуров Фируз Абуфаттоевич, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино (Авиценны), г. Душанбе, Республика Таджикистан, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой нормальной физиологии, e-mail: [email protected]
2016. T. 21, Bhm. 1. Meg^HHa
UDC 612.017.2
DOI: 10.20310/1810-0198-2016-21-1-231-235
COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF THE IMMUNOGENETIC PROFILE
OF WOMEN OF TAJIKISTAN AND THE CENTRAL BLACK EARTH REGION OF RUSSIA
© F.T. Khalimova, A.V. Gulin, E.V. Nevzorova, F.A. Shukurov
It is shown that among the examined women in the identified HLA markers associated with autoimmune processes. It is proved, the HLA antigens of class I - A2, A10, B15, B18, B40, A11 V7 Cw4, can be considered as immunogenetic markers of reproductive dysfunction. In the analysis of HLA antigens of class I (PL.) it is established that at risk for reproductive disorders in Tajik women in comparison with the control group the most often met the following antigens: A2 - 2.3 times; A10 - 2.5 times; B15 - 3.2 times; B18 -2.8 times; B40 - 2.8 times. It was significantly less than in the control group met the following antigens: A11 - 7.5 times; B7 - 7.6 times; Cw4 - 6.2 times.
Key words: immunogeneticheskie profile; HLA-system; antigens; reproductive function.
REFERENCES
1. Khodzhamuradova D.A. Rasprostranennost i chastota besplodiya supruzheskikh par po Respublike Tadzhikistan. Vestnik Avitsenny, 2011, vol. 54, no. 7, pp. 594-599.
2. Khaitov R.M., Alekseev L.P. Sistema genov HLA i regulyatsiya immunnogo otveta. Allergiya, astma i klinicheskaya immunologiya, 2000, no. 8, pp. 7-16.
3. Spitsyna N.K., Balinova N.V. Geneticheskie faktory, otvetstvennye za reproduktivnye osobennosti v Buryatskoy populyatsii. Meditsinskayagenetika, 2007, vol. 6, no. 2, pp. 24-28.
4. Makarchenko O.S., Gordeeva L.A., Shabaldin O.A. Rol genov immunnoy prezentatsii i immunnoy regulyatsii v formirovanii poter ploda. Mat i ditya v Kuzbasse, 2008, no. 3 (34), pp. 13-19.
5. Malysheva E.V., Nazirova A.A., Gulin A.A. Kharakteristika immunnogo statusa u zhenshchin v razlichnykh usloviyakh rezidentnogo prozhivaniya. Vestnik Tambovskogo universiteta. Seriya Estestvennye i tekhnicheskie nauki — Tambov University Reports. Series: Natural and Technical Sciences. Tambov, 2011, vol. 16, no. 2, pp. 544-546.
6. Mashkina E.V., Laptina T.A., Kovalenko K.A. Issledovanie chastoty polimorfnykh variantov genov tsitokinov v besplodnykh supruzheskikh para. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya, 2012, no. 6. (In Russ.) Available at: http://www.science-education.ru/ru/article/ view?id=7587 (accessed 25.11.2015).
Received 14 December 2015
Khalimova Fariza Tursunbaeva, Avicenna Tajik State Medical University, Dushanbe, Republic of Tajikistan, Candidate of Medicine, Senior Lecturer of Normal Physiology Department, e-mail: [email protected]
Nevzorova Elena Vladimirovna, Tambov State University named after G.R. Derzhavin, Tambov, Russian Federation, Doctor of Biology, Professor of Biochemistry and Pharmacology Department, e-mail: [email protected]
Gulin Aleksander Vladimirovich, Tambov State University named after G.R. Derzhavin, Tambov, Russian Federation, Doctor of Medicine, Professor, Head of Biochemistry and Pharmacology Department, e-mail: [email protected]
Shukurov Firuz Abufattoevich, Avicenna Tajik State Medical University, Dushanbe, Republic of Tajikistan, Doctor of Medicine, Professor, Head of Normal Physiology Department, e-mail: [email protected]