Особенности распределения антигенов 1 класса системы HLA у детей славянской группы с тимомегалией Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИГЕНОВ / КЛАССА СИСТЕМЫ HLA У ДЕТЕЙ СЛАВЯНСКОЙ ГРУППЫ С ТИМОМЕГАЛИЕЙ

Л. Г. КУЗЬМЕНКО, Л. САРКЕР

Кафедра детских болезней РУДН. 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8. Медицинский факультет А.Г. ДОЛБИН

Московский координационный центр органного донорства. 127018, Москва, ул.

Двинцев, д. 6

Изучено распределение антигенов I класса системы HLA у 49 детей славянской группы с тимомегали-ей (от неродственных браков), жителей г. Москвы, в сопоставлении с данными исследования 150 лиц из популяции жителей г. Москвы. Установлено, что у детей с тимомегалией достоверно чаще встречались следующие антигены системы HLA: All, В18, Cw2 и Cw4 и реже - B5I. Обнаружение повышенной встречаемости указанных антигенов у данного контингента дегей подтверждает существование генетической детерминации детей с тимомегалией к возникновению ряда заболеваний.

Ключевые слова: тимомегалия, система HLA.

Одной из ведущих клинических особенностей детей с тимомегалией является их повышенная склонность к возникновению острых респираторных заболеваний (ОРЗ). В 80-е годы XX века было установлено, что у данного контингента детей имеет место иммунодефицитный синдром с преимущественной недостаточностью Т-звена [6]. Большинство исследователей склонно считать, что иммунодефицит у детей с тимомегалией является вторичным и формируется на фоне часто возникающих ОРЗ. Вместе с тем, при анализе родословных обращает внимание гот факт, что в семьях детей с тимомегалией склонность к частому возникновению ОРЗ и других инфекционновоспалительных заболеваний имеется у близких родственников. Помимо этого, у близких родственников детей с тимомегалией, чаще чем в популяции, встречаются злокачественные новообразования (в том числе гемобластозы), аутоиммунные заболевания, туберкулез [ 6 ], т.е. заболевания, которые, согласно современным воззрениям, связаны с иммунными механизмами клеточного типа. Все это привело к необходимости изучить у детей с тимомегалией распределение антигенов системы HLA. I класс данной системы выбран в связи с его наибольшей доступностью для исследования.

Необходимость изучения системы HLA у детей с тимомегалией базировалось на ее участии в обеспечении не только в противотрансплантационного [ 3 ], но и противовирусного и прогивовопухолевого иммунитета, регуляции иммунного ответа, межклеточных взаимодействиях, синтеза компонентов комплемента, регуляции эмбриогенеза, уровня стероидных гормонов, репродуктивной функции [ 2, 4 ].

Исследование распределения антигенов I класса системы HLA нами проведено у 45 детей славянской группы с тимомегалией (большей частью русских), родившихся от неродственных браков. Результаты были сопоставлены с данными распределения антигенов этого класса в группе 150 жителей г. Москвы (преимущественно представителей славянской группы), включенных в исследование методом непреднамеренного отбора. Выбор относительно однородной в этническом отношении группы был обуслов-иен имеющимися данными о существовании внутрирасовых и популяционных различий в антигенном составе системы гистосовместимости.

Установлено, что у детей с тимомегалией достоверно чаще выявлялись антигены А 11 (р < 0,0479; RR 2,26), В18 (р < 0265; RR 2,61), Cw2 (р < 00125; RR 2,92), Cw4 (р < 3,0231; RR 2,16) и реже - В51 (р < 0,0277; RR 0,15).

Согласно данным обширных обзоров литературы [1,2,5], указанные антигены ассо-диируются с рядом заболеваний и состояний, в том числе:

-All ассоциируется с низкой чувствительностью лиц с хроническим вирусным ге-татитом к лечению тималином; В18 ассоциируется со сниженной функциональной ак-гивностью Т-лимфоцитов, снижением уровня клеток с фенотипом CD4+ и CD8+, сни-

жением содержания IgM и IgG, сниженной фагоцитарной активностью и является маркером риска развития ряда заболеваний инфекционного генеза (вирусного гепатита В. пневмококковой инфекции у русских, Mycoplasma pneumoniae-инфекции, клещевому энцефалиту, длительной колонизации слизистой оболочки носоглотки бактериальными агентами, грибковой сенсибилизации), а также маркером склонности к гипертонической болезни у лиц с пограничной гипертензией, склонности к метастазированию и возникновению рецидивов заболевания после операции по повлду рака щитовидной железы, склонности к некоторым заболеваниям почек у детей (детскому липоидному нефрозу и мембранозно-пролиферативному гломерулонефриту); в то же время данный антиген является протектором крупноочагового инфаркта миокарда (у мужчин) и парагриппа;

- Cw2 - маркер склонности к крупноочаговому инфаркту миокарда (у мужчин), атопической бронхиальной астме, терминальной хронической почечной недостаточности (у татар), предрасположенности к гепатиту В;

- Cw4 - маркер предрасположенности к циррозу печени на фоне гепатита С (у немцев), к гипертонической болезни у лиц с пограничной артериальной гипертензией, к быстро прогрессирующей форме ишемической болезни сердца, к инфекционноаллергической форме бронхиальной астмы, к аллергозам органов дыхания у работников микробиологического синтеза белка, к острому лимфоидному лейкозу у детей.

Резултаты проведенного исследования подтверждают генетическую детерминацию склонности детей с тимомегалией к возникновению ряда заболеваний, что требует разработки профилактических мероприятий.

Литература

1. Антигены гистосовместимости и заболевания: Сборник научных работ,- С.-Пб,1999

2.Бондаренко A.J1. HLA и болезни. - Киров, 1999. - 194 с.

3..Долбин А.Г. Критерии селекции пар донор-реципиент и принципы первоочередного выбора реципиента //Трансплантология: руководство/Под ред. В.И.Шумакова. - М: Медицина. - 1995. - С. 48 - 61.

4.Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. - 1983. - 208 с.

5.Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Иммуногенетические аспекты заболеваний почек у детей //Клиническая нефрология детского возраста (А.В. Папаян, Н.Д. Савенкова). - С.-Пб : Сотис, 1997. - С 135 - 144.

6. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей /Под ред. М.И.Мартыновой, Л.Г. Кузьменко.

Н.А.Тюрина. ■- М.: Изд-во РУДН, 1993. - 200 с.

THE FEATURES OF DISTRIBUTION OF CLASS-/ ANTIGENS OF HLA SYSTEM IN CHILDREN OF SLAVIAN GROUP WITH THYMOMEGALY

L.G. KUZMENKO, L. SARKER

Departament of Pediatrics RPFU, 117198, Moscow, M.-Maklaya st. 8.

A.G. DOLBIN

The Moscow Coordination Center of Organ Donorship, 127018, Moscow, Dvintsev

St., 6.

The distribution of class 1 antigens of HLA system has been studied in 49 children of slavian group with thy-momegaly (children not from relation marriages), of Moscow inhabitants, in comparison to the data of research of 150 persons from the population of the Moscow inhabitatants. It has been established that for certain, in children with thymomegaly, the following antigens of HLA system: All, B18, Cw2 and Cw4 were found often and B51 was found less often. Detection of increased popularity of the specified antigens in the specified contingent of children confirms the existence of a genetic determination of the children with thymomegaly towards the occurrence of several diseases.