Состояние преморбидного фона и особенности иммунного статуса при различных формах тяжести кишечной инфекции у детей Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ционированием лимфоцитов и изменениями их структурно-метаболических характеристик [3]. В качестве впервые установленного элемента перестроек лимфоцитов следует отметить, наряду с известными изменениями липидного спектра этих клеток, и появление в их жирнокислотном спектре фракции НИЖК.

В целом описанные структурные перестройки направлены на повышение вязкости липидного слоя и потенциала пробоя мембранных структур

лимфоцитов. Данное явление отражает включение защитных механизмов стабилизации функций иммунокомпетентных клеток при перитоните за счет изменения состава липофильных веществ различных классов химических соединений. Обнаруженные изменения обосновывают возможность регуляции функционирования мембран в условиях ГХИ посредством воздействия метаболическими корректорами на обмен липидов и, в частности, жирных кислот.

ALTERATIONS IN LYMPHOCYTES LIPID STRUCTURE IN PATIENTS WITH PERITONITIS

P.V. Sarap, G.V. Bulygin, N.I. Kamzaiakova (Krasnoyarsk State Medical Academy)

The lymphocytes lipid structure was observed in patients with peritonitis and healthy individuals. Some possible mechanisms of redistribution of lipid substrates flows in cell on the background of developed clinical picture of peritonitis have been shown. Non-identified fatty acids fraction in lymphocytes was discovered in patients with peritonitis. Lipid and fatty acids characteristics show adequately severe condition of patients with peritonitis and coordinate with clinical and laboratorial information and literature data.

Литература

1.Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. -Ростов/Дону. 1977,- 100 с.

2. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. и др. О некоторых принципах адаптационной деятельности организма // 15 Съезд Всесоюзн. физиологич. общества: Тез. докл. - Л.: Наука, 1987. - С.60.

3. Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Андрейчиков А.В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа. - Новосибирск: СО РАМН, 1999. - 346 с.

4. Костюченко А.Л., Вельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. - СПб.: Фолиант, 2000. -448 е.: 40 ил.

5. Ростовцев В.Н., Резник Г.Е. Количественное определение липидных фракций плазмы крови // Лаб. дело. - 1982. -№4.-С.218-221.

6. Федоров В.Д., Гостищев В.К., Ермолов А.С., Бог-ницкая Т.Н. Современные представления о классификации перитонита и системах оценки тяжести состояния больных // Хирургия. - 2000. - №4. -С.58-62.

7. Бертрам Г. Катцунг Базисная и клиническая фармакология: в 2-х т. / Пер. с англ. - М. - СПб.: Би-ном-Невский Диалект, 1998. - Т.1. - 608 с.

8. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1968. -Vol.21 (Suppl.77). - P.77-79.

9. Bulger E.M., Maier R.V. Lipid mediators in the Pathophysiology of critical illness // Crit. Care. Med.-2000. - N.4. -y 27-36.

10. Folch J„ Lees M„ Stanley G.H.S. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Bol. Chem. - 1957. - Vol.226. -P.497-509.

1 I. Quantitative association between altered plasma esteri-fied omega-6 fatty acid proportions and psychological stress / L.L. Williams, J.K. Kiecolt-Glaser. L.A. Hor-rocks et al. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. - 1992. - Vol.47, N.2. - P. 165-170.

12. Stenson W.F., Parker C.W. Metabolism of arachidonic acid in ionophore-stimulated neutrophils. Esterifica-tion of a hydroxylated metabolite into phospholipids // J. Clin. Invest. - 1979. - Vol.64, N.5. - P. 1457-1465.

13. The SREBP pathway in Drosophila: regulation by palmitate, not sterols / A.C. Seegmiller, 1. Dobrosot-skaya, J.L. Goldstein et al. // Dev. Cell. - 2002. -№2. - P.229-238.

14. Zavodnik I.B., Lapshina E.A., Palecz D„ Bryszew-ska M. The effects of palmitate on human erythrocyte membrane potential and osmotic stability // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1996. - N.5. - P. 401-407.

© МАРТЫНОВА Г.П., САВЧЕНКО А.А., ГУЛБМАН Л.А. -УДК 616.98:578-053.2+612-092.12(571.51)

СОСТОЯНИЕ ИРЕМОРБИДНОГО ФОНА И ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ТЯЖЕСТИ КИШЕЧНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ

Г.П. Мартынова, А.А. Савченко, Л.А. Гулъман.

(Красноярская государственная медицинская академия, ректор - акад. РАЕН и АН ВШ, д.м.н., проф. В.И. Прохоренков, Институт медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск, директор -чл.-корр. РАМН, д.м.н., проф. В.Т. Манчук)

Резюме. У детей 1-3 и 4-7 лет в зависимости от степени тяжести ОКИ исследовано состояние преморбидного фона и особенности иммунного статуса. Установлено, что с увеличением степени тяжести ОКИ выявляется повышение недостаточности клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, наиболее выраженное у детей 1-3 лет. Анализ анамнестических данных

позволяет предположить влияние преморбидных факторов на формирование несостоятельности иммунной системы, варьирующей от физиологической незрелости вплоть до развития вторичной иммунологической недостаточности.

Заболеваемость острыми кишечными инфекциями (ОКИ) среди детского населения г. Красноярска на протяжении последнего десятилетия (1991-2001 гг.) выросла на 31,5%. Первое место среди расшифрованных ОКИ занимает шигеллез, в структуре которого, за исключением отдельных лет, лидировала дизентерия Зонне и лишь в 2001 г. шигелла Флекснер в г.Красноярске заняла ведущее место. Преобладание в этиологической структуре сальмонеллезов сальмонеллы энтеритидис сочетается с продолжающейся циркуляцией сальмонеллы тифимуриум, обладающей выраженной устойчивостью к антибиотикам и дезинфектантам [3,7]. В последние годы все чаще стали регистрироваться относительно новые нозологические формы: иерсиниоз и кампилобактериоз у взрослых, ротавирусная инфекция и кишечные инфекции, обусловленные условнопатогенной флорой -у детей [7,9]. Тем не менее, более половины случаев ОКИ остаются нерасшифрованными, что затрудняет проведение эффективных лечебных и профилактических мероприятий.

Даже при условии благоприятного прогноза, перенесенные в детском возрасте ОКИ приводят к нарушениям функций целого ряда органов и систем [7,9], способствуют формированию дисбактериоза кишечника, развитию, прогрессированию и декомпенсации хронических энтероколитов [3,13].

Существующие традиционные методы лабораторной диагностики ОКИ не позволяют на ранних этапах заболевания оценить ответную реакцию организма на патогенное воздействие инфекционно-токсических факторов, определить прогноз тяжести, течения и исхода заболевания. Все это определяет чрезвычайную актуальность дальнейшего изучения проблемы ОКИ у детей с позиций расширения и углубления представлений о патогенезе данной патологии, где значительная роль придается нарушениям работы системы иммунитета.

Целью исследования явилось изучение пре-морбидного фона и особенностей иммунного статуса при различных формах тяжести ОКИ у детей I -3 и 4-7 лет.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находилось 603 ребенка с ОКИ в возрасте 1 -3 лет (324 детей) и 4-7 (279). Этиологическая расшифровка заболевания имела место в 84,6% (501 детей) случаев, в 16,9% (102) - этиологию заболевания установить не удалось. Среди расшифрованных ОКИ 55,4% (334) занимал шигеллез, 11,1% (67) - сальмонеллез и 16,6% (100) кишечные инфекции, обусловленные условно-патогенной флорой, которые в 87,0% случаев регистрировались у детей младшей возрастной группы. Оценка формы тяжести заболевания проводилась на высоте клинических проявлений болезни на основании степени выраженно-

сти синдрома интоксикации и местного кишечного синдрома. У 14 (2,3%) больных кишечная инфекция протекала атипично. Легкая форма заболевания имела место в 8,95% (54) случаев, среднетяжелая - в 49,1% (296) и тяжелая - в 39,6% (239). Важно отметить, что у детей младшей возрастной группы тяжелая форма заболевания регистрировалась в 2,1 раза чаще, чем у старших, в то время как легкая, напротив, преобладала у детей в возрасте 4-7 лет (77,8%).

Всем детям при поступлении в стационар (13 день болезни) и в динамике заболевания проводили комплексное клинико-лабораторное обследование. У большинства больных исследовался видовой и количественный состав микрофлоры кишечника с определением общего количества кишечной палочки, бифидо- и лактобактерий, дрожжеподобных грибов рода Candida.

Иммунный статус был исследован у 139 больных детей 1-3 лет и 109 - 4-7. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител CD3, CD4, CD8, CD 16 и CD72. Для дополнительной характеристики Т-клеточного звена иммунной системы вычисляли иммунорегуляторный (CD4^/CD8^) и лейко-Т-клеточный индексы (Лей-коциты/СВЗ^) [4]. Концентрацию иммуноглобулинов класса А, М, G определяли методом иммунодиффузии по Манчини, Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови оценивали турбидиметрическим методом. Состояние гуморального иммунитета оценивали также при помощи лейко-В-клеточного индекса (Лейкоциты/С072^). В качестве контроля обследовано 26 здоровых детей 1 -3 лет и 49 - 4-7.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием критерия Манна-Уитни с помощью пакета прикладных программ SPSS 8.0.

Результаты и обсуждение

При анализе анамнестических данных у больных ОКИ особое внимание уделялось выяснению факторов, влияющих на реактивность детского организма, способствующих развитию иммунопатологических состояний. Течение антенатального и интранатального периодов у наблюдаемых больных обеих возрастных групп (соответственно, в 69,9% и 73,9%) имели множество неблагоприятных факторов, в результате которых плод развивался в условиях хронической гипоксии, влияющей на становление его иммунной системы. Согласно литературным данным, у детей перенесших внутриутробную гипоксию и асфиксию в родах происходит нарушение метаболического статуса иммунокомпетентных клеток, что приводит к нарушению иммунного гомеостаза и развитию иммунологической недостаточности [2,6].

Неблагополучие в неонатальном периоде также было отмечено у значительной части наблюдаемых больных. Так, 53,4% (321 больной) детей находилось на искусственном вскармливании, причем 147 из них - практически с рождения. Между тем известно о положительном влиянии естественного вскармливания на деятельность иммунной системы и становление микрофлоры кишечника [8,12].

К факторам риска по развитию дисбаланса в функционировании иммунной системы у наблюдаемых нами больных следует отнести частое (71,9%) перинатальное поражение центральной нервной системы. Согласно литературным данным в результате перинатального поражения центральной нервной системы формируется катабо-лическая направленность метаболических процессов в иммунокомпетентных клетках, как следствие нарушения нейроэндокринной и вегетативной регуляции, что приводит к снижению иммуногенеза [1,10].

Изменения в аллергологическом анамнезе отмечены, соответственно, в 40,8% (132) случаев и 59,6% (166) (Р<0,01), причем в 22,4% (135) из них отмечена сенсибилизация к нескольким аллергенам.

При изучении анамнеза установлено, что 54 (8,6%) ребенка перенесли острые респираторные инфекции (ОРВИ) в первые три месяца жизни. С возрастом, с момента организации в детские до-

школьные учреждения, заболеваемость детей увеличивается. Если среднее число фиксируемых ОРВИ в год у детей 1-3 лет составляет 3,8±0,1, то у больных старшей возрастной группы - 4,8±0,1 (Р<0,001). Кроме того, ветряную оспу, корь, коревую краснуху, эпидемический паротит и другие детские инфекции перенесли 43,1% (260 детей) больных 4-7 лет и только 9,1% (35) - младшего возраста (Р<0,001). Между тем известно, что повышенная чувствительность к вирусным инфекциям может быть отражением недостаточности функции Т-клеточного звена иммунной системы [5,14,15].

Дисбактериоз кишечника в течение первого года жизни встречался в 32,5% (196) случаев среди наблюдаемых больных. В дальнейшем в 25,3% (82) случаев дети 1-3 лет и в 14,9% (40) - 4-7 (Р<0,05) имели в анамнезе неустойчивый стул, периодические боли в животе, но лечение по поводу дисбактериоза получали только, соответственно, 11,7% (38) и 5,7% (16) (Р<0,05) из них. Безусловно, биоценоз кишечника у таких детей был изменен, в то время как нормальная микрофлора кишечника является важным звеном в системе защиты организма и сохранении постоянства его внутренней среды [11].

При исследовании особенностей иммунного статуса у детей с ОКИ в возрасте 1 -3 лет установлено, что с повышением степени тяжести инфекционного процесса постепенное снижается кон-

Таблица 1.

Показатели ккточного иммунитета у детей в возрасте 1-3 лет с острой кишечной инфекцией

разной степени тяжести (Х±т)

Показател и клеточного иммунитета

Показатели Здоровые :1 = 26 Острая кишечная инфекция

1 ст. тяжести /1-4 2 ст. тяжести /г=58 3 ст. тяжести п=11

Лейкоциты, (107л) 7,59+0,51 8,17+1,25 5,98±0,33 Р,<0,01 0,1 >Р2>0,05 4,95±0,1 7 Р.2<0,001 Р,<0,01

Лимфоциты, (%) 50,3±2,2 52,7± 1,5 49,6±2,2 46,4±1,6

Лимфоциты, (10ч/л) 3,66±0,27 4,30±0,64 2,85±0,17 Р1 2<0,05 2.34+0.1 1 Р,.2<0,001 Р.,<0,01

СОЗ~ ,(%) 61,8+1,7 53,7±6,3 47,5±1,3 48,7+1,1

0,1 >Р, >0,05 Р,<0,001 Р,<0,001

СОЗ\ (107л) 2,44±0,22 2,30±0,65 1,39±0,09 Р,<0,001 Р:<0,05 1,10+0,05 Р1. 2<0,001 Р.,<0,01

С04” ,(%) 27,7±1,5 33,3+10,1 25,6+1,1 27,0± 1,0

С04”, (107л) 1,01 ±0,09 1,52±0,68 0,77±0,06 Р,<0,05 Р:<0,01 0,61 ±0,03 Р,.2<0,001 Р.,<0,05

С08”, (%) 23,2±1,0 17,7±3,9 18,9+1,0 21,8+0,8

0,1 >Р, >0,05 РК0,05 Р.,<0,05

СО8”, (107л) 0,87±0,08 0,74±0,11 0,57+0,05 Р,<0,01 0,52±0,03 Р,<0,001

СО 16*, (%) 13,1+0,6 16,3±5,4 17,4± 1,3 РК0,05 16,9±0,9 РК0,05

С016\ (107л) 0,47+0,03 0,70±0,22 Р.| <0,05 0,49±0,05 0,38±0,02 Р|.з<0,05 Р2<0,01

С О 4 7 С О 8 ” 1,22+0,09 0,87±0,01 1.47+0.1 1 1,3 7±0,0 7

Лейкоциты/СОЗ” 3,51 ±0,19 3,48±0,35 4,81 ±0,27 Р,<0,01 4,34±0,1 7 Р|<0,01

Таблииа 2.

Показатели гуморального иммунитета у детей в возрасте 1-3 лет с острой кишечной инфекцией

разной степени тяжести (Х~т)

Параметры Показатели клеточного иммунитета

Здоровые /7=26 Острая кишечная инфекция

1 ст. тяжести л=4 2 ст. тяжести /7=58 3 ст. тяжести /1=77

CD72 . (%) 15,3±1.8 18,0±5,1 17.9+1.1 17.1+0.7

CD72 . (10,/л) 0.54±0.1 0 0.74±0.1 5 0.1 >Р] >0.05 0.44+0.04 0.1>Р2>0.05 0.35±0.02 Р.<0.01 Р:<0.001 Р..<0.05

Лейкопиты/С072’ 14.801 1.67 12.21 ±4.38 14.29+1.34 13.88+0.84

Ig А.(г/л) 0.49±0.04 0.55±0.19 0.49+0.03 0.44+0.02

Ig М. (г/л) 1,61 ±0.10 1,66±0,08 1.33+0.08 Pi<0,05 1.18+0.06 Р.<0.001 0.1>Р2>0.05

Ig G. (г/л) 7,75±0,37 9,25±1.99 6.92+0.28 0.1 >Р|>0.05 Р2<0.05 6.74+0.32 0,1 >Р,.2>0,05

ЦИК. (о.е.) 30.22±2.68 23.67±6.34 22.88+1.12 Р.<0.01 24.42+0.99 Pi<0,05

иептраиия лейкоиитов в крови (табл. 1). Подобная же динамика показателей иммунитета обиару жена при исследовании абсолютного содержания лимфоцитов. CD.V-. CD4-. CD16- и СБ72’-клеток, а также концентрации Ig М в сыворотке крови (табл.2). При этом, у больных с легкой степенью тяжести ОКИ в возрасте 1-3 лет концентрация С'072 -лимфоцитов в крови имеет тенденцию к повышению, тогда как с тяжелой степенью инфекционного заболевания выявляется статистически достоверное снижение концентрации данных клеток как относительно контрольных показателей. так и уровня определяемого у детей с легкой степенью тяжести ОКИ. Подобным же образом в зависимости от степени тяжести инфекции изменяется абсолютное содержание CD 16-клеток: статистически достоверное повышение концентрации у детей с легкой степенью тяжести ОКИ и выражеппое снижение у больных с тяжелой степенью заболевания. Уровень снижения относительной концентрации С'ОЗ -лимфоцитов практически не зависит от степени тяжести ОКИ. Только у детей с легкой и средпетяжелой степенью инфекционного процесса снижено процентное содержание С'08 ’-лимфоцитов. В то же время, у детей младшей возрастной группы со средпетяжелой и тяжелой формой заболевания статистически достоверно снижается абсолютная концентрация С08 -лимфоцитов, величина лейко-Т-клеточпого соотношения и концентрация ЦИК в сыворотке крови, по повышается процентное содержание CD 16 -клеток. В этих же группах больных детей в возрасте 1-3 лет выявляется тенденция к понижению сывороточной концентрации Ig О.

У детей в возрасте 4-7 лет с ОКИ также выявляется наличие динамики некоторых параметров иммунного статуса в зависимости от степени тяжести заболевания (табл. 3 и 4). Так. с увеличением степени тяжести у больных детей снижается процентное содержание CD3- лимфоцитов, абсолютная и относительная концентрация CD4 - клеток и содержание ЦИК в сыворотке крови. При-

чем. если при обследовании детей с легкой степенью тяжести ОКИ выявляется тенденция к повышению относительной концентрации CD4'-лимфоцитов, то у больных со средпетяжелой и тяжелой степенью ОКИ установлено выражеппое снижение величины данного параметра. Не зависимо от степени тяжести инфекционного заболевания у детей 4-7 лет обнаружено снижение концентрации лейкоцитов в крови, абсолютного содержания общих лимфоцитов. СПЗ - И С D 7 2 -[СГСТОК. ТОЛЬКО у больных с легкой степенью тяжести инфекционного процесса обнаружено статистически достоверное понижение сывороточной концентрации Ig М. У детей со средпетяжелой степенью ОКИ выявляется выражеппое снижение абсолютной концентрации cds - и cd 16’-лимфоцитов, а также повышение величины лейко-Т-клеточпого коэффициента. Специфической особенностью иммунного статуса детей 4-7 лет с тяжелой степенью ОКИ является значительное снижение концентраций Ig О и А в сыворотке крови относительно показателей здоровых и больных с легкой и средпетяжелой степенью тяжести заболевания. В то же время, у детей со средпетяжелой степенью тяжести ОКИ обнаружена тенденция к повышению сывороточной концентрации Ig А относительно контрольных показателей. У детей со средпетяжелой и тяжелой степенью ОКИ обнаружено повышение относительной концентрации С D I 6 -к лето к.

Исходный уровень иммунного статуса (контрольные показатели) в обследуемых возрастных группах детей значительно различается. Так. у здоровых детей старшей возрастной группы в периферической статистически достоверно снижена абсолютная концентрация лейкоцитов (Р<0.01). относительное и абсолютное содержание лимфоцитов (Р<0.01) и абсолютная концентрация CD3 -лимфоцитов (Р<0.01). Кроме того, у здоровых детей в возрасте 4-7 лет выявляется тенденция к снижению процентного содержания CDS -к.тсток (0.1>Р>0,05) и статистически достоверное попи-

Таблица 3,

Показатели клеточного иммунитета у детей в возрасте 4-7 лет с острой кишечной инфекцией

разной степени тяжести (ХЫп)

Показатели клеточного иммунитета

Параметры Здоровые и=4 9 Острая кишечная инфекция

1 ст, тяжести п=21 2 ст, тяжести п=55 3 ст, тяжести //=28

Лейкоциты, (10у/л) 6,10±0, 9 4,92±0,32 Р,<0,01 5,37±0,24 Рі<0,05 5,18±0,35 Рі<0,05

Лимфоциты, (%) 42,7±1,7 37,8±2,9 42,4+2,0 43,1 ±2,1

Лимфоциты, (10у/л) 2,72±0,1 5 1,98+0,08 Р,<0,01 2,18+0,12 Р,<0,01 2,10±0,12 Р,<0,01

С03”, (%) 60,1 ± 1,2 57,9±0,9 Р:<0,001 54,0±1,7 Р,<0,01 50,3± 1,5 Р|,2<0,001

СОЗ”, (107л) 1,70±0,11 1,12±0,09 Р,<0,01 1,12+0,07 Р, <0,001 1,08±+0,07 Р,<0,001

С 04”, (%) 34,5± 1,1 37,6±1,1 0,1 >Р]>0,05 28,7+1,3 Р,<0,01 Р2<0,01 28,4± 1,7 Р,<0,01 Р2<0,001

С04”, (107л) 0,95±0,06 0,79±0,03 0,1 >Р]>0,0 5 0,61 ±0,04 Р|<0,001 Р2<0,01 0,59±0,05 Р,<0,001 Р2<0,01

С08”, (%) 20,6±0,9 20,8+1,4 21,3+1,0 20,3±0,9

С08”, (107л) 0,53±0,03 0,54±0,08 0,43+0,02 Р,<0,01 0,1 >Р2>0,05 0,48±0,04

СО 16”, (%) 15,4±0,9 16,6+1,2 17,6±0,9 0,1 >Р]>0,0 5 20,0+1,4 Р,<0,01 0,1 >Р2>0,05

СО 16”, (107л) 0,42±0,04 0,34+0,03 0,34±0,02 0,1 >Р]>0,05 0,41 ±0,04 0,1>Р„>0,05

С047С08” 1,88+0,17 1,51 ±0,14 1,31 ±0,06 Р,<0,01 1,26±0,08 Р5 <0,05

Лейкоциты/СОЗ” 4,32+0,28 4,52±0,26 5,29±0,32 Рі<0,05 4,13±0,26 Р3<0,05

жение абсолютной концентрации данной субпопуляции Т-лимфоцитов (Р<0,001), При этом, у старших детей в периферической крови повышена процентная концентрация С04”- и С016”-клеток (Р<0,001 и Р<0,05, соответственно), а также величины иммунорегуляторного индекса (Р<0,01) и лейко-Т-клеточного соотношения (Р<0,05), При

сравнительном исследовании показателей гуморального звена иммунной системы обнаружено, что у здоровых детей в возрасте 4-7 лет повышены уровни концентраций ^ А (Р<0,001) и ^ й (Р<0,05), но понижено содержание ^ М (Р<0,05) в сыворотке крови.

Таблица 4,

Показатели гуморального иммунитета у детей в возрасте 4-7 лет с острой кишечной инфекцией

разной степени тяжести (Х+т)

Показатели клеточного иммунитета

Параметры Здоровые /7 49 Острая кишечная инфекция

1 ст, тяжести и=21 2 ст, тяжести /7 55 3 ст, тяжести «=28

С072”, (%) 18,7± 1,3 19,4±0,4 19,3+1,0 20,4±1,9

С072”, (107л) 0,5 5±0,06 0,3 8±0,03 0,1 >Р,>0,05 0,37±0,02 Р,<0,01 0,48±0,06 Р,<0,05

Лейкоциты/С072” 12,52+0,83 12,23±0,52 14,25±0,93 10,68± 1,22 Р,<0,05

А, (г/л) 0,85±0,05 0,87±0,08 1,02±0,07 0,1 >Р] >0,05 0,64±0,04 Р„2<0,01 Р,<0,001

^ М, (г/л) 1,29±0,0 8 0,9 8±0,07 Р, <0,05 1,42±0,06 Р2<0,001 1,32±0,05 Р,<0,001

й, (г/л) 9,34±0,46 9,9 5±0,9 5 9,23±0,45 7,38+0,39 Р1,2,1<0,01

ЦИК, (о.е.) 3 1,67± 1,83 27,78±2,22 26,25± 1,22 Рі<0,05 22,20± 1,20 Р,<0,001 Р2 ,<0,05

Таким образом, в структуре ОКИ у наблюдаемых нами больных преобладают среднетяжелые и тяжелые формы заболеваний. Анализ анамнестических данных показал, что у большинства детей отмечаются неблагоприятные факторы, оказывающие повреждающее влияние на созревающую иммунную систему ребенка, что сопровождается снижением резистентности к возбудителям, создает благоприятные условия для возникновения инфекционно-воспалительного процесса. С увеличением степени тяжести ОКИ у детей выявляются утяжеление недостаточности как клеточного, так и гуморального звеньев иммунной системы. Пропорционально степени тяжести ОКИ у детей и независимо от возраста снижается концентрация общих Т-лимфоцитов и Т-хелперов/индук-торов. У детей 1-3 и 4-7 лет со среднетяжелой и тяжелой степенью ОКИ снижается сывороточная концентрация ЦИК. Более выражено на инфекцию реагирует система иммунитета у детей 1-3 лет: при среднетяжелой и тяжелой степени ОКИ снижена концентрация всех субпопуляций Т-лимфоцитов и содержание 1§ М и О в сыворотке крови. Причем, концентрация регуляторных субпопуляций у детей с ОКИ данной возрастной группы понижается пропорционально, в результате чего величина имму норсгу ляторного индекса не изменяется. В то же время, у больных детей 4-7 лет при пропорционально зависимом от степени тяжести инфекции снижении концентрации Т-хелперов/ индукторов содержание Т-су прессоров/киллеров в периферической крови практически не изменяет-

ся. Следствием чего является понижение величины иммунорегуляторного индекса у детей данной возрастной группы при среднетяжелой и тяжелой степени ОКИ. При исследовании гуморального иммунитета у больных детей старшей возрастной группы обнаружена тенденция к снижению абсолютного содержания В-лимфоцитов при легкой степени ОКИ, а также выраженное понижение концентрации 1§ А и 1§ О в сыворотке при тяжелой степени острого инфекционного процесса. По-видимому, различия в особенностях имму иного статуса у детей 1-3 и 4-7 лет с ОКИ, как зависимые от степени тяжести патологического процесса. так и не зависимые, определяются разным уровнем зрелости системы иммунитета. Действительно, при исследовании иммунного статуса у здоровых детей 4-7 лет по сравнению иммунологическими показателями здоровых детей 1-3 лет выявлено снижение концентрации Т-лимфоцитов, Т-супрессоров/киллеров и 1§ М, но при повышении содержания в периферической крови Т-хелпе-ров/индукторов, ЫК-клеток, 1§ А и 1§ О. а также величины иммунорегуляторного индекса. Подводя итоги проведенного исследования можно сделать вывод, о су шествовании тесной взаимосвязи между состоянием преморбидного фона, функциональным состоянием иммунной системы и возрастом ребенка с одной стороны и формированием различных форм тяжести заболеваний с дру -гой, что необходимо учитывать при разработке схем иммунокоррекции при инфекционных диареях у детей.

THE PECULIARITIES OF IMMUNE STATUS IN CHILDREN ACCORDING TO THE STAGE OF ACUTE INTESTINE INFECTION

G.P. Martynova, A.A. Savchenko, L.A. Gulman

(Krasnoyarsk State Medical Academy, Medical Research Institute for Northern Problems Siberian Division of Russian Academy of Medical Sciences, Krasnoyarsk, Russia)

We studied the peculiarities of immune status and the activity of metabolic enzymes in blood lymphocytes in children aged 1 to 3 and 4 to 7 year according to the stage of acute intestinal infection (All). Insufficiency of cellular and humoral links of immune system was stronger in more severe All stages. Immunity system response to infection in children from 1 to 3 years old is more evident. The analysis of anamnestic data allows to assume the influence of the premorbidal factors upon creation of inconsistency of the immune system varying from physiological dismaturity to development of secondary immunodeficiency.

Литература

1.Бьшза Т.П., Брынцова С.С., Белозерова И.И. Состояние иммунореактивности у детей 6-летнего возраста, родившихся у женщин, перенесших поздний токсикоз беременных // Педиатрия. -1991. -№8. - С. 109.

2. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста // Рос. вестник пе-ринатологии и педиатрии. - 1996. - №2. - С.5-12.

3. Воеводин Д.А., Розанова Г.Н., Стенина М.А., Че-редеева А.И. Роль дисбактериоза в формировании хронической неинфекционной патологии у детей // ЖМЭИ. - 2 0 0 1, - № 6 . -С.88-90.

4. Земсков А.М., Земсков В.М. Дополнительные методы оценки иммунного статуса // Клин. лаб. диагностика. - 1994,-№3. - С.34-35.

5. Каганов С.Ю., Розинова И.И., Вельтюцев Ю.Е. Иммунологические проблемы пульмонологии //

Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста / Под ред. Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищева. -М„ 1996. - С.209.

6. Каукиайнен А.Б., Шабанова Л.Ф., Сиротина В.В. Становление клеточного иммунитета новорожденных при нормальной и патологической беременности // Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях: Тез. докл. 10 научной конференции. - Челябинск, 1990. - С.62.

7. Краснов В.В. Инфекционные болезни в практике педиатра. - Нижний Новгород, 1997.

8. Мазанкова Л.Н., Запруднов А.М. Микроэкология кишечника у детей в норме и при патологии // Российские медицинские вести. - 1996. -№1. - С.34-42.

9. Мазанкова Н.Н., Ваулина О.В. Новые лекарственные средства для коррекции дисбиотических нарушений // Детский доктор,- 2000. - №3. - С.51 -54.

10. Манчук Т.В. Структурно-метаболические параметры иммунокомпетентных клеток у детей с перинатальным поражением ЦНС: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Красноярск, 1999. - 15 с.

11. Нисевич Н.И., Гаспарян М.О., Новокшонов А.А. К вопросу о дисбактериозе кишечника у детей // Педиатрия. - 1999. -№1. - С.98-100.

12. Студеникин В.М., Брагина Н.К. Особенности лимфоидных субпопуляций периферической крови недоношенных детей при различных видах вскармливания // Вопр. охраны материнства и детства. -1989. -№10. - С.38-42.

13. Ходжиметов Х.А. Биологические препараты и Т-активин в профилактике постинфекционных энтероколитов у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ташкент, 1990. - 22 с.

14. Dorner A., Pauschinger М., Schwimmbeck P.L. et al. The shift in the myocardial ademine nucleotide translocator isoform expression pattern is associated with an enteroviral infection in the absence of an active T-cell dependent immune response in human inflammatory heart disease // J.Am.Coll. Cardiol - 2000. -Vol.35, N.7. - P. 1778-1784.

15. Wells J„ Nelson D. Clinical Immunology ((illustrated). - Sydney: Wiliams and Wilkins, 1986.

© КИРДЕЙ Л.Е., ШИНКАРЕВА В.М., КИРДЕЙ Е.Г., СКВОРЦОВА Р.Г. -УДК 616.248-053.2-08+616-097

ИММУНОКОРРЕКЦИЯ В ЛЕЧЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

Л.Е. Кирдей, В.М. Шиптрева, Е.Г. Кирдей, Р.Г.Скворцова.

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ д.м.н., проф. А. А. Майборода, Иркутский областной диагностический центр, гл. врач - к.м.н. И.В. Ушаков)

Резюме. Выраженный положительный эффект в коррекции нарушений деятельности иммунной системы был достигнут у детей, больных бронхиальной астмой, путем комплексного применения лейкинферона - препарата человеческого интерферона, гроприносина - препарата тимомиметического действия и ликопида - препарата на основе мурамилпептида. Комплексная иммунотерапия стимулировала клеточный и гуморальный иммунный ответ, функциональную активность фагоцитов, нормализовала продукцию провоспалительных иммуноцитокинов у детей с бронхиальной астмой.

В предыдущих исследованиях нами было установлено наличие комбинированного иммуноде-фицитного состояния у детей больных бронхиальной астмой (БА) средне-тяжелого и тяжелого течения [1,2]. Это состояние характеризовалось недостаточностью клеточного иммунитета, опосредуемого Т-лимфоцитами и естественными клетками-киллерами, развитием В-лимфопении и нарушением продукции иммуноглобулинов в гуморальном иммунитете, дефектностью нейтро-фильного фагоцитоза, негативной активацией мо-нонуклеарных фагоцитов, усиленно продуцирующих интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли-ос при недостаточности продукции ими интерферо-на-а. В связи с этим возникает необходимость разработки и апробации методов иммунокоррекции в лечении указанного заболевания.

В настоящее время иммунокоррекцию при Б А проводят, как правило, в виде моноиммунотерапии (МИТ) с использованием одного из многочисленных препаратов, оказывающих воздействие на деятельность иммунной системы. Данные об эффективности такой иммунокоррекции противоречивы [3,4,5]. Кроме того, наличие комбинированного иммунодефицитного состояния при БА у детей свидетельствует о необходимости проведения комплексной иммунотерапии (КИТ) с использованием препаратов, оказывающих воздействие на различные звенья иммунной системы. В связи с этим целью настоящей работы являлось изучение эффективности комплексного применения имму-нотропных препаратов в сравнении с МИТ.

Материалы и методы

Иммунокоррекцию проводили у детей в старшей возрастной группе (7-16 лет), больных БА среднетяжелого и тяжелого течения. КИТ проводили в опытной группе с одновременным применением раствора лейкинферона (по 10000 ME ин-галяционно, ежедневно в течение 10 дней), таблеток гроприносина (по 500 мг внутрь, ежедневно в течение 5 дней), таблеток ликопида (по 1 мг внутрь, ежедневно в течение 10 дней). Лейкинфе-рон вводили с помощью небулайзера "Omron" (Япония), предварительно растворяя сухое вещество в 2,5 мл дистилированной воды. В сравнительной группе применяли МИТ с помощью ингаляций лейкинферона. Перед проведением иммунокоррекции и после ее окончания у всех больных определяли показатели иммунного и иммуноци-токинового статуса.

Оценку клеточного иммунитета осуществляли методом проточной цитофлюориметрии на ци-тофлюориметре - сортере "Coulter Epics Elite ESP" фирмы "Beckman- Coulter" (США). Методом двойной флюоресцентной метки (ФИТЦ, родамин-1 или фикоэритрин) оценивали количественное содержание в периферической крови Т-лимфоцитов (CD2+CD19-, CD3 + CD56-, CD3 + HLA-DR-), их субпопуляций: Т-хелперов (CD4+ +CD8-) и Т-супрессоров/киллеров (CD8+CD4-), В-лимфоцитов (CD19+CD2-), естественных клеток киллеров (CD56+CD3-). Кроме того, с помощью проточной цитофлюориметрии определяли число активированных Т-клеток (HLA-Dr+CD3 + ),