CC BY
53
CONDITION OF LIPID PEROXIDATION ANTIOXIDATIVE PROTECTION AND ENDOGENIC INTOXICATION DEPENDING ON THE PRESENCE OF HELICOBACTER PILORY IN PATIENTS WITH SEVERE FORMS OF DUODENAL AND PILORODUODENAL ULCERS, AND WITH ONES,
NOT HEALING FOR A LONG PERIOD OF TIME
T.I. Lclyavina, E.G. Incshina, G.F. Zhigacv, V.B. Bubccv, V.M. Kuznetcov, V.A. Kozin, Ch.V. Sodnomov (Republican Hospital named after N. A. Semashko, Department of Surgical Diseases)
The literary survey of conditional peculiarities of lipid peroxidation, antioxidative protection and endogenic intoxication, depending on the presence HELICOBACTER PILORY in patients with serious forms and unresponsive duodenal and pilioduodcnal ulcers is presented. The state of lipids peroxidation and antioxidative protection in 99 patients have been studied. It has been confirmed that in patients with severe forms of duodenal and pilioduodcnal ulcers and persistence of helicobactcr pilory, significant and long term activation of lipid peroxidation processes takes place. This was accompanied by the inability to produce antioxidants. The development of hyperoxidation syndrome requires correction of POL, AOP and El.
Литература
1. Махакова Г.Ч., Орлов В.А., Николаев С.М. Фармакологическая регуляция свободнорадикальных процессов при язвенной болезни. - 2001. - 192 с.
2. Хомерики С.Г., Жуховицкий В.Г. Механизм развития окислительного стресса при хеликобактер-ной инфекции и антиоксидантпые свойства Н;-блокаторов // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепа-тоЛогии и колопроктологии. - 2000. - Xü5. - С.40-47.
3. Mobley N.L.T., Poxall P.A. Helicobacter pylori urease: properties and role in patogénesis // Scand. .1. Gastroenterol. - 1991. - Vol.26, Suppl.187. - P.39-46.
4. Newell D.Q. Virulence factore of Helicobacter pylori // Scand. .1. Gastroenterol. - 1991. - Vol.26, Suppl. 187. - P.31-38.
5. Yasutake K., Amano M., Miro Kami Y. et al. Effect
of changing the of H2-blocker in the treatment of H;-blocker - resistant ulcer: comparison of roxatidine
acetate hydrochloride and other H2-blockers // S. Int. Med. Res. - 1998. - Vol.26, N.I. - P.25-26.
6. Rangacheri P.K. Helicobacter pylori and hyper gas-trinemia: the guisling option // Scand. .1. Gastroenterol. - 1991. - Vol.26, Suppl.187. - P.85-90.
© ГРИШКЕВИЧ Н.Ю., САВЧЕНКО A.A., МАНЧУК В.Т. -УДК 616.155.32-053.2
ОСОБЕННОСТИ ИНФОРМАТИВНОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО СОСТАВА ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ У ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ И С ОЖИРЕНИЕМ
Н.Ю. Гришкевич, A.A. Савченко, В.Т. Мапчук.
(Институт медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск, директор - чл.-корр. РАМН, проф. В.Т. Манчук)
Резюме. У детей 7-11 и 12-14 лет с ожирением исследован морфологический состав имму-нокомлетентных клеток крови. Обнаружено, что популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови у больных ожирением отражает Т-зависимое иммунодефицитное состояние. При этом, зависящие от возраста больных особенности морфологического состава имму-нокомпетентных клеток крови минимальны, но противоположны нормальным онтогенетическим процессам в иммунной системе здоровых детей. С помощью нейросетевого классификатора определены наиболее информативные показатели, которые позволяют охарактеризовать особенности морфологического состава иммунокомпетентных клеток крови при ожирении. Нейро-сетевой классификатор подтвердил значительный уровень сходства популяционного и субпо-пуляционного состава иммунокомпетентных клеток крови у детей с ожирением 7-11 и 1214 лет, а также замедление онтогенетических процессов в иммунной системе у детей при ожирении.
Ожирение - одно из широко распространенных хронических заболеваний [1,13]. Особую тревогу вызывает рост частоты ожирения среди детского населения. Из 20% населения всего Земного шара, страдающего ожирением, не менее 1/3 были излишне полными уже в детстве [6,12,14]. Дети, страдающие ожирением, имеют пониженную сопротивляемость к инфекционным заболеваниям, которые протекают у иих атипично и принимают
вялое, затяжное течение [7]. Предполагается, что комплекс обменно-гормональных расстройств, развивающихся при ожирении, приводит к нарушению процессов иммуногенеза [10].
Многокомнонснтность системы иммунных клеток определяют необходимость для анализа взаимосвязности применять интегративные методы статистического анализа. С этой точки зрения перспективным является использование самообу-
чающихся нейронных сетей, позволяющих осуществить комплексную оценку всего многообразия уровней изучаемых параметров и их взаимосвязей, выявить скрытые неоднородности в распределении структурных параметров системы [2,3].
Таким образом, целью исследования явилось изучение особенностей популяционного и субпо-пуляционного состава иммунокомпетептных клеток крови у детей с ожирением.
Материалы и методы
Обследовано 52 ребенка страдающих различной степенью ожирения (23 ребенка в возрасте 711 лет и 29 - 12-14. В качестве контроля обследовано 69 здоровых детей в возрасте 7-11 лет и 57 -12-14. Диагноз ожирения ставился на основании совокупной оценки результатов клинического осмотра, антропометрических показателей (рост, вес) с определением индекса массы тела, состояния подкожно-жирового слоя (калипсромстрия). Популяциопный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью метода непрямой иммупофлуорссцснции с использованием мопоклональпых антител к CD3, CD4, CD8, CD 16, CD72, HLA-DR. Дополнительно вычислялись иммунорегуляторный индекс (CD4~/CD8I), лсйко-Т-клеточпый (Лсйкоциты/СОЗ"), лейко-В-клеточпый индекс (Лейкоциты/CD 19*) и индекс активации Т-лимфоцитов (HLA-DRVCD72"") [4,5].
Для всех полученных данных определяли среднее арифметическое значение (X) и ошибку средней арифметической (т). Проверку гипотезы
о статистической достоверности выборок проводили критерием Манна-Уитни с помощью пакета прикладных программ SPSS 8,0. Оценка информативности показателей морфологического состава лимфоцитов крови в модели Здоровые дети - дети
с ожирением осуществлялась с помощью нейросе-тевого классификатора Statlnfo 4,0 [2,3]. Оценку информативности проводили для каждой возрастной группы отдельно.
Результаты и обсуждение
Различия в морфологическом составе лимфоцитов в периферической крови у здоровых детей и с ожирением в возрасте 7-11 и 12-14 лет представлены в таблице 1 и 2. Обнаружено, что изменения в популяциопном и субпопуляционном составе иммунокомпетептных клеток крови у детей с ожирением преимущественно не зависят от возраста. Так, в исследуемых возрастных группах детей с ожирением снижается абсолютная и относительная концентрация СОЗ+-лимфоцитов, относительное содержанием CD8 -клеток и абсолютный уровень CD16+- и НТА-ОК+-лимфоцитов. В обеих возрастных группах статистически достоверно повышены величины иммупорегуляторного индекса и лсйко-В-клеточпого коэффициента.
Кроме того установлено, что у детей с ожирением относительно показателей контрольных групп понижены процентные и абсолютные концентрации С072*-клсток и относительное содержание HLA-DR'-лимфоцитов. В то же время, у детей с ожирением в возрасте 12-14 лет данные иммунные параметры снижены более выражено и, соответственно, с большей степенью статистической достоверности. Следствием этого явилось появление тенденции к достоверности различий между величинами концентраций данных клеточных популяций в крови у больных 7-11 и 1214 лет.
Единственной специфической особенностью для детей с ожирением 7-1 1 лет явилось снижение процентного содержания С016~-клеток (табл.1).
Таблица 1.
Морфологический состав лимфоцитов крови у детей с ожирением в возрасте 7-11 лет (Х±т)
Показатели Здоровые и=69 Ожирение п =23 Р
Лейкоциты, (109/л) 6,06±0,31 5,12+0,50
Лимфоциты, (%) 44,9±1,7 48,8±3,3
Лимфоциты, (109/л) 2,44±0,12 2,41 ±0,26
СОЗ+-лимфоциты, (%) 65,1+0,9 54,8+1,4 <0,001
СОЗ"-лимфоциты, (109/л) 1,59+0,08 1,34+0,16 <0,05
С04+-лимфоциты, (%) 38,2+1,5 41,7+1,3
С04+-лимфоциты, (10%) 0,92±0,06 1,00+0,11
С08т-лимфоциты, (%) 28,2±0,9 25,5+1,3 0,1>Р>0,05
С08+-лимфоциты, (109/л) 0,70±0,04 0,62±0,08
С016+-лимфоциты, (%) 18,8+0,7 15,3+1,0 <0,01
С016"-лимфоциты, (109/л) 0,48+0,04 0,33±0,04 <0,05
С072'г-лимфоциты, (%) 10,5+0,6 8,8+0,8 0,1>Р>0,05
С072*-лимфоциты, (109/л) 0,27±0,02 0,20+0,02 0,1>Р>0,05
HLA-DR'-ACTKH, (%) 16,8+0,6 12,9±1,1 <0,01
HLA-DR1 -леТКН, (Ю’/л) 0,42±0,03 0,32+0,05 <0,05
CD4+/CD81 1,35+0,06 1,72+0,09 <0,01
Лейкоциты/СОЗ~-клетки 3,81 +0,18 3,71+0,23
Лейкоциты/С072л-клетки 20,14+1,57 29,35+3,85 <0,05
HLA-DR'/CD72'-MCTKH 1,69+0,10 1,51 ±0,09
Таблица 2.
Морфологический состав лимфоцитов крови у детей с ожирением в возрасте 12-14 лет (Х±т)
Показатели Здоровые и=57 Ожирение п =29 Р
Лейкоциты, ( 109/л) 5,04±0,29 4,69+0,50
Лимфоциты, (%) 49,6+1,5 45,9+2,0
Лимфоциты, (109/л) 2,53+0,17 2,00±0,20
СБЗ+-лимфоциты, (%) 66,1±0,8 57,6±1,1 <0,001
СОЗ+-лимфоциты, ( 109/л) 1,90+0,15 1,13+0,11 <0,01
С04+-лимфоциты, (%) 43,8+1,0 38,6+1,3 0,1>Р>0,05
СБ4+-лимфоциты, (109/л) 1,30+0,11 0,72+0,07 <0,05
СВ8+-лимфоциты, (%) 28,7±0,6 23,2+1,1 <0,001
С08+-лимфоциты, (109/л) 0,82±0,07 0,47+0,06 <0,01
СО 1 6+-лимфоциты, (%) 15,7+0,6 15,5±0,8
СО 16+-лимфоциты, (109/л) 0,45+0,03 0,31+0,04 <0,01
С072+-лимфоциты, (%) 10,6±0,5 7,4+0,5 <0,05
СБ72+-лимфоциты, (109/л) 0,27+0,02 0,13+0,01 <0,001
IILA-DR'-KneTKII, (%) 15,4+0,7 10,8±0,6 <0,05
HLA-DR -клетки, (109/л) 0,44+0,05 0,23±0,03 <0,01
CD4+/CD8+ 1,56±0,04 1,73+0,11
Лсйкоциты/СОЗ+-клстки 2,89+0,10 4,05±0,22 <0,001
JI с йкоциты/С072+-клетки 19,02+0,70 35,29+2,97 <0,001
IILA-DR7CD72‘ -KneTKII 1,28±0,06 1,57+0,10 <0,05
Только у больных ожирением детей 12-14 лет выявляется понижение относительной и абсолютной концентрации СБ4~-лимфоцитов, а также повышение величин лейко-Т-клсточного соотношения и индекса активации Т-лимфоцитов (табл.2).
Естественно, что выявленные изменения морфологического статуса иммунокомпетентных клеток у детей с ожирением развиваются на фоне нормального онтогенеза организма, в целом, и иммунной системы, в частности. Обнаружено, что у здоровых детей 12-14 лет по сравнению с детьми 7-11 в периферической крови снижены концентрация лейкоцитов, относительное содержание CD16+-лимфоцитов, а также величины лейко-Т-клеточного соотношения и индекса активации Т-лимфоцитов, но повышена процентная и абсолютная концентрация СБ4+-клеток и величина иммупорегуляторпого индекса.
В целом, анализируя особенности популяционного и субпопуляциопиого состава лимфоцитов крови у детей с ожирением можно отметить следующее. Во-первых, выраженное снижение концентрации Т-лимфоцитов и регуляторпых субпопуляций Т-лимфоцитов в крови у больных ожирением определяет состояние Т-клсточного имму-подефицитного состояния. Во-вторых, снижение относительной и абсолютной концентрации В-лимфоцитов и повышение величины ЛСЙКО-В-КЛС-точиого индекса характеризуют недостаточность В-зависимого звена иммунной системы у детей. В-третьих, нарушения морфологического статуса иммунокомпетентных клеток при ожирении более выражены у детей в возрасте 12-14 лет. Причем необходимо подчеркнуть, что направленность патологических изменений может быть противопо-
ложна онтогенетическим процессам иммунной системы. Например, у здоровых детей с возрастом повышается концентрация хелперной фракции Т-лимфоцитов, тогда как у больных ожирением 1214 лет выявляется снижение содержания данной субпопуляции Т-клеток как относительно аналогичных показателей контрольной группы, так и детей с ожирением 7-11 лет.
Клетки иммунной системы постоянно находятся в сложном взаимодействии, что позволяет системе оптимизировать свою функциональную реактивность [8,9]. В связи с этим, для проведения комплексной оценки всего многообразия взаимосвязей среди исследуемых морфологических параметров был использован метод нейросе-тсвой классификации. Установлено, что наиболее значимыми показателями нейросетевой модели "Здоровые - Больные дети 7-11 лет" явились абсолютные концентрации в крови CD721"-, CD16+-и С04"-лимфоцитов, а также величина индекса активации Т-лимфоцитов (рис.1А). Наиболее информативными показателями модели нейросете-вого классификатора "Здоровые - Больные дети 12-14 лет" явились величина индекса активации Т-лимфоцитов, процентное содержание CD72+-лимфоцитов, абсолютная концентрация HLA-DR -клеток и иммунорегуляторный индекс (рис. 1Б).
Для оценки сходства внутренних взаимосвязей и величин распределения исследуемых параметров выборки здоровых и больных детей 7-11 и 1214 лет были протестированы нейросетевым классификатором. При этом, выборка здоровых и больных детей 7-11 лет была протестирована нейросетью, которая сформирована для детей 1214 лет, а выборка здоровых детей и с ожирением
Рис.1. Информативность показателей морфологического состава лимфоцитов крови в модели нейросетевого классификатора Здоровые дети - Дети с ожирением в возрасте 7-11 лет (Л) и 12-14 лет (Б)
12-14 лет соответственно была протестирована нейросетью для детей 7-11 лет. Обнаружено, что 5 (8,8%) здоровых детей и 9 (31,0%) - с ожирением 12-14 лет были определены нейросетевым классификатором соответственно как больные ожирением и здоровые 7-11 лет. В то же время, 32 (46,4%)) здоровых ребенка и 4 (17,4%) - с ожирением 7-11 лет были определены нейросетевым классификатором как, соответственно, больные ожирением и здоровые дети 12-14 лет. Подобный результат нейросетевой классификации характеризует следующее. Во-первых, высокий уровень сходства по популяционному и субпопуляцион-ному составу иммунокомпетентных клеток детей с ожирением 7-11 и 12-14 лет, соответственно -до 82,6%) и 69,0%. Во-вторых, нарушение нор-
мальных онтогенетических изменении в иммунной систем у детей с ожирением. В результате этого в 46,4% случаев среди здоровых детей 7-11 лет были определены нейросетевым классификатором как дети с ожирением 12-14 лет и в 31,0% -с ожирением 12-14 лет - как здоровые дети 7-
1 1 лет. По-видимому, нарушение липидного обмена, как известно, замедляя скорость внутриклеточного метаболизма [11,15], снижает уровень онтогенетических процессов в иммунной системе.
Таким образом, морфологический состав иммунокомпетентных клеток крови детей с ожирением отражает наличие вторичного иммунодефи-цитного состояния по Т-клеточному звену. Причем, зависящие от возраста больных особенности популяционного и субпопуляционного состава
лимфоцитов крови минимальны, но противоположны нормальным онтогенетическим процессам в иммунной системе здоровых детей. С помощью нсйросетевого классификатора определены наиболее информативные показатели, которые позволяют охарактеризовать особенности морфологического состава иммунокомнетентных клеток
крови при ожирении. Нейросетевой классификатор подтвердил значительный уровень сходства популяционного и субнонуляциоиного состава иммунокомнетентных клеток крови у детей с ожирением 7-11 и 12-14 лет, а также замедление онтогенетических процессов в иммунной системе у детей при ожирении.
UNUSUAL FEATURES OF MORPHOLOGICAL STRUCTURE OF BLOOD LYMPHOCYTES IN HEALTHY CHILDREN AND WITH OBESITY
N.Yu. Grishkevich, A.A. Savchenko, V.T. Manchouk
(Institute for Medical Problems of the North, Siberian Division, Russian Academy ofScicnces, Krasnoyarsk)
In children aged 7-11 and 12-14 years with obesity the morphological structure ofblood immunocompetent cells is researched. It is revealed, that the populative and subpopulative structure ofblood lymphocytes in the patients with obesity reflects the T-immunodeficicncy state. Thus, depending on the age of the patients, the morphological composition features ofblood immunocompetent cells are minimum, but arc opposite to normal ontogenetic processes in the immune system of healthy children. With the help of neural-network classificator the most informative parameters, which allow to describe features of morphological structure of blood immunocompetent cells in obesity are defined. The neural-network classificator has confirmed considerable level of resemblance in populative and subpopulative composition of immunocompetent blood cclls in children with obesity aged 7-11 and 12-14 years, and also the retardation of ontogenetic processes in the immune system of children with obesity.
Литература
ГАмстов А.С.. Демидова Т.Ю.. Целиковская А.Л. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания // Терапевт, архив. - 2001. - №8. - С.66-69.
2. Горбань А.П.. Дупин-Барковский В.Л.. Кир-дин А.Н. и др. Нейроипформатика. - Новосибирск: Наука. 1998.-296 с.
3. Горбань А.Н.. Россиев Д.А. Нейронные сети на персональном компьютере. - Новосибирск: Наука. 1996.-276 с.
4. Жук Е.А.. Галепок В.А. Значимость расчетного показателя Т-клеточной активации при инсулипза-висимом сахарном диабете // Терапевт, архив. -1999. - №4. - С.55-57.
5. Земсков А.М.. Земсков В.М. Дополнительные методы оценки иммунного статуса // Клин. лаб. диагностика. - 1994. - №3. - С.34-35.
6. Клиорин А.И. Ожирение в детском возрасте. - Ленинград. 1989. - 255 с.
7. Кравец Е.Б.. Князев Ю.А. Гормонально-метаболические аспекты и иммунный статус при ожирении у детей. - Томск. 1989. - 128 с.
8. Лебедев К.А.. Понякина И.Д. Общий синдром иммунологической недостаточности // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. - 1988. -Т.22. - С.147-170.
9. Петров Р.В.. Хаитов P.M.. Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. - 1994. - №6. - С.6-9.
10. Crawford Р.В.. Story М„ Wang М.С. et al. Ethnie issues in the epidemiology of childhood obesity // Pedi-atr. Clin. North Am. - 2001. - Vol.48. N.4. - P.855-878.
11. Goran М.1.. Treuth M.S. Energy expenditure, physical activity, and obesity in children // Pediatr. Clin. North Am. -2001. - Vol.48. N.4. - P.931-953.
12. [keda J.P.. Mitchell R.A Dietary approaches to the treatment of the overweight pediatric patient // Pediatr. Clin. North Am. - 2001. - Vol.48. N.4. - P.955-968.
13. Moreno L.A.. Sarria A.. Fleta J. et al. Sociodemographic factors and trends on overweight prevalence in children and adolescents in Aragon (Spain) from 1985 to 1995 //J. Clin. Epide-miol. - 2001. - Vol.54. N.9. -P.921-927.
14. Valente A.M.. Strong W.. Sinaiko A.R. Obesity and insulin resistance in young people // Am. Heart. J. -2001. - Vol. 142. N.3. - P.440-444.
15. Van Mil E.G.. Westerterp K.R.. Kester A.D.. Saris W.H. Energy metabolism in relation to body composition and gender in adolescents // Arch. Dis. Child. - 2001. - Vol.85. N.I. - P.73-78.
О МАРТЫНОВА Т.П., САВЧЕНКО A.A., ГУЛЬМАН Л.А. -УДК 616.918:578-053.2+612-092.12(571.51)
СОСТОЯНИЕ ПРЕМОРБИДНОГО ФОНА И ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ТЯЖЕСТИ КИШЕЧНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ
Г.П. Мартынова, A.A. Савченко, A.A. Гулъмап.
(Красноярская государственная медицинская академия, ректор - акад. АН BUI, д.м.н-., проф. В.И. Прохоренков, Институт медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск, директор - чл.-корр. РАМН, проф. В.Т. Манчук)
Резюме. У детей 1-3 и 4-7 лет в зависимости от степени тяжести ОКИ исследовано состояние нреморбидного фона и особенности иммунного статуса. Установлено, что с увеличением сте-
