CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Domain) — это точечные мутации в тирозинкиназном домене, среди которых наиболее часто встречается мутация D835, обнаруживаемая с частотой 7—10%. В последние годы растет интерес именно к мутациям FLT3-TKD. Следует отметить, что у 1—12% пациентов с ОМ Л мутации FLT3-ITD и FLT3-TKD обнаруживаются одновременно. Согласно литературным данным, у этих пациентов может быть обнаружена резистентность к ингибиторам тирозинкиназ и некоторым цитостатикам. Золотым стандартом определения FLT3-ITD считается фрагментный анализ, который выявляет большинство вставок самой разной длины. Для определения мутаций FUFZ-TKD применяют методы фрагментного анализа и аллель-специфичной ПЦР, которые выявляют точечные замены только в горячей точке D835, хотя спектр мутаций .FLZI-TKD может быть существенно шире.
Цель работы. Определить роль секвенирования нового поколения (NGS) при исследовании мутаций гена^-£\0"в домене TKDy первичных пациентов с ОЖЛ.
Спектр мутаций FLT3-TKD
21 экзон
16 +17 экзоны
I 1 I в I I I I 11
✓ ✓ ✓ S / J> S / y4 f
I
4F
Рис.
Материалы и методы. В исследовании использовали образцы костного мозга, полученные от пациентов с ОЖЛ (л=61), наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» ЖЗ РФ в период с 2021 по 2023 г. В соответствие с классификацией ELN 2022 пациентам были присвоены группы риска: 14 — благоприятная, 33 — промежуточная, 14 — неблагоприятная. FLT3-ITD определяли методом фрагментного анализа, мутации FLT3-TKD — методом аллель-специфичНОЙ ПЦР (АС-ПЦР) И NGS (16, 17, 21 экзоны).
Результаты и обсуждение. Жетодом NGSy 22 (36%) пациентов были выявлены мутации FLT3-TKD и/или FLT3-ITD: только FLT3-ITD у 11 пациентов (18%), только .F.LZT-TKD у 6 пациентов (9,8%), одновременно мутации .F£ZT-TKD H.F£ZT-ITDy 5 пациентов (8,2%). Большинство (15 из 61 — 24,6%) пациентов с мутациями .F.LZT-TKD и/или .ÎLZT-ITD были выявлены в группе промежуточного риска. На благоприятную и неблагоприятную группу приходилось 6,6% и 4,9% пациентов, соответственно. Большая часть мутаций ^Z/Z^-TKD пришлась на 21 экзон (Рис.1). Из них в положении D835 выявлено только 6 аминокислотных замен: 3 D835H, 1 D835V 1 D835Y, 1 D835E. Интересно, что у 6 (9,8%)
пациентов выявлялась субклональная гетерогенность по мутациям в TKD домене FLT3: множественные клоны у 4 (6,5%), клоны с частотой мутантного аллеля <5% — у 2 (3,3%). Сравнение NGS и АС-ПЦР показывает, что последний метод выявляет существенно меньше мутаций. В нашей когорте пациентов только у 3-х были выявлены мутации FLT3-TKD методом АС-ПЦР: 2 D835H, 1 D835Y.
Заключение. NGS позволяет выявить широкий спектр мутаций в TKD домене гена FLT3 в том числе выявить носителей одновременно мутаций FLT3-TKD и .FZ\Z!T-ITD, что позволяет уточнить риски возможной резистентности к ингибиторам тирозинкиназ. Жножественный и низкопроцентный характер мутаций FLT3-TKD говорит о том, что мутация часто происходит на поздних этапах лей-козогенезаи обеспечивает субклона льну ю гетерогенность опухоли.
Старцев А. А., Панасенко М. Н., Соловьев М. В., Соловьева М. В., Абакумова А. В., Мамаева Е. А., Хышова В. А., Иругова Э. 3.,
Двирнык В. Н., Менделеева Л. П.
СОПОСТАВЛЕНИЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПАРАМЕТРОВ И КОНЦЕНТРАЦИИ ЦИРКУЛИРУЮЩЕГО БЕЛКА ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА УСАК У БОЛЬНЫХ ММ В ДЕБЮТЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Версикан (VCAN) — белок внеклеточного матрик-са, экспрессирующийся преимущественно на стромальных клетках костного мозга иучаствующий в процессах клеточной адгезии, пролиферации и миграции. Также было обнаружено, что при множественной миеломе (MM) VCAN играет важную роль в трансформации нормальной плазматической клетки в клональную. Поверхностный домен VCAN расщепляется ферментами, циркулирует в крови и может быть обнаружен в сыворотке методом иммуноферментного анализа (ИФА). Однако патофизиологическая роль циркулирующего белка VCAN и взаимосвязь с клинико-диагностическими характери-стикамиу больных ММ практически не изучена.
Цель работы, оценить концентрацию циркулирующего VCAN у больных ММ и сопоставить с клинико-лабораторными параметрами в дебюте заболевания.
Материалы и методы. В исследование включены 64 больных (36-женщин, 28-мужчин) в возрасте от 26 до 80 лет (медиана 55) с впервые выявленной ММ. По ISS I ст. была определена в 35,9% случаев, II ст. — в 28,2%, III ст. — в 35,9%. По R-ISS наиболее часто диагностировали II ст. (51,6%), I и III ст. определялись в 23,4% и 25% случаев, соответственно. Концентрацию циркулирующего VCAN в сыворотке крови оценивали методом ИФА в дебюте заболевания. В качестве контроля использовали сыворотку крови 16 доноров. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы SPSS.
Результаты и обсуждение. Медиана концентрации белка VCAN у доноров составила 2163,9 нг/мл (1335,6—3086,5). Концентрация циркулирующего VCAN у больных ММ в дебюте заболевания была достоверно (¿=0,001) выше: медиана — 3198,4 нг/мл (704,5—15194,4). В зависимости от содержания VCAN больные оыли распределены на 2 группы. I группа включала 29 больных (45,3%), у которых концентрация исследуемого белка не превышала донорских значений; во II группе было 35 больных (54,7%) с повышенным содержанием исследуемого белка в крови: диапазон значений от 3141,1
нг/мл до 15194,4 нг/мл (медиана 4708,7). Проведено сопоставление клинико-лабораторных параметров и детекции циркулирующего VCANy больных ММ в дебюте заболевания (таблица). При обнаружении циркулирующего VCAN в сыворотке крови выявлялись следующие статистически значимые (^<0,05) зависимости — у больных
Таблица. Сопоставление клинико-лабораторных параметров и концентрации циркулирующего УСАЫ у больных ММв дебюте заболевания
Параметры Клинико-лабораторные показатели в зависимости от концентрации циркулирующего УСАЫ в крови (медиана, разброс значений) Р-значе-ние
Нормальная (п=29) Повышенная (п=35)
DS (11/111) 8/21 2/33 0,024
ISS (I/II/III) 16/8/5 7/10/18 0,04
R-ISS (I/II/III) 10/14/3 5/19/11 0,049
Гемоглобин (г/л) 112(65-146) 107(66-143) 0,188
Концентрация общего белка (г/л) 90,8 (57-128) 93(62-151) 0,548
Концентрация общего кальция (ммоль/л) 2,45 (1,23-2,84) 2,5(2,1-3,31) 0,158
Концентрация креатинина (мкмоль/л) 70,2 (34-513) 93,1 (51-571) 0,03
Концентрация альбумина (г/л) 38,9 (25,4-51) 3^6 (22-46,5) 0,299
Активность ЛДГ (Е/л) 166(73-634) 187(71-694) 0,048
Концентрация (52-микроглобулина (мг/л) 2,73 (1,44-38,8) 5,39(2,2-41,5) 0,044
М-градиент (г/л) 26,9 (0-72,5) 35,4(0-82,7) 0,474
Концентрация вовлеченной СЛЦ (мг/л) 151 (26,1 - 2975) 361 (14,1-354500) 0,002
Экскреция белка Бенс-Джонса (г/сут) 0,12(0 - 10,8) 0,58 (0-4,62) 0,192
Плазматические клетки в миелограмме (%) 18(0,4 - 63) 20,8(0,8-91,6) 0,877
Частота выявления цитогенетических аномалий высокого риска(%) 24,1 34,3 0,041
Частота выявления костных плазмоцитом (%) 51,6 59,9 0,304
Частота выявления >2 плазмоцитом (%) 24,1 37,12 0,037
Частота выявления крупных плазмоцитом >5 см (%) 30,1 26,7 0,362
Частота выявления внекостных плазмоцитом (%) 0 14,3 0,034
из группы повышенной концентрации VCAN чаще диагностировались продвинутые стадии заболевания по DS, ISS и R-ISS (p=0,024; p=0,04; p=0,049, соответственно), выявлялись высокие показатели азотемии (р= 0,03), отмечалась повышенная активность ЛДГ (^=0,048), более высокая концентрация вовлечённых СЛЦ (^=0,002) и (32-ми-кроглобулина (^=0,044), что отражало активность опухолевого процесса. Нами также подробно оценивались маркеры поражения костной системы. У больных из группы с повышенной концентрацией
При л о ж ен и е 1
УСАМ значимо чаще выявлялось >2 плазмоцитом (^=0,037), а также экстрамедуллярные плазмоцитомы (^=0,034).
Заключение. Повышенная концентрация циркулирующего УСАМ детектируется в дебюте заболевания у 54,7% больных ММ. Выявлена достоверная взаимосвязь между повышенным содержанием исследуемого белка в крови и активностью опухолевого процесса, количеством плазмоцитом, а также их экстрамедуллярным расположением в дебюте ММ.
Стаценко Т. П.1, Коновалова А. А.1, Гармаева Т. Ц.2, Герасимова И. Р.1, Зайцев Д. А.1, Мулин М. О.1, Менделеева Л. П.1
ВОЗМОЖНОСТИ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИХ СЕРВИСОВ ПРИ РАБОТЕ С АНАЛИТИЧЕСКИМИ ИНСТРУМЕНТАМИ ИНФОРМАЦИОННОГО ПОРТАЛА РОССИЙСКОГО ИНДЕКСА НАУЧНОГО ЦИТИРОВАНИЯ (РИНЦ, eLibrary.ru)
1ФГБУ «НМИЦгематологии» Минздрава России, 2ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ФГАОУ ВО РУДН
Введение. РИНЦ (eLibrary.ru) — национальная библиографическая база данных научных публикаций российских авторов (более 12 млн публикаций и более 16 тыс научных журналов) с информационно-аналитической системой Science Index (SI), обеспечивающая научные исследования актуальной справочно-библиографической информацией, представленной двумя уровнями — библиографическим описанием и библиографическими ссылками, позволяющая осуществлять рейтинговые оценки периодических изданий для повышения результативности и эффективности деятельности научно-исследовательских организаций, их подразделений и авторов публикаций.
Цель работы. Практические возможности, значимость и роль библиографических видов работ на портале РИНЦ в рамках научно-организационной деятельности для поддержания прогрессивной динамики основных наукометрических показателей цитируемости и повышения рейтинга организации.
Материалы и методы. Информационно-аналитическая система SI РИНЦ включает целый ряд дополнительных сервисов для сотрудников научной библиотеки и представителей организации в РИНЦ. Наиболее важный из них касается поиска, определения и видов работ с большим информационным массивом неидентифицированных, непривязанных ссылок/цитирований в личных профилях авторов публикаций, напрямую влияющих на достижение качественного целевого показателя цитируемости — индекса Хирша: привязка ссылок, внесение изменений в описание цитирующей публикации, добавление новых библиографических описаний, к которым привязываются цитирования из списков литературы, проверка подлинности информации.
Результаты и обсуждение. При формировании репрезентативных сведений о цитируемости научных трудов организации проводили идентификацию всех неверно указанных цитирований с выяснением причины: неточности транслитерации, множественности иноязычных наименований, ошибок в названии научного произведения, указании фамилии автора, даты издания, типологической идентификации научного труда. По каждой неидентифицированной ссылке проводили поиск первоисточника. При ошибке в названии или фамилии автора, ссылку можно прикрепить через специальный сервис «Привязка ссылок к публикации». Все заявки на прикрепление поступали на проверку к библиографу eLibrary.ru. За 2022—2023 гг. отправлено более 600 заявок на прикрепление почти 3000 ссылок. Если обнаружена ошибка в указании года издания, типа публикации, то данное исправление возможно только через внесение изменений в цитирующую публикацию и через проверку оператором eLibrary.ru. Ксли ссылка неидентифицирована в связи с отсутствием публикации в профиле исследователя, то осуществляли поиск полного текста, а далее с использованием сервиса «Создать описание публикации на основе информации из ссылки» формировали новую запись и после ее подтверждения регистрировали привязку ссылки к первоисточнику.
Заключение. Прогрессивная динамика достигнутых значений индекса Хирша (114 единиц) отражает высокую долю цитирований созданного систематизированного архива публикаций организации, подтверждает важность и глубину библиографической работы с неидентифицированными ссылками/цитированиями большого объема данных.
Суборцева И. Н.1, Меликян А. Л.1, Куликов С. М.1, Чабаева Ю. А.1, Гилязитдинова Е. А.1, Новоселов К. П.2, Князева Е. А.2, Егорова А. С.2, Степочкин И. С.2, Королева Е. В.3, Сычева Т. М/, Бельгесова В. П.5, Путинцева А. Ю.6, Сендерова О. М.7, Васильева И. В.8, Комарцева Е. Ю.9, Каплина А. А.9, Бахтина В. И.10, Михалев М. А.10, Черных Ю. Б.11, Паровичникова Е. Н.1
ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ МИЕЛОФИБРОЗОМ (ПЕРВИЧНЫЙ, ПОСТПОЛИЦИТЕМИЧЕСКИЙ, ПОСТТРОМБОЦИТЕМИЧЕСКИЙ) С КОНСТИТУЦИОНАЛЬНЫМИ СИМПТОМАМИ В УСЛОВИЯХ РУТИННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ В РОССИИ
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГБУЗ «Новгородская областная клиническая больница»,3ГБУЗ Тверской области «Областная клиническая больница», 4ГБУЗ «Астраханская областная Александро-Мариинская клиническая больница,5ГБУЗ Астраханская областная Александро-Мариинская клиническая больница», 6ГБУЗ Омской области «Городская клиническая больница № 1 им. Кабанова А.Н.», 7ГБУЗ «Иркутская областная клиническая больница», 8МБУЗ «Центральная городская больница № 7», 9ГБУЗ Ростовской области «Ростовская областная клиническая больница», 10Красноярский государственный медицинский университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенец-кого Минздрава России, 11ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»
Введение. Выбор тактики лечения при миелофиброзе (МФ) основан на определении ожидаемой продолжительности жизни. Одним из проявлений МПН, которое является неблагоприятным фактором прогноза и плохо поддается контролю, является симптомы опухолевой интоксикации. Степень выраженности конституциональных симптомов не зависит от статуса заболевания, отнесения больного в прогностические группы. В России недостаточно эпидемиологических данных относительно тяжести и проявлений конституциональных симптомов, оценки эффективности терапии ЖПН в рамках клинической практики.
Цель работы. Изучение подходов к лечению больных МФ вусло-виях рутинной клинической практики.
Материалы и методы. В многоцентровое наблюдательное проспективное клиническое исследование с целью описания подходов к лечению пациентов с миелофиброзом и НП с конституциональными симптомами в условиях рутинной клинической прак-
тики в Российской Федерации включено 1889 пациентов, из них 924 (48,9%) МФ. Медиана возраста 62 (21-85). Соотношение М:Ж - 1:2 (307:617). Мутация 7АК2У617Р выявлена у 619 (67%), не выявлена 195 (21%), нет данных (НД) 110 (12%). Группа риска по 1Р88: низкий — 249 (26,9%); промежуточный 1 — 298 (32,3%); промежуточный 2 - 223 (24,1%); высокий - 145 (15,7%), НД - 9 (1%). Группа риска по Б1Р88: низкий — 246 пациентов (26,6%); промежуточный 1 — 417 (45,1%); промежуточный 2 - 214 (23,1%); высокий - 39 (4,2%), НД 8 (1%). Группа риска по 01Р88+: низкий -46 пациентов (5%); промежуточный 1 — 43 (4,7%); промежуточный 2 — 48 (5,1%); высокий — 43 (4,7%). Для 744 пациентов (80,5%) группа риска не определена (так как не выполнялось цитогенетическое исследование). Состояние пациентов по ЕСОО 0—1 у 82%, 2—3 у 18%. Выраженность конституциональных симптомов оценивалась по опроснику МПН-10. На момент включения в исследование Ме суммарного балла составила 27 (2—91). Наиболее часто назначаемыми лекарственными пре-
