CC BY
20
ИЗВЕСТИЯ
ТОМСКОГО ОРДЕНА ОКТЯБРЬСКОЙ РЕВОЛЮЦИИ И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО ИНСТИТУТА имени С. М. КИРОВА
Том 198 1974
СИНТЕЗ АГ-АРИЛАЛКИЛ-А^/-АЦИЛПРОИЗВОДНЫХ МОЧЕВИНЫ И ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
Сообщение 2
А. Г. ПЕЧЁНКИН, Л. Г. ТИГНИБИДИНА
(Представлена научно-методическим семинаром химико-технологического факультета)
Ранее нами описаны синтезы [1] производных мочевин, замещенных в ^-положении бензгидрильным радикалом (С6Н5)2СН — и в ^'-положении ацильными остатками жирных кислот от'Сг до С5, 'Которые отличаются от бензилацилпроизводных мочевины, проявивших значительную противосудорожную активность, тем что атом водорода в (СН2) группе бензильного радикала замещен на фенильный радикал.
Некоторые [Производные Л^-беизтидрилмочевины проявили также высокую активность против судорог, вызванных электрошоком.
Как известно, [2] 'введение ¡второго фенильного радикала ъ 5-поло-жение молекулы люминала и гидантоина ¡повышает >их иротивосудорож-ное действие в .меньшей 'степени, чем 'введение в это же положение вместо фенильного радикала алкильной группы с небольшим числом углеродных атомов.
Целью данной работы является синтез и изучение противосудорож-ной активности -производных мочевины, у которых в Л^-положении содержатся разветвленные арилалкильные радикалы, а в Л^-положении ациальные остатки карболовых кислот:
r и ^CH-HN-C-NH'CO-R
СьН5 ^ II
о
Синтез указанных производных осуществлялся конденсацией соответствующего амина с нитромочевиной и последующим ацилировавием полученных N,N'—арилалкилмочевин жирными кислотами. Таким образом были получены:
1) а-фенилэтилмо'чевина,
2) а-фенилэтилацетилмочевина,
3) а-фенилэтилпропионилмочевина,
4) а-фенилэтилвалерилмочевина,
5) а-фенилэтилбутирил мочевина,
6) а-фенилэтилизовалерилмочевина.
При испытании на тротивосудорожную активность все полученные производные ¡проявили высокую активность против электросудорог у мышей.
Экспериментальная часть
а-фенилэтил мочевина [1]. 50 г нитромечевины растворяют в 1000 мл воды, приливают 48 мл а-фенилэтиламина, нагревают в течение 0,5 часа отри температуре 50°С на водяной бане. После 48 часов стояния <при комнатной температуре из раствора »выпадает белый осадок а-фенилэтилмочевины. Отфильтровывают осадок, фильтрат выпаривают на водяной бане и получают дополнительное количество сс-фенилэтил-мочевины, соединяем его с первой порцией и промываем эфиром. После двух перекристаллизаций из воды выход конечного продукта 54,6 г (90% от теор.), т. пл. 138°С.
Найдено %: N— 17,47; вычислено %: Л^—17,07.
Ацилирование (1) проводилось кислотами в присутствии РС13 в бензоле по описанному способу [3]. Полученные А^а-фенилэтил-А^-ацилмо-чевины представляют собой белые кристаллические продукты. Г^Ы' а-ф е н и л э т и л а д ети л м оч е в и н а (11) получена из 10 г (1), 3,4 мл РС13, 7 мл ледяной уксусной кислоты. Выход технического продукта 12,1 г (97% от теор.), выход очищенного продукта 7,2 г (57,6% от теор.), т. пл. 70—71°С. Перекристаллизацию проводят из смеси спирт: вода — 1:1.
Найдено %: С—64,42 Н —6,92; вычислено %: С —64,08 Н —6,79.
Ы, Л^'-а-ф ен и л эт и л п р он и о н и л м оч ев и н а (111) получена из 15 г (1), 5,4 мл РС13, 13,7 мл пропионовой кислоты. Выход технического продукта 13,4 г (67% от теор.), выход очищенного продукта после 4 перекристаллизаций из смеси спирт: вода — 2: 1,7 г (34,8% от теор.), т. пл. 99—100°С.
Найдено, |%: С —65,8 Н—7,4; вычислено %: С —65,45 Н—7,27.
М,]\т/-а-ф енилэтилвалерилмочеви на (IV) получена из 8 г (1) 2,9 мл РС13 и 10,6 мл валериановой кислоты. Выход технического продукта 10,2 г (90% от теор.), выход очищенного продукта 8 г (66% от теор.), т. пл. 37—38°С. Перекристаллизацию проводят из смеси спирт: вода — 2:1.
Найдено %: N—11,41; вычислено %: N—11,29.
Аналогично получены: N,N'-(1—фенилэтилбутирилмочевина, т. пл. 35°С (азота найдено^ 12,5%, вычислено 11,96); 1М,Ы'-а — фенил-этилизовалерилмочевина — масло (азота найдено 11,02%, вычислено 11,29%); Ч^-а-фенилэтилбензоилмочевина т. пл. 136°С (азота найдено 10,62%, вычислено 10,44%).
ЛИТЕРАТУРА
1. А. Г. Печенки н, Л. Г. Тигнибидина, Н. С. Д о б ы ч и н а, Л. И. Водопьянова, см. настоящий сборник.
2. Р. Б а р л о у. Введение в химическую фармакологию. Москва, ИЛ., 523, 1949.
3. Н. С. До бы чин а, А. Г. П е ч е н к и н, Л. Г. Т и г н и б и д и н а. Авторское свидетельство № 188957 от 29 декабря 1965 г.
