CC BY
15
ИЗВЕСТИЯ
■ТОМСКОГО ОРДЕНА ОКТЯБРЬСКОЙ РЕВОЛЮЦИИ И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО ИНСТИТУТА имени С. М. КИРОВА
Том '233 1074
ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИИ АЦИЛИРОВАНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ АРИЛАЛКИЛМОЧЕВИН В ПРИСУТСТВИИ РАЗЛИЧНЫХ ХЛОРАНГИДРИРУЮЩИХ АГЕНТОВ
А. Г. ПЕЧЕНКИН, Л. Г. ТИГНИБИДИНА, Т. В. АНТОНОВА (Представлена научно-методическим семинаром ХТФ)
Настоящая работа 'по-священа нахождению лучших хлоранг-идри-рующих агентов в реакциях ацилирования а рил ал кил мочевин. Необходимость подобных исследований обусловлена тем, 'что ацилирдаанные мочевины обладают противосудорожным действием и могут найти ■практическое применение при лечении соответствующих заболеваний.
Ацилированные мочевины могут быть получены ¡в реакции производных N-арил, алкилмо'чевин с хлорангидридами и ангидридами кар-боновых кислот [il—4]; поедложены также способы ацилирования мочевин карбоновыми кислотами с хлорангидрирующими агентами типа SOCl2 [5], РСЬ [6], H0S02C1 [7]. Ацилирование карбоновыми кислотами в присутствии SOCb или РС13 более продолжительно (8—12 часов), чем хлорангидридами (2—5 часов); однако при первом способе не требуется отдельного получения хлорангидридов кислот.
Нами выполнено ацилирование бензгидрилмочевины (1) — (C6H5)2CHNHCON«2 про пион обой кислотой в 'присутствии следующих хлорангидрирующих агентов: SOCl2, PCI3, PCI5, РОС13 и 'проведен сравнительный количественный анализ полученных результатов, которые представлены в табл. 1.
Из таблицы видно, что хл;орокись фосфора является лучшим хлор-ангидрирующим агентом. После однократной перекристаллизации конечного продукта реакции с РОС13 т. пл. его (122—127°) приближается к т. пл. чистой бензгидрилпропионилмочевины (II) (128—129°), в то время как с другими хлорангидрирующими агентами однократная перекристаллизация дает продукт с т. пл. 103—115° С. Следует, однако, отметить, что при реакциях с РОСЦ и PCI5 образуются продукты диа-цилирования вида (СбН5)2СНЫНСОЫ(СОС2Н5)2, которые при перекристаллизации не растворяются в горячем спирте. Элементарный анализ на углерод, водород и азот подтверждает образование диацилирован-ного продукта <с т. (пл. 196—il98°C; N —найдено — 7,90, вычислено — 8,29; С — найдено —70,48, вычислено — 70,80. В реакции ацилирования с SOCl2 и РС13 образования диацилироваиного продукта не наблюдалось.
Для количественного измерения не профилированной (11) использован применяемый ¡в спектрофотометрическом анализе метод определения концентрации мочевины и ее N-алкил, арилпроизводных, основанный на взаимодействии мочевины с реактивом Эрлпха с образованном окрашенных в желтый цвет устойчивых комплексов [¡8]. Эта цвет-
Г а б л и ц а I
Выход и т. пл. Ы-бензгидрил-К'-пропионилмочевины (П) после ацилирования с различными хлорангидрирующими агентами
Хлорангидрируюшие Выход (I) по ФЭК анализу °и Т. пл. после Т. пл. после Выход очищенной
агенты I перекр. (С) 3 перекр. °С (П)(%)
РС15 83,3 ЮЗ- -110 120- -4125 34
РС1з 85,0 ЮЗ— 115 119- ■125 30
SOCl2 93,8 105— ■115 121- 125 43
РОС13 95,8 122- -125 128— ■129 62
пая реакция использована нами для фотоколориметрического анализа (I) в смеси с (II) и (III)—последние не дают с реактивом Эрлиха окрашенного желтого комплекса. Найдено, что зависимость между концентрацией (1) и оптической плотностью приготовленных растворов подчиняется закону Бугера-Ламберта-Бера в пределах 'концентрации от 2,4 до 30 мг на ¡25 мл раствора:
концентрация (мг/25 мл) 3 ЛО 15 20 25 30; оптическая плотность 0,138 0Д30 0,468 0,600 0,744 0,882.
На основе приведенных данных ¡построен калибровочный (график зависимости оптической плотности от концентрации (I), который использовали в дальнейшем для определения количественного выхода (I) после ацилирования.
Реакция ацилирования бензгидрилмочевины пропионовой кислотой в присутствии SOCl2, РОС13, PCI5 и РС13 проведена согласно [6]. Взято 10 г (I) (0,0442 моля), 1,80 г пропионовой кислоты (0,0486 моля), РС13, Р'С 15, РОС13, SOCl2 (0,0486 моля), 50 мл сухого бензола. Продолжительность реакции 8 часов 'при температуре бани 90°С. Выходы продуктов и т. пл. указаны в табл. 1.
Количественное определение N-бензгидрилмочевины >П р итогов л ен ие реактива Эрлиха: 2,00 г п-диметилами-нобензальдегида растворяется в 95% -ном этиловом спирте в мерной колбе объемом 100 мл, добавляется 0,50 мл концентрированной серной кислоты и объем доводится до метки этиловым спиртом.
Приготовление исследуемых растворов. Бензольный раствор по окончании реакции ацилирован'ия ^испаряется на (воздухе. Полученный остаток промывается 10%-ным водным раствором Na2C03 и водой до нейтральной реакции и сушится. Из полученного осадка берется навеска 100 мг, которая растворяется в 25 мл этилового спирта. Затем в колбу объемом 25 мл наливается 5—10 мл приготовленного раствора, добавляется 5 мл реактива Эрлиха и объем доводится до метки этиловым спиртом. Перед измерением растворы выдержаны в течение 15 минут. Комплекс бензгидрилмочевины с реактивом Эрлиха довольно стойкий, цвет его не изменяется щ ¡продолжение 3—4 часов.
Измерение оптической (плотности проведено на приборе ФЭК-56 со светофильтром № 3 в кювете 30,100 мм. Концентрация непрореагиро-;вавшей (I) в растворах, приготовленных после остановки реакции ацилирования, определена по калибровочному трафику зависимости плотности от концентрации.
Заключение
1. Изучена реакция ацилирования бензгидрилмочев'ииы пропионовой кислотой в присутствии различных хлорангидрирующих агентов iSOCl2, POCI3, PCI5, PCI3), в результате которой установлено, что наряду с РСЬз и SOCU в реакции ацилирования могут быть применены РОС13 и РС15.
2. На основе фотоколориметрического анализа продуктов ацилирования найдено, что наибольший выход бензгидрилпро'пионилмочевины достигается при использовании РОСЦ.
3. Установлено, что в реакции ацилирования с PCI5 и РОС13 образуются диацплированпые продукты, которые не обнаружены в реакциях с SOCU и РС13.
ЛИТЕРАТУРА
1. Hajime Fujimura and Vniaca Yamakiiwa, Vacugaku, SO, 3358 (1960); Ch. Abst., 55, 1921 (1961).
2. У. /AV. IBeaslev, V. 'Petrov, O. Stcipanson, J. Pharm. Chem., 13, 694-7 (1991); Ch. Abst., 56, 6097 (4962).
3. Ph. G о 1 d-A u b e г t a>nd L. T 0 z i b i 0, Arch Sci (Geneva) 16 (fi), 406—10 (1963); Ch. Abst, 61, ,li7®l a (1964).
4. T а к а т а ц у Хидэдзи, У мэлюто С у с у м и. Капо С э и д з а б у р о, И с о з а к и Такэси. Я и. пат., кл. 16 с 78, № ¡1972 заявлено 29.7.60, опубликовано 27.6.64. РЖХ, 1968, 2Н 345П.
5. Л. М., С е м н колени ы х, М. Г. К а ц п е л ь с о н, В. Б. Д е л ь н и к. «Мед-пром. СССР», № 10, 15-А, 1965.
6. Н. С. Д о б ы ч и н а, А. Г. П е ч е и к и н, Л. Г. Т и гни б и д и и а. Авт. свих № 188957 от 28 декабря 1965 г.
7. Ж. Г. Ч а ш и н, Г. И. Вишневск а я, О. Д. Л и т в и н ч у к. «Журнал прикл. химии», 33, 986-8, 1960.
8. R. С. Hoseney and К. F. Finney, Anal. Chem., 3b, № 11, 2145-2148 (1965).
