СИНТЕЗ, МОЛЕКУЛЯРНАЯ И КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА 7,9- ДИМЕТИЛ-11B-ФЕНИЛ-1-ХЛОРО-6,11B-ДИГИДРОАЗЕТО[1,2D]ПИРИДО[3',2':4,5]ТИЕНО[2,3-F][1,4]ДИАЗЕПИН-2,5(1Н,4Н)-ДИОНА Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

СИНТЕЗ, МОЛЕКУЛЯРНАЯ И КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА 7,9 -ДИМЕТИЛ-11 b-ФЕНИЛ-1- ХЛОРО-6,11 b-ДИГИДРОАЗЕТО[1,2 -d]ПИРИДО[3',2':4,5]ТИЕНО[2,3 - П[1,4]ДИАЗЕПИН - 2,5(1Н,4Н) - ДИОНА

SYNTHESIS, MOLECULAR AND CRYSTAL STRUCTURE OF 1-CHLORO-7,9-DIMETHYL-11A-PHENYL-6,11A-DIHYDROAZETO[1,2-rf]PYRIDO[3',2':4,5]THIENO[2,3-/][1,4]DIAZEPINE-

2,5(1#,4#)-DUONE

Строганова Татьяна Арнольдовна

доцент, кандидат химических наук, Кубанский государственный технологический университет, г. Краснодар

Василин Владимир Константинович доцент, кандидат химических наук, Кубанский государственный технологический университет, г. Краснодар

Крапивин Геннадий Дмитриевич профессор, доктор химических наук, Кубанский государственный технологический университет, г. Краснодар

Stroganova Таtyana assistent professor, candidate of Science, Kuban State Technological University, Krasnodar

Vasilin Vladimir assistent professor, candidate of Science, Kuban State Technological University, Krasnodar

Krapivin Gennady professor, Doctor of Science (Chemistry), Kuban State Technological University, Krasnodar АННОТАЦИЯ

Обсуждается синтез и стереостроение азетопиридотиенодиазепиндиона - продукта аннелирова-ния в-лактамного цикла по эндоциклической азометиновой связи диазепинового цикла.

ABSTRACT

Synthesis and stereostructure of azetopypidothienodiazepine - the product of в-lactam cycle annelathion by endocyclic azomethine bond of diazepinons cycle was disccussed.

Ключевые слова: диазепин; циклоприсоединение; кетен; молекулярная структура; кристаллическая структура; рентгеноструктурный анализ.

Key words: diazepine; cycloaddithion; ketenе; molecular structure; crystal structure; X-Ray analysis.

Производные 1,4-бензодиазепинов, такие как феназепам, нитрозепам, лоразепам и их аналоги, в середине 20-го века введены в медицинскую практику и до сих пор применяются в качестве транквилизирующих, миорелаксантных и седативных средств [1].

С целью создания новых лекарственных представляло интерес получить производные диазе-пина, аннелированные такими фармакофорными фрагментами как пиридиновый и р-лактамный циклы. Один из представителей этой группы новых гетероциклических систем - соединение 1 - получен по ставшей уже классической схеме (Схема 1):

Схема 1

Доступный 3-аминотиенопиридин 2 ацилиру-ется хлорангидридом хлоруксусной ксилоты с образованием хлорацетамида 3. При взаимодействии последнего с газообразным аммиаком в ДМФА происходит замыкание диазепинового кольца с образованием трициклической структуры пиридотие-нодиазепина 4. Азометиновый фрагмент диазепина 4 вступает в реакцию циклоприсоединения с хлор-кетеном, генерируемым in situ взаимодействием

хлорацетилхлорида с триэтиламином, давая целевой продукт 1.

С целью однозначного доказательства строения соединения 1 и изучения его стереостроения, в том числе взаимного расположения фенильного за-метителя и атома хлора в лактамном кольце, проведен рештеноструктурный анализ монокристалла азетидина 1, выращенного из спиртового раствора.

Рисунок 1. Молекулярная структура 7,9-диметил-11Ь-фенил-1-хлоро-6,11Ь-дигидроазето[1,2-ё]пи-ридо[3 ', 2 ': 4,5]тиено[2,3-f][1,4]диазепин-2,5(1Н, 4Н) -диона

Как видно из рисунка, диазепиновый цикл имеет типичную для диазепинонов конформацию ванны с цисоидным расположением хлора и фе-нильного заместителя на псевдоаксиальных связях. То есть, циклоприсоединение кетена происходит стереоселективно с образованием одной из двух диастереомерных пар, а именно R,R-S,S-энантиомерной пары.

В кристалле молекулы 1 образуют димерную пару, связанную двумя равноценными межмолекулярными водородными связями.

Согласно данным динамического ЯМР в растворе не наблюдается вырожденная инверсия диа-зепинового цикла, характерная для феназепама и родственных соединений (в большинстве случаев

активационный барьер вырожденной инверсии составляет 20-30 КДж/моль и легко преодолевается при комнатных температурах [2]). Обсуждаются причины возникновения жесткости диазепиного цикла при аннелировании лактамного кольца.

Исследования выполнены при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках госзадания (проект 2515).

Литература:

1. Stembach L., Randall L., Gustafson S. In.: Psy-chopharcological agents. New York, Acad. Press, 1964, p. 137.

2. Карапетян А.А., Андрианов В.Г., Стручков В.Т., Богатский А.В., Андрогати С.А., Коротенко Т.И. Биоорган. Химия, 1979, 5, № 11, 1684.