CC BY
73
УДК 547.83
СИНТЕЗ И СТЕРЕОСТРОЕНИЕ N- [ 1-АРИЛ (ГЕТАРИЛ)-2-ИЛМЕТИЛЕН]-3-(1 //-ПИРРОЛ-1-ИЛ) ТИЕНО[2,3-й]ПИРИДИН-2-КАРБОГИДР АЗИДОВ
Костенко Екатерина Сергеевна
К.Х.Н.
E-mail: [email protected]
Васильев Владимир Александрович студент
Пестунова Светлана Анатольевна к.хн., доцент
UDC 547.83
SYNTHESIS AND STEREOSTRUCTURE OF N-[l-ARYL(HETARYL)-2-YLMETHYLENE]-3-(l //-PYRROL-l-YL)THIENO [2,3-Z»]PYRIDINE-2-CARBOHYDRAZIDES
Kostenko Ekaterina Sergeevna Cand.Chem.Sci.
E-mail: [email protected]
Vasilyev Vladimir Aleksandrovich student
Pestunova Svetlana Anatolevna Cand.Chem.Sci., associate professor
Кайгородова Елена Алексеевна дхн., профессор
Кубанский государственный аграрный университет, Краснодар, Россия
Фирганг Сергей Игоревич младший научный сотрудник
Конюшкин Леонид Дмитриевич к.хн., старший научный сотрудник Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского Российской академии наук, Москва, Россия
Kaigorodova Elena Alekseevna Dr.Sci.Chem., professor
Kuban State Agrarian University, Krasnodar, Russia
Firgang Sergey Igorevich junior research associate
Konyushkin Leonid Dmitrievich
Cand.Chem.Sci., senior research associate
Institute of organic chemistry ofN D. Zelinsky of Russian
Academy of Science, Moscow, Russia
Ряд неизвестных ранее [(фенил, гетарил)метилен]гидразидов 3-пиррол-1-илтиено[2,3-й]пиридин-2-карбоновой кислоты, содержащих фармакофорные группировки, синтезирован взаимодействием
3-пиррол-1-илтиено[2,3-Ь]пиридин-2-карбогидразидов с ароматическими и гетероароматическими альдегидами
3 -Pyrrol-1 -ylthieno[3,2-i]pyridin-2-carboxylic acid[(phenyl, l,3-benzodioxol-5-yl)methylen]-hydrazides were synthesized by the reaction of
3-pirrol-l-ilthieno[2,3-b]pyridine-2-carbohydra-zides with aromatic aldehydes
Ключевые слова: ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ГИДРАЗОНЫ, СТЕРЕОСТРУКТУРА, БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ, ЯМР Щ СПЕКТРОСКОПИЯ
Keywords: HETEROCYCLIC COMPOUNDS, HYDRAZONES, STEREOSTRUCTURE, BIOLOGICAL ACTIVITY, NMR Щ SPECTROSCOPY
Химия гидразонов начала интенсивно развиваться в середине прошлого века. Результаты первых исследований обобщены в книге Китаева Ю. П. и Бузыкина Б. И. «Гидразоны», изданной в 1974 году [1]. В последние годы интерес к гидразонам вновь возрос [2-13], что связано с широким спектром их биологических свойств. Гидразоны применяются в медицинской практике и сельском хозяйстве [1, 3, 4, 14].
Достаточно вспомнить фтивазид, салюзид и родственные им препараты, использующиеся для лечения туберкулеза [14].
Впервые синтезировав и имея в своем распоряжении 3-(1-пирролил)тиено[2,3-Ь]пиридин-2-карбогидразиды 1, 2, представлялось
интересным получить на их основе карбогидразоны, содержащие фармакофорные группировки. Ранее конденсацией соединения 1 с альдегидами в спирте получены 3 примера соединений данного ряда [15].
В отличие от [15] конденсацию карбогидразидов 1, 2 с альдегидами 3-17 осуществляют кипячением исходных соединений, не в этаноле, а в смеси растворителей этанол и диметилформамид (объемное соотношение 1:1). Реакцию осуществлют в условиях кислотного катализа п -то л у о л-су л ь фо к и ел ото й. По данной методике синтезирована серия 3-пиррол-илтиено[2,3-/)]пиридин-2-карбогидразонов 18-38. В таблице 1 приведены структурные и брутто-формулы синтезированных гидразонов 18-38, их температуры плавления и выходы, а также данные элементного анализа.
1, 18, 19, 21-24, 26, 28, 32, 34, 36 Ш = СН2ОСН3; 2, 20, 25, 27, 29-31, 33, 35, 37, 38
5 5 5 5 5 5 5 5 ** -->5 5555 5555
Ш = СН3; Я2: 3, 18 2-нитрофенил; 4, 19, 20 4-бромфенил; 5, 21 Ж/-(4-карбамоилфенил); 6, 22
2-гидрокси-5-нитрофенил; 7, 23 2-гидрокси-5-бромфенил; 8, 24, 25 4-метокси-З-этоксифенил; 9, 26, 27 2,3,4-триметоксифенил; 10, 28, 29 4-карбамоилметокси-З-метоксифенил; 11, 30
2-циано-3,5-диметил-1//-4-пирролил; 12, 31 1-(3-нитрофенил)- 1#-2-пирролил; 13, 32, 33 1-метил-Ш-4-пиразолил; 14, 34 3-(4-метоксифенил)-1 //-4-пиразолил; 15, 35 3-(3-тиенил)-1Н-4-пиразолил; 16, 36, 37 5-метокси-1 //-3-индолил;
17, 38 1 -метил- 5 -хлор-1Н- 3 -инд ол ил Применение в качестве растворителя смеси ЕЮН-ОМР способствует повышению как растворимости исходных веществ, так и скорости реакции и
полноты ее протекания, что приводит к увеличению выхода продуктов, как показано на примере веществ 18 и 24 (табл. 1).
Продолжительность реакции зависит от природы используемого альдегида. Так, взаимодействие гидразидов 1, 2 с галоген(нитро)-замещенными
бензальдегидами в смеси этанол-ДМФА протекает за 10-20 мин, с алкоксибензальдегидами - 1 ч, а с альдегидами гетероциклического ряда - 3 ч.
Все синтезированные гидразоны представляют собой кристалли-ческие вещества, имеющие окраску от бесцветной до ярко-желтой, с температурами плавления (разложения) выше 200 °С (табл. 1).
Таблица 1 - Характеристика соединений 18-38
Соединение Брутто- формула Найдено Вычислено Т. пл., °С Выход, %
С,% Н, % N//0
18 С22Н19М5048 59,67 4,50 15,51 239-24 89
58,79 4,26 15,58 0 76*
19 С22Н19ВгМ4028 54,08 4Д5 11,80 257-25 93
54,66 3,96 11,59 8
20 СгіН^Вг^ОБ 55,87 4,02 12,68 >300 96
55,64 3,78 12,36 разл.
21 Сг+Нгз^ОзБ 62,46 5,02 15,17 >300 86
62,58 5,08 15,01 разл.
22 СггНід^ОзБ 56,71 4,23 14,98 250-25 82
56,77 4,11 15,05 1
23 С22Н19ВгМ4038 53,03 3,53 11,09 247-24 82
52,91 3,83 11,22 8
24 С25Н26М4048 62,71 5,73 12,00 218-21 91
62,74 5,48 11,71 9 83*
25 С24Н24]ЧГ4Оз8 64,17 5,61 12,59 253-25 94
64,27 5,39 12,49 4
26 С25Н26М4058 61,03 1Л 11,32 239-24 96
60,71 5,30 11,33 0
27 С24Н24М4048 61,96 5,44 12,00 236-23 93
62,05 5,21 12,06 7
28 С25Н25М5058 60,12 4,78 13,87 252-25 81
59,16 4,96 13,80 3
29 С24Н23М5048 60,30 5,03 14,22 248-24 84
60,36 4,85 14,67 9
30 С22Н20М6О8 63,09 4,78 20,54 >300 91
63,44 4,84 20,18 разл.
31 С25Н20МбОз8 62,00 4,31 16,98 273-27 73
61,97 4,16 17,34 4
32 С2оН20Мб028 58,65 5,13 21,02 201-20 88
58,81 4,94 20,57 2
33 С19Н18ад8 59,99 5,07 22,27 249-25 90
60,30 4,79 22,21 0
34 С26Н24М6038 62,07 4,88 16,67 277-27 83
62,39 4,83 16,79 8
35 С22Н18М6082 59,72 4,43 19,08 292-29 98
59,17 4,06 18,82 3
36 С^Н^^ОзЗ 63,10 4,68 15,04 252-25 84
63,41 4,90 14,79 3
37 С24Н2|Ы5028 64,50 5,04 15,84 >300 92
64,99 4,77 15,79 разл.
38 С24Н20РЫ5О8 64,91 4,23 4,83 >300 87
64,70 4,52 4,26 разл.
Научный журнал КубГАУ, №92(08), 2013 года * - растворитель в синтезе - этанол
Структуры 3-пирролилтиено[2,3-Ь]пиридин-2-карбогидразонов 18-38 подтверждена методом ЯМР !Н спектроскопии (табл. 2).
Отмечено, что в результате проведенной реакции конденсации в спектрах гидразонов 18-38 отсутствуют синглетные сигналы протонов NH2-rpynnbi при 4,23 и 4,24 м.д. гидразидов 1, 2 соответственно [16] и появляются пики протонов введенной СН-Я2-группировки. Удвоение сигнала N=CH-фрагмента, а также сигналов протонов следующих групп: CONH, а- и (3-протонов пиррольного кольца, свидетельствует о наличии в растворе двух конформеров искомых продуктов 18-38 - syn и anti. Причем для большинства продуктов луя-форма является преобладающей и только для трех соединений (31, 36, 37) содержание ш/7-конформера выше. Еще одной особенностью ЯМР !Н спектров рассматриваемых соединений является синглетная форма сигналов пиррольных протонов как для syn-, так и для ««//-конформеров.
Таблица 2 - ЯМР !Н спектры гидразонов 18-38
Соеди- нение Спектр ЯМР ЗД(5, м. д. и КССВ, J, Гц) Соотно-ше ние изомеров anti/syn
18 2,64 (с, ЗН, 6-СНзру), 3,16 (с, ЗН, СН2ОШз), 3,97 (с, 2Н, СН,ОСЩ, 6,21 (с, anti-З'-Н, 4'-Н), 6,38 (с, syn-З'-Н, 4'-Н), 6,85 (с, anti-2'-Н, 5 -Н), 7,08 (с, syn-2'-Н, 5'-Н), 7,43 (с, 1Н, Нру), 7,67 (м, 1Н, 5"-^), 7,79 (т, 1Н, J=7,5, 4"-Наг), 7,99 (м, 1Н, 6"-Наг), 8,06 (д, 1Н, J=7,5, 3' '-Нд,), 8,41 (с, 1Н, N=CH), 10,78 (с, .vy/7-NH), 12,19 (с, anti-NH) 1 : 1,23
19 2,65 (с, ЗН, 6-СНЗРу), 3,16 (с, ЗН, СН2ОСН3), 3,94 (с, anti- СН2ОСН3), 3,97 (с, лу//-СН7ОСНО, 6,19 (с, anti-З'-Н, 4'-Н), 6,39 (с, syn-З'-Н, 4 '-Н), 6,85 (с, anti-2'-U, 5'-Н), 7,09 (с, syn-2'-Н, 5'-Н), 7,42 (с, anti-Нру), 7,44 (с, syn- НРу), 7,57 (д, J=8,0, anti-У'-П^ 5 "-На,), 7,64 (s, syn-2"-R^ З''-Ha, 5"-Наг, 6 "-Ндг), 7,65 (д, J=8,0, anti-2"6"-Наг), 7,91 (с, syw-N=CH), 8,00 (с, anti-N=CH), 10,57 (с, syw-NH), 12,03 (с, C/////-NH) 1 : 1,6
20 1,90, 2,59 (оба с, по ЗН, 4-СНЗРу, 6-СНЗРу), 6,17 (уш. с, anti-З'-Н, 4 '-Н), 6,37 (уш. с, syn-З'-Н, 4'-Н), 6,86 (уш. с, anti-2'-Н, 5'-Н), 7,09 (уш. с, syn-2'-Н, 5'-Н), 7,18 (с, anti- НРу), 7,22 (с, syn- Нру), 7,59 (с, anti-3' '-Нд,, 5"-Наг), 7,64 (с, anti-2"-На, б''-HAr, syn-T-U^ З''-Ha,, З-'-НА^б' 1 : 1,8
'-Hat), 7,90 (c, .v>77-N=CH), 8,01 (c, anti-N=CH), 10,43 (c, syw-NH), 11,98 (c, a«ft-NH)
21 2,07 (c, 3H, COCH3), 2,65 (c, 3H, 6-CH3Py), 3,17 (c, 3H, CH2OCH3), 3,94 (c, anti-CH2OCH3), 3,97 (c, jyw-CH2OCH3), 6,19 (c, anti-3'-R, 4 '-H), 6,41 (c, syn-3’-H, 4'-H), 6,85 (c, anti-2'-U, 5'-H), 7,09 (c, syn-2'-H, 5'-H), 7,41 (c, anti- HPy), 7,43 (c, .v>7?-Hpy), 7,55 (a, J=8,3, £//7//-2''-HAi, 6' '-Ha,), 7,59 (a, J=8,3, syn-2"-HAr, 6"-^), 7,65 (a, 2H, J=8,3, 3''-^, 5' '-Hat), 7,80 (c, .s>7/-N=CH), 7,96 (c, t/////-N=CH), 10,19 (c, .vy/;-NH), 11,82 (c, a«ft-NH) 1 : 2
22 2,66 (c, 3H, 6-CH3Py), 3,15 (c, 3H, CH2OCH3), 3,96 (c, 2H, CH2OCH3), 6,22 (c, anti-3'-H, 4'-H), 6,38 (c, syn-3'-H, 4'-H), 6,87 (c, anti-2'-U, 5 -H), 7,07 (a, 1H, J=9,0, 3''-HAr), 7,08 (c, syn-T-U, 5'-H), 7,43 (c, 1H, Hpy), 8,16 (aa, 1H, J!=1,6, J2=9,0, 4"-Hat), 8,27 (c, 1H, sy«-N=CH), 8,33 (c, anti-N=CH), 8,48 (a, J=l,6, anti-6"8,52 (a, J=l,6, syn-3' '-Hat), 11,00 (yin. c, jyw-NH), 11,00 (ym. c, 1H, OH), 12,12 (c, anti-NH) 1 : 3
23 2,65 (c, 3H, 6-CH3Py), 3,16 (c, 3H, CH2OCH3), 3,93 (c, awft-OfrOCHA 3,97 (c, syn-CHjOCHa), 6,22 (c, anti-3'-R, 4'-H), 6,38 (c, syn-3'-H, 4 '-H), 6,87 (c, anti-T-U, 5'-H), 6,88 (a, 1H, J=8,8, 3"-HAr), 7,08 (c, syn-2 '-H, 5'-H), 7,43 (aa, 1H, J!=2,0, J2=8,8, 4''-HAr), 7,44 (c, 1H, Hpy), 7,69 (A, j=2,0, anti-6"-BAl), 7,76 (a, J=2,0, syn-6"-H^), 8,17 (c, syn-N=CH), 8,27 (c, anti-N=CH), 10,40 (ym. c, «////-OH), 10,83 (c, .vy/z-NH, OH), 12,03 (c, a«ft-NH) 1 : 3
24 1,28 (t, J=6,9, anti-3"-OCH2CH3), 1,34 (t, J=6,9, sy«-3''-OCH2CH3), 2,64 (c, 3H, 6-CH3Py), 3,16 (c, 3H, CH2OCH3), 3,80 (c, 3H, 4"-OCH3), 3,91 (c, a«ft-CH2OCH3), 3,94 (k, J=6,9, a«ft-3''-OCH2CH3), 3,97 (c, sy«-CH2OCH3), 4,04 (k, J=6,9, sv77-3''-OCH7CHQ, 6,21 (c, a^/-3’-H, 4 '-H), 6,40 (c, syn-3'-H, 4'-H), 6,81 (c, anti-2'-U, 5'-H), 7,01 (a, 1H, J=8,4, 5"-HAr), 7,09 (c, syn-T-U, 5'-H), 7,17 (aa, 1H, 1^1,9, J2=8,4, 6' -Hat), 7,25 (c, 1H, 2"-Hat), 7,40 (c, anti-H^), 7,43 (c, syn-H^), 7,80 (c, ,s)77-N=CH), 7,93 (c, £//7//-N=CH), 10,24 (c, .vy/;-NH), 11,87 (c, t/////-NH) 1; 2,3
25 1,28 (t, J=6,9, anti-3''-OCH7CH3), 1,34 (t, J=6,9, .sv/7-3''-OCH?CHA 1,86, (c, anti-4-CH3Py), 1,90, (c, ^w-4-CH3Py), 2,58 (c, 3H, 6-CH3Py), 3,80 (c, 3H, 4"-OCH3), 3,94 (k, J=6,9, a^/-3"-OCH2CH3), 4,04 (k, J=6,9, sv77-3''-OCH7CHQ, 6,17 (c, a^/-3’-H, 4'-H), 6,37 (c, syn-3'-H, 4 '-H), 6,84 (c, anti-2'-H, 5'-H), 7,01 (a, 1H, J=8,4, 5"-Hat), 7,10 (c, syn-2 '-H, 5'-H), 7,16 (c, a^/-HPy),7,17 (aa, 1H, J,=l,9, J2=8,4, 6''-^), 7,21 (c, syn-H^), 7,25 (c, 1H, Jj.=l,9, 2''-HAr), 7,78 (c, sy«-N=CH), 7,93 (c, c//7//-N=CH), 10,19 (c, .s)77-NH), 11,85 (c, C/////-NH) 1 : 2,7
26 2,65 (c, 3H, 6-CH3Py), 3,15 (c, anti- CH2OCH3), 3,17 (c, sy«-CH2OCH3), 3,77 (c, 3H, 4''-OCH3), 3,80 (c, a^/-3''-OCH3), 3,81 (c, a^/-2''-OCH3), 3,82 11 3,84 (ABa c, sy«-2''-OCH3, 3''-OCH3), 3,93 (c, a^/-CH2OCH3), 3,99 (c, ^«-CHjOCHs), 6,21 (c, a^/-3’-H, 4'-H), 6,41 (c, syn-3'-H, 4 '-H), 6,84 (c, anti-2'-H, 5'-H), 6,91 (a, J=8,8, anti-5"6,94 (a, J=8,8, syn-5"-HAr), 7,11 (c, syn-2'-H, 5'-H), 7,40 (c, a^/-HPy), 7,44 (c, ^«-Hpy), 7,46 (a, J=8,8, anti-6''-HAr), 7,52 (a, J=8,8, syn-6''-HAr), 8,00 (c, .s>77-N=CH), 8,23 (c, c//7//-N=CH), 10,15 (c, .vy/;-NH), 11,81 (c, 1 : 2
C/////-NH)
27 1,87 ( с, anti-4-СНзру), 1,91 (с, лгуи-4-СНЗРу), 2,58 (с, ЗН, 4-СНЗРу), 3,77 (с, ЗН, 4"-ОСН3), 3,82 и 3,84 (два с, 6Н, 2"-ОСН3, 3"-ОСН3), 6,17 (с, anti-З'-Н, 4'-Н), 6,40 (с, syn-З'-Н, 4'-Н), 6,83 (с, anti-2'-B, 5 -Н), 6,91 (д, Щ J=8,8, 5"-На,), 7,12 (с, syn-2'-Н, 5'-Н), 7,18 (с, anti-Нру), 7,21 (с, syn-Нру), 7,48 (д, J=8,8, anti-б'-Нд,.), 7,52 (д, J=8,8, syn-6"-Нд,), 7,98 (с, syw-N=CH), 8,22 (с, a^/-N=CH), 10,00 (с, ,s)77-NH), 11,78 (с, C//7//-NH) 1 : 2
28 2,64 (с, ЗН, 6-СН3ру), 3,16 (с, ЗН, СН2ОСН3), 3,75 (с, anti-3"-ОСН3), 3,83 (с, ^и-3"-ОСН3), 3,92 (с, anti-CH2ОСН3), 3,97 (с, ^и-Ш2ОСН3), 4,48 (с, ЗН, ОСН2СО), 6,21 (с, anti-З'-Н, 4'-Н), 6,40 (с, syn-З'-Н, 4'-Н), 6,85 (с, аий-2'-Н, 5'-Н), 6,94 (д, 1Н, J=8,3, 5"-На,), 7,09 (с, syn-2'-Н, 5'-Н), 7,16 ( д, 1Н, J=8,3, 6"-Нд,), 7,30 (с, 1Н, 2' '-Ид,), 7,32 и 7,37 (оба с, 2Н, CONH2), 7,40 (с, anti-Нру), 7,43 (с, syn-НРу), 7,83 (с, .y’//-N=CH), 7,96 (с, t//7//-N=CH), 10,33 (с, .vy/7-NH), 11,89 (с, аий-NH) 1 : 2,6
29 1,90, 2,58 (оба с, по ЗН, 4-СНЗРу, 6-СНЗРу), 3,75 (с, anti-З"-ОСПъ\ 3,83 (с, syn-3"-OCR3\ 4,48 (с, ЗН, ОСН2СО), 6,18 (с, anti-З'-Н, 4'-Н), 6,37 (с, ^и-З'-Н, 4'-Н), 6,85 (с, anti-2'-U, 5'-Н), 6,95 (д, 1Н, J=8,4, 5' '-Нд,), 7,10 (с, syn-2'-B, 5'-Н), 7,16 ( д, 1Н, J=8,4, 6"-На,), 7,21 (с, 1Н, Нру), 7,30 (с, 1Н, 2"-На,), 7,31 и 7,36 (оба с, 2Н, CONH2), 7,81 (с, ,s)77-N=CH), 7,95 (с, c//7//-N=CH), 10,24 (с, .s>7/-NH), 11,87 (с, C//7//-NH) 1 : 2,1
30 1,85 (с, anti-4-СНЗРу), 1,90 (с, ^-4-CH3Py), 1,99, 2,16 (оба с, anti-3' '-СН3пиррола, 5''-СН3пиррола), 2,22, 2,30 ( оба с, ^я-3"-СН3пиррола, 5' '-СН3пиррола), 2,57 (с, anti-6-CH3py), 2,58 (с, anti-6-СНЗРу), 6,19 (с, anti-З’-Н, 4'-Н), 6,39 (с, syn-З'-Н, 4'-Н), 6,80 (с, anti-2'-Н, 5'-Н), 7,11 (с, л>7/-2'-Н, 5'-Н), 7,15 (с, anti-НРу), 7,21 (с, syn-НРу), 7,77 (с, .v>77-N=CH), 8,01 (с, c//7//-N=CH), 9,85 (с, .vy/7-NH), 11,59 (с, C//7//-NH), 12,20 (уш. с, 1Н, NHIIHnno ia) 1 : 2,4
31 1,79 (с, anti-4-СНЗРу), 1,87 (с, ^-4-CH3Py), 2,56 (с, anti-6-СНЗРу), 2,60 (с, anti-6-СН3ру), 6,13 (с, anti-З'-Н, 4'-Н), 6,23 (с, syn-З'-Н, 4'-Н), 6,36 (дд, Ji=2,9, J2=3,3, £шй-4''-Нпиррола), 6,42 (дд, Ji=2,9, J2=3,3, syn-4' '-Нпиррола), 6,63 (с, anti-2'-Н, 5'-Н), 6,75 (д, J=3,3, ш7//-5''-Н||иррола), 6,86 (д, J=3,3, syn-5''-Н), 7,02 (с, syn-2'-Н, 5'-Н), 7,13 (с, anti-Нру), 7,18 (м, syn-5'"-HAr, syn-6'"-HAr), 7,25 (т, J=8,0, anti-5'"-HM\ 7,31 (д, J=8,0, anti-6"'-Ha,), 7,34 (с, .s>7/-HPv), 7,63 (д, J=2,3, ^уи-3''-Нпиррола), 7,72 (дд, Ji=2,3, J2=8,0, anti-4"'-Ha,), 7,86 (m, ^-2"'-Ha„ 8Уп-4'''-На,), 7,91 (с, anti-N=CH), 8,04 (д, J=2,3, с//7//-3''-Н||иррола), 8,19 (с, .v>77-N=CH), 8,34 (с, anti-2"'-Наг), 9,86 (с, .S377-NH), 11,58 (с, C//7//-NH) 1,4: 1
32 2,65 (с, ЗН, 6-СН3ру), 3,16 (с, ЗН, СН2ОШ3), 3,83 (с, ЗН, N-CH3), 3,94 (с, аиґ/-СН2ОСН3), 3,97 (с, syn-CH^ОСН3), 6,18 (с, anti-З'-Н, 4 '-Н), 6,39 (с, syn-З'-Н, 4'-Н), 6,85 (с, anti-2'-U, 5'-Н), 7,09 (с, ^и-2'-Д 5'-Н), 7,41 (с, anti-Нру), 7,44 (с, syn-Нру), 7,68 (с, аий-5"-Нпиразола), 7,72 (^уи-5''-Нпиразола), 7,76 (с, ^-3''-Нпиразола), 7,90 (с, anti-3' '-Нпиразола), 8,01 (с, rt/7//-N=CH), 8,09 (с, .S377-N=CH), 10,04 (с, .S377-NH), 11,69 (с, аий-NH) 1 : 2,7
33 1,87 (с, anti-4-СНзРу), 1,89 (с, ^и-4-СНЗРу), 2,58 (с, ЗН, 6-СНЗРу), 3,85 (с, ЗН, N-СНз), 6,15 (с, anti-З'-Н, 4'-Н), 6,37 (с, syn-З'-Н, 4'-Н), 6,85 (с, anti-2'-R, 5'-Н), 7,10 (с, syn-2'-Н, 5'-Н), 7,16 (с, anti-Нру), 7,21 (с, ^и-Нру), 7,67 и 7,90 (оба с, anti-3-Нпиразола, 5-Нпиразола), 7,73, 7,75 (оба с, syn-З -Нпиразола, 5-Нпиразола), 8,02 (с, anti-N—1СН), 8,10 (с, syt / - N—С Н), 9,98 (с, syw-NH), 11,67 (с, аий-NH) 1 : 2,8
34 2,64 (с, ЗН, 6-СНзру), 3,15 (с, ЗН, СН2ОШ3), 3,66 и 3,74 ( оба с, £шй-4"-ОСН3), 3,85 (с, syw-4"-OCH3), 3,89 (с, аий-Ш2ОСН3), 3,98 (с, syw-CH2OCH3), 6,17 (с, anti-З'-Н, 4'-Н), 6,37 (с, syn-З'-Н, 4'-Н), 6,71 (д, J=8,2, anti-З'"-Ндг,5"'-Ндг), 6,76 (с, anti-2'-R, 5'-Н), 6,89 (д, J=8,2, syn-3'"-HAr,5'"-HAr), 7,07 (с, syn-2'-Н, 5'-Н), 7,15 (д, J=8,2, anti-2" '-Н^б'-'-Нд,), 7,39 (с, оий-Нру), 7,42 (с, луи-Нру), 7,46 (д, J=8,2, syn-2" '-^,6'"-^), 7,79, 7,82, 7,86, 8,03, 8,09, 8,21 (6 с, 2Н, 5"-Нпиразола, N=CH), 9,94 (с, syw-NH), 11,59 (с, аий-NH), 13,19, 13,28, 13,37 (Зс, 1Н, NH,|Hpa..0 ia) 1 : 2,4
35 1,82 (с, anti-4-СНзру), 1,91 (с, syw-4-CH3Py), 2,59 (с, ЗН, 4-СНЗРу), 6,13 (с, anti-З'-Н, 4'-Н), 6,37 (с, syn-З'-Н, 4'-Н), 6,74 (с, anti-2'-R, 5'-Н), 7,13 (с, syn-2'-Я, 5'-Н), 7,18 (с, anti-Щ), 7,22 (с, syn-HPy), 7,27, 7,31, 7,57, 7,72, 7,83, 7,88 (6 уш. с, ЗН, 2"\ 4"\ 5"'-Нтиофена), 8,02, 8,17, 8,18, 8,26, (4с, 2Н, 5"-Нпиразола, N=CH), 10,10 (с, луи-NH), 11,77 (с, anti-NH), 13,31, 13,38, 13,53, 13,64 (4 уш.с, 1Н, №іпиразола) 1 : 2,2
36 2,66 (с, ЗН, 6-СН3ру), 2,86 (с, anti-СН9ОСН3), 3,12 (с, anti-5"-ОСН3), 3,17 (с, syw-CH2OCH3), 3,77 (с, syw-5"-OCH3), 3,88 (с, ш///-СН2ОСН3), 3,98 (с, лз’//-СН2ОСН3), 6,19 (т, J=2,l, anti-3'-Н, 4'-Н), 6,44 (т, J=2,l, syn-З'-Н, 4'-Н), 6,68 (дд, J1=2,5, J2=8,8, anti-б''-HO, 6,83 (т, J=2,l, anti-2'-R, 5'-H), 6,85 (дд, ^=2,5, J2=8,8, syn-6"-RAx\ 7,11 (д, J=2,5, anti-r-HAr), 7,15 (т, J=2,l, syn-2'-H, 5'-H), 7,27 (д, J=8,8, anti-T'-R^\ 7,33 (д, J=8,8, syn-4"-H^), 7,41 (c, anti-Hpy), 7,43 (c, syn-Ир,), 7,71 (д, J=2,5, .vy/M"-HAr), 7,74 (д, J=2,8, ш///-2''-НЛг), 7,78 (д, J=2,5, .y’//-2"-HVr), 7,97 (c, anti-N=CH), 8,17 (c, .y’//-N=CH), 9,81 (c, .S>77-NH), 11,46 (c, £/////-NHИ|ідола), 11,52 (с, Л>7?-ІМНи„лола), 11,70 (с, «////-NH) 1,3:1
37 1,82 (с, anti-4-СН3ру), 1,90 (с, syw-4-CH3Py), 2,59 (с, ЗН, 6-СНЗРу), 2,83 (с, anti-5"-ОСН3), 3,77 (с, syw-5"-OCH3), 6,15 (т, J=2,l, anti-З'-Н, 4 '-Н), 6,41 (т, J=2,l, syn-З'-Н, 4'-Н), 6,68 (дд, ^=2,5, J2=8,8, anti-6' '-НдД 6,83 (т, J=2,l, anti-2'-U, 5'-Н), 6,85 (дд, ^=2,5, J2=8,8, syn-6' '-Ид,), 7,12 (д, J=2,5, antiA"-^), 7,16 (т, J=2,l, syn-2'-Н, 5'-Н), 7,27 (д, J=8,8, anti-T'-R^), 7,33 (д, J=8,8, syn-4"-Ндг), 7,17 (с, £шй-НРу), 7,21 (с, syn-Ир,), 7,71 (д, J=2,5, syn-4"-R^), 7,74 (с, аий-2"-^), 7,78 (с, ^у«-2”-НАг), 7,95 (с, anti-N=CH), 8,17 (с, syw-N=CH), 9,75 (с, .vy/?-NH), 11,45 (с, c//7//-NHH„ ,0 ,a), 11,51 (с, ^-ЫНиндола), 11,68 (с, C//7//-NH) 1,3:1
38 1,82 (с, аиґ/-4-СНЗРу), 1,90 (с, syw-4-CH3Py), 2,58 (с, ЗН, 6-СНЗРу), 3,78 (с, anti-NCR?,), 3,82 (с, syw-NCH3), 6,14 (с, anti-З'-Н, 4'-Н), 6,39 (с, syn-З'-Н, 4'-Н), 6,80 (с, anti-2'-Н, 5'-Н), 6,94 (м, аий-6"-!^), 7,07 (дд, Ji=2,6, J2=8,8, anti-4"-Н^), 7,14 (м, syn-T-R, 5'-Н, syn-б''-Ндг), 7,19 1 : 2,6
(с, апй-Нру), 7,21 (с, яуп-Нру), 7,44 (дд, 11=4,4,12=8,8, апП-Т'-И^), 7,53 (дд, 11=4,4, Т2=8,8, ^уп-Т-Нд,), 7,83 (с, апИ-2"-^), 7,86 (дд, 11=2,6, Т2=8,8, 5>,и-4''-НАг),7,90 (с, зуп-2"-^), 7,95 (с, ^-N=05), 8,12 (с, апИ-Ы=СН), 9,93 (с, .у>’/7-1МН), 11,76 (с, апИ-Ш1пппол^
Экспериментальная часть
Элементный анализ выполнен на С,Н,Ы анализаторе Саг1о-ЕгЬа (модель 1106). Спектры ЯМР !Н регистрировали на спектрометре Вгикег БКХ-500 (500 МГц, внутренний стандарт ТМС). Хроматографирование проводилось на пластинах БогЬШ ПТСХ-АФ-А. Температуры плавления измерялись в стеклянных капиллярах на приборе ПТП и не корректировались.
6-Метил-4-метоксиметил-3-пиррол-1-илтиено[2,3-#]пиридин-2-карбоновой кислоты (2-нитробензилиден)гидразид (18). Смесь 1,00 г (3,16 ммоль) 6-метил-4-метоксиметил-3-пиррол-1-илтиено[2,3-&]пиридин-2-карбогидразида 1 и
0.52 г (3,48 ммоль) 2-нитробензальдегида 3 при нагревании растворяют в 30 мл смеси ЕЮН-ОМР (объемное соотношение 1:1) вносят каталитическое количество /^-ТбОН и кипятят с обратным холодильником. Момент окончания реакции определяют хроматографически (элюент толуол-этанол 2:1). Время реакции - 10 минут. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат на воздухе и перекристаллизовывают из смеси /-РгОН-БМГ (объемное соотношение 1:2). Выход 1,26 г (89%).
Карбогидразоны 19-38 синтезируют аналогично с той лишь разницей, что время реакции для соединений 24-29 составляет 1 час, а для соединений 30-38 - 3 часа.
При использовании в качестве растворителя этанола (объем 30 мл) для получения соединений 18, 24 время синтеза составляет соответственно 2 и 3 часа. Выход продуктов составляет 76% для соединения 18 и 83 % - для 24.
Литература
1. Китаев Ю. И., Бузыкин Б. И. Гидразоны. М.: Наука, 1974. 416 с. http://ej.kubagro.ru/2013/08/pdf/24.pdf
2. Зеленин Н. К. Физиологически активные комплексы гидразонов // Интернет журнал «Русский переплет». 1996. http://www.pereplet.rn/obrazovanie/stsoros/218.html
3. Калямина А. В., Тырков А. Г. Синтез и антимикробная активность замещенных 3-арил (метил) -5-нитрометил-1, 2, 4-оксадиазолов и гидразонов нитро 1, 2, 4-оксадиазол-5-карбальдегида// Экологические системы и приборы. 2005. № 9. С. 51-53.
4. Тырков А. Г., Щурова Н. А. Синтез и антимикробная активность замещенных 3-арил(метил)-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолови гидразонов нитро
1,2,4-оксадиазол-5-карбальдегида//Экологические системы и приборы. 2005. № 9. С. 59-61.
5. Лебедев А.В., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Ковалева Е.А., Устинова О.Л., Кожевников И.Б. Формилирование по Вильсмейеру гидразонов и семикарбазонов алифатических, жирноароматических и карбоциклических метилкетонов // Журнал общей химии. 2005. Т. 75, № 3. С. 448-452.
6. Пулина Н. А., Залесов В. В., Катаев С. С.. Синтез 3- (2,
3-дигидро-2-оксо-3-бенз[Ь]фуранилиден)-гидразоно-2, 3-дигидро-2-оксобензо[Ь]фурана // Журнал органической химии. 2007. Т. 43, № 6. С. 863-865.
7. Кобраков К. И., Келарев В. И., Соколова Е. В., Рыбина И. И Синтез и спектральные характеристики гидразонов и N-ацилгидразонов, содержащих дихлорпиридильные фрагменты// Известия вузов. Химия и химическая технология. 2005. Т. 48, № 5. С. 6-11.
8. Еркин А. В., Крутиков В. И. Аномальная циклизация
(3,6-диметил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-ил)гидразона этилацетоацетата // Журнал общей химии. 2007. Т. 77, № 1. С. 133-136.
9. Dalloul Н. М., Al-AbadlaN. S., El-Nwairy Kh. A. Heterocyclic synthesis using nitrile imines. 6. Synthesis of some new substituted 4,5-dihydro-lH-l,2,4-triazoles// Химия гетероциклических соединений. 2007. № 3. С. 392-397.
10. Попов Л. Д., Левченков С. И., Щербаков И. Н, Коган В. А. Протолитические свойства 8-хинолилгидразонов замещенных салициловых альдегидов и физико-химические свойства комплексов меди (II) на их основе // Журнал общей химии. 2007. Т. 77, № 7. С. 1203-1210.
11. Веселовская М. В., Гаразд М. М., Огороднийчук А. С., Гаразд Я. Л., Хиля В. П. Синтез аминокислотных производных гидразонов и оксимов спиродигидропирано-хромен-2-онов // Химия гетероциклических соединений. 2008. № 2. С. 208-220.
12. Алыков Н.М., Тыркова Е, Пичугина Е., Тырков А. Изучение антикоррозионной активности нитро-1,2,4-оксадиазол-5-илкарбальдегида//Геология, география и глобальная энергия. 2008. № 2. С. 20-21.
13. Хачикян, Р. Д. Взаимодействие 2, 4-динитрофенилгидразонов трифенил-2-ароилэтилфосфоний
бромидов с водной щелочью и некоторые трансформации образующихся бетаинов // Журнал общей химии. 2009. Т. 79, № 1. С. 90-93.
14. Машковский МД. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. II. - 12-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 1998. 688 с.
15. Осипова А.А. 3-Аминотиено[2,3-Ь]пиридины и гетероциклические системы на их основе:
синтез, свойства и биологическое действие : Автореф. дис.... канд. химич. наук. Краснодар,
2004. 24 с.
16. Кайгородова Е.А., Осипова А. А., Конюшкин Л. Д., Крапивин Г. Д. Синтез и превращения
3-( 1 //-пиррол-1 -ил)тиено[2,3-/?]пиридинов //Известия Академии наук. Серия химическая. 2004. №
4. С. 817-823.
References
1. Kitaev Ju. I., Buzykin В. I. Gidrazony. М.: Nauka, 1974. 416 s.
2. Zelenin N. K. Fiziologicheski aktivnye kompleksy gidrazonov // Internet zhurnal «Russkij pereplet».
Научный журнал КубГАУ, №92(08), 2013 года 1996. http://www.pereplet.ru/obrazovanie/stsoros/218.html
3. Kaljamina А. V., Tyrkov A. G. Sintez i antimikrobnaja aktivnost' zameshhennyh 3-aril (metil) -5-nitrometil-l, 2, 4-oksadiazolov i gidrazonov nitro 1, 2, 4-oksadiazol-5-karbal'degida// Jekologicheskie sistemy i pribory. 2005. № 9. S. 51-53.
4. Tyrkov A. G., ShhurovaN. A. Sintez i antimikrobnaja aktivnost' zameshhennyh 3-aril(metil)-5-nitrometil-l,2,4-oksadiazolovi gidrazonov nitro l,2,4-oksadiazol-5-karbal'degida// Jekologicheskie sistemy i pribory. 2005. № 9. S. 59-61.
5. Lebedev A.V., Lebedeva A.B., Sheludjakov V.D., Kovaleva E.A., Ustinova O.L., Kozhevnikov I.B. Formilirovanie po Vil'smejeru gidrazonov i semikarbazonov alifaticheskih, zhirnoaromaticheskih i karbociklicheskih metilketonov //Zhurnal obshhej himii. 2005. T. 75, № 3. S. 448-452.
6. PulinaN. A., Zalesov V. V., Kataev S. S.. Sintez 3- (2,
3-digidro-2-okso-3-benz[b]furaniliden)-gidrazono-2, 3-digidro-2-oksobenzo[b]furana // Zhurnal organicheskoj himii. 2007. T. 43, № 6. S. 863-865.
7. Kobrakov К. I., Kelarev V. I., Sokolova E. V., Rybina 1.1. Sintez i spektral'nye harakteristiki gidrazonov i N-acilgidrazonov, soderzhashhih dihlorpiridil'nye fragmenty // Izvestija vuzov. Himija i himicheskajatehnologija. 2005. T. 48, № 5. S. 6-11.
8. Erkin A. V., Krutikov V. I. Anomal'naja ciklizacija
(3,6-dimetil-4-okso-3,4-digidropirimidin-2-il)gidrazonajetilacetoacetata// Zhurnal obshhej himii. 2007. T. 77, № 1. S. 133-136.
9. Dalloul H. М., Al-AbadlaN. S., El-Nwairy Kh. A. Heterocyclic synthesis using nitrile imines. 6. Synthesis of some new substituted 4,5-dihydro-lH-l,2,4-triazoles// Himija geterociklicheskih soedinenij. 2007. №3. S. 392-397.
10. Popov L. D., Levchenkov S. I., Shherbakov I. N., Kogan V. A. Protoliticheskie svojstva 8-hinolilgidrazonov zameshhennyh salicilovyh al'degidov i fiziko-himicheskie svojstva kompleksov medi (II) na ih osnove // Zhurnal obshhej himii. 2007. T. 77, № 7. S. 1203-1210.
11. Veselovskaja М. V., Garazd М. М., Ogorodnijchuk A. S., Garazd Ja. L., Hilja V. P. Cintez aminokislotnyh proizvodnyh gidrazonov i oksimov spirodigidropirano-hromen-2-onov // Himija geterociklicheskih soedinenij. 2008. № 2. S. 208-220.
12. AlykovN.M., TyrkovaE., PichuginaE., Tyrkov A. Izuchenie antikorrozionnoj aktivnosti nitro-l,2,4-oksadiazol-5-ilkarbal'degida// Geologija, geografijai global'najajenergija. 2008. № 2. S. 20-21.
13. Hachikjan, R. D. Vzaimodejstvie 2, 4-dinitrofenilgidrazonov trifenil-2-aroiljetilfosfonij bromidov s
vodnoj shheloch'ju i nekotorye transformacii obrazujushhihsja betainov // Zhurnal obshhej himii. 2009. T. 79, № 1. S. 90-93.
14. Mashkovskij M.D. Lekarstvennye sredstva. V dvuh chastjah. Ch. II. - 12-e izd., pererab. i dop. - М.: Medicina, 1998. 688 s.
15. Osipova A.A. 3-Aminotieno[2,3-b]piridiny i geterociklicheskie sistemy na ih osnove: sintez, svojstva
i biologicheskoe dejstvie : Avtoref. dis... kand. himich. nauk. Krasnodar, 2004. 24 s.
16. Kajgorodova E.A., Osipova A.A., Konjushkin L.D., Krapivin G.D. Sintez i prevrashhenija
3-(lN-pirrol-l-il)tieno[2,3-b]piridinov // Izvestija Akademii nauk. Serija himicheskaja. 2004. № 4. S. 817-823.
