CC BY
12ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ
ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ АЗЕТО[1,2 - d ]ПИРРОЛО[1,2 - а][1,4]БЕНЗО -_ДИАЗЕПИН-11-ОНОВ_
TOTAL SYNTHESIS OF AZETO[1,2-d]PYRROLO[1,2-a]BENZO-DIAZEPIN-11-ONES
Строганова Татьяна Арнольдовна
доцент, кандидат химических наук, Кубанский государственный технологический университет, г. Краснодар
Василин Владимир Константинович доцент, кандидат химических наук, Кубанский государственный технологический университет, г. Краснодар
Крапивин Геннадий Дмитриевич профессор, доктор химических наук, Кубанский государственный технологический университет, г. Краснодар
Stroganova Таtyana Candidate of Science, assistent professor Kuban State Technological University, Krasnodar
Vasilin Vladimir Candidate of Science, assistent professor Kuban State Technological University, Krasnodar
Krapivin Gennady Doctor of Science (Chemistry), professor, Kuban State Technological University, Krasnodar АННОТАЦИЯ
Обсуждается последовательность реакций, приводящая к формированию пирролодиазепинового скаффолда, и последующее аннелирование в-лактамного цикла по связи N-5 - C-6 диазепинового цикла.
ABSTRACT
The sequence of reactions leading to the formation ofpyrrolodiazepinone scaffold, and the subsequent an-nelation of в-lactam cycle to N-5 - C-6 bond of diazepinone cycle was discussed.
Ключевые слова: фуран; пирролодиазепинон; пирролодиазепинтион; S-алкилирование; кетены; цик-лоприсоединение.
Key words: furan; pyrrolodiazepinone; pyrrolodiazepinthione; S-alkylation; ketenes; cycloaddition
Ранее нами разработана стратегия внутримолекулярных трансформаций фуранового цикла в различные конденсированные гетероциклические системы и, в частности, в производные пирролодиазе-пинов 4 из доступных исходных соединений 1 и 2.
COCI
Промежуточный N-фурфуриламид 3 в кислой среде гладко рециклизуется в целевой пирролодиазепин (Схема 1).
Схема 1
Для аннелирования формакофорного Р-лак- реакций тионирования соединений 4 и последую-тамного цикла использована последовательность щее S-алкилирование продуктов тионирования 5.
Получаемые S-алкилпроизводные 6 имеют эндо- Строение целевых азетопирролодиазепинов 7
циклическую C=N связь, активную в реакциях цик- однозначно доказано спектральными методами, в лоприсоединения с кетенами, получаемыми in situ том числе спектроскопией ЯМР :Н и 13С с исполь-в ходе реакции. зованием корреляционных методов COSY, HSQC и
HMBC.
Н3с
7.56
7.42
6.14
108.4
123.6 |—^4 . 74 4.10
1.84
H ' H3Ç о H u
13 5
7 26
123. 0
Рисунок 1. 6-Метил-12a-(метилтио)-12-фенокси-12,12a-дигидро-9Я,11Я-азето[1,2-rf]пирроло[1,2-
а][1,4]бешодиазепин-П-он (7а)
Согласно данным ДЯМР диазепиновый цикл в соединениях 7 имеет конформацию жёсткой ванны (лодки), которая, в отличие от большинства производных диазепина, таких как известные лекарственные препараты феназепам, нозепам, нитро-зепам, клопазепам, не инвертируется даже при нагревании в растворе до 150 оС.
Обсуждаются причины жёсткости диазепино-вого цикла в соединениях 7 и расположение плоских ароматических (бензольного и пиррольного) и Р-лактамного колец относительно неплоского центрального диазепинового цикла.
сследования выполнены при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках госзадания (проект 2515).
Литература:
1. Stroganova T.A., Butin A.V., Vasilin V.K., Nevolina T.A., Krapivin G.D. A new strategy for pyr-rolo[l,2-a][l,4]diazepine structure formation. Synlett, 2007, 1106-1108.
2. Butin A.V., Trushkov I.V., Nevolina T.A., Shcherbinin V.A., Cheshkov D.A., Krapivin G.D. Fu-ran ring opening-pyrrole ring closure: A new synthetic route to aryl(heteroaryl)-annulated pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepines. Org Biomol Chem., 2010, 8 (14), 3316-3327.
