CC BY
49
118
Химия
Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского, 2013, № 1 (1), с. 118-123
УДК 541.244; 574.963; 541.49; 542.422.
СИНТЕЗ КАТИОННЫХ БОРИРОВАННЫХ ПОРФИРИНОВ МОДИФИКАЦИЕЙ АМИНОГРУППЫ 5-(4’-АМИНОФЕНИЛ)-10,15,20-ТРИФЕНИЛПОРФИРИНА
© 2013 г. В.А. Ольшевская1, Н.С. Короткова1, А.В. Макаренков1,
В.Н. Лузгина2, В.Н. Калинин1
'Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, Москва ^Московский госуниверситет тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова
Птступилт в редакцию 07.11.2012
Модификацией аминогруппы 5-(4’-аминофенил)-10,15,20-трифенилпорфирина синтезирован ряд ранее неизвестных карборансодержащих порфиринов, в том числе и катионных. Полученные соединения являются потенциальными агентами для борнейтронзахватной терапии и фотодинамической терапии опухолей, а катионные карборанилпорфирины могут рассматриваться как прекурсоры лигандов, способных связываться с ДНК.
Ключевые слова: карбораны, порфирины, 1,2,3-триазолы, 1,3-диполярное циклоприсоединение.
Введение
Порфирины представляют собой важный и обширный класс тетрапиррольных макроциклов, которые используются для получения различных промышленных материалов (сенсоров, жидких кристаллов, фотоактивных систем) [16], а также в биологии и медицине для диагностики и в качестве фотосенсибилизаторов (ФС) при фотодинамической терапии (ФДТ) ряда заболеваний опухолевой природы [7].
Метод ФДТ основан на способности ФС селективно накапливаться в опухолевых тканях, которые затем подвергаются облучению светом с определенной длиной волны. В результате фотоактивации генерируются цитотоксические частицы, такие как синглетный кислород и свободные радикалы (:О2, ОН ", НО2"', О2"), что приводит к необратимой деструкции опухоли при минимальном повреждении окружающих здоровых тканей [8].
Функционализация порфириновых макроциклов борсодержащими молекулами - карбо-ранами - дает возможность избирательно разрушать злокачественные образования методом борнейтронзахватной терапии (БНЗТ). Метод БНЗТ, предложенный Л. Лочером в 1936 году, основан на способности нерадиоактивного изотопа 10В при облучении тепловыми нейтронами распадаться с выделением большого количества энергии:
5В+1п^[”В] Образующиеся
(6%)
4He+7Li + у0.48 МэВ + 2.31 МэВ (94%) в результате реакции 10В(п,а,у)7Ьі высокоэнергетические а-частицы и
ядра отдачи лития-7 (200 и 350 кэВ/мкм соответственно) вызывают летальные повреждения опухолевых клеток, в которых находилось достаточное количество борсодержащего вещества
[9, 10].
Таким образом, предполагается двойное использование борированных порфиринов: (1) как агентов для доставки бора в опухоль при БНЗТ; (2) как фотосенсибилизаторов для ФДТ [11, 12]
Преимуществом использования борирован-ных порфиринов в противораковой терапии является возможность их визуализации в тканях методом флуоресцентной микроскопии, а также возможность взаимодействия с ДНК [13, 14] вследствие их планарной структуры. Цитоток-сический эффект этих соединений связан, по-видимому, с апоптозом клетки по механизму интеркаляции агента в ДНК. Такое взаимодействие в сочетании с облучением тепловыми нейтронами или монохроматическим светом приводит к повреждению ДНК и быстрой гибели опухолевых клеток.
Наиболее изученными в этом отношении являются производные 5,10,15,20-тетра(4’-пири-диний)порфиринов, химические модификации которых направлены на повышение избирательности взаимодействия с определенными структурами ДНК. Это достигается введением металла в координационную сферу порфирина или функционализацией периферии макроцикла различными заместителями, в том числе и объемными [15-18].
Цель настоящей работы - синтез катионных борированных порфиринов, способных связываться с различными структурами ДНК.
2Не + ^і + 2.79 МэВ
4, 5
В10Н14, СН^ толуол
2, 3
Схема 1
Вг-Н2С-
ЫаН, ДМФА
Г
V
Схема 2
Си(ОАс)2, КаАсэ СН2С12-Н20
Схема 3
Схема 4
5
Результаты и их обсуждение
В качестве исходного соединения для синтеза катионных борированных порфиринов использовали 5-(4’ -аминофенил)-10,15,20-трифенилпор-фирин (1) [19], функционализация аминогруппы в котором дает возможность синтезировать широкий спектр производных, в том числе и борированных.
Для получения карборанилпорфиринов нами осуществлен синтез К-монопропаргильных производных, включающий предварительное введение CF3CO-защитной группы к аминогруппе порфирина 1 и последующее алкилиро-вание бромистым пропаргилом полученного трифторацетильного производного (2). Выбор защиты обусловлен мягкими условиями ее снятия. Порфирин 2, содержащий К-трифтор-ацетильную группу, получен с выходом 90% при действии трифторуксусного ангидрида на порфирин 1 в присутствии поташа при кипячении в СН2С12. Цинковый комплекс (3) синтезирован с количественным выходом при действии ацетата цинка на порфирин 2 в системе СНС13-МеОН (схема 1).
Обработка порфиринов 2, 3 бромистым про-паргилом в присутствии гидрида натрия в ДМФА при 400С приводила к образованию с высокими выходами пропаргилпорфиринов (4, 5) (схема 2).
При кипячении порфиринов 4, 5 в толуоле с декабораном В1СН14 в присутствии СН3СК были выделены карборанилпорфирины (6) и (7) с высокими выходами. В ходе реакции сначала образовывался бис-ацетонитрильный комплекс декаборана В10Щ2(СН3СК)2, дальнейшая реакция которого с этинильными группами порфи-
ринов 4 и 5 приводила к образованию клозо-карборанового полиэдра С2В^Н12 (схема 3).
Мы также использовали другой синтетический подход для получения борированных пор-фиринов, основанный на медь-катализируемой реакции 1,3-диполярного [2+3]циклопри-соединения [(о-карборан-1-ил)метил]азида [20, 21] с терминальной тройной связью порфирина
5. Благодаря катализу соединениями меди(1), эта реакция протекает региоселективно при комнатной температуре в двухфазной системе СН2С12-вода с образованием 1,2,3-триазол-содержащего карборанилпорфирина (8) с выходом, близким к количественному (схема 4).
Наличие трифторацетильной группы в пор-фиринах 6-8 снижает нуклеофильность атома азота, что затрудняет его кватернизацию. Деза-цилирование порфирина 8 при мягком щелочном гидролизе КОН в водном ацетоне (100С) сопровождалось деборированием клозо-карбора-нового полиэдра в нидо-аналог С2В9Н12-. С целью получения катионных карборанил-порфиринов мы провели удаление CF3CO-защитной группы в порфирине 5 при обработке его КОН в системе вода-ацетон (1:1) при 200С, в результате был выделен К-пропаргилпорфирин (9), содержащий вторичную аминогруппу, с выходом 72% (схема 5).
Т риазолсодержащий карборанилпорфирин (10) получен с высоким выходом при взаимодействии порфирина 9 с [(о-карборан-1-ил)метил]азидом при использовании реакции
1,3-диполярного циклоприсоединения в условиях, идентичных синтезу порфирина 8. Обработка порфирина 10 трифторуксусной кислотой в СН2С12 приводила к удалению цинка из координационной сферы порфиринового макроцикла и
^N3
Си(ОАс)2, КаАсэ
сн,а,-н,о
9
5
Схема 5
Схема 6
10, 11
Схема 7
давала безметальный карборанилпорфирин 11 с количественным выходом (схема 6).
К-Алкилирование порфиринов 10 и 11 иоди-стым метилом при кипячении в системе СНС13-СН3СК позволило получить целевые катионные карборанилпорфирины (12) и (13) с выходами 75-85% (схема 7).
Строение всех полученных соединений подтверждено методами ИК- и 'Н-ЯМР-спектро-скопии, а также масс-спектрами.
В ИК-спектрах соединений 2-4, 7 и 11 наблюдаются полосы поглощения, характерные для валентных колебаний КН-групп пиррольных колец порфирина (3880 см-1) и аминогруппы при фениле (3320-3345 см-1). Интенсивная полоса поглощения при 1700 см-1 соответствует валентным колебаниям группы С=О в соединениях 2-8.
В ИК-спектрах карборансодержащих порфиринов 6-8, 10-13 наблюдается характерная для связи ВН полоса валентных колебаний в области 2600 см-1, что подтверждает клозо-строение карборанового полиэдра.
В спектрах 'Н-ЯМР всех соединений содержатся сигналы Р-протонов пиррольных колец при 5 = 8.88-8.81 м.д. и сигналы протонов фе-нильных групп в виде сложных мультиплетов в районе 5 = 8.80-7.75 м.д.
В спектрах ЯМР 'Н безметальных порфи-ринов 2, 4, 6, 11, 13 присутствуют уширенные синглетные сигналы в сильном поле при 5 = -2.7 - -2.8 м.д., соответствующие протонам групп КН пиррольных колец в координационной сфере порфиринового макроцикла.
Для порфирина 2 протон группы КН амидной связи проявляется в виде уширенного синг-лета при 5 = 1.54 м.д. В порфиринах 9-11 протоны КН-СН2 проявляются в виде триплетов в области 5 = 5.9-5.1 м.д с константой спин-спинового взаимодействия ~5 Г ц.
В спектрах :Н-ЯМР карборансодержащих порфиринов 6-8, 10-13 присутствуют сигналы протонов группы СН карборана в диапазоне 5 =
5.3-3.3 м.д. в виде уширенного синглета.
Спектры ЯМР ^ порфиринов 4 и 5 подтверждают наличие СF3-группы (5 = -66.91 и -66.89 м.д. соответственно).
Выводы
Таким образом, в настоящей работе синтезированы новые карборансодержащие порфирины, в том числе и катионные, модификацией аминогруппы 5-(4’ -аминофенил)- 10,15,20-трифенил-
порфирина. Строение всех полученных соединений подтверждено методами ИК- и :Н-ЯМР-спектроскопии, а также масс-спектрами.
Полученные производные являются потенциальными агентами для БНЗТ и ФДТ опухолей, а катионные производные могут рассматриваться как прекурсоры лигандов, способных связываться с ДНК.
Экспериментальная часть
Спектры :Н-ЯМР и ^ регистрировали на приборе «Вг^ег Ауапее-400». Рабочая частота по протонам и ядрам ^ составляет 400.0 и
3б7.5 МГц соответственно. Химические сдвиги
19
протонов и ядер F определены относительно остаточных протонов CDCl3 (7.25 м. д.), измерения проводили по шкале 5 в миллионных долях. УФ-спектры полученных соединений снимали на спектрофотометре Jasco UV 7800 series. ИК-спектры получали в таблетках КВг на спектрометре «Specord M-82» (фирма «Carl Zeiss»). Масс-спектры соединений определены на спектрофотометре VISI0N-2000 (MALDI). Все реакции проводились в безводных растворителях. Индивидуальность полученных соединений контролировали с помощью ТСХ на пластинках Sorbfil фирмы ЗАО Сорбполимер (Россия). Для колоночной хроматографии использовали силикагель Kieselgel 40-б0 цш, б0 А (ACROS ORGANICS).
5-[4’-(^Трифторацетил)аминофенил]-
10,15,20-трифенилпорфирин (2). К раствору 50 мг (0.079 ммоль) порфирина 1 в 8 мл CH2Cl2 добавляли 20 мкл (0.095 ммоль) ангидрида трифторуксусной кислоты и 5 мг K2CO3. Реакционную массу кипятили в атмосфере аргона б
ч, охлаждали, промывали водой, органический слой отделяли, сушили Na2SO4, растворитель удаляли в вакууме. Выход 45 мг (90%). Электронный спектр (СНС13, Xmax, нм): б4б, 590, 552, 515, 419. ИК-спектр (KBr, v, см-1): 3322 (NH), 1705 (СО). ЯМР 'Н (CDCI3, 5, м.д.): 8.84 (с, бН, Р-пиррол); 8.81 (с, 1Н, Р-пиррол); 8.79 (с, 1Н, Р-пиррол); 8.28 (м, 10Н, Ph);7.75 (м, 9Н, Ph); 1.54 (уш. с, 1Н, NH), -2.73 (с, 2Н, NH порфирина). Масс-спектр, m/z 72б [М+1]+.
Цинковый комплекс 5-[4’-(N-триф-торацетил)аминофенил]-10,15,20-трифенилпор-фирина (З). К раствору 19б мг (0.270 ммоль) порфирина 2 в 10 мл СНС13 добавили 1 мл насыщенного раствора ацетата цинка в МеОН. Реакционную массу перемешивали в токе аргона 3 ч, промывали водой, экстрагировали хлороформом, сушили Na2SO4, растворитель удаляли в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией, элюент хлороформ-гептан (1:2). Выход 149 мг (8б%). Электронный спектр (СНСІз, Xmax, нм): 594.0, 551.1, 422.9. ИК-спектр (KBr, v, см-1): 3320 (NH), 1700 (СО).
Общая методика синтеза карборанилпор-фиринов 4 и 5. К раствору 0.0б7 ммоль порфи-рина 2 или З в ДМФА в атмосфере аргона прибавляли 8 мг (0.15 ммоль) NaH, перемешивали при комнатной температуре 5 мин, затем добавляли 18 мкл (0.15 ммоль) бромистого пропарги-ла. Полученную реакционную массу нагревали 2 ч при 40°С, затем выливали в воду, экстрагировали СНС13, органический слой отделяли, промывали водой, сушили Na2SO4, раствори-
тель удаляли в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией в системе СНС13-гексан (2:1).
5-[4’-(Ч-пропаргил-^трифторацетил)ами-нофенил]-10,15,20-трифенилпорфирин (4). Выход 45 мг (81%). Электронный спектр (СНС13, Хтах, нм): 646, 592, 552, 515, 420. ИК-спектр (КВг, V см-1): 3880(КН), 1705 (СО). Спектр ЯМР 1Н ^С1з, 5, м.д.): 8.88 (с, 8Н, р-пиррол); 8.24 (м, 8Н, Ph); 7.76 (м, 11Н, РЬ); 4.81 (с, 2Н, СН2); 4.17 (с, 1Н, =СН), -2.70 (с, 2Н, КН порфирина). Спектр ЯМР F19: -66.91 (с, СF3), Масс-спектр, т^ 889 [М+1]+.
Цинковый комплекс 5-[4’-(^пропаргил-^трифторацетил)аминофенил]-10,15,20-трифенилпорфирина (5). Выход 43 мг (80%). Электронный спектр (СНС13, Хтах, нм): 595, 550, 423. ИК-спектр (КВг, V см-1): 1705 (СО). Спектр ЯМР 1Н ^СЬ, 5, м.д.): 8.86 (с, 8Н, р-пиррол); 8.21 (м, 8Н, Ph); 7.75 (м, 11Н, РЬ); 4.80 (с, 2Н, СН2); 4.17 (с, 1Н, =СН). Спектр ЯМР F19: -66.89 (с, СF3). Масс-спектр, т^ 827 [М+1]+.
Общая методика синтеза карборанил-порфиринов (6) и (7). Раствор 20 мг (0.16 ммоль) В10Н14 в смеси 10 мл толуола и 1 мл МеСК перемешивали в атмосфере аргона 1 ч, затем прибавляли 0.043 ммоль порфирина 4 или 5. Реакционную массу кипятили в атмосфере аргона 6 ч, охлаждали, выливали в воду, экстрагировали СНС13, органический слой отделяли, сушили Na2SO4, растворитель удаляли в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией в системе СНС13 - гептан (2:1).
5-{4’-[№(0-карборан-1-ил)метил]-^трифтор-ацетил} аминофенил-10,15,20-трифенилпор фи-рин (6). Выход 18 мг (67%). Электронный спектр (СН2С12, Хтах, нм): 645, 592, 551, 516, 421. ИК-спектр (КВг, V, см-1): 3345 (КН), 2599 (ВН), 1704 (СО). Спектр ЯМР 1Н ^СЬ, 5, м.д.): 8.86 (с, 6Н, Р-пиррол); 8.82 (с, 2Н, Р-пиррол); 8.23 (м, 10Н, РЬ); 7.81 (м, 9Н, Ph); 4.02 (с, 2Н, СН2); 3.41 (уш. с, 1Н, СН карборана); -2.70 (с, 2Н, КН порфирина). Масс-спектр, т^ 859 [М+1]+.
Цинковый комплекс 5-{4’-^-(о-карборан-1-ил)метил]-N-трифторацетил}аминофенил-
10,15,20-трифенилпорфирина (7). Выход 18 мг (63%). Электронный спектр (СН2С12, Хтах, нм): 595, 551, 424. ИК-спектр (КВг, V, см-1): 3345 (КН), 2596 (ВН), 1705 (СО). Спектр ЯМР 1Н (СDQ3, 5, м.д.): 8.84 (с, 6Н, Р-пиррол); 8.81 (с, 2Н, р-пиррол); 8.21 (м, 10Н, Р^; 7.78 (м, 9Н, Ph); 4.01 (с, 2Н, СН2); 3.41 (уш. с, 1Н, СН карборана). Масс-спектр, т^ 921 [М+1]+.
Цинковый коплекс 5-{{{[4’-^(1-о-
карборанил-1)метил]триазолил-4}метил}-
^трифторацетил} аминофенил-10,15,20-три-фенилпорфирина (8). К раствору, содержащему 30 мг (0.039 ммоль) порфирина 5 и 15 мг (0.078 ммоль) [(о-карборан-1-ил)метил]азида в 5 мл СН2С12 добавляли раствор 1 мг (0.05 ммоль) Си(ОАс)2 в 0.3 мл воды. К полученной двухфазной системе при интенсивном перемешивании в атмосфере аргона добавляли 2 мг (0.01 ммоль) аскорбата натрия. Реакционную массу перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч, промывали водой, органический слой отделяли, сушили MgSO4, растворитель удаляли в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией, элюент - СНС13. Выход 25 мг (83%). ИК-спектр (КВг, V см-1): 3440 (КН); 3053 (СН карборана); 2582 (ВН); 1695(Со). 1Н-ЯМР ^СЬ, 5, м.д.): 8.79(с, 8Н, р-пиррол); 8.71 (с, 1Н, СН-триазола); 7.99 (м, 9Н, РЬ); 7.12 (м, 11Н, РЬ); 5.11 (т, 1Н, Ш, J = 5.6 Гц); 3.34 (уш. с, 1Н, СН карборана); 3.01 (д, 2Н, КН-СН^ = 5.6 Гц); 2.92 (с, 2Н, СН2). Масс-спектр, т/2 1026 [М+1]+.
Цинковый комплекс 5-[4’-(^пропаргил)-аминофенил]-10,15,20-трифенилпорфирина
(9). К раствору 25 мг (0.028 ммоль) порфирина 5 в смеси 3 мл ацетона и 3 мл воды прибавили 0.72 мл 1М раствора КОН и перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч. Реакционную массу выливали в воду, экстрагировали СНС13, органический слой отделяли, сушили №^04, растворитель удаляли в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией, элю-ент хлороформ-гептан (1:3). Выход 21 мг (82%). Электронный спектр (СН2С12, Хтах, нм): 595, 551, 422. Спектр 1Н-ЯМР ^СЬ, 5, м.д.): 8.88 (с, 8Н, р-пиррол); 8.27 (м, 8Н, РЬ); 7.73 (м, 11Н, РЬ); 5.27 (т, 1Н, КН, J = 6.2 Гц); 4.77 (д, 2Н, СН2, J = 6.2 Гц); 4.21 (уш. с, 1Н, =СН). Масс-спектр, т/2 665 [М^п]+, 730 [ М+1]+.
Цинковый комплекс 5-{{[4’-^(1-о-
карборанил-1)метил]триазолил-4}метил}-аминофенил-10,15,20-трифенилпорфирина
(10). К раствору, содержащему 30 мг (0.0394 ммоль) порфирина (9) и 15 мг (0.078) моль [(о-карборан-1-ил)метил]азида в 5 мл СН2С12 добавляли раствор 1 мг (0.05 ммоль) Си(ОАс)2 в
0.3 мл воды. К полученной двухфазной системе при интенсивном перемешивании в атмосфере аргона добавляли 2 мг (0.01 ммоль) аскорбата натрия. Реакционную массу перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч, промывали водой, органический слой отделяли, сушили MgSO4, растворитель удаляли в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией, элюент - СНС13. Выход 21 мг (72%). Электронный спектр (СНС13, Хтах, нм): 595, 550, 423. ИК-
спектр (KBr, v, см-1): 30б0 (СН карборана), 2б00(ВН). 1Н-ЯМР ^DCb, 5, м.д.): 8.84(м, 8Н, p-пиррол); 8.10( 8Н, Ph), 7.б4 (м, 9Н, Ph), б.7б (д, 2Н, Ph при NH J = 8.2 Гц), 5.91 (с, 1H, NH), 5.52 (с, 2Н, СН2-карборана); 5.17 (c, 1Н CH-карборана), 4.55 (уш. с, 2Н, NH-CH-Q. Масс-спектр, m/z 930 [М+1]+.
5-{{[4’-N-(1-о-карборанил-1)метил] триа-золил-4}метил}аминофенил-10,15,20-трифенилпорфирин (11) К раствору 30 мг (0.032 ммоль) порфирина 10 в 5 мл CH2Cl2 приливали 11 мкл (0.097 ммоль) трифторуксусной кислоты и перемешивали 3 ч. Реакционную массу промывали водой, затем 1% растворм Na2CO3 и еще раз водой. Органический слой отделяли, сушили Na2SO4, растворитель удаляли в вакууме. Выход (95%) Электронный спектр (шаз, Xmax, нм): б4б, 592, 552, 515, 420. ИК спектр (KBr, v см-1): 3880(NH), 30б0 (СН карборана), 2б00(ВН). 1Н ЯМР (СDaз, 5, м.д.): 8.84 (м, 8Н, р-пиррол); 8.13 ( 8Н, Ph), 7.б5 (м, 9Н, Ph), б.78 (д, 2Н, Ph при NH J=8.2 Гц), 5.92 (с,
1H, NH), 5.52 (с, 2Н, СН2-карборана); 5.18 (c, CH-карборана), 4.55 (уш. с, 2Н, NH-CH-.), -2.79 (уш. с, 2Н, NH-порфирина). Масс-спектр, m/z 8б8 [М+1]+.
Общая методика получения катионных порфиринов (12) и (1З). К раствору 30 мг (0.031 ммоль) порфирина 10 или 11 в смеси 1 мл CMC^ и 5 мл МеСN приливали 0.25 мл ме-тилиодида. Реакционную массу кипятили в атмосфере аргона б ч. Растворители отгоняли в вакууме, полученный продукт промывали гептаном и диэтиловым эфиром.
Катионный порфирин 12. Выход 25 мг (85%). Масс-спектр, m/z 959 [М-1]+.
Катионный порфирин 1З. Выход 22 мг (75%). Масс-спектр, m/z 897 [М-1]+.
Работа выполнена при поддержке ФЦП «Кадры», мероприятие 1.4, соглашениеМ 14.В37.21.0254.
Спитк литературы
1. Paul S., Amalraj F., Radhakrishnan S. // Synthetic Metals. 2009. V. 159. P. 1019-1023.
2. Spadavecchia J., Ciccarella G., Siciliano P., Capone S., Rella R. // Sensors and Actuators. B. 2004. V. 100. P. 88-93.
3. Calvete M., Yang G.Y., Hanack M. // Synthetic Metals. 2004. V. 141. P. 231-243.
4. Yu M., Zhang Y.J., Shi J.H., Liu G.F., Zhang H.J. // Solid State Sciences. 2009. V. 11. P. 201б-2022.
5. Sun E.-J., Sun Z.-Y., Yuan M., Wang D., Shi T.-S. // Dyes and Pigments. 2009. V. 81. P. 124-130.
6. Buntem R., Intasiri A., Lueangchaichaweng W. // J. Colloid and Interface Science. 2010. V. 347. P. 8-14.
7. Arnaut L.G. // Advances in Inorganic Chemistry. 2011. V. б3. P. 187-233.
8. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B. W., Jo-ri G., Kessel D., Korbelik M., Moan J., Peng Q. // J. Natl. Cancer Inst. 1998. V. 90. Р. 889-905.
9. Soloway A.H., Tjarks W., Barnum B.A., Rong F-G., Barth R.F., Codongi I.M., Wilson J.G. The Chemistry of Neutron Capture Therapy // Chem. Rev. 1998. V. 98. P. 1515-1562.
10. Coderre J.A. Morris G.M. // Radiat. Res. 1996. V. 151. P. 1-18.
11. Barth R.F., Coderre J.A., Vicente M.G.H., Blue T.E. // Clin. Cancer Res. 2005. V. 11. P. 3987-4002.
12. Evstigneeva R.P., Zaitsev A.V., Luzgina V.N., Ol'shevskaya V.A., Shtil A.A. // Curr. Med. Chem. AntiCancer Agents. 2003. V. 3. P. 383-392.
13. Шишкин A.A., Иванов О.Г., Зайцев А.В., KoHOHOBa Е.Г., Maлинина E.A., Ольшевская В.А., Калинин В.Н., Гоффман Г., Штиль A.A. // ДАН. 2005. Т. 403. С. 833-836.
14. Ol’shevskaya V.A., Zaitsev A.V., Luzgina V.N., Kondratieva T.T., Ivanov O.G., Kononova E.G., Pe-trovskii P.V., Mironov A.F., Kalinin V.N., Hofmannd J., Shtil A.A. // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2006. V. 14. Р. 109-120.
15. Kovaleva O.A., Tsvetkov V.B., Shchyolkina A.K., Borisova O.F., Ol'shevskaya V.A., Makarenkov A.V., Semeikin A.S., Shtil A.A., Kaluzhny D.N. // Eur. Biophys. J. 2012. V. 41. P. 723-732.
16. Barnes N.R., Stroud P.D., Robinson K.E., Horton C., Schreiner A.F. // Biospectroscopy. 1999. V. 5. P. 179-188.
17. Andrews K., McMillin D.R. // Biochemistry. 2008. V. 47. P. 1117-1125.
18. Zhao P., Xu L.-C., Huang J.-W., Liu J., Yu H.-
C., Zheng K.-C., Ji L.-N. // Spectrochimica Acta. Part A. 2008. V. 71. P. 1216-1223.
19. Грибкова С.Е., Лузгина В.Н., Евстигнеева Р.П. // ЖОрХ. 1993. Т. 29. С. 758-762.
20. Ольшевская В.А., Макаренков А.В., Кононова Е.Г., Петровский П.В., Вербицкий Е.В., Русинов Г.Л., Калинин В.Н., Чарушин В.Н. // ДАН. 2010. Т. 434. С. 352-355.
21. Ol’shevskaya V.A., Makarenkov A.V., Kononova E.G., Petrovskii P.V., Verbitskiy E.V., Rusinov G.L., Charushin V.N., Hey-Hawkins E., Kalinin V.N. // Polyhedron. 2012. V. 42. P. 302-306.
SYNTHESIS OF CATIONIC BORONATED PORPHYRINS BY MODIFICATION OF AMINO GROUP OF 5-(4’-AMINOPHENYL)-10,15,20-TRIPHENYLPORPHYRIN
V.A. Ol’shevskaya, N.S. Korotkova, A. V. Makarenkov, V.N. Luzgina, V.N. Kalinin
Some previously unknown carborane-containing porphyrins including cationic ones have been synthesized by modification of the amino group of 5-(4’-aminophenyl)-10,15,20-triphenylporphyrin All compounds obtained are promising agents for the BNCT and PDT of tumors and cationic carboranylporphyrins can be considered as precursors of DNA-binding ligands.
Keywords: carboranes, porphyrins, 1,2,3-triazoles, 1,3-dipolar cycloaddition, boron neutron capture therapy (BNCT), photodynamic therapy (PDT).
