CC BY
33_ИЗВЕСТИЯ ВЫСШИХ УЧЕБНЫХ ЗАВЕДЕНИЙ_
Т 52 (10) ХИМИЯ И ХИМИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ 2009
УДК 547.831.7.07:54.057
А.Г. Катаев, A.B. Зимичев, М.Н. Земцова СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 4-АМИДО- И 4-АМИНОХИНОЛИНОВ*
(Самарский государственный технический университет)
Рассмотрены методы синтеза и химические свойства 4-амидо- и 4-аминохино-линов, представляющих интерес в качестве биологически-активных соединений.
Ключевые слова: синтез, 4-амидо- и 4-аминохинолины, биологически-активные соединения
Кашаев Артем Григорьевич -
аспирант кафедры технологий пищевых производств и парфюмерно-косметических продуктов СамГТУ. Область научных интересов: направленный синтез новых соединений, содержащих фрагмент хинолинового кольца, обладающих предполагаемой биологической активностью, изучение свойств соединений данного ряда. Тел/факс: (846) 332-20-69. E-mail: [email protected]
Зимичев Анатолий Викторович -
к.х.н., доцент, заведующий кафедрой технологий пищевых производств и парфюмерно-косметических продуктов СамГТУ. Область научных интересов: направленный синтез новых соединений, содержащих фрагмент хинолинового кольца, обладающих предполагаемой биологической активностью, изучение свойств соединений данного ряда тел/факс: (846) 332-20-69 E-mail : fpp@ samgtu.ru
Земцова Маргарита Николаевна -
к.х.н., доцент кафедры органической химии СамГТУ.
Область научных интересов: химия производных хинолинкарбоновых кислот, адамантана, адамантилсодержащих кетонов, адамантилсо-держащих гетероциклов. тел/факс: (846) 332-20-69
Производные 4-хинолинкарбоновых кислот являются высокоэффективными антибактериальными соединениями, проявляющими высокую биологическую активность при достаточно низких концентрациях. Препараты, приготовленные на их основе, широко применяются в медицине при лечении инфекционных заболеваний и при болезнях, возбудителями которых являются одноклеточные организмы [1].
Лекарственные средства на основе 4-амино-хинолина используются при лечении малярии (хлорохин, амодиахин, нивахин, плаквенил) [2 -4], гельминтозов, лямблиозов, кожного лейшма-ниоза, красной волчанки [2, 5], ревматоидного артрита (гидроксихлорин, хлорин) [6]. Для некоторых аминохинолинов обнаружена антивирусная активность в отношении человеческих клеток, зараженных ВИЧ [7].
Обзорная статья
Ингибирующее влияние на синтез нуклеиновых кислот, торможение образования кислых мукополисахаридов, способность стабилизировать клеточные и лизосомальные мембраны и подавлять активность некоторых ферментов [8] является основанием для синтеза новых соединений в ряду 4-аминхинолинового ряда.
Особое место среди соединений хинолинового ряда, обладающих биологической активностью, занимают амиды 4-хинолинкарбоновых кислот.
МЕТОДЫ СИНТЕЗА 4-АМИДОХИНОЛИНОВ
Наиболее распространенным синтезом амидов является взаимодействие хлорангидридов 4-хинолинкарбоновых кислот с аммиаком [9 - 17].
Выходы амидов обычно составляют 80 -90%. В качестве амидирующих агентов используют аммиак, соли аммония, первичные или вторичные амины. Реакция с концентрированным водным раствором аммиака обычно весьма экзотер-
мична и один эквивалент аммиака или амина теряется в виде хлоргидрата. В случае нерастворимых в воде (или малореакционноспособных) хло-рангидридов реакцию проводят при встряхивании хлорангидрида с аммиаком в водном растворе основания.
где: Я!=Н, Я2=Н. Я3=Н, Я4=Н [9]; Ы^Н, Ы2=Н, Яз=ОН, И,=Н [10]; 1^=01, Ы2=Н, Ы3=Н, 114=Н [11]; ^<.'1. Я2=Н, 11з=Ж)2, Я4=Н [12]; Я,=Н. Я2=Я, К3=С1, 114=Н [13]; Я^СНз, Я2=Н, К3=Н, 114=Н [14]; Я^О-РЬ, Я2=Я, К3=ОСН3, Я4=Н [15]; ^К'ООСН,. Ы2=С1, Я,=Н. 114=С1 [16]; Я,=Н. Я2=Н, К3=СН3, К4=СН3 [17].
Довольно удобным методом синтеза амидов является гидролиз нитрилов. В качестве реагента чаще всего применяется водный раствор гидроксида калия, содержащий пероксид водорода. Гидролизом нитрила 4-хинолинкарбоновой кислоты в присутствии конц. соляной кислоты при температуре реакции 160 - 180 °С получают соответствующий амид 4-хинолинкарбоновой кислоты. При замене соляной кислоты на серную температура реакции может быть снижена до 120 °С, но при этом наблюдается образование продукта гидролиза - 4-хинолинкарбоновой кислоты. В качестве реагента при гидролизе нитрилов можно также использовать этанольный раствор соляной кислоты [18- 20].
N
С
СОКН2 СОКН2
где: Я,=Н. Я2=Н, Я3=Н [18]; Ы^ОН, Я2=Н, Я3=Н; Ы^Н, Я2=ОН. Я3=Н [19]; Ы^Н, К2=Я, К3=СН3 [20].
Нитрилы гетероциклических соединений в этих условиях дают почти количественные выходы амидов.
Широко известен способ получения амидов путем обработки сложных эфиров аммиаком [13, 14, 20 -24]:
где: Я,=Н. Я2=Н, Я,=Н. Я4=Н, К5=С2Н5 [21]; Ы^Н, Я2=Н. Я3=Н, К4=СН3, К5=С2Н5 [20]; Я^СНз, Я2=Я, 11з=Н, Я4=Н, К5=С2Н5 [22]; Я^СН,. Я2=Я, Я3=Н, Я4=Н, К5=СН3 [14]; Ы^Н, Я2=Я, 113=С1, Я4=Н, К5=СН3; Ы^Н, Я2=Н. 113=ОСН3, Я4=Н, К5=СН3 [13]; Ы^Н, Я2=ОН, 11з=Н, Я4=Н, К5=СН3 [23]; Я^ОН, Я2=Я, 113=Н, Я4=Н, К5=СН3 [24].
Удобным методом синтеза амидов 2-моно и 2,6-дизамещенных 4-хинолинкарбоновых кислот служит разработанный в нашей лаборатории способ получения из изатина или его замещенных при их кипячении в растворе этанола с кетоном и водным аммиаком в течение 1 - 1.5 ч. По этой схеме синтезированы амиды, содержащие различные заместители с выходами до 70% [25, 26]:
где: 111=СНз, Я2=Н. Я3=Н, Я4=Н; Я=СНз. Я2=Вг, Я,=Н. Я4=Н; Я^СНз, 112=СН3, Я3=Н, Я4=Н; Я,= ;-ЬШу1. Я2=Я, 11з=Н, Я4=Н; Я^-ЬнЫ. Я2=Вг, 113=Н, Я4=Н; 111=Сус1оргору1, Я2=Н. 113=Н, Я4=Н; К,=Сус1оргору1 Я2=Вг, Я=Н. Я4=Н; К!=Сус1оргору1 112=СН3, Я=Н. Я4=Н; К, = 1-Ас1. Я2=Я, Я3=Н, Я4=Н; Я, = 1-А<± Я2=Вг, 113=Н, Я4=Н; Я, = 1-А<± 112=СН3, Я3=Н, Я4=Н; Я,=Р11. Я2=Н. Я3=Н, Я4=Н; Я,=Р11. Я2=Вг, К3=Н, Я4=Н; Я^РЬ, К2=СН3, Я3=Н, Я4=Н; И^-НускохуРЬ, Я2=Я, К3=Н, Я4=Н; Я1=4-Н\с1го\\Р11. Я2=Вг, К3=Н, Я4=Н; Я,=4-НуагохуРЬ, К2=СН3, К3=Н, И,=Н: Я^-МсЮхуРИ. Я2=Н. Я2=Н. Я |=Н: Я1=4-МсЮ\уР11. Я2=Вг. Я2=Н. Я ,=Н: К1=4-МеЮхуРЬ, Я2=СН„ Я2=Н. Я,=Н: Я|=4-СЫогоР11. Я2=Н. Я2=Н. Я|=Н: Я|=4-СЫогоР11. Я2=Вг. Я2=Н. Я,=Н: К1=4-СЫогоРЬ, Я2=СН„ Я2=Н. Я,=Н: К,=2-Ригу1. Я2=Н. 11з=Н, Я|=Н: 11; =2-Биту 1, Я2=Вг. Я2=Н. Я,=Н: Я,=2-ТЫепу1, Я2=Н. Я2=Н. Я4=Н; К!=2-ТЫепу1, Я2=Вг. Я2=Н. Я4=Н; К1=2-ТЫепу1, Я2=СН3. Я2=Н. Я ,=Н: Я^З-МсИп !-2-1Ыепу1, Я2=Н. Я,=Н. Я4=Н; Я1=5-МсИп1-2-11ист1. Я2=Вг, Я2=Н. Я|=Н: К1=5-МеШу1-2-Йиепу1, Я2=СН„ К3=Н, Я|=Н: Я,= Я1=5-ЕИ1у1-2-11испу1. Я2=Н. Я =Н. Я4=Н; Я1=5-МсИп1-2-11испу1. Я2=Вг. Я =Н. Я,=Н: Я,=5-МеШу 1-2 -1Ыепу1, Я2=СН„ Я2=Н. Я,=Н: Р,=2.2'-ВШепу1-5-у1, Я2=Н. Я2=Н. Я,=Н: К^гД'-БкЫепуЬЗ-у!, Я2=Вг, Я2=Н. Я,=Н [25]; Я^СН;,. Я2=Н. Я2=Н. К4=СН3 [26].
ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 4-АМИДОХИНОЛИНОВ
Амидохинолины проявляют химические свойства, характерные для большинства амидов карбоновых кислот.
С азотистой [18] и серной [27] кислотами амиды реагируют с образованием свободной кар-боновой кислоты:
С(ЖН2 соон
conh
где: Я^Н [18]; ^=СН3 [27].
Эта реакция аналогична действию азотистой кислоты на первичные алифатические амины.
Из амидов 4-хинолинкарбоновых кислот действием фосфорного ангидрида (Р20^) в нитробензоле [13,28] или хлороксида фосфора (РОС13) в пиридине [29,30] синтезированы соответствующие азиды:
N
conh2
где: Ri=H, R2=CH3; R,=H. R2=C2H5; R,=OCH3. R2=CH3; RI=OCH3>R2=C2H5[11].
С алкоголятами натрия в спиртовой среде 4-амидохинолины реагируют с образованием эфи-ров [31 - 33]:
conh2
Ri>
Na+®
conh2
N^R,
где: Ri=H, R2=H, R3=OCH3; R,=H. R2=H, R3=C1 [13]; Ri=CH3, R2=CH3, R3=NH2 [28]; Ri=CH3, R2=H, R3=H [29]; Ri=CH3, R2=H, R3=Br [30].
2-Хлор-4-амидохинолины вступают в реакцию замещения по второму положению хино-линового кольца. Так, в присутствии карбоната калия в диоксане при температуре 150 °С с эти-лендиаминами происходит замещение хлора с образованием замещенных 2-амино-4-амидохи-нолинов [11]:
conh9 r.
где: ^=СН2СН=СН2 [31]; ^=С2Н5; ^=С4Н9 [32]; Ы1=СбН13 [33].
В случае, когда во втором положении хи-нолинового кольца в качестве заместителя находится алкоксигруппа, происходит замещение по азоту в амидогруппе. Аналогично протекают реакции с третичными аминами или спиртами в присутствии амида натрия в среде толуола [33 -37]: сош2
где: Ы1=СбН13, R2=C2H4N(C2H5)2 [33]; R,=C2Hs. R2=CH2CH(CH3)N(C2H5)2 [34]; R=CtHy. R2=CH2OH; R= = C2H5, R2 = CH2N(C2H5)2 [35]; Rj = C4H9; R2 = = C3H6N(C2H5)2 [36]; R,=CV,Hi v R2=C3H6N(C2H5)2 [37].
При нагревании 3-замещенных 4-амидо-хинолинов с оксидом хрома (IV) в уксусной кислоте происходит циклизация с образованием бен-зонафтиридинов [38]:
СОШ.
где: Я!=Н [39]; Я^ОСНз [27].
Соотношение полученных 2- и 4-амино-производных в какой-то мере зависит от того, насколько легко происходит отрыв гидрид-иона от первичного аддукта.
4-Аминохинолин легко образуется только в том случае, если замещение в хинолиновом кольце невозможно или затруднено [20, 27, 40 -43].
где: Я^СООН, Ы2=Н, Ы3=Н [27]; Ы^Н, Я2=Ы02. Ы3=Н [40]; Я^СНз, Ы2=Н, Ы3=Н; Ы^Н, 112=СН3, Ы3=Н [41]; Я^Н, 112=СН3, Ы3=Н [42]; Ы^Н, Ы2=Н, 113=СН3 [20]; Я^РЬ, Ы2=Н, Я3=Н [43].
Для синтеза 4-аминохинолинов использу-
ют также реакции замещения галогена в 4 положении хинолинового кольца. Так, для замещения в 4-хлорхинолинах хлора на аминогруппу возможно использование нескольких способов:
а) пропускание аммиака в горячий феноловый раствор соответствующего 4-хлорхинолина [20, 44-61]:
где: Я!=Н; Я^СНз; 1^=01 [38].
МЕТОДЫ СИНТЕЗА 4- АМИНОХИНОЛИНОВ
Существует несколько методов синтеза простых аминохинолинов. Во многих из них используются стандартные реакции бензольного и нафталинового рядов, в других - реакции, характерные для пиридинового и хинолинового рядов.
Аминирование хинолина проводят в толуоле действием амида Ыа(К) на хинолин. При этом образуется смесь 2- и 4-аминохинолинов. Незамещенный хинолин аминируется преимущественно по второму положению [27, 39].
где: 111=СН3, Ы2=Н, Ы3=Н, 114=МСН3С3Н7, Ы5=Н, Я6=Н; Я1=СНз, Я2=Н. Я3=Н, К4=М(С2Н5)2, Я5=Н, Яг=Н: Я1=СНз, Я2=Н. Я3=Н, 114=М(СН3)2, Я5=Н, Я6=Н; ^СН,. Ы2=Н, Ы3=Н, К4=М(С4Н9)2, Я5=Н, Я6=Н [44]; Ы^Н, Ы2=Н, Ы3=Н, Я4=Н, К5=СН3, Яг=Н [45]; Ы^Н, Ы2=Н, Я3=Н, Я4=С1, Я5=Н, Я6=Н; Ы^Н, Ы2=Н, Ы3=Н, Я4=Н, Я5=Н, Я6=С1; Я1=Н. Я2=Н, 113=С1, Я4=Н , Ы5=Н , Я6=Н [46]; Я!=Н, Я2=Н, Я3=Н, Я4=С1, Я5=Н, [47];
Я^СНз, Ы2=Н, Ы3=Н, а,=ЫН. Я5=Н, Я6=Н; Ы^СНз, Я2=Н, Ы3=Н, К4=МНСОСН3, Ы5=Н, Я6=Н; Ы^СНз, Я2=Н, Ы3=Н, Я4=Н, Ы5=Н, И6=:ЫНСОСН3 [48]; Ы^Н, Ы2=Н, Ы3=Н, Я4=Н , Я5=Н, Я6=ОН [49]; 111=СН3, Ы2=Н, Ы3=Н, Я4=С1, Я5=Н, Я6=Н [50]; Я,=Н. Я2=Я, Ы3=Н, И|=ОСН3. Я5=Н, Я6=Н [51]; ^СН,. Я2=Я, Ы3=Н, Я4=Н, Я5=Н, 116=ОСН3 [52]; Я,=Н. Я2=Я, Ы3=Н, К4=С7Н15, Я5=Н, Я6=Н; С_Н] 5. Я2=Н, Я3=Н. 1^4—Н. 1^5—Н. 1^5—Н [53]; Я!=Н, Я2=Я, Ы3=Н, 114=ОС2Н4ОН, Я5=Н, Я6=Н [20]; Я!=Н, Я2=Я, Я3=Н, Я4=Н, Я5=Н, Я,=Ы02 [54]; Я^Н, Я2=Ы02. Ы3=Н, Я4=Н, Ы5=Н, Я6=Н [55]; Ы^Н, К2=Я, Ы3=Н, Я4=Ш2, Я5=Н, Я6=Н [56]; Ы^Н, Я2=Я, Я3=Н, а,=ЫНСОСН3. Я5=Н, Я6=Н [57]; К|=СН=СН-Р11. Я2= Н, Ы3=Н, а,=ЫНСОСН3. Я5=Н, Я6=Н [58]; К!=СН=СН-СН=СН-РЬ, я2=я, я3=н. К4=ОС2Н5, к5=н, Яг=н [59]; Я1=Н. Я2=Я, Я3=Н. Я4=Н, К5=Н, Я6=Н [60]; Ы1=Н, Я2=Я, Я3=Н. Я4=Н, К5=ОСН3, 116=ОСН3 [61]
б) нагревание замещенного 4-хлорхинолина в запаянной трубке со спиртовым раствором аммиака [62 - 67]:
с1 ж,
где: Я^С^СН-РЬ, Я2=Я, Я2=Н. Я4=Н, К5=Н; ЯгСН,. Я2=Н. 113=ОС2Н5, Я4=Н, Я5=Н; К1=СН=СН-Р11. Я2=Я, 113=ОС2Н5, Я4=Н, Я5=Н [62]; Я^СНз, Я2=Ы02. Я =Н. Я4=Н, Я5=Н [63]; Я^Н, Я2=Ы02. Я2=Н. Я4=Н, Я5=Н; Ы1=Н, Я2=Ы02. Я =Н. Я4=С1, К5=Н [64]; Я^Н, Я2=Я, Я2=Ы02. КгЫН;. 115=С1 [65]; Я^Н, К2=Ш2, КгЫЬК Я5=Н [66]; Я^СНз, Я2=Я, К3=Н, Я,=Н. Я5=Н [67] в) взаимодействие замещенных 4-хлор-хинолинов с фенилгидразином [51, 68 - 69]:
где: 111=СНз, Я2=СЯ3, Яз=Н. Я,=Н. Я5=Н, Я6=Н; Я^СНз, Я2=Н, Я3=Н. Я4=Н, К5=СН3, Я6=Н; К.]=СН3, 1^2=Н, Я3=н. Я4=Н, Я5=Н, 116=СН31 Я^СНз, 113=Н, 114=СН3, Я5=Н, 116=СН3; К.]=СН3, И.2=Н, И.3=СН3, Я4=Н. Я5=СН3, Я6=Н; Я^СНз, И.3=Н, 1^4
Я,=ОС2Н, [68]; Я,=Н. Я2=Н, Ы3=Н, Я,=Н. Я,=С1. Яг=Н [51]; Я1=СН„ Ы2=Н, Я3=Н. Я гОСН,. Я5=Н, Я6=Н
[69].
2-Я-4-Аминохинолины могут быть получены также из 2-Я-4-бромхинолинов при взаимодействии с водным раствором аммиака. Например, так был получен 2-бром-4-аминохинолин
[70]:
Вг
Соответствующие 4-аминохинолины образуются при нагревании замещенных 4-фенокси-хинолинов с ацетатом аммония до 170-180°С [72-75]:
ОС6Н5
Я1=Н, Ы2=Н, Яз=С1, Ы,=Н [72]; Я,=Ы02. Ы2=Н, Я2=Н. Я,=Н [73]; Я,=Н. Я2=Ы02. Я2=Н. Я4=Н [74]; Я,=Н. Я2=Н. Я3=Н, Я ,=Ы02 [75].
Амины также могут быть получены восстановлением гидразидов. Обычно для этого используют комбинацию металла и кислоты: применяют олово, железо или цинк в соляной кислоте; железо в уксусной кислоте или же смесь гидро-ксида натрия и серы в метанольно-ацетоновом растворе.
Для восстановления 2-метил-4-гидразидо-хинолина используют цинк в серной кислоте [76] или никеля хлорид гексагидрат и натрия борогид-рид в метаноле [77], что приводит к 2-метил-4-аминохинолинам:
ынын2 ын2
+ 1чн4он
В литературе описана реакция получения 4-аминохинолинов путем замещения гидроксиль-ной группы 4-гидроксихинолина на аминогруппу под действием гидрида натрия в присутствии карбоната цезия или 2-бром-2-метилпропионамида [71]:
где: 111=СНз, Ы2=Н, Ы3=Н; Я^СН,. Я2=ОСН„ Я3=Н [76], [77]; Я!=Н, Ы2=Н, Я2=С1: Я,=СН,. Ы2=Н, Я2=С1: Я1=СНз, Ы2=Н, Я2=Р: Я,=Н. Я2=Я, Я,=ОСН3: Я,=Н. Я2=Н. К3=ОС2Н5; Я1=СН3. Я2=Я, К3=ОС2Н5 [77].
В литературе описан синтез замещенных 4-аминохинолинов при действии водного раствора гипобромида калия (натрия) на соответствующие амиды 4-хинолинкарбоновых кислот (перегруппировка Гофмана) [1, 20, 26, 28, 31, 32, 51, 78 - 80]:
где: 111=СНз, Ы2=Н, Я =Н. Я ,=Н. Я5=Н; Я^СНз, Ы2=Н, Я3=Вг, ^Н, Я5=Н; Я^СНз, И.3=СН3, 1^4—Н.
К5=Н; Я1=СЧ с1оргор>1. Ы2=Н, Ы3=Н, Я ,=Н. Я5=Н; Я,=Р11.
112=Н, Ы3=Н, Я4=Н, Ы5=Н; Ы^РЬ, Я2=Я, К3=СН3, Я4=Н, [1]; Я^Н, Я2=Я, Ы3=Н, И,=Н. Я5=Н [78]; Ы^Н, 112=Н, Ы3=Н, Ц^СНз, Ы5=Н [20]; К!=ОСН2СН=СН2, 112=Н, Ы3=Н, Я4=Н, Ы5=Н; 1^=01, Ы2=Н, я3=н, я4=н, [31]; Я^СНз, Я2=Я, Ы3=Н, Я4=Н, К5=СН3 [26]; Я1=СНз, К2=СН3, Ы3=Н, Я4=Н, К5=Н [28]; Ы^Н, 112=СООН, Ы3=Н, Я4=Н, К5=Н [79]; Ы^ОСНз, К2=С2Н4ОСН3, Ы3=Н, Я4=Н, Ы5=Н; Ы^ОСНз, К2=С2Н4ОСН3, Ы3=Н, ЯгСН,. Ы5=Н; Ы^ОСНз, К2=С2Н4ОСН3, Ы3=Н, Я гОСНз. Я5=Н [80]; Ы^Н, Я2=Я, К3=ОСН3, Я4=Н, Я5=Н [51]; Р,=ОС2Н,. Я2=Н, Ы3=Н, Я4=Н, Я5=Н; ^ЮСД,, Я2=Я, Я3=Н, Я4=Н, Я5=Н [32].
При этом в случае амида 4-хинолин-карбоновой кислоты, наряду с 4-аминохинолином, в качестве примеси образуется продукт замещения в хинолиновом кольце - 4-амино-З-бром-хинолин [81].
С(ЖН2
лн,
лн,
N ^^
4-Аминохинолины получают гидролизом уретанов под действием соляной [1, 10, 62] или пирофосфорной кислот [1]:
кнсоос,н.
ш,
N
где: К!=2-ТЫепу1, Я2=Н: К,=2.2'-Ои1испу1-5-у1. Я2=Н [1]; Я!=Н, Я2=0; Я,=Н. Я2=ОСН3 [10]; ^СНСН-РИ. Я2=Н [62].
ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 4-АМИНОХИНОЛИНОВ
Взаимодействие 4-аминохинолина со смесью азотной и серной кислот приводит к замещению в третьем и шестом положениях хинолиново-го кольца:
Н2804
или к образованию нитроаминосоединений [74]:
Я2=Н, Ы3=Вг, Я4=ОН, Ы5=Н; Ы^Н, Ы2=Н, 113=Вг, 114=ОСН3, Ы5=Н; Ы^Н, Ы2=Н, 113=С1, Я4=ОН, Я5=Н [10]; Я^Н, Ы2=Н, 113=С1, 114=ОСН3, Я5=Н [86]; Р,=ОС2Н,. Я2 = Н, Ы3 = С1, Я4 = Н, Я5 = Н [87]; ^ = ОСН3, Ы2 = = С2Н4ОСН3, Я3 = С1, Я4 = Н, Я5 = Н; ОСН3, Я2 = = С2Н4ОСН3, Я3 = С1, Я4 = Н, Я5 = СН3; Я! = ОСН3, Я2 = =С2Н4ОСН3, Я3=С1, Я4=Н, К5=ОСН3 [80].
4-Аминохинолины легко подвергаются ал-килированию, которое достигается действием на амин галоидного алкила или алкилсульфата.
При алкилировании выделяющийся осадок обычно содержит значительное количество соли исходного амина, а в растворе остается анкетированный амин, который вступает в дальнейшую реакцию с галоидным алкилом. Это можно устранить проведением анкетирования в присутствии веществ, способных связывать образующийся га-лоидоводород, например, карбонатов или гидрокарбонатов щелочных металлов [88].
Алкилирование 4-аминохинолинов йодистым метилом приводит к образованию Ы-мстиль-ных производных [28, 89 - 91]:
СН3
где: Р,=Н. Я2=Н, Я3=Н [89]; Я^СНз, 112=СН3, Я3=Н [28]; К1=СН3, Я2=Н, Р2=СН2ЫНСОСН3 [90]; Р,=Н. 112=С]Ч, 113=СН3 [91].
Последующая обработка таких соединений щелочью приводит к получению оксопроизвод-ных [92]:
мн2+1" п
Н2804
14'
Взаимодействие 4-аминохинолинов с галогенами в кислой среде сопровождается замещением аминогруппы на галоген [10, 80, 82 - 87]:
При взаимодействии 4-аминохинолина с диэтиленоксидом при температуре 320°С образуется 4-пирролидин-1-ил-хинолин [93]:
где: Р,=Н. Я2=Н, Я3=Вг, Я4=Н, К5=Н [82]; Р,=Н. Я2=Н, 113=С1, Я4=Н, Я5=Н [83]; Ы^Н, Я2=Н, Я3=Р, Я4=Н, Я5=Н [84]; Я^СНз, Я2=Н, Я3=Р, Я4=Н, Я5=Н [85]; Я^Н,
320 °С
4-Аминохинолины ацилируются по экзо-циклической NH2-rpynne [94] :
NH, NHCOR
ЛИТЕРАТУРА
1. Земцова М.Н и др. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2005. Т. 48. Вып. 10. С. 68-71.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии для врачей. Т. 2. М.: Медицина. 1982. 575 с.
3. Mitai A. et al. / Synthesis and antimycobacterial activities of certain trifluoromethyl-aminoquinoline derivaties. ARKIVOC General Papers. 2006. P. 220-227.
4. Ridley R.G et al. // Antimicrob Agents Chemother. 1996. Vol. 40. P. 1846-1854.
5. http://www.apteki.nnov.ru/docs/277/3-7-3.htm.
6. http : //therapy. irkutsk. ru/edra. htm
7. Strecowski L. et al. // Med.Chem. 1991. Vol. 34. P. 1739-1746.
8. http://lechebnik. info/med/med4-6 .htm
9. White H.C., Bergstrom F.W. // J. Org. Chem. 1942.Vol. 7. P. 497-503.
10. John H // J. Prakt. Chem. 1930. Bd.128. S. 201-210.
11. Buechi J. et al. /Helv. Chim. Acta. 1955. Vol. 38. P. 670-674.
12. Buechi J., Hurni H, Lieberherr R. // Helv. Chim. Acta. 1950. Vol. 33. P. 858-863.
13. Work T.S. // J. Chem. Soc. 1942. P. 426-428.
14. Meyer H // Monatshefte Chem. 1907. Bd. 28. S. 38.
15. Liu Y. et al. // Bioorg. Med. Chem. 2001. Vol. 11. P. 16391642.
16. Carling R.W. et al. // Med. Chem. 1992. Vol. 35. P. 19421953.
17. King H, Wright J. // Proceedings of the Royal Society of London, Series B: Biological Sciences. 1948. Vol.135. P.271-292.
18. Kaufmann A., Peyer H // Chem. Ber. 1912. Bd. 45. S. 1805-1810.
19. Daeniker EU., Druey J. // Helv. Chim. Acta. 1958. Vol. 41. P. 2148-2152.
20. Ramsey V.G. et al. // J. Am. Chem. Soc. 1947. Vol. 69. P. 67-70.
21. Van der Kolf, van Leent // Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas. 1889. Vol. 8. P. 218.
22. Pfitzinger W. // J. Prakt. Chem. 1897. Bd. 56. S. 283-320.
23. Cragoe E.J. et al. //J. Org. Chem.. 1953. Vol. 18. P. 552-560.
24. MulertB. //Chem. Ber. 1906. Bd.39. S.1901-1098.
25. Земцова M.H и др. 2-Замещенные хинолины и их вини-логи. Самара. 2005. 77 с.
26. RoyerR. //J. Chem. Soc. 1949. P. 1803-1806.
27. Bergstrom F.W. // J. Org. Chem. 1938. Vol. 3. P. 233-236.
28. Petrow V.A. // J. Chem. Soc. 1945. P. 18-22.
29. Delaby et al. // Bull. Soc. Chim. 1956. P. 1294-1295.
30. Vasil'eva V. F. et al. // Pharm. Chem. J. 1981. Vol. 15. P. 349-353.
31. Buechi J., Hurni H., Lieberherr R. // Helv. Chim. Acta. 1949. Vol. 32. P. 1806-1814.
32. Wojahn H //Arch. Pharm. 1936. Bd. 274. S. 83-106.
33. Patent; CIBA, CH 156352; 1930
34. Patent; CIBA, GB 368590; 1931.
35. GrafR. //Prakt. Chem. 1933. Bd. 138. S. 289-291.
36. Patent CIBA, CH 156353; 1930.
37. Patent; CIBA, CH 156354; 1930.
38. Rajamanickam P., Shanmugam P. // Synthesis. 1985. Vol. 5. P. 541-543.
39. Чичибабин A.E., Зацепина E.B. // Журн. Русского фи-зико-хим. общ. 1920. Т. 50. Вып. 2. С. 554.
40. Tondys Н, Plas НС., Woziniak М. / J. Het. Chem. 1985. Vol. 22. P. 353-355.
41. Zhou Y. et al. / Tetrahedron. 2006. Vol. 47. P. 8511 - 8514.
42. Sanchez-Martin R. et al. / Med. Chem. 2005. Vol. 48. P. 3354-3363.
43. Адаме P. Органические реакции. Сб.1. M.: Изд-во ин. лит. 1948. 529 с.
44. Bader Н // J. Chem. Soc. 1956. P. 3293-3295.
45. Renfrew AG. // J. Am. Chem. Soc. 1946. Vol. 68. P. 1433-1435.
46. Бехли А.Ф. ./ЖОХ. 1958. T.28. C.1904-1906.
47. Vippagunta S.R. et al. // Med. Chem. 1999. Vol. 42. P. 4630-4639.
48. Patent; I.G. Farbenind.; DE 591480; 1932. German; 20; 707,708.
49. Albert A, MagrathD. //Biochem. 1947. Vol. 41. P. 534-545.
50. Ganapathi K, Shah M.H // Proceedings - Indian Academy of Sciences, Section A. 1951. Vol. 34. P. 43-48.
51. Elderfield R.C. et al. // J. Am. Chem. Soc. 194 Vol. 68. P. 1250.
52. Salzer W., Timmler H, Andersag H // Chem. Ber. 1948. Bd. 81. S. 12-19.
53. Ames D.E., Franklin C.S., Grey T.F. // J. Chem. Soc. 1956. P. 3079-3082.
54. Gouley R.W. et al. // J. Am. Chem. Soc. 1947. Vol. 69. P. 303-306.
55. Albert A., Brown D.J., Heinz Duewell H // J. Chem. Soc. 1948. P.1284.
56. Keneford J.R. et al. // J. Chem. Soc. 1952. P. 2595-2601.
57. Jensch H // Justus Lieb. Ann. Chem. 1950. Bd. 568. S. 73-82.
58. Рубцов M.B., Бунина MC. / ЖОХ. 1944. Т. 14. С. 11281136.
59. Patent; I.G. Farbenind.; DE 540699. 1929. German; 18; 2715.
60. Abeywickrama C. et al. // Bioorg. Med. Chem. 2006. Vol. 14. P. 7796-7803.
61. Kelly T. et al. // Tetrahedron. 1985. Vol.15. 3033-3036.
62. Patent; I. G. Farbenind.; DE 440008; German; 15; 1430, 1431.
63. Glushkov, R.G.; Davydova, N.K; Marchenko, N.B. //
Chem. Het. Compounds (NY). 1989. Vol. 25. P. 189-190.
64. Surrey A.R., Cutler R.A. // J. Am. Chem. Soc. 1951. Vol. 73. P. 2413-2416.
65. Carta A., Palomba M., Corona P. / Heterocycles. 2006. Vol. 68. P. 1715-1722.
66. Colonna, Montanari. // Gazzetta Chimica Italiana. 1951. Vol.81. P.744-755.
67. Ashley J.N. et al. // Proceedings of the Royal Society of London, Series B: Biological Sciences. 1933. Vol. 113. P. 293-299.
68. Backeberg O.G. // J. Chem. Soc. 1938. P. 1083-1087.
69. Katritzky. A R. et al. // J. Chem. Soc. 1957. P. 4385-4408.
70. Ismail M. M., Abass M., Hassan M. // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. 2000. Vol. 167. P. 275-288.
71. Weidner J.J., Peet N.P. // J. Het. Chem. 1997. Vol. 34. P. 1857-1860.
72. Ganapathi К Shah M.H // Proceedings - Indian Academy of Sciences, Section A. 1951. Vol. 34. P. 178-182.
73. Schofield K, Swain T. // J. Chem. Soc. 1950. P.392-395.
74. Simpson J.C.E., Wright P.H // J. Chem. Soc. 1948. P. 1707,2023.
75. Gall-Istok K et al. // Acta Chimica Hungarica. 1983. Vol. 112. N2. P. 241-252.
76. Koenigs E., Loesch M. // J. Prakt. Chem. 1935. Bd. 143. S. 59-69.
77. Gemma S. et al. // Tetrahedron. 2008. Vol. 49. P. 20742077.
78. Claus Ad., Frobenius W. // J. Prakt. Chem. 1897. Bd. 56. S. 181-204.
79. Godard A., Queguiner G. // J. Het. Chem..French. 1980. Vol. 17. P. 465^73.
80. Rajamanickam P., Shanmugam P. // Ind. J. Chem. Section B: Org. Chem. Including Med. Chem. 1987. Vol. 26. P. 910 - 913.
81. Cragoe E.J. et al. //J. Org. Chem. 1953. Vol. 18. P. 552-560.
82. Claus Ad. // J. Prakt. Chem. 1894. Bd. 50. S. 239-240.
83. Wenzel F. // Monatshefte Chem. 1894. Bd. 15. S. 453-468.
84. Roe A., Hawkins G.F. // J. Am. Chem. Soc. 1949. Vol. 71. P. 1785-1786.
85. Muscio O.J., Theobald P.G., Rutherford D.R. // J. Org. Chem. 1989. Vol. 54. P. 166-171.
86. Hirsch F. // Monatshefte Chem. 1896. Bd. 17. S. 327-342.
87. Buchmann F.J., Hamilton C.S. // J. Amer. Chem. Soc. 1942. Vol. 64. P. 1357-1360.
88. Хиккинботтом В. Реакции органических соединений. М.: ГОНТИ. 1939. 579 с.
89. Hamer F.M. // J. Chem. Soc. 1924. Vol. 125. P. 1348-1357.
90. Ashley J.N., Davis M. // J. Chem. Soc. 1957. P. 812-818.
91. Eggert К, Heber D., Ravens U. //Arch. Pharm. 1990. Vol. 323. N9. P. 611-618.
92. Maslankiewicz A., Zieba A. // Polish J. Chem. 1994. Vol. 68. N10. P. 1957-1972.
93. Reppe P. et al. // Justus Tieb. Ann. Chem. 1955. Bd. 596. S. 147.
94. Johnson W.S., Woroch E.L., Buell B.G. // J. Amer. Chem. Soc. 1949. Vol. 71. P. 1901-1905.
Кафедра технологий пищевых производств и парфюмерно-косметических продуктов
