CC BY
26
СИНТЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ 0РТ0-(ЦИКЛО)АЛКЕНИЛАРИЛАМИНОВ
Кажанова Татьяна Владимировна
канд. хим. наук, доцент ОрИПС — филиала СамГУПС, РФ, г. Оренбург
E-mail: oren-kazhanova @mail.ru
SYNTHESIS OF BIOACTIVE ORGANIC COMPOUNDS ON THE BASIS OF ORTHO-(CYCLO) ALKENYL ARYLAMINES
Tatiana Kazhanova
сandidate of chemical sciences, associate professor of Orenburg Transport Institute — branch of Samara State Transport University, Russia Orenburg
АННОТАЦИЯ
Поиск оптимальных условий в синтезе новых соединений на основе орто-(цикло)алкенилариламинов с применением промышленно доступных соединений — дициклопентадиена и пиперилена, с последующим превращением их в биологически активные соединения с практически полезными свойствами.
ABSTRACT
The article is devoted to searching of optimum conditions in the synthesis of new entities on the basis of ortho-(cyclo) alkenyl arylamines using industrial available compounds — dicyclopentadiene and piperylene with its further conversion into bioactive compounds possessing practically useful properties.
Ключевые слова: дициклопентадиен; пиперилен; амино-перегруппировка Кляйзена; орто-(цикло)алкенилариламины; N- и С-алкениланилины; озонолиз; катадиз; циклизация.
Keywords: dicyclopentadiene; piperylene; Claisen amino-rearrangement; ortho-(cyclo) alkenyl arylamines; N- and С-alkenyl anilines; ozonolysis; catalysis; cyclization.
Нефтеперерабатывающие химические заводы Башкирии, такие как Стерлитамакский СК «Каучук», ОАО «Салаваторгсинтез» имеют крупнотоннажные жидкие токсичные промышленные отходы, хранящиеся в
специальных цистернах на специально отведенных железнодорожных путях. Отходы не находят практического применения, что отрицательно сказывается на экологической обстановке, расположенных вблизи железнодорожного объекта районах, на здоровье людей и окружающую природную среду. Проблемой исследования и обезвреживания жидких токсичных отходов нефтехимии занимаются ученые лаборатории синтеза гетероциклических соединений в институте органической химии Уфимского научного центра РАН. Многолетние исследования ученых показали, что содержащиеся в отходах токсичные вещества, такие как дициклопентадиен и пиперилен, могут являться весьма доступными веществами для синтеза других органических соединений, имеющих биологическую активность и практически полезные свойства. Поэтому поиск оптимальных условий и технологичных методов синтеза новых соединений на основе ароматических аминов и с использованием промышленно доступных дициклопентадиена и пиперилена, с последующим превращением их в биологически активные соединения с практически полезными свойствами является, весьма актуальным и по сей день. Для выполнения данной проблемы были поставлены и решались следующие теоретические и экспериментальные задачи:
• исследование различных условий применения катализаторов в реакциях прямого алкенилирования анилинов;
• синтез новых соединений на основе различных орто-(цикло)алкенилариламинов с использованием промышленно доступных дициклопентадиена и пиперилена;
• поиск новых веществ сочетающих в себе высокую активность и более низкую токсичность с использованием доступных исходных соединений.
• выявление активности полученных соединений: местноанестезирующей, фунгицидной, противофитофторозной, ростстимулирующей, антибактериальной и др.;
• исследование фрагментов молекул влияющих на активность и токсичность полученных биологически активных соединений.
Из литературных источников известно, что ароматические К-и С-алкениланилины, в том числе циклопент- и пентениланилины, получаемые из промышленно доступных дициклопентадиена и пиперилена, являются полупродуктами в синтезе некоторых алкалоидов, фунгицидных, местноанестезирующих препаратов, ингибиторов коррозии стали, ростстимулирующих или противофитофторозных агентов. Ароматическая амино-перегруппировка Кляйзена [14] широко применяется для синтеза орто-алкениланилинов [1]. Наличие в молекуле нескольких реакционных центров позволяет рассматривать эти соединения как удобные синтоны для получения новых гетероциклических соединений — нуклеозидов, К-гликозидов и азагетероциклов.
Многие биологически активные соединения на основе ароматических аминов или спиртов являются 2,6-диалкилзамещенными производными анилинов или фенолов [4, 3, 10]. К их числу относится высокоактивный против фитофтороза картофеля препарат — ридомил, получаемый из анилина 1. В синтезе ридомила применяется довольно дорогой этиловый эфир а-бромпропионовой кислоты и реакция алкилирования идет несколько суток [8].
В поисках более доступных реагентов на основе К-пентениланилина 3 был синтезирован аналог ридомила 5, полевые испытания которого показали высокую активность и ростостимулирующее действие на уровне ридомила [2].
Известны примеры использования орто -алкениланилинов в синтезе различных алкалоидов. Так, из 2-циклопентениланилина 6 озонолизом и последующими превращениями был получен алкалоид 7 [13].
В серии работ описывается синтез противоопухолевого алкалоида эллиптицина и его аналогов исходя из орто -циклогексениланилинов 8 [5, 6].
8 эллнптпцнн
Известно, что гетероциклизация К- и С-алкениланилинов проводится фотохимическим методом, а также при использовании в качестве катализаторов кислот, комплексов переходных металлов и галогенидов
селенфенилорганических соединений [7, 9, 11, 14]. Но остаются малоизученными методы получения индолинов или хинолинов из орто-алкениланилинов. Один из таких перспективных методов основан на применении галогенов, в частности, йода или брома, а также N-бром- и N-йодсукцинимидов и других галогенсодержащих реагентов.
Список литературы:
1. Абдрахманов И.Б., В.М. Шарафутдинов, Г.А. Толстиков. Амино-кляйзеновская перегруппирвка как метод синтеза С-циклоалкениланилинов. Изв. АН СССР. Сер.хим. — 1982. — № 9. — С.2160.
2. Абдрахманов И.Б., Г.А. Толстиков, И.А. Сагитдинов, Р.Ф. Исаев, В.Г. Коновалов, М.И. Еркеев. №(1-метил-2-бутенил)-Ы-(2-этоксиацетил)анилин в качестве регулятора роста картофеля, проявляющего фунгицидную активность против фитофтороза картофеля. // АС СССР № 1489133.
3. Баскаков Ю.А.. Новые синтетические гербициды и регуляторы роста растений. // Журн. ВХО им. Д.И. Менделеева. — 1988. — т. ХХХШ. — № 6. — С. 631—640.
4. Мельников Н.Н.. Основные современные тенденции развития производства и применения химических средств защиты растений и регуляторов роста растений. Журн. ВХО им. Д.И. Менделеева. — 1988. — т. ХХХШ. — № 6. — С. 602—609.
5. Мустафин А.Г., И.Н. Халилов, И.Б. Абдрахманов, Г.А. Толстиков. Ароматическая аминоперегруппировка Кляйзена в синтезе эллиптицина. // ХПС. — 1989. — Т. 6. — С. 816.
6. Мустафин А.Г., И.Н. Халилов, В.М. Шарафутдинов, Д.И. Дьяченко, И.Б. Абдрахманов, Г.А. Толстиков, Изв. АН СССР, Сер. хим., 1997, 630 [ Russ. Chem. Bull., 1997, 46, 608 (Engl. Transl.)].
7. Мустафин А.Г. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Уфа. 1986.
8. Патент Швейцарии. A. Habele. № 609964 // Verfahren zur Herstellung von mikrobiziden Wirkstoffen und ihre Verwendung.
9. Халилов И.Н. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Уфа. 1998.
10. Хаскин Б.А.. Механизм действия системных фунгицидов. // Журн. ВХО им. Д.И. Менделеева. — 1988. — т. ХХХШ. — № 6. — С. 698—720.
11. Шабаева Г.Б. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Уфа. 1984.
12. Шарафутдинов В.М. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Уфа. 1982.
13. Danishefsky S., Phillips G.B. A rapid route to ergot precursor via aza-claisen rearrangement. // Tetrahedron Lett. — 1984. — V. 25. — P. 3159—3162.
14. Marcinkiewicz S., J. Green, P. Mamalis. The claisen rearrangement of N-allylamines. // Chem. and Ind. — 1961. — V. 14. — P. 438—439.
