Роль дендритных клеток в опухолевом микроокружении Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

проводилась с использованием пакета статистических программ SPSS (v.18.0). Данные представлены в виде M (SD), где M — среднее арифметическое значение показателя в группе, SD — стандартное отклонение.

Результаты

Уровни белков аутофагии в Т-лимфоцитах периферической крови в группе больных РР РЩЖ и группе контроля были следующие: ATG-14 — 2,39 (0,37) у.е. и 0,65 (0,14) у.е (р<0,001), LC3-I — 1,98 (0,33) у.е. и 0,66 (0,16) у.е. (р&атр;к;0,001), LC3-II — 0,44 (0,10) у.е. и 0,14 (0,03) (р&ашр;к;0,001).

Выводы

У больных дифференцированным РЩЖ при развитии радиойодрезистентности в Т-лимфоцитах периферической крови наблюдается активация аутофагии. Определение уровня белков аутофагии в Т-лимфоцитах периферической крови может стать полезным в диагностике радиойодрефрактерности.

Список литературы

1. Роль аутофагии в развитии опухолей щитовидной железы, связь с активацией AKT/M-TOR сигнального пути / Спирина Л . В ., Чижевская С . Ю ., Кондакова И . В . , Тарасенко Н . В . // Клиническая и экспериментальная тиреоидология . 2019 . Т 15, № 3 . С . 110-117 .

2 . Рябая, О . О . Взаимодействие аутофагии и эпителиально-мезенхимального перехода в развитии опухолевой

прогрессии / Рябая О . О ., Прокофьева А . А . // Успехи молекулярной онкологии . 2020 . Т. 7, № 2 . С . 8-19 .

3 . Advanced radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer: the sodium iodide symporter and other emerging therapeutic targets

/ Spitzweg C ., Bible K. C ., Hofbauer L C , Morris J . C . // The lancet diabetes & endocrinology 2014 . Vol . 10, № 2 . C . 830-842.

4 . Appraisal of radioiodine refractory thyroid cancer: advances and challenges / Liu H . , Yang D . , Li L . [et al . ] // Am . J . Cancer.

Res . 2020 . Vol . 10, № 7 . Р. 1923-1936 .

5 . Autophagy in thyroid cancer: present knowledge and future perspectives / Netea-Maier R . T, Kl ck V , Plantinga T. S ., Smit

J .W. // Front . Endocrinol . (Lausanne) . 2015 . Vol . 18, № 2 . Р 6-22 .

Роль дендритных клеток в опухолевом микроокружении

Авторы:

(1) Балдуева Ирина Александровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова», Санкт-Петербург

(2) Данилова Анна Борисовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова», Санкт-Петербург

(3) Нехаева Татьяна Леонидовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова», Санкт-Петербург

Ключевые слова

дендритные клетки, опухолевое микроокружение, меланома, противоопухолевый иммунитет

Актуальность

Микроокружение опухоли представляет собой важный компонент противоопухолевого иммунного ответа и определяет эффективность иммунотерапии злокачественных новообразований. Иммунотерапия значительно улучшила выживаемость и качество жизни онкологических пациентов. Однако, несмотря на многообещающие результаты, не все типы опухолей или пациенты одинаково отвечают на иммунотерапию. Основными причинами неэффективности иммунотерапии являются снижение антигенности и иммуносупрессивное микроокружение опухоли. Противоопухолевый иммунный ответ зависит от антигенпрезентирующих клеток, которые представляют опухолевые антигены наивным Т-клеткам. Макрофаги могут локально активировать Т-лимфоциты в опухоли, в то время как дендритные клетки (ДК), профессиональные антигенпрезентирую-щие клетки, мигрируют в лимфатические узлы и инициируют противоопухолевый иммунный ответ. Однако иммунный надзор может быть нарушен динамическими изменениями в микроокружении опухоли [1].

Цель

Изучение иммуносупрессивного опухолевого микроокружения на функции ДК.

Материалы и методы

Миелоидные предшественники ДК получали из периферической крови онкологических пациентов с ме-ланомой кожи (МК) для создания вакцинных культур ДК. Для этого использовали протокол, разработанный

и оптимизированный нами ранее [2]. Модель оценки скорости и направления движения ДК исследовали в системе наблюдения за живыми клетками Cell-IQ с программным обеспечением Cell-IQ Analyser (CM Technologies Oy, Finland).

Результаты

Изучение на модели кокультивирования с клетками МК in vitro миграционных свойств незрелых ДК под влиянием компонентов опухолевого микроокружения, блокирующих их подвижность, показало, что между количественным содержанием факторов TGFßl, VEGF-A, EGF, FGF, HGF, цитокина IL10, растворимой формы лиганда sFASL в супернатантах культур МК и средней скорости движения ДК, определяемой в аналитической системе Cell-IQ, существует обратная корреляция высокой силы (р&к;0,01). Направление траекторий ДК, определяемое по углу движения клеточной популяции, было связано с экспрессией клетками МК диф-ференцировочных антигенов Melan A, тирозиназы, раково-тестикулярных антигенов семейств MAGE, BAGE, NY-ESO1. Добавление в культуральную модельную систему высоких концентраций ILIO, TGFßl, VEGF приводило к статистически значимому уменьшению длины траектории и средней скорости прохождения траектории ДК (p<0,05).

Выводы

Опухоль формирует иммуносупрессивное микроокружение, которое способно воздействовать на скорость и направление миграции ДК.

Список литературы

1. Sakref C, Bendriss-Vermare N, Valladeau-Guilemond J . Phenotypes and Functions of Human Dendritic Cell Subsets in the

Tumor Microenvironment. Methods Mol Biol . 2023;2618:17-35 . DOI: 10 ,1007/978-1-0716-2938-3_2 . 2 . Нехаева Т. Л . Оптимизация аутологичных дендритно-клеточных вакцин для лечения больных злокачественными

новообразованиями / Т Л . Нехаева // Сибирский онкологический журнал . 2013 . Vol . 57 . № 3 . P 52-56 .

Эпигенетический метод определения подтипа лимфомы из клеток мантийной зоны

Авторы:

(1) Бигильдеев Алексей Евгеньевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва

(2) Карпенко Дмитрий Владимирович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва

(3) Королева Дарья Александровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва

(4) Звонков Евгений Евгеньевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва

Ключевые слова

лимфома из клеток мантии, эпигенетика, диагностика лимфом, метилирование ДНК, CpG

Актуальность

Выделяют два основных подтипа лимфомы из клеток мантии (ЛКМ): классический (С1) и лейкеми-ческий ненодальный (С2) [1]. Для классического варианта характерно агрессивное течение заболевания, наличие симптомов опухолевой интоксикации (В-симптомы) и генерализованной лимфаденопатии. В случаях лейкемической ненодальной формы ЛКМ чаще наблюдается индолентное течение заболевания, поражение костного мозга, лейкемизация и спленомегалия, незначительное увеличение размеров лимфатических узлов. Для определения варианта ЛКМ используются клинико-лабораторные данные, имму-ногистохимические и молекулярно-генетические исследования. Недавно было установлено, что подтипы ЛКМ можно установить, измерив степень метилирования всего трех CpG [2], однако этот метод дорогой и трудоемкий, поскольку опирается на получение полногеномного профиля метилирования ДНК с помощью NGS-секвенирования.

Цель

Провести пилотное исследование по определению подтипа ЛКМ с помощью избирательного анализа степени метилирования CpG с помощью секвенирования по Сэнгеру.