IVK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
УДК 616.8-008:612.014.464
РОЛЬ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В ПАТОГЕНЕЗЕ НЕВРОТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ И СОМАТОФОРМНЫХ РАССТРОЙСТВ У ЛИЦ ОПАСНЫХ ПРОФЕССИЙ
И.А. Свишёва, Е.В. Олемпиева, Н.Л. Жемчужнова, А.Н. Соколов,
«Медико-санитарная часть Управления Федеральной службы безопасности России по Ростовской области», г. Ростов-на-Дону
Олемпиева Елена Владимировна - e-mail: [email protected]
Целью исследования явилась оценка роли активных форм кислорода в патогенезе невротических
нарушений и соматоформных расстройств. Контрольная группа представлена 35 практически здоровыми добровольцами в возрасте 24,3±1,5 года, без признаков соматических заболеваний. В клиническую группу вошли 25 пациентов с невротическими нарушениями и соматоформными расстройствами того же возраста. Определяли активность супероксиддисмутазы по методу H.P. Misra, J. Fridovich, в модификации О.Г. Саркисяна (2000), каталазы - по методу М.А. Королюк (1988), глутатионпероксидазы (ГПО) - по методу В.М. Моина (1986), концентрацию восстановленного глутатиона (GSH) - по Ellman G.L. (1959) на фотоэлектроколориметре КФК-2МП (Россия), а также активность миелопероксидазы (МПО) спектрофотометрически по методу Klebanoff, описанному М.Г. Шафран (1975) на СФ-46 (ЛОМО, Россия). В сыворотке и плазме определяли количество малонового диальдегида (МДА) по методу И.Д. Стальной (1974), окисленномодифицированных липопротеидов по методу Г.И. Музя (1999) на фотоэлектроколориметре КФК-2МП (Россия) и внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ) на СФ-46 (ЛОМО, Россия) по методу А.В. Каракшева (1973) соответственно. Установлено, что невротические нарушения и соматоформные расстройства могут быть отнесены к группе заболеваний свободнорадикальной природы и сопровождаются развитием окислительного стресса.
Ключевые слова: профессиональная патология, невротические расстройства, соматоформные расстройства, окислительный стресс.
The purpose of the study was the assessment of the role of reactive oxygen species in pathogenesis of neurotic and somatoform disorders. A control group consisted of 35 apparently healthy volunteers aged 24,3±1,5 years with no signs of somatic diseases. A clinical group was of 25 patients of the same age with neurotic and somatoform disorders. The activity of superoxide dismutase was determined by N.P. Misra, J. Fridovich method in O.G. Sarkisyan modification (2000), of catalase after M.A. Korolyuk (1988), of glutathione peroxidase (GPO) by V.M. Moin method (1986), the concentration of reduced glutathione (GTH) after G.L. Ellman (1959) with photoelectrocolorimeter КФК-2МП (Russia) and the activity of myeloperoxidase (MPO) was assessed spectrophotometrically by Klebanoff method described by M.G. Shafran (1975) with СФ-46 (LOMO, Russia). In serum and plasma the quantity of malondialdehyde (MDA) was determined by I.D. Stalnaya method (1974), oxidized-modified lipoproteins by G.I. Muz method (1999) with photoelectrocolorimeter КФК-2МП (Russia) and ectoglobular hemoglobin (EGH) with СФ-46 (LOMO, Russia) by A.V. Karakshev method (1973), respectively. It was determined, that neurotic and somatoform disorders may be referred to the group of diseases of free-radical nature and be attended by the oxidative stress development.
Key words: occupational pathology, neurotic disorders, somatoform disorders, oxidative stress.
Адаптация к стрессу является одной из фундаментальных проблем медицины. Нарушение адаптации вследствие воздействия напряженной, экстремальной профессиональной деятельности оказывает влияние на психическое здоровье субъектов этой деятельности, может приводить с высокой вероятностью к невротическим и соматоформным расстройствам. МКБ-10 объединяет соматоформные и невротические расстройства, исходя из общей «психогенной» этиологии. Наибольшую долю заболевших невротическими расстройствами, связанными со стрессом и соматоформными нарушениями, в РФ составляют лица в наиболее трудоспособном возрасте 20-59 лет. На сегодняшний день сохраняется тенденция к повышению сложности и напряженности в профессиональной деятельности лиц опасных профессий. Это связано с повышением интенсивности умственных, физических и информационных нагрузок, воздействием экстремальных факторов или регулярным ежедневным напряжением на рабочем месте. В структуре психических расстройств среди причин отчисления курсантов из высших учебных заведений преобладают невротические, связанные со стрессом и соматоформными нарушениями.
Сохранение здоровья и адаптации лиц опасных профессий, прогнозирование уровня их профессиональной работоспособности и боеспособности являются важной медикосоциальной задачей. Существующая система оказания помощи этим пациентам не всегда достаточно эффективна, диагностические методы не всегда фиксируют начальные проявления заболевания, позволяют оценить динамику на разных этапах лечебного процесса, прогнозировать состояние. Наибольшие сложности в плане распознавания и диф-ференцировки с соматической патологией представляют соматоформные расстройства.
Целью исследования явилась оценка роли активных форм кислорода (АФК) в патогенезе невротических нарушений и соматоформных расстройств.
Материалы и методы
На основании данных осмотра, анамнеза заболевания было выделено 2 группы обследуемых. Контрольная группа представлена 35 практически здоровыми добровольцами в возрасте 24,3±1,5, года без признаков соматических заболеваний. В клиническую группу вошли 25 пациентов с невротическими нарушениями и соматоформными расстройствами того же возраста. Г руппы обследуемых были сформированы согласно правилам проведения клинических испытаний (вБР), после получения информированного согласия.
Материалом для исследования выбраны эритроциты венозной крови, стабилизированной гепарином, а также плазма и сыворотка крови. Для достижения поставленной цели колориметрически определяли активность супероксиддисмутазы по методу Н.Р. М1Бга, 1 РпСоу1сЬ, в модификации О.Г. Саркисяна [1], каталазы - по методу М.А. Королюк [2], глутатионпероксидазы (ГПО) - по методу В.М. Моина [3], концентрацию восстановленного глутатиона (вБИ) - по в!. Е11тап [4] на фотоэлектроколориметре КФК-2МП (Россия), а также активность миелопе-роксидазы (МПО) спектрофотометрически - по методу ЮеЬапоТ^ описанному М.Г. Шафран [5] на СФ-46 (ЛОМО, Россия). В сыворотке и плазме определяли количество малонового диальдегида (МДА) по методу И.Д. Стальной [6], окислен-номодифицированных липопротеидов - по методу Г.И. Музя [7] на фотоэлектроколориметре КФК-2МП (Россия) и внеэри-
троцитарного гемоглобина (ВЭГ) на СФ-46 (ЛОМО, Россия) по методу А.В. Каракшева [8] соответственно.
Результаты исследования
В ходе работы было обнаружено, что невротические нарушения и соматоформные расстройства характеризуются активацией ферментов первой и второй линии АОЗ. В частности, активность СОД статистически достоверно увеличивается на 126,7% (р<0,05) относительно контрольной группы, что служит косвенным свидетельством избыточной продукции как супероксид-анион радикала, так и пероксида водорода. При этом отмечается более значимое увеличение активности каталазы на 269,9% (р<0,01). Необходимо отметить, что у пациентов клинической группы имеет место рост активности ГПО на 293,6% (р<0,01) при менее значимом росте количества GSH (на 22,5%) (р<0,05). Оценивая эффективность антиок-сидантных ферментов по соотношению СОД/ГПО установлено, что данный параметр ниже значения контрольной группы на 42,7% (р<0,05), что свидетельствует о большем вкладе ферментов второй линии АОЗ в защиту от АКМ.
Интересной находкой явилось то, что активность МПО плазмы достоверно увеличивалась на 139,2% (р<0,05) относительно контрольной группы. Данные изменения миелопе-роксидазной активности, очевидно, свидетельствуют о том, что в условиях окислительного стресса МПО выполняет роль в качестве фермента второй линии АОЗ. Однако значительное увеличение активности МПО может свидетельствовать об избыточной продукции гипогалоидов - чрезвычайно мощных токсинов, которые в первую очередь окисляют сульфгидрильные и тиоэфирные группы белковых молекул, а также окисляют транспортные формы липидов - липопро-теиды (ЛП). Так, нами зарегистрирован выраженный рост количества окисленномодифицированных ЛП у пациентов клинической группы на 157,8% (р<0,05), что может служить критерием выраженности окислительного стресса.
Поскольку косвенным признаком, отражающим целостность клеточных мембран в условиях окислительного стресса является изменение уровня ВЭГ, то по уровню концентрации этого метаболита можно судить о степени сохранности мембран клеток. У пациентов клинической группы уровень ВЭГ плазмы снижается на 69,5% (р<0,05), что может указывать на формирование компенсаторно-приспособительной реакции, направленной на усиление протекторного действия низкомолекулярных тиолов в отношении мембран клеток. Такое предположение подтверждает полученный фактический материал - концентрация МДА сыворотки пациентов клинической группы снижается на 20,9% (р<0,05).
Выводы. Таким образом, невротические нарушения и соматоформные расстройства могут быть отнесены к группе заболеваний свободнорадикальной природы и сопровождаются развитием окислительного стресса. Полученные результаты позволяют рекомендовать в качестве оценочного критерия выраженности окислительного стресса у данного контингента пациентов использовать определение уровня окисленномодифицированных ЛП. Проведенное исследование показало, что данный фактор необходимо учитывать для повышения эффективности реабилитационных мероприятий, и существует необходимость назначения пациентам с невротическими нарушениями и соматоформными расстройствами медикаментозных средств, корригирующих антиоксидантный статус.
5. Шафран М.Г., Лызлова С.Н. Очистка и некоторые свойства миелоперокси-дазы лейкоцитов белых мышей. Вопр. мед. химии. 1975. № 6. С. 629-633.
6. Стальная И.Д. Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1974. С. 66-68.
7. Музя Г.И., Куликов В.И., Пономарева И.В. и др. Окисление липопротеинов в крови женщин при патологическом течении беременности. Клиническая лабораторная диагностика. 1999. № 3. С. 8-10.
8. Каракшев А.В., Вячев Е.П. Микрометоды в клинической лаборатории. София. 1973. С. 186.
ЛИТЕРАТУРА
1. Саркисян О.Г. Биохимические изменения при атрофических кольпитах и их коррекция. Дис. ...канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. 2000. 125 с.
2. Королюк М.А., Иванова Л.И., Мотарева В.Е. и соавторы. Метод определения каталазы. Лабораторное дело. 1988. № 1. С. 16-19.
3. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глу-татионпероксидазы в эритроцитах. Лабораторное дело. 1986. № 12. С. 724-727.
4. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups. Arch. biochem. biophys. 1959. Vol. 82. Р. 70-77.
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ