CC BY
30
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ УДК: 616.8-008:612.014.464
Журнал фундаментальной медицины и
биологии fi
\Л
Н.В. Ходарев, Е.В. Олемпиева, Н.Л. Жемчужнова, И.А. Свищева
ОСОБЕННОСТИ Г0МЕ0СТАЗА ЛИЦ ОПАСНЫХ ПРОФЕССИЙ С НЕВРОТИЧЕСКИМИ, СВЯЗАННЫМИ СО СТРЕССОМ И СОМАТОФОРМНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ
Медико-санитарная часть УФСБ России по Ростовской области Россия, 344082, г. Ростов-на-Дону, ул. Б. Садовая, 31
Цель: оценка антиоксидаитпого статуса и процессов свободно-радикального окисления у лиц опасных профессий с невротическими, связанными со стрессом и соматоформными расстройствами.
Материалы и методы: проведен анализ показателей антиоксидантной функции крови и липопротеидного статуса 81 пациентов по стандартным биохимическим методикам.
Результаты: невротические, связанные со стрессом и соматоформные расстройства у лиц опасных профессий характеризуется развитием окислительного стресса, на фоне периода неустойчивой адаптации в виде ак+ивации антиоксидантной защиты, повышения неспецифических реакций клеточного иммунного статуса и истощением резерва резистентных к окислению форм липопротеидов.
Выводы: полученные данные доказывают необходимость проведения ранней медицинской реабилитации и профилактики заболеваемости лиц опасных профессий для увеличения адаптационных возможностей организма.
Ключевые слона: окислительный стресс, аитиоксидантный статус, невротические и соматоформные расстройства.
N.V. Ho dare v, E.V. Olempieva, N.L. Ghemchyghnova, I. A. Svishcheva
FEATURES HOMEOSTASIS INDIVIDUAL HAZARDOUS OCCUPATIONS WITH NEUBOTIC STRESS-BELATED AND SOMATOFORM DISORDERS
Hospital medical military Federal Secret Burro 31 B. Sadovaya stRostov-on-Don, Russia, 344082
Purpose: to evaluate the antioxidant status and processes of free-radical oxidation in patients with neurotic dangerous professions, stress-related and somatoform disorders.
Materials and methods: the analysis of indicators of antioxidant function and blood lipoprotein status of 81 patients by standard biochemical methods.
Results: it was found that neurotic, stress-related and somatoform disorders in individuals hazardous occupations characterized by the development of oxidative stress on the background of an unstable period of adaptation in the form of activation of antioxidant protection, increased non-specific reactions, cell-mediated immune status and the depletion of the reserve of resistant forms of lipoproteins to oxidation.
Summary: the findings demonstrate the need for early medical rehabilitation and prevention of disease entities dangerous professions to increase the adaptive capacity of the organism.
Key words: oxidative stress, antioxidant status, neurotic and somatoform disorders.
Журнал фундаментальной медицины и биологии
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Сохранение здоровья лиц опасных профессий является одной из приоритетных задач медицины. На современном этапе развития силовых структур РФ с каждым годом возрастают требования, предъявляемые к военнослужащим, был увеличен предельный возраст пребывания на службе. Служба в силовых структурах отличается сложностью, напряженностью, связана с высоким уровнем ответственности, принятием решений зачастую в экстремальных условиях. Вышеперечисленные факторы являются стрессорными, неблагоприятно отражаются на здоровье военнослужащих и приводят к развитию различных психосоматических заболевании и расстройств. На этом фоне представляется логичными статистические данные, по которым военнослужащие признавались негодными или ограниченно годными к службе с психическими расстройствами в 34,7%. доля невротических расстройств при этом достигает 80% [1]. В исследованиях показано изменение комплекса го-меостатических и адаптационных реакций при данной группе заболеваний [2].
. В работах, посвященных данной проблематике [3,] указывается на отрывочные и несистематизированные сведения о распространенности, структуре, клинике, динамике и исходах этой патологии у лиц опасных профессий и подчеркивается необходимость разработки и внедрения в практику первичного психотерапевтического звена новых более эффективных методов для раннего выявления и подтверждения невротических нарушений. Для более полной и точной верификации невротических расстройств предлагается комплексный подход с использованием клинических, психологических, инструментальных и лабораторных методов диагностики [4].
Накоплено большое количество данных, свидетельствующих о развитии окислительного стресса, вовлеченности антиоксидантных ферментов в патогенезе адаптационных нарушений при психоневрологических расстройствах [5]. Однако роль свободно-радикального окисления в процессах формирования дайной группы заболеваний до конца не установлена.
Целью данного исследования явилась оценка состояния антиоксидантной системы и процессов свободно-радикального окисления у лиц опасных профессий с невротическими, связанными со стрессом, и соматоформными расстройствами.
Материалы и методы
Нами было проведено клинико-лабораторное исследование лиц опасных профессий в возрасте от 21 до 50 лет. Для достижения поставленной цели были выделены 2 группы обследуемых лиц. Контрольную группу составили 33 практически здоровых добровольца. В клиническую группу пошли 48 пациентов того же возраста с диагнозами группы Р4 по МКБ10. Группы обследуемых были сформированы согласно правилам проведения клинических испытаний (О й Р), после получения информированного согласия. Клинические исследования выполнены в соответствии с Хельсинской деклара-
цией. Забор крови осуществлялся при поступлении на реабилитацию.
Материалом для исследования выбраны эритроциты, плазма и сыворотка венозной крови, взятые натощак из локтевой вены. Для достижения поставленной цели в эритроцитах венозной крови определяли активность супероксиддисмутазы (СОД) [6], каталазы по Королюк H.A. [7], глутати-ониероксидазы (ТПО) по методу Моина В.М. [8], концентрацию восстановленного глутатиона (GSH) по методу Ellman G.L. в описании Микашниович З.И. [9]. В плазме крови определяли активность лейкоцитарной миелопероксидазы (МПО) по методу Klebanoff S.J. в описании Олемпиевой Е.В. [10]. В сыворотке крови определяли количество це-рулоплазмина (ЦП) по методу Реви на И. И., описанному Колб В.Г. [11], а также общее количество ß-ЛП но методу, описанному Тодоровым И. [12], окисленные ЛП по Музя Г.И. [13], резистентные к окислению ЛП по Рагино Ю.И. и соавторов [14], концентрацию МДА по Стальной И.Д. и соавторов [15].
Статистическую обработку полученных данных проводили согласно общепринятым методам с определением средней арифметической, ошибки средней с использованием программы STADIA версия 7.0 [16]. О достоверности показателей контрольной и клинических групп судили по величине t-критерия Стьюдента после проверки распределения на нормальность. Статистически достоверными считали отличия, соответствующие оценке ошибки вероятности р<0,05.
Результаты и обсуждение
Нарушение динамического равновесия в системе прооксиданты-антиоксиданты неизбежно приводит к формированию окислительного стресса и способствует развитию деструктивных изменений в органах и тканях. В ходе проведенного исследования было установлено, что у пациентов клинической группы с соматоформной дисфункцией вегетативной нервной системы (СДВНС) имеет место выраженная активация антиоксидантной защиты крови. Так, активность СОД превышает значения контрольной группы на 123,10% (р<0,05), что свидетельствует об усилении процессов биологического окисления. Рост активности СОД рассматривается нами как косвенное свидетельство избыточном продукции супероксидного анион-радикала, что инициирует развитие свободнорадикальных процессов. Кроме того, данные изменения в активности СОД свидетельствуют о повышении продукции и перекиси водорода, обладающей неоднозначными биологическими эффектами. Однако изолированная оценка активности СОД не дает полноценной картины о развитии свободно-радикального окисления. Совместно с ней «на страже» работает и другой фермент — каталаза. Параллельно с ростом активности СОД зарегистрировано статистически достоверное более значимое увеличении активность каталазы — на 264,34% (р<0,001) относительно той же группы.
При этом отмечается значимое увеличение ак-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Журнал фундаментальной медицины и биологии
тнииости глутатиоп зависимого звена аптиокси-дантной защиты (табл. 1). Так. активность ПК) достоверно выше значении кон трольной группы на 251.0% (р<0.001) при сохраняющемся пуле воеста нонленпого тлутатиопа количество GSII превышает значения той же группы па 21.24% (р<0,05). В качестве показателя защитном эффективности
аптиокепдаптпых ферментов целесообразно определять соотношение СОД/ГПО. Рассчитав дан пый показатель мы обнаружили. что у пациентов клинической группы он оказался ниже значений контрольной группы па 36.44% (р<0.05). что свидетельствует о значительном вкладе в антиокси-даптную защиту BTopoii линии АОЗ.
Таблица 1
Активность аитиокендантных ферментов крови в норме и при со.матоформпой дисфункции
вегетативной нервной системы (М+Х)
А1 шлизируемые параметры Контрольная группа, п=33 Клиническая группа, п=48
Активность сл пероксиддисмгтазы. уел уд/ г IIb 4.72+0.034 10,53+0,665 р<0.05
Активность каталазы, мкат/ г Hb 2.44±0.012 8,89+0.739 р<0.001
Активность глутатиоиперокендазы. мкмоль/г Hb 2,00+0.009 7.02+0.926 р<0.001
Концентрация восстановленного тлутатиопа, мкмоль/ г IIb 5,79+0.047 7,12+0.821 р<0.01
Концентрация церулоплазмипа. мг/л 66,74+3.47 181.20+16,86 р<0,01
Активность миелопероксидазы, мкмоль/г белка 11.72+0,220 53.26+5.26 р<0.001
Примечание: р - степень достоверности относительно контрольной группы
Необходимо указать, что у пациентов клинической группы регистрируется максимальная активность МПС) плазмы, ее значения оказались выше значений контроля на 354,44% (р<0,001). Рост миелопероксидазпои активности, на фоне усиле ния кислородного метаболизма, свидетельствует о повышении функциональной активности фагоцитирующих клеток, что сопровождается их дегра-пуляцней и является результатом либо повышения микробионидпого потенциала полпморфноядерпых лейкоцитов, либо свидетельствует ft деструктивных изменениях клеточных мембран лейкоци тов уже па начальных стадиях развития СДВНС.
Ин тересным оказался факт выраженного досто верного роста концентрации сывороточного анти-оксидапта ЦП — па 171.50% (р<0.01) относитсяь
по контрольной группы. Поскольку ЦП обладает СОД-подобной активностью, то можно полагать, что данные изменения служат компенсаторной реакцией, направленной па связывание металлов переменной валентности и исключение их влияния па процессы инициации свободно-радикального окисления. Данное предположение подтверждается снижением концентрации МДЛ па 23,79% (р<0.0Г) (табл. 2). Очевидно, что такая перестройка оказывается достаточной для стабилизации динамического равновесия в системе «аптиокси-данты - прооксидапты». Данное предположение документируется, прежде всего, сохранением пула восстановленного тлутатиопа и снижением концентрации МДЛ относительно контрольных величин.
Таблица 2
Содержание липопротендов сыворотки крови в норме и при соматоформной дисфункции
вегетативной нервной системы (М+Х)
Днализнруем ыс параметры Контрольная группа, п—33 Клиническая группа, п=48
В-липонротеиды, г/л 3,79+0,035 4.39+0,392 р<0,05
Окисленные липопротепды, нмольМДА/г белка .'1П 5,34+0,025 11,85+0.942 р<0.001
Резистентные к окислению липопротепды. пмольМДА/г белка ЛП 0.423+0.040 0.367+0.037 р<0.05
Малоповый диальдегид. пмоль/г белка 14,00 1 0.055 10.67+0.441 р- 0.01
11рнмечанпе: р - степень достоверности относительно контрольной группы
Журнал фундаментальной медшшны и биологии
ОРИГИНАЛЬНЫF. СТАТЬИ
На сегодняшний день общепризнанным критерием интенсификации процессов свободно-радикального окисления, помимо МДА, является уро вень окислительной модификации липопротеидпых частиц. Так, установлено, что у обследуемой груп-пы пациентов рост функциональной активности аптиоксидантйой системы сопровождается нарушениями липопротеидпого статуса.
Известно, что ЛП-частпцы. циркулируя в кро вотоке, могуг подвергаться окислительной модификации как непосредственно активными кислородными метаболитами, так и другими компонентами. В ходе исследования зарегистрирован рост концентрации общего количества ß-ЛП на 15.83% (р<0.05). относительно контрольной группы. Важно укапать, что также отмечается выраженный рост концентрации окислеппо-модифицироваппых форм ЛИ па 121.91% (р<0,001) на фоне снижения концентрации резистентных к окислению форм на 13.24% (р<0,()5). Очевидно, что выраженный рост окислеппо модифицированных форм Л П обусловлен усилением их окислительной модификации за счет непосредственного влияния активных форм кислорода при развитии системного окислительно го стресса. Снижение же резистентных к окислению форм ЛИ мы расцениваем как неблагоприятный прогностический признак, так как обусловлен уменьшением субстратов для процессов свободно-
радикального окисления и свидетельствует об истощении их резерва. Очевидно, данные изменения свидетельствуют о развитии у пациентов клинической группы периода неустойчивой адаптации. 'Га-кос перенапряжение внутренних резервов чревато последствиями: обострение скрытых хронических заболеваний, появление «болезней адаптации» (со судпстых. воспалительных, психических).
Заключение
У пациентов клинической группы формируется выраженный окислительный стресс, сменяю щийся развитием периода неустойчивой адаптации в виде активации антиоксидаптной защиты, повышения неспецифических реакций клеточного иммунного статуса и истощением резерва ре зистсптпых к окислению форм ЛИ. Полученные результаты доказывают необходимость проведения ранней медицинской реабилитации и профилактики заболеваемости лиц опасных профессий для увеличения адаптационных возможностей организма.
Нечпиорепко В.В.. Шелепова Е.В. Значимость психотравмирующих факторов в развитии пограничных психических расстройств у военнослужащих срочной службы.// Воеппо- медицинский журнал. — 1995, №1. — с .57 — 60.
1. Семке Ii.Я., Гуткевич Е.В., Иванова С.А. Психосоциальные и биологические фактор],! психической дезадаптации на модели невротических расстройств - Томск: Изл-во «Иван Федоров», 2008. - С. 204.
2. Марченко A.A. Эпидемиология невротических расстройств у военнослужащих. // Журнал научных публикации аспирантов н докторантов. - 2009.
_3. Караваева Т.А. Патоморфоз невротических расстройств, их
психотерапии и её правовое регулирование: лис.....д.м.н.,
СПб.-2011.-С. 485.
4. Смирнова Л.11., Иванова CA., Кратен ко Н.М. Характеристика антиоксидантного статуса при невротических расстройствах. // Физиология человека. - 2012, Т. 38, N»5. - С. 106-111.
5. Данилова Л.А. Справочник но лабораторным методам исследования. - СПб.: 11итср, 2003. - С. 738.
6. Королюк H.A., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Метол определения активности каталазы // Лабораторное дело. -1981.-.№].-С. 16-19.
7. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионнероксидазы в эритроцитах // Лабораторное дело. - 1986. - №12. - С. 724-727.
8. Микашиноиич З.И., Летуновский A.B., Волжин O.G. Биохимические исследования слюны в клинической практике. -Ростов-на-Дону: Изд. РостГМУ, 2004. - С. 80.
ГУРА
9. Олемпиева Е.В. Биохимические механизмы повреждающего действия активных форм кислорода при беременности // Известия ВУЗов, Северо-Кавказский регион. - 2009. - ,V'6. -С. 57-61.
10. Колб В.Г. Справочник но клинической биохимии. - Минск: Медицина, 1982.- С. 289.
11. Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. София, 1963,- с. 748.
12. Музя Г.И., Куликов В.И., 11ономарева И.В. и соавторы. Окисление липопротеинов в крови женщин при патологическом течении беременности. // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - N> 3. - С.8-10.
13. Рагино Ю.Н., Дудкин М.И. Резистен тност ь к окислению ге-нариносаждснных ß-липопротеидов сыворотки крови при ншсмической болезни сердца. // Клиническая лабораторная диапюстика. - 1998. - №11. - С'.. 3-5.
14. Стальная И.Д. Современные методы в биохимии - М.: Медицина, 1974.-С. 66-68.
15. Кулайчев А.11. Методы и средства комплексного анализа данных. - издание 4-е, перераб. и дополи. - М.: ФОРУМ: ИНФРА-М, 2006. - С. 512..
