Молекулярные аспекты формирования окислительного стресса у женщин с физиологическим течением беременности Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

Внутренние болезни

IVh

МЕДИЦИНСКИЙ

АЛЬМАНАХ

УДК 577.158:Б1Б.12-008.331.1

ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС - ПРЕДИКТОР НАЧАЛЬНОЙ СТАДИИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

Е.В. Олемпиева1, А.А. Терновая2, В.П. Злобина1

'«Медико-санитарная часть УФСБ России по Ростовской области», г. Ростов-на-Дону,

2МУЗ «Детская городская больница», г. Новочеркасск

Олемпиева Елена Владимировна - e-mail: [email protected]

Целью работы явилась оценка ферментативной активности первой и второй линии антиоксидантной зашиты (AO3) у группы пациенток. Контрольная группа представлена 33 практически здоровыми

женшинами репродуктивного возраста. В клиническую группу вошли 45 пациенток репродуктивного возраста с верифицированной гипертонической болезнью (ГБ) I стадии I степени. Oпределяли активность супероксиддисмутазы по методу Н.Р. Misra, J. Fridovich в модификации O.r. Саркисяна (2000), каталазы - по методу М.А. Королюк (1988), глутатионпероксидазы (nnO) - по методу В.М. Моина (198Б), концентрацию восстановленного глутатиона (GSH) - по G.L. Ellman (1959), церулоплазмина (ЦП) - по методу, описанному В.Г. Колб (1982) на фотоэлектроколориметре КФК-2МП (Россия), а также активность миелопероксидазы ^nO) спектрофотометрически по методу Klebanoff, описанному М.Г. Шафран (1975) на СФ-4Б (ЛOMO, Россия). Было выявлено, что начальные стадии развития гипертонической болезни сопровождаются дисрегуляцией работы ферментативного антиоксидантного статуса организма, особая роль в этом процессе принадлежит MПO плазмы крови, которая может выполнять двоякую роль - антиоксиданта и прооксиданта.

Ключевые слова: гипертоническая болезнь, ферменты антиоксидантной системы.

The purpose of the study was to assess the enzyme activity of the first and second line of antioxidant protection (AOP) in this group of female patients. A control group consisted of 33 apparently healthy

women of the reproductive age. A clinical group was of 45 female patients of the reproductive age with the 1st stage 1st degree verified hypertensive disease (HD). There was determined the activity of superox-idedismutase by H.P. Misra, J. Fridorovich method in O.G. Sarkisyan modification (2000), catalase after M.Y. Korolyuk (1988), glutathione peroxidase (GPO) nby V.M. Moin method (198Б), the concentration of

reduced glutathione (GSH) after G.L. Ellman (1959) and ceruloplasmin (CP) by the method described by V.B. Kolb (1982) with photoelectrocolorimeter КФК-2МП (Russia) and the activity of myeloperoxidase (MPO) was assessed spectrophotometrically by Klebanoff method described by M.G. Shafran (1975) on СФ-4Б (LOMO, Russia). It was revealed that the initial stages of hypertensive disease development were attended by the disregulation of work of the enzymic antioxidant status of the body. A special role in this process belongs to blood plasma MPO, which may serve the dual function as antioxidant and prooxidant.

Key words: hypertensive disease, antioxidant system enzymes.

Гипертоническая болезнь (ГБ) - многофакторное, гете-■ рогенное в патофизиологическом и клиническом отношении заболевание, в развитии и становлении которого задействованы нарушения многочисленных систем регуляции артериального давления. Несмотря на исследования последних десятилетий, вопрос о причинноследственных отношениях метаболических процессов, реологических свойств крови и гемодинамических факторов при ГБ остается открытым. При ГБ уже на клеточном уровне существуют предпосылки для нарушений в реализации синдрома общей адаптации, что оправдывает отнесение гипертонии к болезням несовершенной адаптации. Кроме того, многие исследователи относят сердечнососудистую патологию к заболеваниям свободнорадикальной природы. Однако роль процессов антиоксидантной защиты в условиях начального этапа становления стойкого гипертензионного синдрома у женщин изучена недостаточно.

В этой связи целью данного исследования явилась оценка ферментативной активности первой и второй линии антиоксидантной защиты (АОЗ) у группы пациенток.

На основании данных анамнеза заболевания, электро-физиологического исследования было выделено 2 группы обследованных. Контрольная группа представлена 33

практически здоровыми женщинами репродуктивного возраста. В клиническую группу вошли 45 пациенток репродуктивного возраста с верифицированной гипертонической болезнью (ГБ) I стадии I степени. Группы обследуемых были сформированы согласно правилам проведения клинических испытаний (СБР), после получения информированного согласия.

Материалы и методы

Материалом для исследования выбраны эритроциты венозной крови, стабилизированной гепарином, а также плазма крови. Для достижения поставленной цели колориметрически определяли активность супероксиддисмутазы по методу Н.Р. М1бгэ, .. РпсЫкИ в модификации О.Г. Саркисяна (2000) [1], каталазы - по методу М.А. Королюк (1988) [2], глутатионпероксидазы (ГПО) -по методу В.М. Моина (1986) [3], концентрацию восстановленного глутатиона (СБН) - по С._. Е11тап (1959) [4] и церулоплазмина (ЦП) по методу, описанному В.Г. Колб (1982) [5] на фотоэлектроколориметре КФК-2МП (Россия), а также активность миелопероксидазы (МПО) спектрофотометрически - по методу Klebanoff, описанному М.Г. Шафран (1975) [6] на СФ-46 (ЛОМО, Россия).

Результаты и их обсуждение

В ходе работы было обнаружено, что первой и второй

линиям АОЗ принадлежит неоднозначная роль в антирадикальной защите организма женщины при гипертонической болезни. Активность СОД статистически достоверно увеличивается на 14,5% (р<0,05) относительно контрольной группы. При этом изменение активности катала-зы имело лишь тенденцию к достоверности и повышалось на 9,5% (0,1>р>0,05). Необходимо отметить, что в отличие от ферментов первой линии АОЗ, активность ГПО при гипертонической болезни достоверно не изменялась от значений контрольной группы. В частности, зарегистрировано незначительное снижение активности ГПО (на 2,5%). Однако, заметим, что при адекватном нормальному уровню активности ГПО у пациенток клинической группы установлено статистически значимое выраженное снижение количества восстановленного глутатиона на 43,3% (р<0,05) относительно контрольной группы. Оценивая эффективность антиоксидантных ферментов по соотношению СОД/ГПО установлено, что данный параметр превышает значения контрольной группы на 18,1% (р<0,05), что свидетельствует о большем вкладе ферментов первой линии АОЗ в защиту от активных форм кислорода (АКМ).

Интересной находкой явилось то, что активность МПО плазмы достоверно увеличивалась на 61,5% (р<0,05) относительно контрольной группы. Данные изменения миелопероксидазной активности, очевидно, свидетельствуют о том, что в условиях незначительного изменения активности глутатионзависимых ферментов основную роль в качестве фермента второй линии АОЗ берет на себя МПО. Однако значительное увеличение активности МПО может свидетельствовать об избыточной продукции гипогалоидов - чрезвычайно мощных токсинов, которые в первую очередь окисляют сульфгидрильные и тиоэфирные группы белковых молекул. По-видимому, именно этим можно объяснить такое значительное снижение концентрации восстановленного глутатиона. Что касается концентрации ЦП у женщин клинической группы, то было зарегистрировано достоверное увеличение его концентрации на 77,3% (р<0,05) относительно контрольной группы. Очевидно, в данном случае ЦП выполняет свою основную

Внутренние болезни

функцию - окисление ионов железа (+2) в железо (+3),

причем без образования супероксидного анион-радикала, а учитывая данные о выраженном росте активности МПО, то и ингибирующую активность на синтез гипогалоидов. Такие изменения, сочетающиеся с незначительным ростом активности СОД, позволяют предположить, что в этой группе пациенток ЦП - основной сывороточный антиоксидант, реализующий свои биологические эффекты по всем возможным своим механизмам.

Выводы

Таким образом, начальные стадии развития гипертонической болезни сопровождаются дисрегуляцией работы ферментативного антиоксидантного статуса организма, особая роль в этом процессе принадлежит МПО плазмы крови, которая может выполнять двоякую роль - антиоксиданта и прооксиданта. Необходимо подчеркнуть, что в данном случае значительно возрастает роль ЦП как ведущего сывороточного антиоксиданта, основное действие которого направлено на устранение супероксидного анион-радикала, ингибирование процесса образования гипогалоидов и уменьшения вклада реакции Фентона в образование АКМ. Следовательно, изменение концентрации ЦП может служить надежным критерием не только воспалительного процесса, как белка острой фазы, но и выраженности синхронной работы ферментативной анти-оксидантной защиты организма.

ЛИТЕРАТУРА

1. Саркисян О.Г. Биохимические изменения при атрофических кольпитах и их коррекция: Дис... канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000. 125 с.

2. Королюк М.А., Иванова Л.И., Мотарева В.Е. и соавторы. Метод определения каталазы. Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16-19.

3. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах. Лаб. дело. 1986. № 12. С. 724-727.

4. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups. Arch. biochem. biophys. 1959. Vol. 82. Р. 70-77.

5. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической биохимии. Минск: Наук. думка, 1982. 289 с.

6. Шафран М.Г., Лызлова С.Н. Очистка и некоторые свойства миелоперок-сидазы лейкоцитов белых мышей. Вопр. мед. химии. 1975. № 6. С. 629-633.