CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Пирогова О. В.1, Кудяшева О. В.1, Черноус М. В.1, Толстова С. В.1, Новицкая К. А.1, Саганова Е. С.2, Сиповский В. Г.2,
Добронравов В. А.2, Моисеев И. С.1, Кулагин А. Д.1
РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С МОНОКЛОНАЛЬНОЙ ГАММАПАТИЕЙ РЕНАЛЬНОГО ЗНАЧЕНИЯ
1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова, 2Научно-исследовательский институт нефрологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова
Введение. Жоноклональная гаммапатия ренального значения (МГРЗ) относится к группе плазмоклеточных дискразий, характеризующихся пролиферацией патологического клона плазматических или В-клеток, продуцирующих моноклональные иммуноглобулины, вызывающие прямое или опосредованное повреждение почек.
Цель работы. Проанализировать ответ на терапию и выживае-мостьу пациентов с ЖГРЗ.
Материалы и методы. В исследование включено 43 пациента с ЖГРЗ. Диагноз подтвержден наличием парапротеина в сыворотке крови и/или моче и патологического клона. Повреждение почек, связанное с выработкой моноклонального иммуноглобулина подтверждено гистологически, посредством биопсии почки. Всем пациентам проводилась антиклоновая терапия. Оценка гематологического (ГО) и почечного ответов (ОО) проводилась в соответствии с рекомендациями 2012 года. Анализ выживаемости выполнен методом Каплан — Жейера, кумулятивная частота ответов на терапию и рецидивов выполнена методом оценки конкурирующих рисков.
Результаты и обсуждение. Характеристика пациентов представлена в таблице. Жедиана возраста пациентов составила— 56,9 (36—80) лет. I стадия установленау 6 (14%), II — 22 (51%), III — 15 (35%) пациентов. Жедиана суточной протеинурии составила 7,2 г/сут (0,51—44). Жедиана СКФ 45 мл/мин/1,73 м2 (3—105). Острое повреждение почек (ОПП) зарегистрированоу 11 (26%) пациентов, 2 (5%) из которых потребовалось проведение программного гемодиализа. Кумулятивная частота достижения гематологического ответа (ГО) в течение 2 лет составила 87%, медиана времени достижения ГО — 6 (4,1—7,8) мес., кумулятивная частота достижения почечного ответа в течение 5 лет — 72,7%, медиана времени достижения 18 (3,3—32,6) мес. Развитие ОПП статистически значимо снижало частоту и быстроту достижения почечного ответа (44,4% против 83,3%, медиана времени достижения не достигнута против 11 мес., для ОПП и без ОПП, соответственно). Жедиана наблюдения за пациентами составила 49,6 (3,9—170,3) мес. Общая выживаемость (ОВ) в течение 5 лет составила 81,4%. Достижение ГО ассоциировалось с улучшением ОВ (90% против 44%, /?<0,001 для пациентов достигших ГО и не достигших ГО соответственно). Статистически значимого влияния на ОВ не оказали возраст, тип парапротеина, наличие нефротического синдрома,
программный гемодиализ, острое повреждение почек. Выживаемость без гематологического прогрессирования и ухудшения функции почек (ВБП) в течение 5 лет составила 53,5%. Кумулятивная частота рецидивов/прогрессирования (гематологического и органного) составила 41%, и зависела от стадии поражения почек (64,3% против 31,6% против 16,6%, для III, II, I стадий, соответственно,^=0,02).
Заключение. Достижение гематологического ответау пациентов с ЖГРЗ является основополагающим фактором, влияющим на общую выживаемость. Поздняя диагностика приводит к усугублению тяжести поражения почек, а также к развитию ОПП на уже имеющееся хроническое повреждение, что снижает вероятность развития почечного ответа и повышает риск прогрессирования.
Таблица. Характеристика пациентов (п=43)
Показатель Число пациентов, п (%)
Пол
Мужчины 25 (58)
Женщины 18(42)
Тип парапротеина
IgA 5(11)
IgG 15(35)
IgM 9(21)
LC 14(33)
Карра 26 (63,4)
Lambda 15(36,6)
Стадия поражения почек
1 6(14)
22(51)
III 15(35)
Нефротический синдром 34 (79)
Острое повреждение почек 11 (26)
Диализ 2(5)
Медиана (диапазон) суточной протеинурии, г/сут 7,2 (0,51-44)
Медиана (диапазон) СКФ, мл/мин/1,73 м2 45 (3-105)
Ауто-ТГСК 8(18,6)
Терапия
VCD 15(35)
VD 15(35)
Даратумумаб+ 2(5)
Ритуксимаб+ 5(13)
Иксазомиб+ 1(2)
Мелфалан, глюкокортикостероиды 4(10)
Пискунова И. С., Моисеева Т. Н., Аль-Ради Л. С., Захарько Е. И., Атрошенко Е. А., Гармаш А. С., Двирных В. Н., Кохно А. В., Ликольд Е. Б. ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФОЦИТАРНЫЙ ЛЕЙКОЗ С АТИПИЧНЫМ ИММУНОФЕНОТИПОМ (СБ23)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Диагноз хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) верифицируется на основании выявления >5000/мкл мо-ноклональных В-лимфоцитов, которые по данным иммунофеноти-пического исследования (ИФТ) экспрессируют антигены С0201о"^+ С05+С023+С0200+С043+ШК1+С079Ъ+С081+. Однако в ряде случаев при ХЛЛ выявляется атипичный иммунофенотип, наиболее часто СБ5 или С023". В таком случае необходимо провести дифференциальную диагностику с другими лимфомами. Антиген С023 — трансмембранный гликопротеин, который играет важную роль в процессе злокачественной трансформации, является одним из значимых маркеров в диагностике ХЛЛ. В норме его экспрессия составляет менее 20%, при патологической трансформации клетки отмечается его высокая экспрессия. Атипичный ХЛЛ отличается от классического низкой/отсутствующей экспрессией С023. Наиболее часто отсутствие экспрессии СБ23 наблюдается при лимфоме из клеток мантии, в таком случае обнаружение диагностической транслокации 1;(11;14)/ экспрессии циклина 01 в опухолевых клетках позволяет с уверенностью верифицировать диагноз. При атипичном ХЛЛ по данным литературы чаще выявляются трисомия 12, немутированный статус генов ЮНУ, экспрессия С038.
Цель работы. Оценка клинических и молекулярно-генетических особенностей ХЛЛ с атипичным иммунофенотипом С023~.
Материалы и методы. В клинико-диагностическом отделении «НЖИЦ гематологии» в 2023 г. было выявлено 5 случаев ХЛЛ с атипичным иммунофенотипом — CD23", при наличии экспрессии других маркеров, характерных для ХЛЛ. Для исключения лимфомы из клеток мантии всем пациентам проводили FISH исследование Hat(ll;14), гистологическое и иммуногистохимическое (ИГХ) исследования костного мозга, лимфатического узла (л/узла). Исследовали молекулярно-генетические факторы прогноза ХЛЛ: del(13ql4), del(llq22), del(17pl3)/TP53, трисомия 12, мутационный статус генов IGHV, стандартное цитогенетическое исследование (СЦИ).
Результаты и обсуждение. ХЛЛ с атипичным иммунофенотипом выявлен у двух мужчин и трех женщин в возрасте от 41 до 78 лет (медиана — 69 лет). Диагноз подтвержден гистологическим и ИГХ исследованием костного мозга/биоптата л/узла. При СЦИ комплексные нарушения кариотипа выявлены у двух пациентов. По данным FISH исследования ни у одного из пациентов t(ll;14) не обнаружена, у двух пациентов выявлена трисомия 12, у двух — del(17pl3)/TP53. Жутационный статус генов IGHV определен у 4 пациентов: у троих выявлен немутированный вариант, у одного — мутированный (таблица). Показания для проведения специфической терапии имелись у одной пациентки с комплексным кариотипом (назначено лечение ибрутини-бом), четверым пациентам проводится динамическое наблюдение.
