CC BY
1
При л о ж ен и е 1
Цель работы. Цель исследования — определить частоту встречаемости нулевых аллелей HLA-генов класса I: -А, -В, -С, и класса II: -DRB1, -DRB3,- DRB4,- DRB5,- DOA1, -DOB1, -DPA1, -DPB1 у доноров базы данных ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России.
Материалы и методы. В исследование включены 9736 доноров гемопоэтических стволовых клеток базы данных ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, типированных методом секвени-рования следующего поколения (next-generation sequencing — NGS) на платформе MiSeq (Illumina, USA) в соответствии с рекомендациями производителей наборов для HLA-типирования (One Lambda, USA; CareDx, USA; GenDx, the Netherlands; Пар сек, РФ). Частоты HLA-аллелей определялись с помощью алгоритма максимизации ожидания и программного обеспечения Arlequin 3.5.2.2.
Результаты и обсуждение. Среди аллелей класса I выявлены нулевые аллели: HLA-AV01:16N (инсерция в экзоне 3, сдвиг рамки считывания, образование стоп-кодона), HLA-B*51:11N (инсерция в экзоне 4, сдвиг рамки считывания, образование стоп-кодона) и HLA-BV57:79N
(делеция в экзоне 4, сдвиг рамки считывания, образование стоп-кодона). Каждый из этих аллелей определен 1 раз. Среди аллелей класса II выявлены нулевые аллели: НЬА-ОКВ4*01:03:01:02М (мутация в месте сплайсинга перед экзоном 2, приводящая к делеции 17 пар нуклеотидов, сдвигу рамки считывания и образованию стоп-кодона), определен 552 раза (у 3,8% гаплотипов); НЬА-ОКВ5*01:10М (делеция в экзоне 2, сдвиг рамки считывания, образование стоп-кодона), определен 3 раза; НЬА-ОКВЗ*02:80:01М (нонсенс-мутация в экзоне 2), определен 1 раз; ОКВ5*01:27М (делеция в экзоне 2, сдвиг рамки считывания, образование стоп-кодона), определен 1 раз.
Заключение. Установлены существующие варианты и частота встречаемости нулевых аллелей НЬА-генов класса I: -А, -В, -С, И класса II: -ОКВ1, -ОЯВЗ,- ОКВ4,- ОЯВб,- ООА1, -ООВ1, -ОРА1, -ОРВ1, наличие которых необходимо учитывать для оптимального подбора пары донор-реципиент с целью минимизации вероятности развития реакций «трансплантат против хозяина» и «хозяин против трансплантата».
Лепков С. В.1, Тумян Г. С.2, Коломийцев О. А.2, Лунина С. Ю.2, Семенова А. А.2, Тупицина Д. Н.2, Захаров О. Д.3, Чернова Н. Г.3, Макунина Э. А.3, Гаврилина Н. С,4, Борисовская С. В.5, Купрышина Н. А.2, Мануйлова О. О.6, Савкина К. В.6, Лазарев В. А.7, Иващенко Р. А.8, Погодина Е. П.6, Лепкова Н. В.9, Жила Е. С.10, Эттингер О. А.7, Никитин И. Г.7
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ СОВРЕМЕННЫХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (ПППД) У БОЛЬНЫХ С ГЕПАТИТОМ С, АССОЦИИРОВАННЫМ С ИНДОЛЕНТНЫМИ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ ВГС+иНХЛ
1РНИМУ им. Н.И. Пирогова, кафедра ГТ им. академика Г.И. Сторожакова,2НИМЦонкологии им. H.H. Блохина, 3ГБУЗ ММКЦ« Коммунарка», 4ГКБ им. В.М. Буя нова, РНИМУ им. Н.И. Пи-рогова, кафедра ГТим. акад. Г.И. Сторожакова, 5ГКБ им. В.М. Буянова, РНИМУ им. Н.И. Пирогова, кафедра ГТ им. акад. ГИ. Сторожакова, 6ГКБ им. В.М. Буянова, 7НИМУ им. Н.И. Пирогова, кафедра ГТ им. академика Г.И. Сторожакова, 8ГКБ им. В.М. Буянова, 9НИМУ им. Н.И. Пирогова, кафедра онкологии и лучевой терапии, 10РНИМУ им. Н.И. Пирогова
Введение. Крупномасштабные эпидемиологические исследования, включающие 48 систематических обзоров и более 5000 пациентов (n=5542), выявили среднюю частоту инфицирования вирусом гепатита С (ВГС), равную 13%, причем было показано, что распространенность ВГС была намного вышеу пациентов с В-неходжкинскими лимфомами (В-НХЛ) в сравнении с здоровой популяцией: 17% против 1,5% [W. Zhang, 2023]. Чаще всего отмечается ассоциация ВГС с индолентными лимфомами (ВГС+ иНХЛ), ПППД создало возможность быстрой эрадикации ВГС. Однако, противоопухолевый эффект и продолжительность ПППД при ВГС+иНХЛ остается предметом дискуссий и обсуждения.
Цель работы. Оценить противовирусную и противоопухолевую эффективность ПППД в самостоятельном режиме или в комбинации с интерфероном (ИНФ)у первичных б-х ВГС+иНХЛ.
Материалы и методы. В исследование включены 38 б-х с ВГС+иНХЛ, получавших в 2016—2023 гг. терапию в НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина, ГКБ им. В.М. Буянова, ГБУЗ ММКЦ «Коммунарка», РННМУ им. Н.И. Пирогова, кафедра ГТ им. Г.И. Сторожакова. Медиана возраста 52 года (31—83 лет), соотношение мужчин/женщин равное (51%/49%), большинство имели распространенные III—IV стадии (91%), B-симптомы были у 18 (46%) б-х. Экстранодальные поражения были у 88%, чаще всего вовлекалась селезенка 92%, печень 62%, костный мозг 89%. Из 35 б-х с поражением селезенки у 22 размер органа превышал 20 см. Цирроз печени диагностирован у 14 (37%) п-ов, причем у 10 из них выявляется и опухолевое поражение печени. По лабораторным показателям
выявлено снижение уровня тромбоцитов 30 (80%), гемоглобина 28 (74%), повышение уровня трансаминаз: АЛТ 80%, ACT 76%, ГГТП и/или ЩФ 52%, ЛДГ выше нормы было у 80% б-х, снижение уровня альбумина у 39%. ВГС РНК в дебюте у б-х колебалась от 1,2х103 до 1х10б копий/мл (медиана 3,6х105). Генотип 1 былу 50%. В качестве первой линией терапии больным назначались софосбувир-содержа-щие схемы. ПППД проводилась в среднем около 6 мес (от 4 до 8 мес.). В случае отсутствия полного противоопухолевого (ПР) эффекта к ПППД добавлялся ИНФ на 12-24 мес.
Результаты и обсуждение. Полная элиминация вируса была получена у 37 из 38 больных, однако ПР при использовании ПППД был достигнут толькоу 14 (37%) б-х. Ниу одного пациента с циррозом печени и со спленомегалией получить ремиссию не удалось. После недостаточно эффективного применения ПППД 24 б-м была назначена терапия ИНФ. Это позволило получить дополнительно ремиссию еще у 17 пациентов с исходной спленомегалией, 9 из них имели доказанный цирроз печени. Таким образом, при медиане наблюдения 42 мес, 4-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП)у б-х на ПППД составила 70%, в случае комбинированного лечения (ПППД+ИНФ) — 82%, 4-л общая выживаемость в группе в целом была 79%.
Заключение. Противовирусное лечение является предпочтительной опцией первой линии терапии б-х с ВГС+иНХЛ. Из-за безопасности, скорости получении полного вирусологического ответа лечение следует начинать с ПППД. При отсутствии стойкого противоопухолевого эффекта, особенно при наличии значимой спленомегалии, эффективным является добавление к ПППД ИНФ на 12—24 мес.
Ликольд Е. Б.1, Бидерман Б. В.1, Пискунова И. С.1, Смирнова С. Ю.1, Дмитриева Е. А.2, Бялик Т. Е.3, Никитин Е. А.2, Судариков А. Б.1 МУТАЦИИ PLCG2 У ХЛЛ БОЛЬНЫХ С РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ К ИНГИБИТОРАМ ВТК
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ», 3ФГБУ «НМИЦонкологии им. H.H. Блохина» МЗ РФ
Введение. Ген РЬС02 кодирует фосфолипазу С§2 (РЬС§2) — цитоплазматический фермент, который является важным звеном в передаче сигналов от В-клеточного рецептора. Основная функция РЬС§2 заключается в гидролизе фосфатидилинозитола на два вторичных медиатора, необходимых для клеточной пролиферации и эн-доцитоза. Генетические нарушения, затрагивающие регуляторный домен РЬС§2, приводят к усилению активности фермента и увеличению концентрации свободного кальция в клетке, что влечет за собой нарушение межклеточного сигналинга. Прогрессия заболевания
у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), получающих ингибиторы ВТК (ВТК1), часто связана с мутациями в генах тирозинки-назы Брутона (ВТК) и фосфолипазы О^! (РЬС02\ приобретенными в процессе лечения. В то время как мутации в гене ВТК описаны достаточно подробно, данные о встречаемости мутаций гена РЬСС2 у российских больных с прогрессией ХЛЛ весьма ограничены.
Цель работы. Определить частоту встречаемости и аллельную нагрузку мутаций в гене российских больных ХЛЛ с устой-
чивостью к ковалентным ингибиторам ВТК.
