CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Англия) (реагенты «TECHNOZYM.» и «Technoclone» (Technoclone GmbH, Австрия)). Статистический анализ выполнили с применением программы «StatPlus Pro 7.6.1» (AnalystSoft Inc., Канада).
Результаты и обсуждение. Высокая концентрация vWF:Ag у больных сепсисом носит устойчивый характер и обусловлена повышенной экскрецией из телец Вейбеля-Паладе эндотелиальных клеток, активированных в условиях сепсиса, не зависит от количества тромбоцитов в крови и не оказывает влияние на их количество. У больных сепсисом увеличиваются значения показателей vWF:GPIb, vWF:CBAI и vWF:CBAIII, свидетельствующих обувели-чении адгезивного потенциала vWF. Статистически значимое увеличение медиан показателей vWF:GPIb (на 11%) и vWF:CBAIII (на 5,9%) в группе больных сепсисом с количеством тромбоцитов <50х109/л, по сравнению с аналогичными показателями в группе больных сепсисом с количеством тромбоцитов >150х109/л, свидетельствует о нарастании адгезивного потенциала vWF при тяжелом сепсисе. Значимое увеличение медианы показателя vWF:GPIb в группе
больных сепсисом с количеством тромбоцитов <50х109/л свидетельствует о роле vWF:GPIЬ в развитии тромбоцитопении при сепсисе. Снижение концентрации АОАМТ813:А£ в группе больных сепсисом с количеством тромбоцитов >150х109/л свидетельствует о ее повышенном потреблении вследствие регуляторного воздействия на кон-формационно активные мультимеры vWF. Сохранение достаточной активности АОАМТ813у больных сепсисом может рассматриваться как один из механизмов, компенсирующих высокую концентрацию и функциональную активность vWF и относительный количественный дефицит АОАМТ813:А£. Статистически значимое увеличение показателя АОАМТ813:АВ у больных сепсисом свидетельствует о большом количестве конформационных переходов АОАМТ813 в активную форму, необходимую для антитромботического воздействия на активные мультимеры vWF.
Заключение. Полученные результаты продемонстрировали механизмы обеспечения гемостатического равновесия у больных сепсисом.
Димитриева О. С., Зозуля Н. И., Орел Е. Б. КОРРЕКЦИЯ ТРОМБОТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ ПРИ ДЕФИЦИТЕ АНТИТРОМБИНА III
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Дефицит антитромбина III (AT III) менее 60% сопряжен с высоким риском развития тромботических событий и акушерских осложнений. Врожденный дефицит AT III является редкой патологией, чаще встречается приобретенная недостаточность из-за снижения синтеза, повышенной потери или потребления AT III. Важна своевременная диагностика данного тромбофилического состояния с целью профилактики жизнеугрожающих осложнений.
Цель работы. Описать тактику ведения пациентки с приобретенным дефицитом AT III с определением показаний к проведению заместительной терапии концентратом AT III.
Материалы и методы. Представлен клинический случай ведения пациентки с дефицитом AT III во время беременности и при выполнении кардиохирургической операции в условиях искусственного кровообращения (ИК).
Результаты и обсуждение. Пациентке Ч. в 14 лет диагностирована кавернозная трансформация воротной вены, осложненная тромбозом с формированием внепеченочной портальной гипертен-зии (спленомегалия, варикозное расширение вен пищевода (ВРВП) 2—3 ст.). Наложен спленоренальный шунт, в результате чего уменьшились размеры селезенки и степень выраженности ВРВП до 0—1. Впервые пациентка обратилась в НМИЦ гематологии в 28 лет с отягощенным акушерским анамнезом (самопроизвольный выкидыш на сроке 18 недель в 1 беременность). Данных за антифосфолипид-ный синдром, генетическую тромбофилию, миелопролиферативные заболевания не было. Сохранялась посттромботическая облитерация воротной вены. По эластометрии печени — F3—F4 по Метавир, в коагулограмме снижение AT III 56%, протеина С 49—61%,
фибриногена 1,28—1,64 г/л, протромбина 69%. С момента подтверждения второй беременности назначена антикоагулянтная профилактика НМГ. В 11 недель беременности — угроза выкидыша с образованием ретрохориальной гематомы (РХГ), снижение AT III до 38%. Проводилась заместительная терапия концентратом AT III (2 введения по 15 ME/кг), трансфузия 2 доз СЗП с повышением AT III до 66%. На сроке гестации 23 нед. выявлено расширение корня аорты без показаний к операции. Учитывая кардиологическую патологию, на сроке 32 нед. выполнено кесарево сечение. При родо-разрешении введен концентрат AT III 15 ME/кг с достижением AT III 71%. Профилактическая терапия НМГ была продлена до 6 нед. после родов. Через полгода после родов в связи с расслаивающейся аневризмой аорты пациентке была выполнена экстренная операция — протезирование восходящей аорты вусловиях ИК. Препарат AT III в дозе 15 МЕ/кг/сут вводился в день операции и в течение недели после операции. Через 4 часа после операции AT III — 60%, через 4 суток — 82%, через неделю — 85%.
Заключение. При беременности у пациенток с дефицитом AT III имеется высокий риск отслойки плаценты с потреблением AT III в области РХГ. Потребление AT III происходит также во время родов при отделении плаценты. С целью благоприятного исхода беременности и родов необходимо проводить не только тромбопрофилактику НМГ, но и своевременную заместительную терапию концентратом AT III. Кардиохирургическая операция вусловиях ИК также является показанием к проведению заместительной терапии концентратом AT III. В случае отсутствия концентрата AT III возможна трансфузия СЗП из расчета содержания 1 ME AT III на 1 мл СЗП.
Дмитриева Е. А.1, Кислова М. И.2, Маркова Е. Е.2, Кобзев Ю. Н.2, Бидерман Б. В.3, Судариков А. Б.3, Обухова Т. Н.3,
Римашевская Е. В.1, Птушкин В. В.1, Никитин Е. А.1
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВАМИ ХЛЛ ИБРУТИНИБОМ: АНАЛИЗ 457 СЛУЧАЕВ
'ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ», ФГБОУ ДПО «РМАНПО Минздрава России«, 2ГБУЗ «ГКБ им. С. П. Боткина ДЗМ», 3ФГБУ «НМИЦ гематологии« Минздрава России
Введение. В последние годы опубликованы результаты исследований, проведенныху пациентов с рецидивами хронического лимфо-лейкоза (ХЛЛ), но оптимальный выбор терапии первого и последующих рецидивов пока не ясен [Munir Т, 2019; Fraser G., 2020; Kater А., 2020]. Данные реальной клинической практики по эффективности и безопасности новых вариантов лечения, в частности ингибиторов ВТК, позволяют лучше понять оптимальную стратегию лечения рецидивов ХЛЛ.
Цель работы. Оценить время пребывания на терапии (ВНТ), причины прекращения терапии, общую выживаемость (OB) и предикторы ответау пациентов с рецидивами ХЛЛ, получающими ибру-тиниб.
Материалы и методы. В исследование включались пациенты с рецидивами ХЛЛ, начавшие лечение ибрутинибом420мг/сутс 01.08.2015 до 01.08.2022 в Боткинской больнице. Модификация доз проводилась согласно опубликованным рекомендациям. В исследование включались пациенты, получающие антитела к С020 (анти-С020), другие схемы были критериями исключения. Время до события оценивалось с использованием метода Каплана — Мейера, а различия оценивались с использованием лог-рангового критерия.
Результаты и обсуждение. В исследование включено 457 пациентов, медиана возраста 67,7 лет (30 — 91), 60% — мужчины. 58 пациентов получали ибрутиниб с анти-С020. У 135 пациентов (35%) из 385 протестированных была выявлена делеция 17р, у 196 (80%)
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | Ки$$1АтОША[ОРНЕМАТОЮСУАМОТкАМ$Ри$ЮЮСУ(СЕМАТОЮС1УА 1ТкАМ5Ри$10ЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
Время на терапии
л В
Рис
Время, месяцы
из 244 — вариант без мутаций ЮНУ (нМ-ХЛЛ). Медиана числа линий терапии в анамнезе 3 (1—15). 79 пациентов (17%) имели значимые сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в анамнезе, 73 (16%) — сахарный диабет, 33 (5%) — НВэ-антиген. Медиана времени на терапии — 35,4 месяца, ОВ — 52,1 месяца. Самыми частыми причинами прекращения лечения были прогрессия (45%), смерть от СОУШ-19 (14%) и других причин (6%) (табл.). События, потенциально связанные с терапией, наблюдались в 21% случаев, инфекции были наиболее распространенной причиной прекращения приема (9%), аритмии и геморрагические осложнения — в 2% случаев. Худшее ВНТ ассоциировалось с большим числом линий терапии в анамнезе (ОР 0,7, 95%ДИ 0,5-0,9, ^=0,002) и делецией 17р (ОР 0,71, 95%ДИ 0,54-0,94, ^=0,036), нМХЛЛ и стадия по Вше1 не влияли на ВНТ. ВНТ было значительно хуже у пациентов с делецией 17р по сравнению с группой позднего рецидива (ОР 0,58, 95%ДИ 0,39—0,85, ^=0,01) и при раннем рецидиве по сравнению с поздним
рецидивом (ОР 0,63, 95%ДИ 0,45-0,87,/>=0,01). Худший прогноз имели пациенты с синдромом Рихтера (рис.). ВНТ в группе раннего рецидива и делеции 17р не различались. ОВ была достоверно хуже у пациентов старше ОТ Срока 75 лет (ОР 0,58, 95%ДИ 0,39-0,84, /7=0,005), с сахарным диабетом (ОР 0,7, 95%ДИ 0,48-1,0, р=0,047) и наличием НВв-антигена (ОР 0,7, 95%ДИ 0,48-1,0, /7=0,042). ССЗ, делеция 17р и нМ-ХЛЛ не влияли на выживаемость.
Заключение. У пациентов с рецидивами ХЛЛ основной причиной прекращения терапии является прогрессия. Ранний рецидив после иммунохи-миотерапии и делеция 17р ассоциируются с худшим прогнозом и, возможно, требуют альтернативной терапии. Инфекции остаются основной причиной смерти и важной причиной прекращения терапии. Наличие сопутствующего ССЗ не влияет на прогноз, а сердечно-сосудистые осложнения редко служат причиной прекращения терапии.
Таблица. Причины прекращения терапии
N %
Прогрессия 123 45%
Смерть от СОУЮ-19 38 14%
Инфекции 25 9%
Токсичность 23 8%
Гепатотоксичность 5 2%
Аритмии 4 1%
Геморрагические осложнения 4 1%
Смерть от других причин 17 6%
Вторая опухоль 16 6%
Инсульт/ТЭЛА 9 3%
Аллогенная ТГСК 5 2%
Желание пациента 2 1%
Не известно 4 1%
275 100%
Донсков С. И.1, Гапонова Т. В.2, Зубарева Л. М.3 ПРОФИЛАКТИКА АЛЛОИММУНИЗАЦИИ В ТРАНСФУЗИОЛОГИИ И АКУШЕРСТВЕ
1ФГБОУ ВО «МГМСУ им А.И. Евдокимова», 2ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 3ОГБУЗ «Смоленский Центр крови»
Введение. Несмотря на многолетнюю профилактику аллоимму-низации в трансфузиологии и акушерстве, проводимую посредством подбора крови по антигенам КЬ-Нг, и введения анти-О-иммуногло-булина резус-отрицательным беременным женщинам, частота ан-ти-О-антител среди населения Российской Федерации остается высокой.
Цель работы. Установить причины несоответствия ожидаемого результата профилактики аллоиммунизации и фактически наблюдаемого, наметить пути совершенствования системы.
Материалы и методы. Анализировали частоту, структуру и динамику аллоиммунизации доноров, больных и беременных за период 2000—2022 гг. в 17 регионах Российской Федерации от Кольского по-луостровадо Приморского края.
Результаты и обсуждение. Из 5 516 013 обследованных 23 886 имели антиэритроцитарные антитела. Частота анти-О-анти-тел с 2000 по 2022 г. снизилась с 80 до 40% у женщин, с 60 до 20% у мужчин. Выявленыусловия, способствующие высокой частоте ан-ти-О-антител: несовпадение донора и реципиента по слабым и парциальным формам антигенов КЬ-Нг; недостаточная протективная активность анти-О-иммуноглобулинов. Для совершенствования системы профилактики аллоиммунизации населения трансфузионно опасными антигенами эритроцитов в Российской Федерации целесообразны следующие мероприятия. В области гемотрансфузио-логии: исследование коэффициента корреляции моноклональных реагентов анти-О, -С, -с, -Е и других используемых для феноти-пирования доноров и реципиентов; внедрение в практику работы учреждений службы крови панелей стандартных эритроцитов и антител для идентификации парциальных форм антигенов и методов
генотипирования; введение статистических показателей работы учреждений службы крови: индекса и структуры аллоиммунизации, % идентичных гемотрансфузий; разработка дифференцированного подхода к профилактике аллоиммунизации в регионах Российской Федерации с преимущественно европеоидным и преимущественно монголоидным населением. В области акушерства и неонатологии: разработка методов контроля протекторной способности иммуноглобулинов анти-Э, предназначенных для профилактики аллоиммунизации беременных женщин; разработка универсальных (и избирательных) иммунопротекторов, блокирующих аллоиммуни-зацию трансфузионно опасными антигенами эритроцитов, в том числе моновалентных (анти-К, анти-Е) и комбинированных иммуноглобулинов (антиЭ+К+Е и анти-К.+Е+М.1а, анти-Миг) для профилактики аллоиммунизации в европеоидных и монголоидных популяциях; разработка специфических толерогенов, блокирующих аллоиммунизацию женщин (от превенции антителами к вакцинации антигенами). Целесообразно также создание регистров резус-отрицательных реципиентов и резус-отрицательных беременных женщин как первого этапа цифровизации в трансфузиологии и акушерстве, имеющего целью диспансеризацию и изучение групп риска аллоиммунизации; проведение регулярных совместных рабочих совещаний иммуногематологов, трансфузиологов и акуше-ров-неонатологов для координации исследований.
Заключение. Реализация указанных направлений позволит повысить медико-социальный эффект гемотрансфузионной и акушерской помощи, существенно уменьшит негативную составляющую этих сфер медицинского обслуживания как источника аллоиммунизации.
Поздний рецидив —с1е117р независимо —Ранний рецидив 1 Синдром Рихтера
