CC BY
12
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019
И. И. Кострома, А. А. Жернякова, И. М. Запреева, Ж. В. Чубукина, С. А. Тиранова, И. С. Мартынкевич, С. С. Бессмельцев, С. В. Грицаев.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ВКЛЮЧЕНИЕ ТИОТЕПЫ В ПРЕДТРАНСПЛАНТАЦИОННУЮ ПОДГОТОВКУ БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
Введение. Одним из способов усиления ци-торедуктивного воздействия предтрансплан-тационной подготовки больных множественной миеломой (ММ) является дополнительное включение в состав режима кондиционирования к стандартно назначаемому мелфалану новых лекарственных препаратов, в частности, тиотепы.
Цель исследования. Анализ результатов пилотного исследования по оценке безопасности и краткосрочной эффективности комбинированного режима кондиционирования, включающего тиотепу и мелфалан.
Материалы и методы. Проанализированы данные 10 аутологичных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (АутоТГСК), проведенных 9 больным ММ (одной больной выполнены две трансплантации с комбинированным режимом кондиционирования). Тиотепа в дозе 250 мг/м2 вводилась внутривенно на день -5. Мелфалан в дозе 140 мг/м2 назначался в день -2. В посттрансплантационном периоде 8 больным однократно вводился пегилированный филграстим в дозе 6 мг. Сроки приживления трансплантата определяли по стандартным критериям. Тяжесть осложнений оценивалась по критериям СТСАЕ, версия 5. Общую (ОВ) и беспрогрессивную (БПВ) выживаемость рассчитывали со дня проведения АутоТГСК. Медиана времени наблюдения за больными составила 9 (3-20) месяцев.
Результаты. Частота мукозита 1-2 степени тяжести и диареи 1-2 степени тяжести составила 100 % и 70 % соответственно. Повышение температуры в период постцитостатической цитопении было зафиксировано при проведении 7 АутоТГСК. Пневмония диагностирована у 1 больного. Инфузии тромбоконцентрата (медиана 2 дозы) получили все больные. Медиана сроков приживления трансплантата была 10 (абсолютное число нейтрофилов) и 14 (тромбоциты) дней соответственно. Улучшение качества ответа констатировано у 6 больных. Прогрессия ММ имела место у больного с комплексным кариотипом. В последующем еще у 2 больных была диагностирована прогрессия ММ. Показатели медианы ОВ и БПВ были следующими: не достигнута и 17 месяцев соответственно.
Выводы. Приемлемая токсичность, улучшение качества ответа с его персистенцией в течение 20 месяцев позволяют сделать предварительный вывод о возможности использования комбинации тиотепы с мелфаланом в качестве альтернативного режима кондиционирования у больных ММ. Условием дальнейшего повышения эффективности комбинированного режима кондиционирования рассматривается увеличение дозы тиотепы с 250 до 275 мг/м2. Для окончательного заключения о месте комбинированного режима кондиционирования в лечении больных ММ необходимо дальнейшее накопление фактического материала.
А. А. Крайзман, М. В. Соловьев, М. В. Фирсова, Н. П. Соболева, Л. П. Менделеева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный Медицинский Исследовательский Центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
РЕКОНСТИТУЦИЯ ПОЛИКЛОНАЛЬНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ, ДОСТИГШИХ ПОЛНОЙ РЕМИССИИ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АУТОЛОГИЧНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ
Введение. Гуморальное звено иммуните- материалом. В результате его дисфункции раз-та обеспечивает иммунный ответ организма виваются различные инфекционные осложне-при столкновении с чужеродным антигенным ния, которые существенно ухудшают качество
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
жизни больных. При множественной миеломе (ММ) изучение поликлональных иммуноглобулинов представляет особый интерес, так как в патологический процесс вовлечены В-клетки, которые и являются продуцентами антител.
Цель исследования. Оценить восстановление гуморального звена иммунитета.
Материалы и методы. В исследование включено 67 больных ММ в период наблюдения с 2014 г. по 2017 г. в возрасте от 34 до 70 лет (медиана — 58 лет); из них 46 женщин и 21 мужчина. Среди пациентов в 10 случаях выявлена секреция парапротеина А, в 31 — G, в 23 секреция белка Бенс-Джонса, в 2 случаях — D, и 1 — несекретирующая форма. У 3 пациентов определена I стадия по Durie-Salmon, у 23 больных — II, у большинства (41 больного) — III стадия. 57 больным выполнена одна трансплантация аутологичных стволовых кроветворных клеток (ауто-ТГСК), 10 больным — тандемная аутотрансплантация. Все больные после трансплантации достигли полной ремиссии (ПР) множественной миеломы. 58 % больным назначена поддерживающая терапия (леналидомид получили 25 больных, бортезомиб — 14). Оценка ремиссии и уровня нормальных иммуноглобулинов проводилась в контрольные сроки на +3, +6, +9, +12 мес. Определение уровня поликлональных иммуноглобулинов выполнено с помощью реакции радиальной иммунодиффузии (РИД) по Манчи-ни. Дефицит иммуноглобулинов определялся как снижение уровня иммуноглобулина ниже границы нормы для используемого лабораторного референсного диапазона: для 95-235 МЕ/мл, для ^А 55-250 МЕ/мл, для ^М 60-405 МЕ/мл. Противоопухолевый ответ на лечение оценивался в соответствии с критериями Международной рабочей группы по изучению множественной миеломы (ШШв).
Результаты. При обследовании на 100 день после аутотрансплантации полное восстановление всех трех поликлональных иммуноглобулинов выявлено у 28% больных. 50 % пациентов восстановили до нормы уровень и ^А. Медиана уровня иммуноглобулинов на 100 день после ауто-ТГСК: для составляла
Санкт-Петербург 30-31 мая 2019 г.
139 МЕ/мл, ^А — 76 МЕ/мл, ^М — 66 МЕ/мл. 10 % больных находятся в состоянии иммунодефицита по всем трем типам иммуноглобулинов, причем наиболее выражен дефицит ^М (выявлен почти у половины больных — 46 %). На 12 месяцев после трансплантации полная ремиссия ММ сохранялась у 63 пациентов. Восстановление всех типов поликлональных иммуноглобулинов констатировано у 41% больных, и ^А — у 76 %. 89 % пациентов восстановили до нормы уровень ^в, 79% — ^А, 46% — ^ М. Медиана уровня иммуноглобулина на 12 месяцев после аутотрансплантации для составила 145 МЕ/мл, ^А — 102 МЕ/мл, ^М — 57 МЕ/мл. К году после трансплантации иммунодефицит всех трех иммуноглобулинов сохранялся у 8% больных; сочетанное снижение и ^А так же у 8 %, ^А и ^М — у 16 %, и ^М — у 9 %. У 54 % больных сохранялся дефицит ^М, у 21% — ^А, у 11% — ^ в.
Выводы. При оценке гуморального статуса больных ММ, получивших индукционную терапию, одну или две трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток, только у трети больных на 100 день восстанавливаются все три типа поликлональных иммуноглобулинов, остальные пребывают в иммунодефиците, наиболее выражен дефицит ^М (46 % случаев). При этом все пациенты достигли ПР, что исключает влияние опухоли на функцию нормальных плазматических клеток. К году после ауто-ТГСК процент больных с нормальным уровнем трех иммуноглобулинов возрос и составил 41 %. Наряду с этим, обращает на себя внимание сохранение низкого уровня ^М у большого процента больных (54 %). Такая картина может быть связана с тем, что восстановление популяций В-клеток и нормального их функционирования происходит, как правило, не раньше года после трансплантации. С учетом того, что структура ^М является самой сложной из трех исследуемых иммуноглобулинов, вероятно, и механизмы регуляции его синтеза восстанавливаются позднее. Данная теория требует дальнейшего изучения популяцион-ного состава В-клеток на различных этапах после ауто-ТГСК.
