CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
в аллотрансплантации явилось начало 2023 год. Совместно с НЖИЦ гематологии г.Москва и при поддержке МЗРУз начата работа по развитию аллогенной трансплантации костного мозга в стране.
Цель работы. Описание случая проведения родственной трансплантации костного мозга у пациента с острым миелобластным лейкозом в Узбекистане.
Материалы и методы. Пациент 36 лет диагнозом острый ми-елобластный лейкоз. Диагноз установлен согласно стандартам. На FISH-B 19% клеточных ядер выявлены дополнительные сигналы гена cMYC-8q24-тpиcoмия, в 9% выявлены— ЮН-1/^32-трисомия 14, в 29% выявлена перестройка IGH, в 28% дополнительные сигналы генаМЬЬ—llq23, трисомия 11, в 6% выявлена перестройка гена MLL, 44% выявлен del(5q31.2), 35% del(7q31.2), BCR-ABL,PML-RARa не выявлены. Получил курса ПХТ «7+3», «AZA-IDA-ARA-С». Достигнута ремиссия заболевания. Учитывая многочисленные мутации, пациент выделен в группу высокого риска и рекомендована алло-ТКМ.
Результаты и обсуждение. В сборе семейного анамнеза у пациента имеется родной брат и сестра. При HLA типировании пациента и его сиблингов HLA-A 20:01:01:01, HLA-B 40:01:01:01, HLADOB1 02:01:01:01 подходящим явился родной брат. Режим стимуляции костного мозга для мобилизации клеток выбран гранулоцитарно стимулирующий фактор (ГКСФ) 10 мкг/кг/сут. На 5-й день мобилизации стволовых слеток у донора viable CD34+ клеток было 54 кл/мкл. За 1 сеанс сбора выделено 6х109/кг стволовых клеток. Донор после
донации клеток чувствовал себя хорошо и был выписан на 2-й день после афереза. Режим кондиционирования 7-дневный ЕЬиМЕЬ — флюдарабин 30 мг/м2 7 дней, мельфолан 100 мг/м2 2 дня. На 8-й день введены стволовые клетки донора. Период аплазии костного мозга длился 17 дней. На 17 день произошел рост клеток (инграфман) донора. При этом химеризм (замещение клетками донора) 99%. Период аплазии протекал с подъемом температуры тела до 38—39 градусов, из очагов инфекции был кандидоз полости рта и контаминация ЦВК стафилококком. ЦВК заменен, кандидоз пролечен каспафун-гином в начальной дозе 100мг в/в кап, затем 50мг в/в кап — 2 недели. Проводилась антибактериальная терапия по чувствительности, антивирусная терапия валацикловир 500 мг — 2 раза день с момента начала терапии. Из угрожающих жизни осложнений у пациента произошёл приступ пароксизмальной синусовой тахикардии на 12-й день, который был успешно купирован реанимационной командой РСНМПЦГ. Пациент находится на комбинированной имунносу-прессивной терапии — селсепт 1500 мг — 2 раза в день, циклоспорин А 200 мг — 2 раза день. Уровень циклоспорина в крови отслеживается ежедневно. Уровень самостоятельности и качество здоровья субъективно пациент оценивает хорошо, не имеет никаких жалоб.
Заключение. Острый миелобластный лейкоз, особенно высокого риска, у молодых пациентов сопровождается высокой летальностью. Несомненно, независимо от условий необходимо проводить аллотранс-плантацию для пациентов, используя любой шанс для сохранения жизни.
Ачилова О. У.1, Каюмов А. А.2, Дроков М. Ю.3, Махамадалиева Г. З.2 БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ ПАЦИЕНТОВ НА АЛЛО-ТКМ В УЗБЕКИСТАНЕ
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр гематологии, 2РСНПМЦГ, 3ФГБУ«НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Трансплантация костного мозга относительно молодая отрасль гематологии, которая тем не менее очень стремительно развивается. Выхаживание пациентов после трансплантации совершенно невозможна без вспомогательных методов оценки и коррекции возможных осложнений. Самым частым и опасным осложнением являются инфекционные осложнения, которые требуют тщательного исследования флоры в организме больного.
Цель работы. Исследование микробиологического профиля пациентов при трансплантации костного мозга в Узбекистане.
Материалы и методы. Исследование проводилось в отделении трансплантации РСНПЖЦГ РУз. В исследование включены 6 пациентов во время аллогенной трансплантации костного мозга. Бактериологическое исследование проводилось каждому пациенту до трансплантации, затем каждый раз при возникновении признаков инфекционного синдрома.
Результаты и обсуждение. У пациентов, поступивших на алло-трансплантацию до начала процедуры ТКМ были взяты образцы крови, мочи, мазки из зева и прямой кишки на определение микрофлоры. У 4 из 6 пациентов был определен рост флоры из прямой кишкиЕ, соИв количестве 10x3, из ъъъъ.81арЬуЬсоссидерЗегтйиъ количестве 10x4, в культурах крови роста микрофлоры не было обнаружено. Во время миелоток-сического агранулоцитоза из крови 2 пациентов высеяно Ла^у/^с^сш^ ЬаетоИ^ил в концентрации 10x6, при этом микроорганизмы были чувствительны ко всем антибиотикам цефалоспоринового ряда в минимальной подавляющей концентрации (ЖПК) 0,12—0,4 мкг/мл, что говорит о высокой чувствительности микроорганизмов. У 4 пациентов
высеяна из зева высеяна Candida albicans 10x6, чуствительная ко всем антифунгальным препаратам в ЖПК 0,4—1,7 мкг/л. У 2 пациентов высеяна из зева и прямой кишки Candida krusei 10x7, устойчивая к флюко-назолам и вариконазолу, но чувствительная к амфотерицину Б в ЖПК 1,3—2,3 мкг/мл. У 1 пациента с тяжелой пневмониейуже на 47 день после алло -ТКЖ обнаружена Klebsiella pneumoniae в количестве 10x9 из зева и крови, с устойчивостью к цефалоспоринам, меропенемам, левофлок-сацину, аминогликозидам. Единственным препаратом с чувствительность ЖПК 1,2—1,3 мкг/л являлся пиперациллин+тазобактам. Во время миелотоксического агранулоцитоза у 2 пациентов на 10-й день после ТКЖ, определены редкие возбудители Acinetobacter baumani в количестве 10x6, Morganetla morgani 10x5 из зева, с чувствительность к ЖПК ме-ропенему в ЖПК 0,8—1,Змкг/мл, левофлоксацину в ЖПК 0,2—0,4 мкг/ мл. У 3 пациентов в начале терапии встречались монокультуры условно патогенных микроорганизмов Е. coli, Enterncoccud faeciutn из прямой кишки и StaphybcocciM epu)ertnitid из зева. В более поздние сроки после ТКЖ флора представляла собой смешанные культуры из 2,3, иногда из 4 видов возбудителей.
Заключение. Данные исследования показали, что бактериальная контаминация неизбежна у пациентов с алло-ТКЖ. В этом случае хорошим подспорьем является заранее известная флора каждого пациента, что позволяет прогнозировать возможные сценарии развития инфекционных осложнений. Обнадеживает и то, что в Узбекистане пока не обнаружено полирезистентной флоры, возможно это связано с небольшим количеством пациентов или с относительно недолгим сроком становления трансплантации.
Аюбова Б. И., Бондаренко С. Н., Смирнова А. Г., Жоголев Д. К., Бабенко Е. В., Бархатов И. М., Гиндина Т. Л., Моисеев И. С., Кулагин А. Д.
РЕФРАКТЕРНЫИ/РЕЦИДИВНЫИ ОСТРЫЙ МИЕЛОИДНЫИ ЛЕЙКОЗ С ЭКСТРАМЕДУЛЛЯРНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ: ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЕМТУЗУМАБА ОЗОГАМИЦИНА
НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
Введение. Экстрамедуллярное поражение (ЭЖ) при остром ми-елоидном лейкозе (ОЖЛ) диагностируется не более чем в 10% случаев в дебюте заболевания, при этом для пациентов с рефрактерным/ рецидивным (РР) ОЖЛ, в частности, после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТКЖ), частота ЭЖ достигает 30%. Наличие ЭЖ ассоциируется с меньшей частотой ответа на химиотерапию (ХТ). Таким образом, изучение эффективности
таргетной терапии для пациентов с ЭЖ, особенно при Р/Р ОЖЛ, является перспективной стратегией.
Цель работы. Оценить эффективность терапии гемтузумабом озогамициному пациентов с Р/Р ОЖЛ и наличием ЭЖ.
Материалы и методы. За период с 2017 по 2023 год из проанализированных 152 пациентов с Р/Р ОЖЛ, ЭЖ наблюдались у 31 (20%). Жедиана возраста была 34 (18-68) года. Первичнорефрактерный
При л о ж ен и е 1
ОМЛ с ЭМ диагностирован у 9 (29%) пациентов, рецидив — у 22 (71%), при этом ранний рецидив был у 16 (73%), рецидив после ал-ло-ТГСК — у 9 (29%). Большинство пациентов — 14 (45%), имели нормальный кариотип, из который 7 были с ГЬТЗти1/МРЖ1ти1. СВР ОМЛ был у 7 (23%). Преимущественно наблюдались пациенты с комбинированным поражением костного мозга и ЭМ — 24 (77%), изолированное ЭМ — 7 (23%). Миеломоноцитарный вариант ОМЛ был самым частым — 13 (42%). Все пациенты получили ХТ с фракционированным введением гемтузумаба озогамицина (ГО): высо-кодозная (ВДХТ) была у 21 (68%), неинтенсивная ХТ (НиХТ) — 10 (32%) (таблица).
Результаты и обсуждение. Общий ответ (ОО) был достигнут У 21 (68%) (95% ДИ: 49-83): полная ремиссия - 15 (48%), ремиссия без восстановления — 3 (10%), частичная ремиссия — 3 (10%). Частота ОО была выше при терапии ГО и ВДХТ, чем при ГО и НиХТ —67,7% против 32,3%,^=0,04. Возраст, пол, генетические аномалии не показали статистически значимого влияния на частоту ОО. Летальность, ассоциированная с терапией, составила 6,5% (95%ДИ: 1,9—21,1). Причины смерти: инфекционные — 1, геморрагические осложнения — 1. При этом не было зафиксировано ни одного случая синусоидального обструктивного синдрома при фракционированном введении ГО. Алло-ТГСК была реализована после терапии у 10 (32%): родственная — 3, неродственная — 3, гаплоидентичная — 4. У одного пациента выполнена в активном заболевании (с летальным исходом в раннем посттрансплантационном периоде). Медиана времени от ОО до алло-ТГСК была 63 (36—130) дней. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила6,4 мес. (95%ДИ: 4,8—8,0), однолетняя ОВ — 48,4% (95%ДИ: 30,2—66,9). Медиана безрецидивной выживаемости (БРВ) для пациентов с ОО была 5,3 мес. (95%ДИ: 3,8—6,8), однолетняя БРВ—47,6% (95%ДИ: 25,7—70,2). Независимое положительное влияние на бессобытийную выживаемость (БСВ) оказало достижение ОО (ОР 0,16; 95%ДИ: 0,06-0,41, ^<0,001). Выполнение алло-ТГСК после достижения ОО позволило достичь медиану БСВ в 4 мес. против 2 мес. без трансплантации (ОР 0,5; 95% ДИ: 0,19—1,24; ^=0,13). При этом статус ОМЛ, генетические изменения, не продемонстрировали своего значимого влияния на БСВ.
Заключение. Анализ продемонстрировал высокую эффективность фракционированного введения ГО в комбинации с ХТ пациентов с Р/Р ОМЛ и наличием ЭМ, что дает реальный шанс наулучше-ние исходову данной когорты.
Таблица. Характеристика пациентов
Показатели Категории Абс. % 95% ДИ
Пол Женский 14 45,2 2^3-64,0
Мужской 17 54,8 36,0-72,7
Генетическая группа риска (ЕЬМ) Благоприятная 7 22,6 9,6-41,1
Промежуточная 18 58,1 39,1-75,5
Неблагоприятная 6 19,4 ^5-3^5
СВР-ОМЛ 7 22,6 9,6-41,1
Кариотип Нормальный 14 45,2 2^3-64,0
Моносомный/комплексный 6 19,4 7,5-3^5
Другие 4 12,9 3,6-29,8
Статус ОМЛ Первично-рефрактерный 9 29,0 14,2-48,0
Рецидив 22 71,0 52,0-85,8
Время развития Ранний 16 72,7 49,8-89,3
рецидива Поздний 6 2^3 10,7-50,2
ЭМ в дебюте забо- Да 7 22,6 9,6-41,1
левания Нет, только в рецидиве 24 77,4 58,9-90,4
Поражение костно- Нет 16 51,6 33,1-69,8
го мозга Да 15 48,4 30,2-66,9
Нервная система 9 29,0 14,2-48,0
Генерализованная лимфаденопатия 6 19,4 ^5-3^5
Локализация ЭМ Репродуктивные органы 2 6,5 0,8-21,4
до терапии Кожа 3 9,7 2,0-25,8
Опорно-двигательная система 3 9,7 2,0-25,8
Мягкотканные образования 8 25,8 11,9-44,6
Только индукционные курсы ХТ 5 16,1 5,5-33,7
Предшествующая терапия ВДХТ или вторая линия 17 54,8 36,0-72,7
Предшествовавшая алло-ТГСК 9 29,0 14,2-48,0
Варианты терапии ГО с неинтенсивной ХТ 10 32,3 16,7-51,4
ГО с высокодозной ХТ 21 67,7 48,6-83,3
Аюбова Б. И.1, Бондаренко С. Н.1, Смирнова А. Г.1, Комаров И. В.1, Дворецкий С. Ю.1, Гусак А. А.2, Байков В. В.2, Кулагин А. Д.2 УСПЕШНАЯ ТЕРАПИЯ В-ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА И ЦЕНТРАЛЬНОГО ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКИХ
'НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова« Минздрава России, Санкт-Петербург, 2ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова«
Минздрава России, Санкт-Петербург
Введение. Увеличение продолжительности жизни онкологических пациентов, закономерно ведет к росту первично-множественной неоплазией (ПЖН). В настоящий момент нет строгих критерий диагноза и алгоритма лечения при ПЖН. Учитывая повышение частоты ПЖН в старшей возрастной группе, и часто связанное с этим ограничение в агрессивных методах лечения, внедрение таргетных препаратов в современную противоопухолевую терапию может оказать свой положительный вклад.
Цель работы. Продемонстрировать опыт успешного лечения пациента с В-острым лимфобластным лейкозом (В-ОЛЛ) и центральным плоскоклеточным раком легкого.
Материалы и методы. Пациент мужчина 66 лет с верифицированным в январе 2017 г. на основании бластоза костного мозга (68%), данных ИФТ диагнозом В-ОЛЛ. Индукционная терапия: протокол «ОЛЛ-2016». Пациенту проведены: префаза, I-II фазы индукции, I-III консолидации, курсы поддержки № 5. В феврале 2017 г. достигнута первая полная ремиссия (ПР) после II фазы индукции. В октябре 2018 г. в условиях клиники НИИ ДОГиТ им. Р.Ж. Горбачевой уточнен вариант лейкоза: В-ОЛЛ с t(4;ll) MLL::AF4. Подтверждена морфологическая ремиссия, выявлена минимальная остаточная болезнь (ЖОБ) MLL::AF4 (уровень экспрессии — 0,12 ABL'"102). Результаты физикального обследования (отсутствие проведения дыхания в нижних отделах правого легкого) определили показания к выполнению КТ. Предыдущие обследования: КТ легких от января 2017 г.; далее рентгенография легких — без патологических изменений. По полученным данным КТ легких от октября 2018 г. выявлена обтурация просвета промежуточного бронха правого легкого,
